药物化学绪论总结

主编葛淑兰惠春全国高职高专药品类专业卫生部“十二五”规划教材《药品化学》药物化学绪论总结第1页主要内容

掌握

熟悉

了解药品化学研究内容主要任务

学习要求

讲课内容

重点难点

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学习小结第一章绪论

学以致用药品化学主要任务化学药品名称学习本课程基本要求药品化学发展概况药物化学绪论总结第2页主要内容

重点

难点

学习要求

讲课内容

重点难点

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学习小结

学以致用药品化学研究内容化学药品名称先导化合物药品化学名称第一章绪论药物化学绪论总结第3页主要内容

药品化学内容与任务

学习要求

讲课内容

重点难点

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学习小结

学以致用药品化学发展概况化学药品名称学习本课程基本要求第一章绪论药物化学绪论总结第4页主要内容

先导化合物

学习要求

讲课内容

重点难点

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学习小结

学以致用青霉素发觉与贡献反应停事件新型抗疟药青蒿素发觉第一章绪论药物化学绪论总结第5页主要内容

药品化学内容与任务

学习要求

讲课内容

重点难点

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学习小结

学以致用药品化学发展概况化学药品名称学习本课程基本要求第一章绪论药物化学绪论总结第6页主要内容

单项选择题

多项选择题

简答题

学习要求

讲课内容

重点难点

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学习小结

学以致用

实例分析第一章绪论药物化学绪论总结第7页药品化学任务什么是药品？药品是用于预防、治疗、缓解和诊疗疾病,有目标地调整机体生理功效物质。药物化学绪论总结第8页天然药品中药材、中成药等生物药品预防疫苗、干扰素等按照功效分类:诊疗药、治疗药、预防药等按照药理作用分类:镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药等按照化学结构分类药品分类按照起源和性质分化学药品合成药、抗生素等药物化学绪论总结第9页化学药品含有预防、治疗、缓解和诊疗疾病,调整机体功效作用,含有明确化学结构、低相对分子质量（100-500）化合物。起源包含化学合成、天然药品提取分离、微生物发酵等。吗啡:分子量为285.34，白色有丝光针状结晶或粉末，比旋度－110.0°至－115.0°。诺氟沙星:分子量319.24。类白色至淡黄色结晶性粉未；无臭，味微苦。熔点218～224℃。药物化学绪论总结第10页药品化学内容药品化学（MedicinalChemistry）是一门发觉与创造新药、合成化学药品、说明药品化学性质、研究药品分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律综合性学科。药品化学化学生物科学应用计算机药物化学绪论总结第11页药品化学研究内容研究化学药品化学结构、理化性质、制备原理及合成路线；研究化学药品与生物体相互作用方式（作用机制）,药品结构与活性之间关系（构效关系）等；药品体内代谢过程及代谢产物等；基于生命科学揭示潜在药品靶点,参考其内源性配体或已知活性物质结构特征,设计新活性化合物,寻找和发觉新药。药物化学绪论总结第12页药品化学任务1.为有效利用现有化学药品提供理论基础3.寻求优良新药，探索研究开发新药路径与方法2.为化学药品生产提供经济合理方法和工艺研究药品理化性质、体内代谢改变规律等，为制订质量标准、剂型设计和药品合理应用提供理论基础。研究化学药品合成原理和路线，选择和设计适合我国国情生产工艺条件，提升合成设计水平。经过各种路径和方法来寻找、发觉含有研究开发前景先导化合物，进行结构改造和优化，创造出疗效好、毒副作用小新药。药物化学绪论总结第13页药品化学任务课堂活动抗生素类药品青霉素钠结构中含有β-内酰胺环，为何在临床上使用时不能口服，而只能制成注射用无菌粉末？青霉素结构中β-内酰胺环,在酸、碱条件下或β-内酰胺酶存在下,均易发生β-内酰胺开环反应而失去抗菌活性。药物化学绪论总结第14页药品化学任务难点释疑经过各种路径或方法得到含有一定生物活性化合物，能够用来作为进行结构修饰和结构改造模型，深入优化取得预期药理作用药品。红霉素不耐酸,有苦味先导化合物琥乙红霉素耐酸,无味药物化学绪论总结第15页药品化学发展史人类应用矿物、植物和动物等天然物质防治疾病历史可追溯至数千年前，早期应用化学药品是从矿物、植物、动物等天然物中提炼出来。19世纪以来，以近代医学、化学、生物学发展和化学工业建立为基础，药品化学发展经历了由低级到高级，由经验性试验到科学合理设计发展过程以下三个阶段:药物化学绪论总结第16页1802古柯叶可卡因1805罂粟花吗啡19世纪药品化学发展史药物化学绪论总结第17页德国科学家,获1908年诺贝尔生理学或医学奖。1908年,保罗·埃尔利希对几百个新合成有机砷化合物进行了筛选,最终确定第606个化合物含有抗梅毒活性。第一个化学治疗药“六〇六”胂凡钠明创造者,开创了化学治疗先河,被公认为化学疗法之父。保罗·埃尔利希（PaulEhrlich）1908年药品化学发展史药物化学绪论总结第18页1935Domagk发觉百浪多息红色染料能够使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌感染,后发觉百浪多息在体内代谢产生了对氨基苯磺酰胺。磺胺类药品发觉,开创了药品体内代谢产物作为先导化合物进行开发新药先例,并形成了抗代谢学说。百浪多息1935年药品化学发展史药物化学绪论总结第19页药品化学发展史青霉素发觉是20世纪药品化学最突出成就之一。1928年,英国细菌学家弗莱明（Fleming）(左上)发觉了青霉素抑菌作用。1938年,弗洛里（Florey,英国）（左中）与钱恩（Chain,英国）（左下）两人重新研究,1940年得到药品结晶,1941年成功地进行临床试验,1943年进行工业合成生产。青霉素开创了抗生素研究新纪元,开创了一个在接下来几十年抗菌药品飞速发展新时代,在细菌感染性疾病治疗中发挥了主要作用,挽救了无数人生命。因为在青霉素研究上出色贡献,Fleming、Florey和Chain赢得了1945年诺贝尔生理学或医学奖。药物化学绪论总结第20页药品化学发展史反应停事件1957年10月,西德一家制药厂生产安眠药沙利度胺（又称反应停）因为能有效减轻妇女怀孕早期恶心呕吐等不适症状,上市后风靡欧洲各国和日本等国家,被广泛应用于治疗妊娠反应,投入使用很快,全球先后诞生了一万多名由沙利度胺造成“海豹畸形婴儿”。药物化学绪论总结第21页药品化学发展史案例分析沙利度胺作为一个手性化合物,其R-（+）构型含有抑制妊娠反应活性,而S-（-）构型有致畸性,可选择性地作用于胚胎,对胎儿致畸作用可高达50%一80%,在妊娠第3-8周服用,其后代畸形发生率可高达100%,对人胚胎致畸剂量为1毫克/千克。沙利度胺事件堪称化学药品发展史上悲剧和最大药品灾难,给全世界敲响了药品安全警钟。药物化学绪论总结第22页设计阶段1990‘s--1960-70‘sβ受体阻滞剂H2受体拮抗剂

1970-80‘s钙通道拮抗剂各种酶抑制剂

1980-90‘sACEI

基因工程、生物技术、计算机辅助设计、组合化学、高通量筛选技术等发觉新药20世纪50年代以后,伴随生物学科和医学发展,对蛋白质、酶、受体、离子通道性能和作用有了更深研究。在此基础上发展起来了酶抑制剂、受体调控剂和离子通道调控剂类药品。药品化学发展史药物化学绪论总结第23页药物先导化合物结构修饰体外动物模型进行初筛临床试验深入药效学试验深入药理学试验现有有机化合物（染料、植物提取物）新化合物设计及合成传统新药研究开发示意图药物化学绪论总结第24页基因治疗药品当代新药设计基于疾病发生机制药品设计基于药品作用靶点结构药品设计合理药品设计:指依据生命科学研究中所揭示包含酶、受体、离子通道、核酸等潜在药品作用靶点，以及对其结构、功效深入了解，并参考其内源性配体或天然底物化学结构特征来量体裁衣地设计新药品分子，从而发觉选择性作用于靶点新药。药品化学发展趋势药物化学绪论总结第25页新靶标化合物库药品化学化学合成计算机辅助设计药品设计

高通量筛选先导化合物候选化合物结构优化基因组蛋白质组生物信息学靶点确认筛选方法研究合成化合物天然产物及组分微生物代谢产物肽类及其它生物技术起源样品筛选新药发觉研究示意图药品化学发展趋势药物化学绪论总结第26页创新药品研究是化学、生物学、计算机及信息科学等多学科交叉、高新技术相互渗透非常复杂研究体系。新靶标研究新药发觉研究药品开发研究新靶标新药候选物新药新基因/新功效靶标发觉靶标确证先导化合物发觉先导化合物优化临床前研究临床研究功效基因研究市场药品化学发展趋势药物化学绪论总结第27页我国药品化学发展现实状况50年代主要发展了抗生素类、磺胺类、解热镇痛药、抗结核药、维生素类等药品；60年代主要发展了计划生育药、甾体激素药。70—80年代在半合成青霉素和头孢菌素类抗生素、抗肿瘤药、心血管药、消化系统药和喹诺酮类抗菌药方面有了很大发展。80年代以后我国制药工业开始从单纯原料药向原料药—制剂一体化生产发展,当前已成为我国国民经济主要组成部分。现在我国已能生产24大类化学原料药近1500种,年产量42万吨,已成为世界第二大原料药生产国。药物化学绪论总结第28页我国药品化学发展现实状况我国科学家在1971年首次从植物黄花蒿中提取分离得到含有倍半萜内酯结构新型抗疟药青蒿素,为速效、高效、低毒抗疟药,以青蒿素为先导化合物,对其进行结构改造得到蒿甲醚和青蒿琥酯,抗疟活性均超出青蒿素。青蒿素类系列药品成功开发为抗疟药研究开辟了新领域,我国抗疟药研究已居于世界领先地位。科学家屠呦呦因发觉青蒿素获年拉斯克医学奖。知识链接药物化学绪论总结第29页化学药品名称化学药品名称化学名商品名通用名列入国家药品标准药品名称为药品通用名称,又称为药品法定名称,中国药典收载汉字药品名称均为法定名称。药品化学名是依据药品化学结构进行命名而得,它以药品化学结构为基本点,反应药品本质,含有规律性、系统性和准确性特点,不会发生混同和误解。药品商品名是制药企业为保护自己开发产品生产权或市场占领权,利用商品名以促进药品市场利用而使用药品名称。药物化学绪论总结第30页通用名中国药品通用名称（CADN）是中国药品命名依据,基本以国际非专利药名（INN）为依据,可采取音译、意译或音译和意译相结合,以音译为主。抗高血压药Captopril卡托普利Enalapril依那普利Lisinopril赖诺普利头孢菌素抗生素Cefalexin头孢氨苄Cefradine头孢拉定Ceftriaxone头孢曲松化学药品名称药物化学绪论总结第31页化学药品名称例题:尝试依据以下药品化学结构进行化学命名,并查阅药典进行查对布洛芬,其化学名为2-（4-异丁基苯基）丙酸以药品母核名称为主体名加上取代基或官能团名称按要求次序注明取代基或官能团序号若有立体结构须注明化学名药物化学绪论总结第32页本章小结高职高专学生学习药品化学要以药品发展为根