药品临床试验标准操作规程指南

药品临床试验标准操作规程指南

第一部分总则

第一条:为了保证新药临床试验过程中遵循科学和伦理道德的原

则，使数据的采集、录入和报告做到及时、完整、准确和一致，使受

试者的权益和健康得到保护，并保证其安全，保证临床试验遵循己批

准的方案、药物临床试验质量治理规范（GCP）和有关法规，使试验结

论科学、可靠，根据《中华人民共和国药品治理法》、《药物临床试验

质量治理规范》、《药品注册治理办法》、《赫尔辛基宣言》及ICH《人

体生物医学研究国际道德指南》等相关法规文件精神，制定本标准操

作程序。

第二条：药品临床试验依其流程、内容和进程不同，将其划分为

临床试验前的准备、启动临床试验、临床试验过程、中期和谐会和终

止临床试验等五个阶段。

第三条：本标准操作规程是根据药品II期临床试验设计要求确

立，临床进行的ni、w期临床试验包括部分生物等效性试验均参照本

程序执行。

第二部分临床试验前的准备

第四条：申办者对临床试验中心的遴选。

⑴申办者在上报药物的临床前研究资料后，根据所申请药物的性

质、作用特点、功能主治以及疾病的流行病学、样本量的大小和药品

临床试验基地的专业特长等，初步遴选临床试验参加单位和确定参加

单位的数量。

⑵对初选单位的专业特长、研究资质、人员组成结构、任职行医

资格、相关临床试验检查和检测设备以及参研人员参加GCP培训等情

形进行现场考察，确认其资质、资源、能力和承担任务量的大小。

⑶根据现场考查结果，第一确定临床试验组长单位，经与之协商

确立临床试验参加单位，并据此草拟临床试验的《多中心临床试验和

谐委员会联络表》和《临床试验参加单位初选报告》。

⑷国家食品药品监督治理局临床试验批文下达后，申办者根据批

文精神，与临床试验组长单位一道最终确定临床试验参加单位。

第五条：申办者起草临床试验文件。

⑴申办者与研究者共同商定起草并签署试验方案、CRF和知情同

意书等临床试验文件。

⑵申办者起草《研究者手册》，或其替代文件《供临床医师参考的

临床前研究药效学、毒理学试验综述》。

⑶申办者起草《药品临床试验标准操作规程（SOPs）》、《药品临床

试验监查工作标准操作规程（SOPs）》、《药品临床试验研究者履历表》、

《药品临床试验筹备会议签到表》、《药品临床试验药品发放、回收、

清点登记表》、《受试者用药记录卡》和《药品临床试验实验室检查参

考正常值范畴表》等文件。

⑷申办者成立数据和安全监查委员会/数据监查委员会和试验项

目小组，根据试验方案设计要求和项目标准由项目小组成员共同制定

病例报告表（CRF）,监查员可参与部分设计工作。

⑸申办者根据药品临床试验流程图、CRF结构和项目内容起草

《CRF填写指南》。

第六条：申办者的组织治理。

⑴申办者根据药品临床试验项目的复杂程度、专业特长、时间跨

度和质量要求等委派项目经理具体负责整个药品试验项目的运作，统

一安排人员、原材料、生产工艺、作业程序、时间表和质量控制（QO

和质量保证（QA）体系（包括风险控制体系）等，并由其委派临床试

验员、监查员和稽查员共同承担临床试验过程中的相关职责。

⑵申办者设立一个独立的数据监查委员会（IDMC）（数据和安全监

查委员会、监查与稽查委员会、数据监查委员会）具体负责定期对研

究进展、安全性数据和有效性终点进行评估，向申办者建议是否连续、

调整和停止试验。

⑶申办者可将与药品临床试验有关的责任和任务部分或全部转移

给一个CRO,转移给CRO的或CRO承担的任何与临床试验有关的责任

和职能应当有书面说明和协议书，但试验数据的质量、可靠性、完整

性的最终责任永远在申办者。

⑷申办者可委派监查员或托付CRO承担试验监查工作，并向研究

者提供监查员个人简历（CV）,并取得研究者的书面答应认可。

⑸申办者培训监查员，确定各中心是由同一质量标准进行监查和

拜访。

第七条：研究者的组织治理。

⑴根据临床试验的不同分期所涉的技术要求不同，对临床试验的

职责进行分工，明确相关职责及责任人。

⑵研究者委派研究和谐员、次级研究人员以和谐与各研究中心和

监查工作。

⑶在多中心临床试验中成立多中心临床试验和谐委员会，指派一

名主要研究者（作为总主持人）统筹整个药品临床试验，与项目主管/

多中心和谐委员会紧密合作，与申办者共同制定研究计划，并定期和

申办者检查临床试验进度和质量。

⑷研究者接受申办者举荐的监查员和稽查员，并接受其对临床试

验的监查和稽查。

⑸建立药品临床试验基地的临床试验质量控制（QA）和质量保证

（QC）体系。

⑹建立临床试验经费、临床试验用品（含药品、文件、仪器、盲

底或随机编码等）的治理制度。

⑺建立药品临床试验专业科室（含研究中心、药品不良反应监测

室、药品代谢动力学试验室、中心实验室和急救中心等）的治理制度。

⑻建立专业科室的技术和法规的培训制度，并编写相关培训教材。

第八条：申办者准备临床试验筹备会议。

⑴申办者依临床试验中心的地域分布，在征求各研究中心意见和

建议的前提下确定研究筹备会议地点、时间。

⑵申办者与临床试验组长单位共同商定临床试验筹备会议参会人

员和会议的议程等。

⑶申办者根据筹备会的会议地点的布局和布置、人员的接待、文

件的准备、餐饮和娱乐的安排以及会议记录等进行相应的安排。

⑷申办者向各研究中心发出临床试验筹备会的通知书，随通知下

发会议议程安排。

第九条：临床试验筹备会议的文件准备。

⑴临床试验方案。

⑵格式病案（研究病历）和CRF。

⑶知情同意书初稿。

⑷研究者手册。

⑸临床试验标准操作规程（SOPs）。

⑹国家食品药品监督治理局临床试验批件。

⑺研究者履历表（空白）。

⑻试验用药品、对照品标签（说明书）及包装样品。

⑼临床试验用品发放、回收、清点登记表（样表）。

⑩临床试验筹备会议日程安排。

⑪临床试验筹备会议参加人员签到表（空白）。

⑫实验室检验与检测正常值范畴表（空白）。

第十条：临床试验筹备会议。

⑴会议由申办者所在地省、自治区、直辖市食品药品监督治理局

相关局处领导（或临床试验组长单位药理基地负责人）主持下召开，

参加会议人员应包括相关专业（科室）临床专家、临床研究基地负责

人、统计学设计专家、实验室研究人员、药学人员和监查员等。

⑵依据会议日程安排对申办者提供的临床试验方案、格式病案和

CRF等相关文件依科学和道德的原则逐条逐项进行充分酝酿和讨论，

并提出修改和更正意见。

⑶就临床试验的标准操作程序（SOPs）、研究者手册和临床试验前

实验室资料等进行讨论并提出修改意见，同时各研究中心向会议组织

者提供本研究中心该项试验所涉中心实验室、急救中心和/或药代动力

学室等资质和检测和检查设备与正常值范畴，并就实验检测方法、正

常值和仪器性能等进行统一和和谐。

⑷在临床试验的启动时间、进度、任务的分配、药品和文件的发

放和治理、试验费用的预算、临床试验人员的培训、临床试验方案的

实施、临床试验的组织治理和质量控制（QC）和质量保证（QA）、中期

和谐会的安排、临床试验的监查、稽查和多中心临床试验的统一和和

谐等进行协商。

⑸监查员参加申办者承办的药品临床试验筹备会议，对临床试验

的方案设计和临床试验实施的质量控制（QC）和质量保证（QA）的体

系有较清楚的了解。

⑹最终临床试验组长单位对会议议程逐项确认和总结，由申办者

形成《会议纪要》发送各临床试验参加单位。

第十一条：申办者倡议成立多中心临床试验和谐委员会。

⑴在临床试验筹备会上由申办者倡议成立多中心临床试验和谐委

员会，促进研究者、申办者和国家、省、自治区、直辖市药监部门的

沟通。

⑵在多中心临床试验和谐委员会的基础上，研究者委派和谐研究

者和次级研究人员。

⑶多中心试验和谐委员会成立后，向研究者提供关于懂得试验方

案、遵循评判临床和实验室发觉的统一标准以及填写CRF的指导性说

明。

⑷多中心临床试验和谐委员会应加强监查员的职能。

第十二条：伦理委员会的成立与审核程序。

⑴临床试验组长（含各研究中心）单位成立和组织伦理委员会，

并行使其相关职责，其中《伦理委员会成员表》存档备案。

⑵临床试验组长（含各研究中心）单位协助申办者向伦理委员会

呈报药品临床试验方案、格式病案（研究病历）和/或CRF及知情同意

书等由伦理委员会审议批准。

⑶伦理委员会成员经充分研究、讨论，最终以表决的方式决定是

否同意待进行的药品临床试验，并批准试验方案及其它相关临床试验

文件。

⑷伦理委员会最终将会议的地点、时间、参会人员、会议议程、

内容及修改意见、表决方式、结果和最终结论以会议纪要的形式备案

储存。

第十三条：申办者负责对临床试验用文件的修订和审批。

⑴根据筹备会议的审议结果，对临床方案、格式病案、CRF、研究

者手册等相关研究文件进行修改，并打印成册，交由研究组长（必要

时交各研究中心）单位呈报伦理委员会审查批准。

⑵伦理委员会审查通过后，再依据伦理委员会的审查意见进行修

改，形成供各临床试验中心进行临床试验用的试验方案、格式病案、

CRF和知情同意书等相关文件。

⑶重新修订《CRF填写指南》。

⑷对各科临床试验用文件根据临床试验方案要求的格式和数量进

行准备，并依据临床试验协议按时间和数量要求送达各临床试验中心。

第十四条：申办者准备试验用药品（含对照药和安慰剂）。

⑴各种试验用药品的原（药）材料的购买和生产清单。

⑵提供试验用药品（含对照药品和安慰剂）的包装说明书（标签）

和药品质检报告。

⑶申办者根据临床试验流程设计和随机化方案，适当分装和标记

药品，并注明“仅供临床试验用”字样。

⑷申办者根据临床试验设计要求准备足量的（超过正常用量20%）

和适当包装的试验用药品和对照药品以便提供给临床试验。如系双盲

试验且与试验用药品在剂型、颜色和用量等存在差异，则应提供剂型

和外观、用量、色泽、味道基本一致的安慰剂以符合盲法设计要求。

⑸如系采用盲法试验设计，在临床统计人员完成药品随机编码后,

在申办者（或统计学设计单位）所在地省、自治区、直辖市食品药品

监督治理局人员、临床试验统计学专家和申办者在场的情形下进行药

品的编盲工作，其中包括随机盲码表（盲底）、药品编码、应急信件的

准备、设盲试验的揭盲程序制定等相关工作。

⑹申办者制定试验用药品（含对照品）的运送、储存、发放、清

点和回收的操作程序，并设计《受试者临床用药记录卡》和《药品临

床试验中药品的分发、回收和清点表》。

第十五条：试验文件的整理。

⑴国家食品药品监督治理局的新药研究批文。

⑵临床试验筹备会议的议程表和筹备会议纪要。

⑶经伦理委员会批复的临床试验方案、知情同意书、研究者手册

和其它相关文件。

⑷伦理委员会组成及联络表。

⑸临床试验参加单位初选报告。

⑹研究者履历表、分工及职责。

⑺多中心和谐委员会联络表。

⑻各中心随机化编码表(密封代码信封)。

⑼药品设盲试验的揭盲程序。

⑩设盲记录及相关证明。

(11)受试者临床用药记录卡。

⑫临床试验的标准操作规程(SOPs)。

(13)盲底和应急信件。

⑭申办者与各参研单位之间签订的研究协议。

(15)临床试验用实验室检查正常值范畴表。

⑯试验用药品的质检报告，包装和说明书样稿。

第十六条：研究者、申办者和监查单位签订的临床试验的监查协

议。

⑴根据临床试验的设计、组织、实施、稽查、记录、分析、报告

以及研究过程中相关人员的职责、各中心承担的任务和临床试验进展、

研究经费的提供与分配等在研究者和申办者签订临床试验协议。

⑵申办者若将临床试验部分职责交由CRO承担，申办者和CRO组

织就临床试验中的职责、分工和时间等签订协议。

第三部分启动临床试验

第十七条：申办者确保临床试验用相关药品、文件、费用和相关

用品及时到位，并保留其运送、传递和交接的记录。

⑴将临床试验用文件依据研究协议按时间和数量要求送达各研究

参加单位，并保留各临床试验中心的收取清单。

⑵根据与各临床试验中心协商，将临床试验用药品（含对照品和

安慰剂）按数量和时间要求送达各研究中心，并保留托运和收取清单。

如系双盲临床试验所有试验药品一次送齐，并设专人负责药品的贮存、

发放、剩余药品及时清点、回收和记录工作。

⑶根据协议要求，申办者及时将临床试验费用转帐和划拨到各研

究中心的帐户，以便临床试验工作及时启动、展开。

⑷其它约定用品。

第十八条：申办者启动试验前的准备工作。

⑴在临床试验筹备会议后，根据试验方案和临床试验组织治理设

计要求对临床试验中心进行预拜望，就临床试验启动的时间、研究人

员的培训I、临床试验过程治理（文件、药品、CRF、知情同意书和临床

试验进度、质量和评判等）、人员、设备的使用和监查内容和频率进行

沟通和协商。

⑵申办者根据预拜望、临床试验项目所涉专业知识、临床试验专

业和组织治理设计要求制定《******临床试验监查工作的标准操作规

程》（SOPs）,并依据临床试验的相关步骤和技术要求起草和设计相关

监查文件、表格，制定该项目的监查工作计划，同时针对研究人员的

培训工作起草研究者培训教材和CRF录入模板即《******临床试验CRF

填写指南》。

⑶申办者与研究中心重新确认临床试验启动时间、地点、程序和

其它相关安排。

第十九条：研究者负责临床试验的组织和培训工作。

⑴在各药品临床研究基地负责人的统一组织和和谐下，组织相关

科室开展试验方案、标准操作规程（SOPs）、知情同意过程和知情同意

书和相关法规的学习和培训I,并将培训结果记录在案。

⑵对临床试验用药品治理人员进行培训。

⑶针对各种实（试）验检查和检测设备的使用方法、操作步骤、

操作程序和实验室检查正常值范畴的判定进行培训。

⑷针对临床试验中数据的采集、录入、核对和报告要求，根据

《******临床试验CRF填写指南》，有针对性的迸行CRF填写的培训

⑸对不良事件的处理、报告和记录进行培训，以确保受试者的权

益、安全和健康得到保护和保证。

⑹模拟首批受试者。

第二十条：申办者就药品临床试验中研究中心的遴选、临床试验

文件的准备和修订、临床试验药品的准备、临床试验筹备会议召开和

会议纪要、IRB/IEC审批临床试验文件、临床试验协议和分工、临床

试验启动时间、临床试验组长单位的主要研究者姓名，参加研究中心

及其研究者名单和知情同意书的样本等向国家、申办者和各研究中心

所在地省、自治区、直辖市食品药品监督治理局、IRB/IEC报告（备

案）。

第二十一条：研究者、申办者与监查员需储存试验文件。

第四部分临床试验过程

第二十二条：知情同意和知情同意书的签订。

⑴在临床试验挑选受试者前，应由研究者或和谐研究者依《知情

同意与知情同意书签订的标准操作规程（SOPs）》取得受试者的知情同

意书。

⑵知情同意过程应完善，除签订知情同意书外，尚应包括信息告

知，信息懂得、知情同意和签订书面文件四个方面。

⑶知情同意书的签订应在研究者、受试者和受试者见证人均在场

的情形下进行，特别是在特别（紧急）情形下，见证人或法定监护人

更应在场。

⑷在临床试验过程中如遇有试验方案和或研究者手册需要修改等

有需受试者了解和知晓的情形，需重新取得受试者的知情同意书。

⑸受试者在知情同意书签订完毕后应取得一份与研究者储存内容

完全相同的知情同意书或其复印件。

第二十三条：研究者依方案设计与法规要求进行受试者的挑选和

入选。

⑴根据临床试验方案与法规的要求严格挑选受试者，对符合试验

入组标准的受试者进行编码，并建立《受试者挑选登记表》、《受试者

身份鉴别代码表》和《受试者入选登记（注册）表》（保密）。

⑵受试者一旦入选试验观察，应严密跟踪观察受试者的用药过程

和反应，发觉与入选/剔除标准相违抗的受试者应立刻中止试验观察。

⑶建立入选统计表，保证临床试验顺序与随机进度表一致，即确

保入组受试者是依据时间顺序安排的合格受试者。

（4）《受试者挑选登记表》、《受试者入选（注册）表》、《受试看身

份鉴别代码表》和《知情同意书》一道作为保密文件由研究者妥善储

存。

第二十四条：严格依照试验方案设计和相关法规要求进行试验药

品的治理和计量，提高受试者的用药依从性。

⑴根据临床试验进度申办者应（或分批）提供足量的试验用药品

（含对照品和安慰剂），并提供相应药品的质检报告。

⑵如系盲法试验设计，则临床试验药品（含对照品和安慰剂）应

在盲法临床试验设计后一次性提供研究者（含应急信件）。

⑶药品治理员将依据临床疗程和随访时间窗适当分装的药品依临

床试验流程图分发给合格的受试者，并对试验用药品和《受试者临床

用药记录卡》进行清点、回收和记录。

⑷药品治理人员定期对临床试验药品进行清点、核对，要求在品

种、数量和剂型等方面相一致，如显现任何不一致的事件（错码、丢

失、缺失药品等）应立刻向研究者和申办者报告，并做好相应的记录。

⑸试验药品的贮藏和储存应符合相应的存放条件，贮存地点应具

备必要的设备和环境（如采光、温度、湿度、橱柜、标识和冰箱等）。

⑹随机流水号（药品随机化编码（盲底））应储存在药品临床试验

组长单位和申办者（申办者所在地食品药品监督治理局），非研究终止

或终止不得开启。

⑺应急信件是随临床试验药品下发的一种在盲法试验设计时，一

旦受试者发生严重不良事件/受试者生命受到威逼需抢救时由研究者

开启的密封信件，此信件应由研究者妥善储存，取用方便，非紧急情

形下不得随意拆开，一旦开启，该受试者即视为脱落。

⑻建立药品的包装、编码、传送、接收和再传送治理系统，保持

药品的种类、数量和剂型上的一致。

⑼药品在贮存过程中应定期检查其效期，如药品已接近效期应托

付药检部门进行药检，如仍能坚持一定时间的效期，则应注明新的有

效期。如效期己近，应给予及时更换，并对其进行记录。

第二十五条：按临床试验流程图进行临床试验，包括各项检查，

逐日或按随访时间窗进行随访，实施理化检查和必要的特别检查等，

并将所有发觉及时录入CRF中。

⑴严格遵循试验方案进行病例采集、挑选，并据此施加干预因素,

对于合格的受试者应进行严密观察，研究者应在24-48小时内将临床

试验数据采集、录入格式病案和CRF,各种临床试验数据的采集、录

入、报告和转抄，均应严格遵守临床试验方案和各种试验数据的标准

操作规程（SOPs）,且应做到及时、准确、完整、真实和一致。

⑵临床试验用药品的发放、回收、清点应有专人治理，并填写《临

床试验用药品发放、回收、清点记录表》和《患者服药记录卡》，临床

试验用药品使用记录表应和《患者服药记录卡》一并回收，并监控受

试者对试验用药品（含对照药和安慰剂）的依从性。

⑶对不良事件应予以如实、及时处理和记录，并进行跟踪，并查

找原因，保证受试者的健康、安全和权益。对于严重的不良事件应在

24小时内报告申办者、各临床试验参加单位、伦理委员会、国家食品

药品监督治理局，并对受试者进行妥善处理。

⑷对于CRF的填写应做到项目齐全、字迹工整、填写及时、翻译

转抄准确、数据可靠、修正数据有说明和不得显现无源数据和虚假数

据。

⑸对于数据记录失真的情形应以问题表的形式向研究者提出置

疑，查找原因后予以及时更正，且在更正处注明理由、更正人和日期,

并确保更正轨迹清楚可辨。

⑹对于受访者的失访、违抗试验方案入组和破坏随机化等应及时

进行更正、注明，必要时，应中止该中心试验研究资格。

⑺对于受试者在试验过程中变更治疗、中止治疗、间发疾病、合

并用药及检查遗漏等均应做出说明。

⑻对于已完成的CRF（或格式病案）要求在48〜72小时内进行自

查，研究负责人核查，监查员监查并以问题表提出质疑，并要求研究

者更正和说明后注明理由，待项目齐全、填写规范、数据可靠和字迹

工整可读后，监查员和研究负责人双双签字、注明日期，分批递交数

据治理员。

第二十六条：数据治理与数据库的建立。

⑴数据治理员对CRF进行审核，发觉问题（数据缺失、漏项和数

据错误等）以问题表的形式返还监查员，由监查员将问题反馈给研究

者，进行核对和注明，然后由监查员送交数据治理员分批输入数据库

中。

⑵统计学专家和（或）数据治理员依据临床试验设计和CRF数据

结构建立数据库，并对数据库进行试运行，同时制定统计分析计划书。

⑶病例报告表在按要求完成录入和核查后，可按编码的顺序归档

储存，并填写检索目录，以备查考。

⑷电子数据文件包括数据库、检查程序、分析程序、编码本和说

明文件等应分类储存，并备有多个备份储存于不同的磁盘或记录介质

上，防止破坏和丢失。

第二十七条：研究者依试验方案设计进行药品（含对照品、安慰

剂）的有效性和安全性评定。

第二十八条：伦理委员会实时监控临床试验有可能给受试者健

康、安全和权益造成的损害。

第二十九条：研究者负责受试者的安全、健康和权益。

⑴临床试验过程应严格遵循试验方案和相关标准操作程序，从临

床试验的合格的受试对象、施加因素的挑选和控制及临床试验效应指

标的观察和判定三个主要环节进行严格的治理和质量控制，提高试验

方案的依从性。

⑵知情同意过程应严格执行国家食品药品监督治理局《药物临床

试验质量治理规范》和《赫尔辛基宣言》，使知情同意过程符合法定程

序，以保证受试者的权益、安全和健康。

⑶临床试验过程中显现不良事件，应及时予以记录和处理，并评

判其与临床试验药品的相关性，观察医师签名并注明日期。

⑷对于严重的不良事件应在24小时内通知申办者，并填写《严重

不良事件报告表》，书面向国家药品监督治理局安监司和申办者所在地

省市药监部门报告，同时通知各临床试验参加单位。

⑸发生严重不良事件时，观察医师应视病情决定是否中止临床试

验，承担临床试验的单位必须立刻采取措施处理和保护受试者的安全,

并追踪其原因，直到妥善解决和或病情稳固，若属物理化学检验和检

测指标明显（超过正常值上限20%）非常且有临床意义时，应追踪至

正常，并做好相应记录。

⑹如系双盲试验，一旦发生严重不良事件，研究者应立刻打开应

急信件，确认应用药品的类型、总剂量和暴露时间等，并确定与不良

事件之间的逻辑关系，积极有效的给予处理，并对其处理经过做好记

录，并填写脱落病例原因分析表，积极跟踪至临床康复或检测指标正

常。

⑺在临床试验过程中，应密切观察受试者生命体征及心、肝、肾

功能的变化。

⑻随访和跟踪处理方式可采用挑选住院、门诊观察、电话随访等

形式。

第三十条：申办者委派监查员进行临床试验监查工作。

第三十一条：申办者委派稽查员对临床试验进行稽查。

⑴申办者委派品质保证部一一稽查员对临床试验进行的一种系统

性检查，稽查员是独立于临床试验/体系的人员，不直接涉及和参与药

品临床试验。

⑵稽查工作的重点是研究者试验方案的依从性和质量控制(QC)

和质量保证(QA)体系。

⑶稽查工作分为随机稽查和寻因稽查两种。

第三十二条：国家、省、自治区、直辖市食品药品监管部门对药

品临床试验单位、申办者或CRO组织所在地进行稽查和视察。

⑴政府药品监督治理部门执行的视察和稽查是批准新药上市申请

的一个重要组成部分，以确保呈报的药品临床试验数据的可靠性和准

确性。

⑵政府药品监督治理部门的视察和稽查一样分为有因稽查和常规

稽查。

⑶视察和稽查人员一样由政府药品监督治理部门的官员、该学术

或专业的专家和临床试验专家等组成。

⑷视察和稽查前应制定详细的计划包括时间、目的、内容、方法

和评判方法等。

⑸视察和稽查终止后应出具视察和稽查报告，同时将视察和稽查

结果通报各研究中心和监查单位，要求其进行讨论、核实和更正，并

限期答复。

⑹视察和稽查报告中尚包括需要跟踪和重新核实的内容和时间,

以提起研究者和监查员的重视。

第三十三条：临床试验的中止/暂停。

⑴如研究者因任何原因需中止/暂停一项临床试验,研究者应当通

知研究机构，研究者/研究机构应当立刻通知申办者和IRB/IEC,并向

申办者和IRB/IEC提供中止/暂停试验的详细理由。

⑵如申办者终止或暂停一项临床试验，研究者应当立刻通知研究

机构，研究者/研究机构应立刻通知IRB/IEC,并向IRB/IEC提供中止

/暂停的详细理由。

⑶如果IRB/IEC终止或暂停一项试验的批准/赞成意见，研究者应

立刻通知研究机构，研究者/研究机构应当立刻通报申办者，并提供终

止或暂停的详细书面理出。

第三十四条：对试验方案的依从性。

⑴研究者/研究机构应当按申办者和研究者共同制定的国家食品

药品监督治理局同意的,并得到IRB/IEC批准/赞成的试验方案实施临

床试验，研究者/研究机构和申办者应当在方案上或另立的合同上签

字，确认同意方案。

⑵研究者在没有取得申办者同意或事先得到IRB/IEC对一个方案

修改的审评与书面批准/赞成时，不应当偏离或改变方案，除非必须排

除试验对受试对象的直接危险或这些改变只涉及试验的供应或治理方

面（如更换监查员，改变联系电话号码）。

⑶研究者或研究者指定的研究和谐员，应当记录和说明与己批准

方案的任何偏离。

⑷为了排除对试验受试对象的直接危险，研究者可以没有

IRB/IEC的预先批准/赞成意见偏离或改变方案，所实施的偏离或改

变、改变的理由、以及所提议的方案修改应尽可能快的提交给：

•IRB/IEC审评得到批准/赞成。

•申办者征得同意，如果需要。

•报告国家食品药品监督治理局。

第三十五条：研究进展报告和安全性报告。

⑴研究者应当每年一次，或应IRB/IEC要求的频度向IRB/IEC和

国家食品药品监督治理局提交书面的试验情形摘要，同时向省、自治

区、直辖市食品药监督治理局提交临床试验进展报告。

⑵研究者应当迅速向申办者、IRB/IEC和向研究提供关于明显影

响临床试验实施和/或增加对象风险的任何改变的书面报告。

⑶研究者或申办者因为任何理由过早的中止或暂停一项试验应立

刻报告研究机构、研究者、申办者、IRB/IEC和国家食品药品监督治

理局。

⑷如临床试验设计为中期分析设计，应在试验方案或协议中详细

说明其分析过程和必要的盲态保持措施，并向申办者和国家食品药品

监督治理局报告其设计、过程、结论和结果。

⑸研究者对于SAE和未预期的药品的严重不良反应在规定时限内

报告申办者和国家食品药品监督治理局。

⑹对于所报告的死亡事件，研究者应当向申办者和IRB/IEC提供

所需的全部资料或附加资料（解剖学、病理学报告或最终医学报告）。

第三十六条：临床试验原始文件的记录、监查和储存。

a.临床试验原始文件（源文件/源数据）的记录和储存。

⑴研究者在填写原始记录（文件）的同时填写病例报告表，且应

保持其记录与报告的一致性。

⑵研究者在记录原始文件时应注意与药品临床试验有关的关键特

点的记录与描述，以保证在临床试验数据溯源性和评估时的重现性。

⑶研究者在记录原始文件时可使用受试者姓名等与受试者特点有

关的信息与数据，但应保证在研究报告或任何医学论文均不透露受试

者身份或其它相关关键特点。

⑷原始文件应同CRF、受试者挑选表和入选（注册）表等一同由

研究者储存至临床试验终止后5年。

b.原始文件的监查。

⑴在临床试验监查拜访的准备工作中，利用电话询问受试者的入

选登记和研究进展情形，并依据临床试验流程等制定监查工作日程，

并由和谐研究者准备监查需各种表格、文件（含原始文件）和相关临

床试验用品。

⑵临床试验原始文件包括实验室报告、受试者病案、知情同意书、

受试者挑选和入选登记、仪器说明书、X光（CT、MRI）记录、药效学

或药代动力学记录、录像和/或照片等。

⑶在对任何受试者原始记录进行监查前，必须检查每一个受试者

知情同意书，确认其己签字答应使用其相关医疗记录。

⑷监查过程中应核实病例报告表中疗效性、安全性以及其它内容

的相关原始记录的关键因素，需要核实重要数据包括受试者编号、随

机号、入选/排除标准、访视数据、不良事件数据、实验室数据、同期

治疗数据、研究药品记录和药品安全性和疗效性参数等。

⑸对于原始文件的审核和监查过程中的发觉，以问题表(Query

form)的形式向研究者提出质询，提醒研究者核实并做出说明，对于

影响数据质量和重大违反试验方案和法规文件者给予提示和说明，及

时给予更正和补充，并避免再次发生。

⑹监查员对原始文件的监查和核实应储存完整的记录。

第三十七条:应急信件的保管、拆启和监查。

⑴研究者在临床试验过程中应妥善保管应急信件，确保应急信件

在数量上与研究药品相一致，既做到取用方便，又要确保其完整性和

保密性。

⑵在研究地的拜访过程中监查员必须定期检查应急信件，以确保

除在紧急情形外没有破盲，对于任何非盲事件，应及时、准确加以记

录并向申办者报告，其紧急情形如下：

▲严重不良事件。

▲不可预知的不良反应。

▲医疗紧急情形需抢救者。

▲偶然性的非盲。

⑶在临床试验终止时主要研究者(或监查员)必须确保应急信件

完好的由研究者转交给申办者。

第三十八条：临床试验中的不正当行为。

⑴对于研究机构严重违抗试验方案、违抗申办者SOPs、GCP等法

规要求的行为，监查员应技巧性的提醒研究者，并对其有可能给临床

试验造成的影响给予说明和说明，避免此类行为再度发生。而对严重

不良事件和严重违抗试验方案和GCP法规事件应限期补报和修正。

⑵在临床试验的监查过程中应对顺应性差和受人质疑的欺诈行为

等不正当行为进行监查，它是确保临床试验数据真实性和完整性的重

要环节，临床试验中的不正当行为主要以下原因：

①临床试验药品质量、数量和种类等显现问题的。

②伦理委员会未履行职责的。

③反复隐瞒或未按规定时限报告严重不良事件。

④不能有效保证受试者安全、权益和健康的。

⑤不能如期征召任何研究受试者或征召数目不足以开展RCT

研究工作。

⑥经常对研究现场准备不足，特别是源数据和文件。

⑦过分违抗、偏离试验方案导致低质量的研究数据。

⑧经常的低质量的病例报告。

⑨未能及时在病例报告表上登记所有数据并递交给监查员进

行监查。

⑩未能及时、如实申报临床试验进展的。

⑪已有证据证明药品临床试验无效的，但仍进行临床试验者。

⑶对于以上行为，根据ICH、GCP指南要求，应立刻将事件报告申

办者，申办者依据相关法规精神给予研究终止或暂停临床试验，并由

申办者通知各研究中心、国家食品药品监督治理局和伦理委员会

第三十九条：临床试验过程中文件的保管和整理。

⑴研究者取阅/归还临床试验文件应有相关记录，并将其与临床试

验文件一同上锁保管。

⑵研究者定期检查临床试验文件的使用和治理情形，对于缺失/

损坏文件应立刻追查原因，对于已丢失或缺损文件应立刻以复印件的

形式进行补充，并保留相关记录。

⑶临床试验过程保留和归档文件目录如下：

①更新的临床试验方案、格式病案、及CRF（如有）。

②更新的研究者手册和知情同意书（如有）。

③更新的实验室检查项目正常值范畴表（如有）。

④更新的实验室合格证明（如有）。

⑤向申办者、各参研医院、国家食品药品监督治理局通告的《严

重不良事件报告表》。

⑥受试者填写的《知情同意书》。

⑦临床试验用药品的使用、清点和回收记录及受试者用药记录

卡。

⑧已完成的完整的格式病案和CRF。

⑨紧急揭盲的记录和原因说明。

⑩临床试验过程中监查员监查报告

⑷监查员定期查阅和更新储存于申办者和研究者处的临床试验文

档，并对缺失/损坏/补充情形做出相应的记录。

第五部分中期和谐会议

第四十条：中期和谐会议前的准备工作。

⑴申办者在对前一阶段临床试验监查和稽查过程中发觉的问题向

大会提交监查和稽查阶段报告。

⑵研究者就试验方案实施和操作过程中的问题向多中心临床试验

和谐委员会提出建议和意见。

⑶统计学设计专家就数据库建立与试运行过程中存在的问题以及

统计分析计划书的制定过程向与会专家做出说明。

⑷如需中期分析者统计分析工作者应向大会提供中期分析报告，

并对试验盲态保持工作做出评估。

⑸申办者最终就包括会议时间、地点、参加人员和会议议题的会

议程序寄往各临床试验参加单位。

第四十一条：会议的召开。

⑴第一听取各临床试验中心汇报前期工作及工作中存在的问题。

⑵临床试验组长单位负责人依大会议题逐条逐项与与会专家和项

目主管进行讨论，并将讨论结果记录在案，最终根据讨论结果一一确

认，并在会后以中期和谐会纪要的形式送达各临床试验中心。

⑶临床试验组长单位负责人根据各单位的工作实际情形和目前存

在的问题提出下一阶段的工作要求和解决方法。

⑷根据临床试验进程要求对统计分析计划书和临床试验总结报告

框架进行讨论，并根据讨论结果提出修正意见。

⑸会后申办者和统计学专家分别对临床试验总结报告框架和统计

学分析计划书进行修订。

第四十二条：申办者起草中期和谐会议纪要，并将此及时送达各

研究中心、IRB/IEC、省、自治区、直辖市食品药品监督治理局。

第四十三条：监查员起草中期和谐会议监查报告。

第六部分终止临床试验

第四十四条：申办者终止临床试验的监查和稽查。

⑴将各临床试验中心最终参研人员、年龄、学历、职务、职称、

专业特长、参加GCP培训情形和联系方法及中途变更情形汇总成表，

备案储存。

⑵各临床试验中心将所在单位涉及实验室检查和检测项目的名

称、设备名称、品牌产地、监测单位及正常值范畴（注明单位）及中

途变更情形汇总成表备案储存。

⑶临床试验中心将所涉及临床试验项目的科室治疗急救设备名

称、性能、产地、出厂日期、工作状况、检测日期、合格证书和发放

单位等情形汇总成表备案储存。

⑷伦理委员会的成立、人员构成、职责和IEC批准临床试验文件

记录。

⑸受试者在进入临床试验前均已签署知情同意书（紧急情形除

外）。

⑹研究者挑选受试者、入选/排除病例、脱落病例、治疗用药、合

并用药记录和报告与方案是否一致。

⑺临床试验方案的设计、修正、审批和实施、数据的录入和报告,

特别是随机化与盲法设计程序的设计、实施是否符合法规和试验方案

的要求。

⑻各种数据的采集、录入和报告与原始试验和原始记录是否一致,

CRF数据采集、录入和报告是否及时、准确和完整，特别是不良事件

和受试者用药记录和报告。

⑼在临床试验过程中，药品是否设专人和专用设备治理，药品是

否依要求进行回收、清点和记录。受试者的用药依从性是否符合临床

试验设计要求。

⑩在临床试验过程中是否有重大违反试验方案和相关法规要求的

事件发生，其发生率如何？

⑪多中心研究工作中监查员工作是否到位和尽职尽责。

⑫有条件的临床试验中心可将临床试验过程从普通CRF-E-CRF

-E-临床试验，从而克服人为因素的干扰，提高临床试验的依从性、

科学性和可信度。

第四十五条：临床试验数据的录入、审核、分析的报告。

⑴研究者对录入CRF的数据进行自查、发觉问题及时更正，同时

主要研究者或其委派的研究和谐员对CRF中的数据与原始记录进行核

对，确保其数据和信息录入和报告的一致性。

⑵监查员对剩余的CRF进行监查,发觉存在疑问和自相矛盾之处,

立刻反馈给研究者请其核实、更正并注明理由，完善后监查员与主要

研究者双双共同签字注明日期，及时送到数据治理中心，填写CRF传

递接受表。

⑶数据治理员对CRF进行审核，发觉疑问以问题表的形式反馈给

监查员，请研究者进行核实和注明。

⑷数据库建立后，数据审核员依运算机逻辑审核程序和人工审核

程序进行数据检查，发觉问题立刻通知监查员，以求问题和疑问得到

解决。

⑸进行数据盲态审核，必要时召开数据盲态审核会议，对数据进

行集中审核，并对统计分析计划书进行最终审核，然后锁定数据，并

出具盲态审核报告。

⑹依据临床试验设盲试验的揭盲程序进行揭盲和数据统计处理工

作，最终完成临床试验统计报告。

第四十六条：设盲试验的揭盲程序

⑴在临床试验数据锁定后即进行统计学分析前第一次揭盲，确定

每位受试者的用药编码属于A、B（或X、Y）中的哪一组，然后做数

据统计分析，统计分析报告完成后，再进行第二次开盲，宣布A、B（或

X、Y）对应的级别。

⑵开盲地点：申办者所在地（统计分析所在地）。参加开盲人员：

申办者或申办者托付人、主要研究者、统计分析人员或组长单位临床

研究基地负责人等。

⑶如试验组与对照组比例不是1:1,则临床试验开盲仅为一次。

⑷统计学设计单位出具临床试验设盲试验揭盲记录。

第四十七条：研究