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PAGEPAGE3生姜药理作用研究进展综述摘要姜黄素是姜科姜黄的干燥根茎,已在亚洲使用了数千年。现在用作香料、颜料和着色剂,是制作咖喱的主要原料之一。姜黄也是一种常用的中草药,可以理气、降血压、通经止痛。姜黄中的主要活性成分是姜黄素化合物,占产品药用质量的2-6%。从姜黄中分离出40多种化合物,包括姜黄素、去甲氧基姜黄素和二甲氧基姜黄素。姜黄素化合物的许多物质都具有优良的生物活性,即抗肿瘤活性,因此将姜黄素化合物的活性成分作为研究对象是重要的开发价值目标。大多数研究人员关注姜黄素化合物中的一种单体,但基于中药的协同作用,有效成分的开发可能导致姜黄素化合物的意外进展。本文将在充分阅读相关文献的基础上,探究姜黄素的提取工艺及药理作用,以期加深对姜黄素的认知。关键词:姜黄素、提取工艺;药理作用 目录TOC\o"1-3"\h\u80291引言 1304322生姜的药理性及姜黄素理化性质 2176332.1生姜 286902.2生姜中主要活性成分 3100992.2姜黄素基本理化性质 4110093姜黄素的提取工艺 6260033.1提取分离 686683.2姜黄素精制工艺 7138124姜黄素的药理功能 9143364.1姜黄素的抗氧化作用 9274764.2抗菌作用 919494.3抗炎及免疫调节作用 9102104.4抗肿瘤作用 11245484.5预防心血管疾病作用 12176325结论 1410388参考文献 151引言姜黄素是从根茎或姜黄中提取的天然活性成分,在甲醇、乙醇、乙酸、丙酮和氯仿等有机溶剂中的水溶性较低[1]。具有抗菌、心脑血管保护、消化系统功能调节等药理作用。姜黄素作为着色剂广泛应用于食品工业,是国内外最重要的天然食用色素之一[2]。姜黄素是一种源自传统药姜黄的天然多酚,已被广泛研究了数千年[3],姜黄素可调节炎症介质和细胞因子。这是因为IL-1946、IL-8和TNF945在炎症的发展中起重要作用[4]。此外,姜黄素可显着抑制巨噬细胞分泌的白三烯、前列腺素E2等物质。Banerjee等人[5]证实,与传统的非甾体抗炎药布洛芬相比,姜黄素抑制炎症介质前列腺素E2和白三烯B4的释放水平没有统计学上的显著差异。近年来发现iNOS、COX-2、NF-kB也参与炎症的发生发展。这些基因的表达在抗凋亡基因如Bcl-2的调控中起重要作用。此外,它还可以诱导活性氧自由基(Reactiveoxygenspecies,ROS)的产生促进细胞凋亡[6]。姜黄素能较强的抑制NF-kB、iNOS和COX-2的活性,抑制炎症继而保护细胞,这些结果表明,姜黄素拥有成为一种新的抗炎药物的可能性。近年来,姜黄素已成为国内外的一个研究热点,覆盖范围越来越广面积。本文综述了其基本理化特性、提取分离方法、结构变化、心脑血管保护、抗肿瘤药理作用及凝血机制。2生姜的药理性及姜黄素理化性质2.1生姜生姜是生姜的鲜根茎,是日常生活中常用的香料,也是一种具有广泛药用价值和巨大经济价值的古老中草药。姜是一种调味品,用于去除鱼腥味、油腥味和新鲜感。主要用于感冒、痰多等症状。随着研究的深入,我们发现生姜具有不同的药理作用,对消化系统、心血管系统、人体中枢神经系统等多种疾病均有治疗作用。本文就生姜及其主要成分的主要药理作用作一综述。姜山英自古以来就被认为是一种草药,其来源同药同食。当代学者对生姜及其主要成分的药理作用也做了大量的研究。体外、体内和临床试验证明,生姜具有良好的抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗菌和抑菌作用。具有降血脂、降血糖、防止血小板聚集、保肝等药理作用。可防治衰老、肥胖、消化系统疾病、神经系统疾病、心血管疾病、癌症等疾病。2.2生姜中主要活性成分生姜含有数百种化学成分,除纤维素、淀粉、脂肪和蛋白质等营养成分外,生姜所含的功能成分主要有挥发油、姜辣素、二苯庚烷、活性多糖等类别。.2.1.1挥发油挥发油的蒸发是姜油(又称姜精油)产生特殊香气的主要原因,其总含量约为0.25~3%。替代姜油的方法主要有溶液蒸发法、超临界流体更新法和微波蒸发法。陆浩志等采用蒸汽储存法反向提取姜精油。优化后的姜精油得率为2.09%~0.01%,采用气相色谱-质谱法对56种姜精油进行了分析。姜精油作为一种姜香料,可以改善鱼的口感和气味,但同时,姜具有不同的药用作用,如抗氧化和抗菌。王丽霞等研究了超临界C萃取姜油的体外抗氧化和抑菌作用。它还可以防止细菌和真菌。2.1.2姜辣素姜酚是姜属的独特成分,是姜独特辛辣味的来源,也是姜各种药理活性的主要来源。姜酚的组成为包括3-甲氧基-4-羟基苯基官能团母核在内的多种酚类化合物,其中姜酚含量最高,约占总姜酚的70-80%。从生姜中提取姜酚主要采用溶剂提取法、超声提取法以及微波提取法等。陈莉华等以微波辅助乙醇提取法从生姜中提取了姜辣素,采用正交设计对提取工艺进行了优化,并考察了所得提取物的抗氧化活性,结果显示最优提取条件下姜辣素提取得率为1.76%。同时表现出一定的体外抗氧化能力。Liang等通过采用脂多糖和不同浓度的姜辣素分别处理小鼠巨噬细胞考察了姜辣素的抗炎作用及其作用机制,实验结果显示姜辣素对细胞活力没有显著影响,各剂量下均能抑制NO的产生,表明姜辣素具有抗炎作用,此外姜辣素能够明显抑制脂多糖诱导的TNF-α、白细胞介素-1β(IL,-1β)、白细胞介素-6(IL,-6以及前列腺素E2的表达和分泌(p<0.01),且这一作用具有剂量依赖性;结果表明姜辣素在脂多糖诱导的巨噬细胞中能够有效发挥抗炎作用,其机制可能与靶向NF-kB信号通路从而抑制炎症细胞因子产生相关。.2.3二苯基庚烷二苯基醚类化合物是生姜中最重要的活性成分之一,根据其结构可分为线性二苯基醚类和环状二苯基醚类,具有较强的抗氧化和抗肿瘤作用等[41]。从我制作的姜片中分离出11种醋酸二苯酯。通过波谱鉴定和文献资料确定了化合物的结构,并分别采用DPPH法和MTT法测定了这11个化合物的自由基清除活性,证明这11个化合物具有抗氧化作用。抗坏血酸对人宫颈癌HeLa细胞或人胃癌MNK-45细胞有较好的点燃作用。Wei等从生姜中分离出25种二苯醚和姜酚,研究了这些物质对人早幼粒细胞白血病HL-60细胞炎症和凋亡的影响。结果表明,化合物A、2a、5、6a、6b和7对HL-60细胞有明显的炎症和凋亡作用。显示该位置含有乙氧基,烷基侧含有长链,与芳香环相连的正交二苯基官能团,侧链,不饱和酮结构。1.1.2.4多糖姜多糖是从姜中提取的一种植物多糖,在治疗脑缺血再灌注损伤方面具有抗氧化、抗疲劳等药理活性。赵文柱等优化了BOOX-Benhnken提取姜多糖的工艺,优化工艺提取的姜多糖得率可达3.13,在体外抗氧化实验中表现出抗氧化活性。Wang等人通过从生姜中提取纯化两种多糖组分GP1和GP2对两种多糖的结构鉴定和抗氧化活性进行了研究,结果GP1和GP2的单糖组分分别为甘露糖、葡萄糖、和乳糖(4.96/92.24/2.80和阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖(4.78/16.70/61.77/16.75),分子量分别为6128Da和126128Da。基团和结构相对疏散,具有较高的抗氧化性能。2.2姜黄素基本理化性质姜黄素是姜黄根中的黄原。姜黄是一种苯酚衍生物,几乎不溶于水、醚和苯。易溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯。由于姜黄素中的酚-羟基基团在碱性条件下被电离,因此,姜黄素对酸非常敏感,并且根据pH值变化很大,这大大增加了电子协同作用。从而产生深色效果,生姜黄在酸性和中性条件下发光,而在pH值大于9.0之后颜色变成红色[]。色素包括姜黄、二甲基色胺和己二酸盐。喉部含水量约为70.0%,黄色色素中二甲基色胺含量约为10-20%,二甲基色胺含量约为10%。这是从维尔福黄瓜和橙子中提取的姜黄产品。闻起来特别的。它的熔点是179到182摄氏度。在乙醇、冰醋酸和丙烯中不溶于水和乙醚。姜黄的药用历史悠久,早在宋代就已存在。然而,在20世纪80年代和90年代,喉咙成分的研究集中在亚洲,比日本晚了近50年。到目前为止,已经发现了200多种化合物,主要是姜黄。姜黄是一种天然的酚类化合物,从草本植物的根中提取,常出现在一些香料中。由于其独特的风味,姜黄通常被用作传统印度咖喱的调味料,被广泛应用于日常饮食中。国内外研究表明,姜黄素对各种疾病具有长期的治疗和预防作用。姜黄素是一种黄色的色素,可以从喉咙和根部吸收。我的喉咙里有多酚,橙色颗粒状粉末,味道粗糙,分子量小。易溶于水和乙醚,不溶于乙醇和丙二醇,其化学结构姜黄素化学名称为1,7-双(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-2,5-二酮,化学结构中含有连硫磷结构,为二酮类化合物。姜黄素在不同溶剂中的光谱略有差异:408nm-434nm处用于吸收,460nm-560nm用于发射。姜黄素具有较强的热稳定性及着色能力,故常作为天然的食品色素[5],是世界上销量最大的天然食用色素之一。中医体系中常用姜黄素驱虫、活血、消炎、通经止痛,具有较好的保健作用。此外,姜黄素具有抗氧化作用、抗炎作用、抗微生物作用等生物活性[6-7]。3姜黄素的提取工艺3.1提取分离姜黄是姜科姜黄的干茎。姜黄素化合物是姜黄中的主要活性成分,占产品药物质量的2-6%。目前,已从姜黄中分离出40多种化合物,包括姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素[9],并且发现姜黄素化合物的许多物质具有优异的生物活性,即抗肿瘤活性。该化合物非常有价值。姜黄素的提取方法多种多样,其特点是采用酶法、渗透压法、碱酸提取法、水杨酸钠提取法、二氧化碳超临界提取法等工艺,采用纤维素酶和果胶酶等复合酶进行分解[10]。纤维素、半纤维素和姜黄素中的其他物质导致纤维素壁和间质骨质疏松、肿胀、塌陷等改变,从而提高细胞壁和间质结构的退出率。与传统浸漏工艺相比,姜黄的保留率增加了8.1%.然而,在目前的条件下,酶反应条件和碱性萃取条件的控制限制了本法在生产中的适用[11]。姜黄素在室温或中温度下通过浸没、渗透等从70%至80%的乙醇中提取,并可通过超声波、微波、表面活性剂等辅助萃取来提取。通过渗透气象提取姜黄素来优化大孔树脂的分离过程[12]。最佳萃取工艺包括将70%的乙醇提取为9吨,渗透3米/升/分简单、便捷和经济的方法,通过渗透提取和分离大孔树脂以获得姜黄素,适用于小批量生产。醇提取工艺相对较高,工艺简单,反应条件易于控制和促进在生产中的使用[13]。宋长生等利用羟基酚在碱中的使用原理,用一定浓度的NA-OH溶液从姜中提取姜黄素,然后用稀释的盐酸调整P-H值,为了使姜黄素蒸发成为一种原料,还对提取过程进行了正交试验,重点是成分量、浸没温度的影响[14]。从浸没时间和NAOH溶液质量浓度到姜黄素萃取率的最佳处理条件如下:10克的量、20℃的浸出温度、28小时的浸出时间、NAOH溶液质量浓度10毫克/米、萃取率姜黄素含量为3.13%,姜黄素总质量指数为95.44%[15]。刘新桥和其他分光光度法使用姜黄总量作为指示剂,研究了从姜黄提纯姜黄总量的三种不同方法。水杨酸钠法采集的样品中姜黄素的最大数量为92.5%,其次是碱酸法74%,活性炭法51.2%,尽管成本低[16]。基于碱性酸的方法使得姜黄素的整体易于在碱性条件下分解,其分解速率从P-H值7.45到10.2不等,碱性度大幅度增加,因此难以解决整体分解问题。在生产过程中姜黄素:活性炭吸附萃取的姜黄碱总量和转移率低,因为总生姜吸附活性炭太低,难以轻易洗涤。水杨酸钠法提取总姜黄素产物中最大质量部分,作为一种最佳纯化方法。水杨酸钠可以再使用,生产成本低,而且整个质量更好的姜黄素的制备方法值得仿效[17]。张丽和其他人研究了姜黄中姜黄素的治疗条件,使用了单一因子测试和正交测试的联合方法。姜黄素超临界CO2萃取的最佳条件为萃取压力25mpa、萃取温度55、无水乙醇为夹带剂、萃取时间5h、CO2流速3.5l/min。该过程的条件稳定,适合泛化[18]。姜黄素中黄酮类化合物的测定方法主要有衍生脉冲水平光谱法、近红外光谱法、高效毛细管电泳法、SFC法、比色法和LC-MS法。目前研究用的较多的是比色法和LC-MS,其中比色法是紫外-可见分光光度法,此法将芦丁作为标准品绘制标准曲线,与其他方法相比,有很多优势,相对精确、稳定可靠,操作简单等。不同植物中含有的黄酮类物质不一样,所以为了进一步研究其功能或者机理需要进行成分分析。分析有分为初步分析和精确分析,初步分析中常用到薄层层析法,此法优点不仅可以进行成分分析,还可以测定纯度,是一种有效的检测方法[19]。像LC-MS就是一种进行精确分析的方法,此法具备重复性,精确高的特点,对黄酮的分析也更加精确。3.2姜黄素精制工艺​姜黄素的成分主要有黄瓜油、黄瓜树脂等。姜黄素的含量也可能影响其食物和药物的使用。常用的方法有聚酰胺吸附树脂吸附法和活性炭色谱法。根据醋酸酐、甲醇水溶液、丙醇甲醛等吸附装置,硅胶柱中的非极性树脂通常容易吸附极性润滑剂中的非极性有机物,而强极性树脂则容易吸附在非极性润滑剂中。极性有机物。极性逐渐变化,中性色中心可以吸附非极性和非极性。彭永芳不喜欢。他们分别用大环树脂吸附黄瓜和水环喉,并比较了5种树脂对黄瓜的吸附效果。[20]。彭永芳比较了聚酰胺树脂和五种大孔树脂对姜黄素的分离效果。结果表明,当料液比为1:4时,吸附量达到最大值时,料液比分别为1:4和1:6,因此在实际应用中,料液关系应按1:6进行校核。考虑到吸附容量和解吸速率,柱色谱填料应选用聚酰胺树脂[21]。王贤纯从姜黄中提取姜黄素的含量在75%之间乙醇提取活性炭对姜黄素的吸附率为91.37%,吸附量约为8%,结果表明,一级丙酮对姜黄素有一定的吸附效果,黄瓜麦角蛋白的质量分数为92.33%,黄瓜姜黄素的综合性能为79.62%[23],王平采用硅胶极性吸附原理分离姜黄素。二氯甲烷和丙酮的混合物(3:1,9:1,95:5)用于梯度分析。结果表明,二氯甲烷-丙酮(95:5)洗脱效果较好,姜黄素的质量分数为79.4%,结果表明,一级丙酮对姜黄素有一定的吸附效果,黄瓜麦角蛋白的质量分数为92.33%,黄瓜姜黄素的综合性能为79.62%[23],王平采用硅胶极性吸附原理分离姜黄素。二氯甲烷和丙酮的混合物(3:1,9:1,95:5)用于梯度分析。结果表明,二氯甲烷-丙酮(95:5)洗脱效果较好,姜黄素的质量分数为79.4%,唐文文等用75%乙醇提取黄瓜麦角蛋白,得到黄瓜麦角蛋白粗提物,再经出口陈酿法进一步分离精制高含量的黄瓜制品。研究了不同pH值的姜黄素沉淀剂。是的,pH值为7.0,姜黄素的最高产率为3.3%[22]。刘保启等将甲醇-水用于姜黄素再结晶的其他用途。与一般的补充方法不同,姜黄素在光照浓缩后没有结晶。加热甲醇姜黄溶液,直到出现浑浊。溶液逐渐冷却干燥的橙色晶体,变成橙色,通过使用HPLC进行的定量测试,确定了层析柱为Bondpak-C18(-100毫米×8毫米)和四氢呋喃-冰醋酸流动阶段(-34:66)和254纳米。因此,获得了质量分数为99.3%的纯化姜黄素[24]。戴汉松等用醇提碱沉法得到粗姜黄素4.6g,用正丙醇重结晶两次,得纯橙黄色针状姜黄素1.05g。HPLC分析显示质量分数大于95%和产率约2.1%[25]。4姜黄素的药理功能4.1姜黄素的抗氧化作用早在1985年,就被从姜黄根茎中分离和纯化,并从一些天然抗氧化剂成分(“姜黄、脱氢硫蛋白”)中纯化,并对其耐氧化性进行了研究,从而获得了优异的自由基除去性能。表明姜黄素不仅在食物系统中而且在身体中都具有高的抗氧化活性,从而可以防止脂质过氧化物作为抗氧化剂,保护组织和延迟器官的老化[26]。根据研究证明姜黄中的黄酮类物质是及其丰富的,且含量很高、种类多而复杂。黄酮其抗氧化能力都很强,尤其是在清除自由基能力方面。许多文献得到,黄酮类物质有着很高的药用价值,能防治很多的疾病。进一步研究发现黄酮类物质的药用价值与其具有抗氧化有很大关联,其能通过清除机体内自由基,使得细胞的氧化程度降低,使之处于正常状态,机体的健康得以维持[27]。4.2抗菌作用细菌感染是主要的传染病之一,目的是从各种来源分离出新的抗菌药物。大多数科学家多年来进行了深入的研究。尽管在研制抗菌剂方面取得了一些进展,但仍有许多阻力。细菌的出现使研制新的抗菌药物变得更加紧迫。在过去十年中,虽然活性研究侧重于肿瘤控制,但第一条涉及姜黄素的生物活性可以抑制多细菌,包括金葡萄球菌、伤寒沙门氏菌和结核分枝杆菌的研究表明,姜黄素可以减少了细菌的生存能力[28]。姜黄素在抑制病毒方面也很有效果,像抑制肠病毒、流行性感冒病毒、丙型肝炎病毒等[29]。其主要的机理是对入侵时的病毒有抑制作用,使得病毒的成熟和扩散不能正常进行[30],另外可能是黄酮因为刺激会使细胞出现抗性的情况,细胞抵抗力加强,被侵染的风险降低[31]。4.3抗炎及免疫调节作用姜黄素的抗炎效应早已为人所知,近年来,经过对其抗炎效应的深入研究,其结果令人吃惊。我们发现姜黄素可增强腹腔巨噬细胞的噬菌体功能并抑制淋巴细胞中核蛋白的表达。这种机制可能与抑制免疫细胞活化有关。因此,姜黄素具有剂量依赖性的免疫调节作用,其机制可能与抑制免疫细胞活化有关。研究表明姜黄素是一种小而强大的天然分子,可以与多个与炎症相关的分子靶一起使用。AVICUR主要通过还原环氧合酶-2来调节炎症反应[32]。脂加氧酶和诱导一氧化氮合成酶活性;抑制炎性细胞因子的产生。姜黄素保护大鼠肌球蛋白在败血症中的水解,主要通过L-6、TNF-A、IL-1P等抑制的急性肺部损伤、肾和心脏氧化。姜黄素的调节功能可与PI3K/AKT通路相关联[33]。我们的研究中关于LPS组结果部分不符合相关的之前的研究成果报道,其原因可能与样品的来源不一致,也可能是由于LPS通过其他方式已经促进了PI3K和P-AKT的表达。PI3K/AKT信号激活AKT后,可通过促进磷酸化和降解来激活NF-κB,进行核易位并促进一系列炎症因子(如IL-6,TNF-α等)的表达[34]。本结果发现,IL-6,TNF-α的变化,与之一致。另外,活化的AKT是P13K/AKT信号通路的分子开关,可影响多种基因的表达,促进各种下游底物的激活,包括Bad、Bax、Bcl-2和mTOR等,从而进一步调控细胞增殖与凋亡[35--39]。我们通过免疫荧光半定量与Westernblot结果共同分析了凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和ClevedCaspase-3的表达变化,结果发现LPS组凋亡蛋白Bax、ClevedCaspase-3的表达水平均明显升高,Bcl-2表达降低,表明LPS促进细胞凋亡性死亡,而LPS+cur10组Bax和切割caspase-3的发生率降低,Bcl-2的发生率升高,提示姜黄素可能抑制LPS诱导的细胞凋亡,这可能与抑制Bax和切割caspase-3的发生,调节Bcl-2的发生有关。巨噬细胞作为调节天然免疫系统的细胞,在调节免疫过程中发挥着意义深远的作用[40--43],其不仅能在脓毒症中充分活化,发挥着主要免疫学功能,还可连接特异性和非特异性的免疫反应,调节免疫应答及介导炎症反应[44]。研究表明,适度凋亡有助于维持体内平衡和减少脓毒症患者的器官损伤,而过度凋亡可引起免疫反应所致的损伤,从而使患者易于感染性死亡[45]。研究结果发现LPS模拟脓毒症环境后,巨噬细胞的存活收到明显抑制,而姜黄素能够明显提高LPS介导的RAW264.7细胞的存活率,其中姜黄素以10μmol/L的浓度保护作用最佳。给予姜黄素治疗治疗后,IL-6、TNF-α的分泌水平降低,说明姜黄素可抑制RAW264.7细胞的炎症反应,给予PI3K/AKT通路阻断剂LY294002处理后,姜黄素抑制炎症能力减弱,提示姜黄素抑制炎症效应可能与PI3K/AKT通路相关。姜黄素能够降低LPS介导的RAW264.7细胞增殖及凋亡,减轻炎症反应,弱化巨噬细胞收到的损伤,这种保护作用可能是经过PI3K/AKT信号转导通路的激活进而调控Bcl-2、Bax、ClevedCaspase-3相关蛋白实现的,且低剂量的姜黄素浓度的保护效果较佳。4.4抗肿瘤作用在小鼠胃和腹部注射肉瘤中观察到含有85%姜黄的姜黄提取物,发现姜黄素及其衍生物在不同程度上抑制了牛主动脉平滑肌的增殖。人CV-304人内皮细胞和人SGC-7901人胃肠癌细胞,其抑制内皮细胞的作用大大高于平滑的肿瘤和肌肉细胞的抑制作用,姜黄素及其衍生物基本上抑制了人脐静脉CV-304内皮细胞在牛血中的迁移,迁移抑制程度的浓度依赖性增加表明麻黄碱及其衍生物对细胞迁移具有抑制作用[46]。内皮细胞增殖和内皮细胞增殖特异性抑制可能抑制血管生成,并可能具有抗肿瘤和抗肿瘤动脉粥样硬化作用。姜黄素可以抑制许多肿瘤细胞系的生长,预防皮肤癌、胃癌和胃癌的发生;在化学和放射性物质诱导的啮齿动物中,可以抑制十二指肠、结肠和乳腺的生长,大大减少肿瘤的数量和质量。保护正常细胞不受各种致癌因素或肿瘤细胞发育的某些环节的影响,也能直接消除癌细胞。他们证实它可以抑制肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞死亡[47]。近年来,研究人员发现姜黄素具有明显的抗肿瘤作用,可以抵抗肿瘤血管生成和转移。因为姜黄素价格便宜,来源广泛,毒副作用小,抗肿瘤作用好,所以有关姜黄素在肿瘤方面的研究得到了广大研究者的关注。但姜黄素存在其难溶于水,体内利用率低,且易被氧化等缺点[48],脂质体能使这些难题得到克服。脂质体是由磷脂和胆固醇组成的类脂双分子层的封闭囊泡。根据头部和尾部磷脂分子的疏水特性,囊泡可带亲水性药物,双分子层可带亲油性药物[49]。用脂质体包裹姜黄素,可增加药物溶解量、提高药品利用率、减少药物使用量、提高药物靶向性,使姜黄素使用效果大大增强。Zhang等人通过H22研究姜黄素及其最终氢化代谢物OHC,研究了0hc和姜黄素对荷瘤小鼠腹水的抗癌作用。姜黄催产素与0HC联合使用已被证明对肝癌有积极作用[50]。陈辉等人用MTT法测定姜黄素浓度,发现A375黑色素瘤细胞的活力随着姜黄素浓度的增加而逐渐降低。流式细胞仪和Westernblot分析显示A375黑色素瘤细胞活力逐渐下降,Flavin主要上调JNK磷酸化表达,下调alkt磷酸化表达,导致A375细胞凋亡。许多相关研究表明,姜黄素可诱导肿瘤细胞死亡,同时抑制肿瘤细胞增殖和转移,并通过阻断转运蛋白、凋亡基因和酶系统介导MDR,从而逆转病变肿瘤细胞的多药耐药性[51]。4.5预防心血管疾病作用姜黄素是治疗心脑血管疾病的一个新的研究领域。姜黄素具有复杂的药理作用,在脑血管的病理生理中起着非常重要的作用。在预防和治疗脑血管疾病方面有很好的应用。目前的动物实验和临床实验主要集中在姜黄素的抗氧化作用上,机体内黄酮含量增加,使得低密度脂蛋白降低,降低高血脂的发生,出现血栓的情况减少,保护了相关的细胞,血液循环也正常运作[52]。有研究得到,苦菜总黄酮具有降低高血脂症的能力,且有保肝作用[53]。另外在预防疾病方面,芦丁有着很好的效果,如血脂的降低,心脏纤维化和炎症的减轻,能缓解非极性肾等症状[46]。这也是姜黄素最重要的药理作用之一[4]。赵秀峰等在心肌缺血再灌注模型中的另一个应用研究了姜黄素对心肌缺血损伤的保护作用。结果表明,姜黄素可以降低血浆乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)浓度,但不能降低IR模块,并具有保护心肌和减轻局部冰对心肌细胞损伤的分子生物学作用。有分泌性损伤具有一定的心脏保护作用[55]。结果表明,姜黄素及其同系物具有独特的羟基结构,能有效地抑制2-氮杂环(2-氨基丙烷)和C2+二盐酸盐引起的LDL过氧化。能促进肝脏和肾上腺素对低密度脂蛋白和脂蛋白a的代谢,增加胆囊对低密度脂蛋白的排泄,抑制脾对低密度脂蛋白的吸收,减少脂肪血和动脉粥样硬化[5]。石英辉将72名慢性心力衰竭患者随机分为两组。参考组常规治疗,治疗组治疗1个月后服用姜黄素胶囊6个月。通过酶免疫吸附试验(ELISA)检测TNF和脂质体。治疗6个月后对患者心脏功能的观察和记录表明,姜黄素胶囊通过降低血浆脂蛋白和TNF浓度来帮助预防血管和心肌重塑。在60个治疗组和60个参考组中,120例心血管绞痛患者接受了常规治疗,如脂质调节、抗凝、血小板聚集等。一氧化氮和白细胞介素-6在治疗前和治疗后都被测量,结果表明,在两组治疗后,脂生成素和NO的比率有所提高,V-WF水平下降,IL-6,治疗前后的较大差异以及基准组之间没有显著差别,这表明姜黄有助于血清脂生成率的提高和血管内皮功能的改善[5]。如Buttitta所示,姜黄素的血管内皮保护机制可用于抑制细胞间粘附分子1(“ICAM-1”)、血管粘附分子1(“VCAM-1”)和选择性P的表达。姜黄素可以防止由高半胱氨酸引起的猪冠内皮功能障碍。5结论姜黄素是从姜黄等姜科植物中提取的一种天然抗氧化剂。对肿瘤、阿尔茨海默病(AD)、帕金森病、高脂血症等疾病具有预防和治疗作用,已成为研究热点。然而,姜黄素的低稳定性和低水溶性降低了其生物利用度,严重限制了其临床应用。因此,姜黄素的结构修饰和转化成为近年来的研究热点。本文主要对姜黄素的提取工艺以及生理功能进行阐述,探究他们在目前的研究进展,不断加深对姜黄素的探究和认知。近年来,由于姜黄素在临床上的应用,表现出多种药理特性,在许多疾病中得到广泛应用姜黄素因其在治疗过程中的良好疗效而受到越来越多的关注。大量实验结果表明,姜黄素不仅在抗肿瘤研究方面取得了很大进展,而且发现姜黄素具有显著的抗肿瘤作用,如抗炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、调脂、抗凝、抗纤维化、抗动脉粥样硬化等。参考文献黄健,雍俊,宋庆迎,王冬婷,周菁,佘玉琦,高鸿.姜黄素处理对七氟醚引起的成年小鼠记忆提取障碍的影响[J/OL].贵州医科大学学报,2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