西医药理学第十五章-抗高血压药

2024/7/26西医药理1定义：能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。第十五章抗高血压药2024/7/26西医药理2高血压：成人在休息安静状态下，动脉收缩压≥140mmHg、舒张压≥90mmHg为高血压。高血压分类：

1.原发性高血压（primaryoressentialhypertension占90%~95%病因不明）。

2.继发性高血压（secondaryhypertension）

，高血压为某病的症状之一，如嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质病变等。

高血压2024/7/26西医药理3

病理生理基础

高血压状态→小动脉硬化（长期的小A痉挛）→脑（脑水肿等）、心（心肌肥厚与心力衰竭）、肾（肾单位萎缩、肾衰）的损害。持久的高血压→有利于脂质在大、中A内膜的沉积而发生动脉粥样硬化。高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。

流行病学调查

1.高血压病是世界各国最常见的心血管疾病

2.

诱因:

不健康生活方式主要危险因素：年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。12024/7/26西医药理44

血压水平的分类（WHO/ISH，1999）2024/7/26西医药理5

直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过①交感神经系统；②肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。

影响因素：影响上述任何一个环节的药物都可使血压下降。第一节抗高血压药分类

根据药物的主要作用部位及作用机制将抗高血压药分为以下5类：

1.利尿药氢氯噻嗪等。

2.钙通道阻滞药硝苯地平、尼群地平、吲达帕胺等。

3.RAAS抑制药

(1)ACE-I

卡托普利、依那普利等。

(2)血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦等。

4.交感神经抑制药(1)肾上腺素受体阻断药

①α受体阻断药：哌唑嗪等；②β受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等；③α、β受体阻断药：拉贝洛尔等。(2)中枢性交感神经抑制药可乐定、甲基多巴等。(3)去甲肾上腺素能神经末梢阻断药利血平、胍乙啶等。(4)神经节阻断药美加明等。5.血管扩张药

(1)直接扩张血管药肼屈嗪、硝普钠等。(2)钾通道开放药二氮嗪、米诺地尔等。

2024/7/26西医药理8一线抗高血压药一、利尿药二、

-受体阻断药三、血管紧张素转化酶抑制药四、血管紧张素Ⅱ受体阻断药五、钙通道阻滞药

1-受体阻断药8

利尿药、钙通道阻滞药、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素工转化酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体阻断药是WHO和国际高血压学会推荐的一线降压药，是公认的比较安全、有效和常用的降压药。其他降压药不良反应多，临床较少单独应用。第二节常用抗高血压药

一、利尿药利尿药是用于治疗高血压的基础药，包括高效、中效及低效利尿药三类。其中高效利尿药作用强，但不良反应较大，仅短期用于重度高血压，如高血压危象等。临床一般多选用中效利尿药噻嗪类，以氢氯噻嗪最为常用。

氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

药理作用特点：降压作用缓慢、温和、持久；无水钠潴留现象；不易产生耐受性；不引起直立性低血压；钠盐摄人的多少可影响降压效果。

氢氯噻嗪降压机制：用药初期降压与排钠利尿、减少血容量有关；长期用药血容量恢复正常，其降压作用与排Na+造成血管平滑肌细胞内Na+减少有关，细胞内缺Na+可减少Na+-Ca2+交换，使细胞内Ca2+减少，从而使血管扩张，血压下降。

常与其他降压药合用，既可增强降压效果又可减轻不良反应。

用途

单独使用可治疗轻度高血压，与其他抗高血压药合用可治疗中、重度高血压，是抗高血压联合用药方案中重要的药物之—，对钠敏感型高血压、老年收缩期高血压疗效显著。

不良反应长期应用可引起低血钠、低血钾、低血镁；高血糖；引起高脂血和高尿酸血症等。2024/7/26西医药理1212二、钙通道阻滞药（calciumchannelblockers，CCB）CCB能抑制细胞外Ca2+的内流，松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。降血压时不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢及血糖的变化。CCB也可与其他抗高血压药合用，加强降压效果的同时，抵消不良反应，如与β受体阻断剂合用，可消除硝苯地平因舒张血管引起的反射性心动过速，与利尿药合用可消除扩张血管引起的水钠潴留。2024/7/26西医药理13

【临床应用与评价】

1.用于原发性或肾性高血压，对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效

2.尚可用于治疗冠心病，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛更佳

3.常用于口服或舌下含服。目前研制出的缓释或控释制剂，可每日1～2次，作用可持续24小时

4.与β受体阻滞药和利尿剂合用，可加强疗效，并能减轻不良反应2024/7/26西医药理14吲达帕胺

（寿比山,钠催离，indapmide）常用剂量为轻微的利尿作用，主要表现为血管扩张作用（该药具有钙通道阻滞作用）不具有传统利尿剂造成代谢异常的副作用降压有效率在80%左右，目前已在临床广泛应用。142024/7/26西医药理151、ACEI2、血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗剂三、R-A-AS抑制药

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血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅰ

－

（－）ACE-IACE卡托普利、依那普利血管紧张素Ⅱ（二）ATⅡ受体阻断药

氯沙坦

+

－

AT1受体

①血管收缩醛固酮↑血容量↑血压↑

②心血管重构（心室肥厚心衰；血管增厚）

162024/7/26西医药理17降压优点：

①不加快心率，心排出量无明显变化；②增强机体对胰岛素的敏感性；③增加肾血流量；④长期使用可逆转心血管重构；⑤不易引起电解质及脂代谢异常；⑥无耐受性，停药后无反跳现象。

㈠ACE-I2024/7/26西医药理18【临床药动学】

1.口服吸收迅速，食物可减少其吸收，宜饭前1h服用。口服后15min起效，60～90min达到作用高峰，t1/2为2h，作用持续4～6h，为短效ACEI。

2.部分经肝脏代谢，40%～50%经肾脏排出，肾功能不良时会产生蓄积。卡托普利（巯甲丙脯酸）2024/7/26西医药理1919【作用】

1.抑制ACE活性,使AngⅠ生成AngⅡ↓。

2.因为ACE与激肽酶Ⅱ为同一酶，故它也能减少缓激肽（扩血管）降解。

3.长期使用可逆转心血管重构，保护靶器官，并可增加糖尿病及高血压患者对胰岛素的敏感性。【临床应用】

可用于各型高血压，轻中度高血压单用即可，伴有心力衰竭、糖尿病或肾病的高血压患者，ACEI为首选药。

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【不良反应】

每日总量小于37.5mg很少发生严重不良反应

1.干咳，发生率为15一30％，可能与缓激肽、P物质或前列腺素等的积聚有关。

2.血管神经性水肿、皮疹。亦见味觉异常或丧失，停药后即可恢复。

3.高K+

4.血压急剧下降，应从小剂量开始，且逐渐增加

2024/7/26西医药理21氯沙坦(Losartan，洛沙坦)【机制】1.松驰血管平滑肌、扩张血管、增加肾脏盐和水的排泄、减少血浆容量。

2.兼有ACEI的作用机制，没有血管性水肿及咳嗽等副作用。【临床应用】

1.用于不能耐受ACEI的患者

2.心功能不全㈡血管紧张素Ⅱ(AT)受体拮抗剂2024/7/26西医药理2222

1.β受体阻断剂

β受体阻断药的种类很多，最常用者为普萘洛尔(Propranolol,心得安)。其它如美托洛尔(Metoprolol)、阿替洛尔(Atenolol)、纳多洛尔、比索洛尔等拉贝洛尔、卡维地洛等兼有

-及

-受体阻断作用四、交感神经抑制药㈠肾上腺素受体阻断剂2024/7/26西医药理2323【机制】1．抑制肾素的释放2．降低心输出量3．阻断突触前膜β受体4．中枢作用2024/7/26西医药理24β1受体兴奋

致密斑球旁细胞血管紧张素原

血管紧张素Ⅰ

血管紧张素Ⅱ肾上腺皮质（分泌醛固酮）

肾素ADBP↑；钠水潴留2024/7/26西医药理25

【临床应用】

1.可单独应用作为轻、中度高血压的首选药，也可与其他降压药（利尿药、血管扩张药）合用于重度高血压。

2.对伴有心绞痛、脑血管病变者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好

3.与其他降压药相比，其优点为不引起直立性低血压2024/7/26西医药理2626【不良反应】

1.

可引起严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺氏现象。哮喘、窦缓、重度房室传导阻滞、严重心功能不全者忌用

2.长期、大剂量使用可对脂代谢产生影响，使HDL↓，TG↑3.须个体化用药，根据心律、心率及血压变化而及时调整用量。中断治疗时应逐渐撤药，骤然停药可使病情恶化

2024/7/26西医药理2727哌唑嗪(Prazosin)

【机制】

选择性作用于突触后α1受体，使容量血管和阻力血管扩张→心脏的前、后负荷↓→使血压↓。对心率、心输出量、肾血流量和肾小球滤过率都无明显影响。降压作用维持的时间较药物T1/2为长，尤其是长期应用时。与非选择性

-受体阻断药酚妥拉明不同，在降压时不引起心率增快。2、α1受体阻断剂2024/7/26西医药理28【临床应用】

1.可用于各种高血压的初次治疗。

2.因可降低TC和LDL、VLDL，升高HDL，故有利于高血压伴有动脉粥样硬化的治疗。

3.也可与利尿剂和/或其他抗高血压药物合用。在肾功能不全时亦可使用。【不良反应】

1.首剂现象，睡前服用或自小剂量开始服用以避免之。

2.头痛、体重增加、口干、腹泻等。

2024/7/26西医药理29特拉唑嗪(Terazosin)

口服吸收较哌唑嗪更完全，生物利用度约90%。血药浓度峰值在口服后1～2小时出现，与食物同进，无明显影响。药物在肝内广泛代谢，胆道是主要排泄途径。T1/2约为12小时，是哌唑嗪的2～3倍292024/7/26西医药理30

（二）交感神经末梢抑制药

1.抑制交感神经末梢摄取NA和DA，耗竭递质而产生降压作用，如利血平及胍乙啶。

2.是印度萝芙木根中的主要生物碱，国产萝芙木提取的总生物碱的制剂称降压灵。

3.降压特点是缓慢而持久。因不良反应较多，仅作为降压药复方制剂的成分之一。2024/7/26西医药理31(一)直接扩张血管药----肼屈嗪

1.降压作用:直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞Ca2+内流。

2.降压时伴有反射性心率↑，心输出量↑，血浆肾素活性↑及水钠潴留↑，从而减弱其降压作用。故一般不单独使用。合用利尿药和β受体阻滞药可增效。五、血管扩张药【降压特点】

降低舒张压>收缩压。降压作用快而较强，口服后20～30min显效。1次给药维持12h。2024/7/26西医药理32【不良反应】

头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭；大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合征，一旦发生,应停药并用皮质激素治疗。2024/7/26西医药理331.降压作用：快、强、短。扩张小A、小V血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。硝普钠（亚硝基铁氰化钠）2.作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NO，与血管舒张因子（EDRF）相似，NO激动鸟苷酸环化酶，使cGMP增加而舒张血管。3.口服不吸收，需静脉注射。4.用于高血压危象，亦用于高血压合并难治性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。5.不良反应:过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。2024/7/26西医药理34【药理作用】1.扩张血管，血压下降，作用强于哌唑嗪。2.降压机制:通过开放K＋通道，K＋外流↑，细胞膜超极化，Ca2＋内流↓，血管舒张，血压↓。(二)钾通道开放药【临床应用】主要用于轻、中度高血压。与利尿药和β受体阻滞药合用可提高疗效。【不良反应】水钠潴留、头痛、嗜睡、心悸、体位性低血压等。2024/7/26西医药理351.确切平稳持续降压：以药物治疗为主，力求将血压控制在138/83mmHg以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，而损害靶器官。平稳降压应注意：①任何药物均应从最低剂量开始治疗，以免引起血压过低，随后依据血压情况逐渐增加剂量