H型高血压研究新进展课件

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H型高血压危害与治疗中国人民解放军第三0三医院赵子粼H型高血压研究新进展提要H型高血压的危害H型高血压优化防治方案H型高血压研究新进展H型高血压H-typeHypertension伴有血浆同型半胱氨酸升高(＞10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels,aredefinedasH-typehypertension.

中华内科杂志2008,47(12)：976-7胡大一徐希平H型高血压研究新进展卒中继1993年成为我国致残率最高的疾病之后，2005年又首次超过肿瘤成为致死率最高的疾病H型高血压研究新进展H型高血压研究新进展AsianPacificRegionStroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140日本韩国越南缅甸老挝印度尼西亚美国柬埔寨马来西亚新加坡泰国菲律宾Incidenceper100,000AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJ&MensahG.2004.Geneva.WHOFigures(notadjustedforage).2002中国的卒中死亡已是美国的两倍以上中国H型高血压研究新进展

对比观察美国中国脑卒中年发病(死亡)率~70(57)~280(128)脑卒中：冠心病（高血压患者）约1-2：1约7-13：1高血压32%19%高胆固醇血症31%3%糖尿病24%10%血浆Hcy水平约10-12

mol/L约15

mol/LSOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystemReportonCardiovascularDiseasesinChina(2008-2009)NEnglJMed2006;2010；北京大学学报(医学版)2007(39)冠心病和脑卒中高危因素的中美比较高血压与高同型半胱氨酸血症（Hcy）H型高血压研究新进展同型半胱氨酸的危害日益凸显，与脑卒中发生关系紧密，临床医生必须：重新认识同型半胱氨酸H型高血压研究新进展H型高血压研究新进展环境遗传MTHFR是同型半胱氨酸通路中一重要代谢酶，该酶活性的改变能显著性影响体内同型半胱氨酸的水平MTHFRC677T位点（CCCTTT）的遗传变异属于常染色体隐性突变带有677TTT突变基因型个体，特别在叶酸缺乏时，呈现异常高的同型半胱氨酸水平H型高血压研究新进展MTHFRC677T变异率存在巨大的地区差异性MTHFRTT突变基因型病人尤其同时叶酸缺乏时会呈现异常高的同型半胱氨酸水平。我国人群MTHFR突变TT基因型变异率非常高，占到高血压人群的25%，是全球变异率最高的国家。AmJEpidemiol.2000;151:862–877北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618H型高血压研究新进展

HHcyH2S氧化应激ACE血管紧张素原血管紧张素ⅡAT1受体血管收缩高血压纤维化胶原蛋白Hcy致高血压路径CellBiochemBiophys.2010;57:49–58Hcy可直接导致高血压的发生与发展路径1路径2H型高血压研究新进展Hcy水平与冠心病患者生存率密切相关H型高血压研究新进展冠动脉造影例数年龄血浆HcyP值正常1652.1±2.610.59±0.43<0.02单支病变2947.1±1.615.2±1.81=0.16双支病变3554.7±1.617.41±2.03<0.053支病变3755.9±1.419.49±1.98<0.006刘海波、惠汝太等，中华内科杂志1999,38（12）:821Hcy水平越高，冠动脉病变的支数越多H型高血压研究新进展JANA.2004；7；11-24Circulation2006;113;e409-e449

2006年美国AHA指南

Hcy>10umol/L为高同型半胱氨酸血症

（1999年标准>15umol/L）

H型高血压研究新进展Hcy脑卒中的独立危险因素-欧美卒中防治指南总结性强调-H型高血压研究新进展H型高血压研究新进展我国卒中防治新策略：从H型高血压入手中国高血压75%H型高血压（伴有HCY升高的高血压）脑卒中为主要受累器官欧美地区主要C型高血压（伴有胆固醇升高的高血压）冠心病为主要受累器官GoinFrontFightforStrokeandHeartAttack!H型高血压研究新进展我国75%的高血压患者为H型高血压91%60%75%北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618北京、上海、南京、西安、哈尔滨、沈阳H型高血压研究新进展H型高血压显著增加心脑血管事件风险与

正常人群相比28倍。051015202530对照组胆固醇吸烟高血压

正常的HCY水平

高HCY水平常见危险因素

JAMA.1997;277:1775-1781.心脑血管疾病相对危险倍数H型高血压H型高血压研究新进展提要H型高血压的危害H型高血压优化防治方案H型高血压研究新进展降低Hcy

降低血压

国家I类新药全国医保品种二十年专利首创组方：降压药+叶酸首创剂量:0.8mg/天叶酸降hcy高效安全防治卒中

依那普利叶酸片H型高血压研究新进展依叶临床三大特性

依从性协同性基因导向性H型高血压研究新进展Hcy参与肾素-血管紧张素系统HHcy硫化氢

氧化应激ACE血管紧张素原血管紧张素Ⅱ

AT1受体血管收缩高血压纤维化胶原蛋白CellBiochemBiophys.2010;57:49–58依叶复方同时相调控HCY及ACEHcy升高不仅直接造成动脉粥样硬化，并且通过减少h2s这一扩血管物质导致ACE升高，从而引起高血压，依叶复方同时相控制HCY和ACE,利于内部机制优化，协同增效。依叶复方优势H型高血压研究新进展依叶复方优势H型高血压研究新进展依叶拥有治疗H型高血压的最佳安全有效剂量叶酸剂量增加（>1mg/d），无额外获益叶酸0.8mg/依那普利10mg组合是最佳配比剂量ArchInternMed.2001;161:695-700BMJ.1998;316;894-898依叶复方优势H型高血压研究新进展依叶®针对TT基因修饰配对疗效更佳P=0.35P=0.006

Huoetal.2010(paperunderreview)依那普利叶酸片在突变TT基因型病人中疗效显著优于野生CC型病人，有效率达81.3%依叶复方优势H型高血压研究新进展循证证实：

依叶固定复方治疗H型高血压疗效优于单方联用组间相对有效率提高了22.3%孙宁玲等.中国新药杂志,2009,18(17):1635-40依叶复方优势H型高血压研究新进展依叶的临床应用适应症H型高血压（伴有同型半胱氨酸升高的原发性高血压）适用人群：检测hcy高于10umol/l的高血压患者经验用药：有卒中家族史

40岁以上的男性高血压患者中高危高血压患者伴有各种并发症的高血压患者ZKardiol93:439–453(2004)H型高血压研究新进展依叶的临床应用口服，每日半片-1片血压控制不理想者与其他降压药物联用，首选噻嗪类利尿剂、CCB服用3-4个月有明显效果。建议终身服用利尿剂ARB钙拮抗剂ACEIα阻滞剂β阻滞剂2007年欧洲高血压指南降压药物组合H型高血压研究新进展-----卫生部脑卒中筛查与防控项目组H型高血压研究新进展重视中国高血压特点

（H型高血压）HHCY是脑卒中的独立危险因素，指导高血压高危分层管理HHCY检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是≥10µmol/L采用多效固定复方制剂“依那普利/叶酸片（依叶）”，治疗伴有同型半胱氨酸升高的（≥10µmol/L）高血压，发挥依叶同时降压降同型半