环合物制备工序标准操作规程

标准操作类文件（SOP）主题40031——环合制备工序岗位标准操作规程修订号：1.1编号：40031P·401起草者：审核者：批准者：第1版执行日期：页号：PAGE2OF31.0目的 建立40031——环合制备工序岗位标准操作规程，使操作者掌握操作方法，并规范操作。2.0范围 40031——环合制备工序。3.0责任 环合制备工序操作人员对本规程实施负责。4.0程序操作前的工作：原辅料的准备：物料名称物料代号数量（kg）保护物10411350~390盐酸10071190缩合物甲苯溶液20331220碳酸氢钠1012145±5氯化钠10391250PE6010421约30回收甲苯10531H11200现场检查：核对准备投料的原辅料名称、数量是否与4.1.1要求相符，包装、标识是否符合规定，如有异常情况及时查询，报告车间主任或退仓。检查设备是否完好。如有异常情况及时报告车间主任或设备科。检查设备是否已清洁，是否在清洁的有效期内，否则应按该设备的清洗规程清洗。检查在用的计量器具是否完好并在校准期内，否则应报告车间主任或计量室。清理本工序生产区域内与本批生产无关的物料与器具。是否在生产设备上挂上相应的生产批号牌和设备状态牌。生产操作：洗涤稀盐酸的配制：在5000L反应锅中抽入190kg盐酸，再加入1000kg饮用水，搅拌30分钟，冷却，待内温在5~10℃时，停搅拌，待用。饱和食盐水的配制：在2000L洁净的搪玻璃反应锅中加入600kg饮用水，250kg氯化钠，搅拌溶解30~40分钟，待用。抽保护物：在保护物储罐中用真空抽至真空度≤-0.08Mpa，再通入氮气至常压，连续置换三次，再让保护物储罐和装保护物的桶分别在氮气保护下（氮气流速控制在0.4~0.6m3/h），用真空抽入保护物，待用。环合物制备：反应：在2000L干燥洁净的低温反应锅中先用真空抽至真空度≤-0.08Mpa，再通入氮气至常压，连续置换三次，再在氮气保护下(氮气流速0.4~0.6m3/h)，抽入缩合物甲苯溶液220kg、甲苯900kg，搅拌，冷却到-25℃，滴加已准备好的保护物甲苯溶液，控制温度于-25~-15℃，薄层控制反应终点。酸析：在事先配置好的稀盐酸锅中用真空抽至真空度≤-0.08Mpa，再通入氮气至常压，连续置换三次，再在氮气保护下（氮气流速控制在0.6~0.8m3/h），再将反应料液滴加到装有190kg工业盐酸和1000kg冰饮用水的5000L搪玻璃洗涤锅中（滴加前15分钟滴加速度一定要慢，阀门开度≤约1/3左右），滴加过程中保持pH一直呈酸性，滴毕，搅拌20分钟，用固体碳酸氢钠调pH到7.0~7.5（约需40~50kg），静置分层，水层用约250kg的甲苯萃取，搅拌20分钟，静止分层，洗涤：有机层再用850kg饱和食盐水洗涤一次，洗毕，弃水层。将有机层转至脱水锅中，静置，弃水层，再将有机层泵至四楼储罐。蒸馏：控制蒸馏锅水浴温度于40～45℃，真空度≤-0.098Mpa，减压蒸馏至基本无液滴流出，结束蒸馏，加入85kg的甲苯-PE60混合液，搅拌均匀，放到塑料圆桶里送冷冻房冷冻24小时以上。离心：冷冻毕，离心甩干得环合湿品。干燥：将环合湿品均匀铺放在烘料盘上，放入热风循环烘箱内，控制温度在50~55℃烘料24~26小时后，收料即得40031环合物，重量为88~95kg，收率53.61~57.87%（以L-苏氨酸投料量计）。及时真实填写R-40031P·401-1《40031——901-4湿品制备工序批生产记录》和R-40031P·401-2《40031——901-4干燥工序批生产记录》，要求字迹清晰，不得任意涂改或撕毁。清场生产结束后，操作人员及时清洁设备，拿掉生产批号牌、生产状态牌。挂上设备状态牌。清理现场剩余物料，及时贴上相应标识并按定置定位要求存放。清洗生产辅助用具，清洁现场环境。5.0 重点操作复核、复查：环合物反应TLC检测合格后在放置酸水洗锅前先通N2保护15分钟再进行放料，环合反应后料液压到冰盐酸水中必须搅拌10分钟以上，使过量的碱充分分解并检测其最后必须呈酸性，如果不是酸性必须补加盐酸；检查操作结束后生产设备、辅