畜牧兽医兽医药理学

兽医药理学9/3/2019各论第二章

外周神经系统药物9/3/20192第一节第二节传出神经药物传入神经药物第一节传出神经药物9/3/20193概述拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药一、概述（1）9/3/20194解剖学分类:植物神经系统（主要支配内脏活动）交感神经节前纤维节后纤维副交感神经节前纤维节后纤维运动神经（支配骨骼肌的活动）一、概述（2）9/3/20195按递质分类:胆碱能神经（末梢释放Ach）全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部副交感神经的节后纤维极少数交感神经的节后纤维运动神经去甲肾上腺素能神经（末梢释放NA）绝大多数交感神经的节后纤维其他多巴胺能神经、肽能神经、嘌呤能神经:9/3/20196（二）传出神经突触的超微结构和化学传递9/3/20197传出神经突触的超微结构 突触（synapse）是指神经原之间或神经元与效应细胞之间的功能接点。运动神经与骨骼肌细胞的接点称运动终板,是信息传递的特殊结构。突触的超微结构有三部分组成。突触前膜突触后膜突触间隙（二）传出神经突触的超微结构和化学传递9/3/20198突触的化学传递化学传递:突触信息通过神经递质的传递过程。神经冲动神经末梢释放递质次一级神经原或效应器（突触后膜）突触的化学传递过程包括:递质的生物合成储存释放递质作用消失.Ach的合成、释放与代谢过程示意图9/3/201991、胆碱经由Na+载体以Na+剃度为能量转运入神经末梢2.Ach利用以质子外流为能量来源的载体转运入贮存囊泡NA的合成、释放与灭活过程示意图9/3/2019101、酪氨酸被摄取Na+相关的载体转运进入膨体；2、可被利血平阻断的载体机制将DA转至囊泡中，同样的载体转运NA和其他胺类进入囊泡；3、摄取1；4.摄取2；*表示囊泡乙酰胆碱的生物合成与释放9/3/201911去甲肾上腺素的生物合成与释放9/3/201912（三）传出神经递质和受体9/3/201913递质乙酰胆碱（Ach）去甲肾上腺素（NA）多巴胺（DA）（三）传出神经递质和受体9/3/201914受体胆碱受体烟碱型受体（N受体）（N1、N2）毒蕈碱型（M受体）（M1、M2.M3）肾上腺素受体α受体（α1、α2）β受体（β1、β2）多巴胺受体（DA1、DA2）（四）传出神经生理功能及效应产生的生化过程9/3/201915传出神经的基本生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋的表现:心脏兴奋、心跳加快、皮肤粘膜与内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔散大等。 胆碱能神经节后纤维兴奋时，表现与去甲肾上腺素能神经兴奋相反的生理效应。 在C·N·S调节下，通过既对立又统一的生理功能，使机体能更好的适应内外环境的变化需要，维持正常的生理状态。。（四）传出神经生理功能及效应产生的生化过程9/3/201916传出神经受体兴奋产生的生理过程。

神经递质（或激动剂）与受体结合经生化过程产生生理效应称受体效应-偶联。受体效应-偶联受体与离子通道的偶联受体与酶的偶联9/3/201917(续上表)9/3/201918（五）传出神经药物作用的基本原理9/3/201919直接作用于受体如Ach,毛果芸香碱影响递质的转运与贮存如利血平影响递质 影响递质的转化如新斯的明影响递质的释放如麻黄碱、间羟氨、（六）传出神经药物分类9/3/201920 按着传出神经药物对突触传递过程的主要作用环节(递质或受体)及作用性质(拟似或拮抗，激动或阻断)进行分类，具体分类见下页:分类药物举例作用环节与性拟胆碱药（胆碱受体激动药）节后拟胆碱药毒蕈碱、毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱M受体完全拟胆碱药乙酰胆碱、氨甲酰胆碱、槟榔碱M、N受体抗胆碱酯酶药毒扁豆碱、新斯的明、加兰他敏抑制胆碱酯酶抗胆碱药（胆碱受体阻断药）节后抗胆碱药阿托品、后马托品、普鲁本辛M受体神经节阻断药美加明、六甲双铵N1受体骨骼肌松弛药琥珀胆碱、筒箭毒碱N2受体拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动药)a受体激动药去甲肾上腺素、去氧肾上腺素a受体b受体激动药异丙肾上腺素、克伦特罗b受体ab受体激动药肾上腺素、多巴胺a

b受体部分激动受体部分释放递质麻黄碱部分促进递质释部分a

b受体9/3/201921传出神经药物分类二、拟胆碱药（cholinomimetic

drugs）是一类作用与递质乙酰胆碱相似的药物。9/3/201922胆碱受体激动药M、N受体激动剂乙酰胆碱氨甲酰胆碱M受体激动剂毛果芸香碱氨甲酰甲胆碱N2

受体激动剂----烟碱抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明吡啶斯的明毒扁豆碱难逆性抗胆碱酯酶药----有机磷类乙酰胆碱（AcetylcholineAch）性状:为季胺类化合物脂溶性低,不易通过生物膜,性质不稳定,遇水易分解。H3CH3C药理作用 M样作用（小剂量）:心脏抑制、血管扩张、血压下降、平滑肌兴奋、腺体分泌、瞳孔缩小。 N样作用（稍大剂量）:运动神经兴奋骨肌收缩、全部神节兴奋中枢作用:兴奋中枢Ach临床无应用价值，只作为药理学研究的工具药。。N+H3C

CH2CH2OCCH39/3/201923氨甲酰胆碱（Carbachol,Carbamycholine又名碳酰胆碱、卡巴胆碱H3CH3C 特点:本品为作用最强的一种拟胆碱药，性质稳定，作用持久。对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌作用强。其他作用较弱。 应用:主要用于治疗胃肠弛缓、肠便秘、胃肠积食、前胃弛缓、分娩时或分娩后子宫弛缓、胎衣不下及子宫蓄脓等。注意事项:只作皮下注射（一次需分2-3次注射）老年、体弱、妊娠、心肺病及机械性肠梗阻等患畜禁用中毒时阿托品可对抗M样作用N+H3C

CH2CH2OCCH39/3/201924毛果芸香碱（Pilocarpine）（1）常用制剂硝酸毛果芸香碱（匹鲁卡品）H5

C2

—CH—CH—CH2

—C——N—CH3O=C

CH2

HC

CH9/3/201925毛果芸香碱（Pilocarpine）（2）9/3/201926作用机理——选择性兴奋M受体虹膜括约肌上的M受体兴奋括约肌收缩瞳孔缩小眼内压下降作用特点:对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈兴奋作用对眼部作用明显（点眼或注射）。应用: 大动物的不全阻塞性肠便秘、前胃弛缓、瘤胃不全麻痹、猪食道梗塞等。与扩瞳剂配合治疗虹膜炎（1-3%点眼）毛果芸香碱（Pilocarpine）（3）9/3/201927注意事项:老年、体弱、妊娠、心肺病患畜禁用。用药前后注意给水。忌用于完全阻塞性便秘等。便秘后期应用时，适当补液及在用药前注射强心药 用药期间出现呼吸困难或肺水肿时，用氨茶碱配合氯化钙对症治疗。中毒可用阿托品新斯的明（Neostigmine,Proserine）（1） 又称普洛色林、普洛斯的明。是人工合成的二甲氨甲酸酯类 制剂:甲基硫酸新斯的明注射液CH3—N—COO— —N+（CH3)3CH3 药动学特点:口服难吸收，不易通过血脑屏障，滴眼不易通过角膜。作用机理:可逆性抑制胆碱酯酶直接兴奋N2受体9/3/201928新斯的明（Neostigmine,Proserine）（2）9/3/201929作用特点:骨骼肌兴奋作用最强胃肠道和膀胱平滑肌及子宫平滑肌兴奋作用较强对眼镜蛇毒素的神经毒性有对抗作用应用:①重症肌无力②牛羊前胃弛缓及马肠弛缓③箭毒④子宫收缩无力及胎衣不下⑤术后腹气涨或尿潴留⑥1%溶液用作缩瞳药应用注意:机械性肠梗阻、胃肠完全阻塞或麻痹痉挛疝及孕畜禁用中毒用阿托品解救吡啶斯的明（Pyridostigmine,Mestinon）9/3/201930作用:与新斯的明相似，但作用弱、持久、副作用少。应用、注意事项同新斯的明二、抗胆碱药9/3/201931M受体阻断药阿托品、东莨菪碱、后马托品、普鲁本辛N受体阻断药N1阻断药:美加明、六甲双氨N2阻断药:琥珀胆碱、筒箭毒碱、泮库溴铵阿托品（Atropine）

（1）9/3/201932常用制剂硫酸阿托品。 药动学特点：口服易吸收，能通过血脑屏障和胎盘屏障作用机理：竞争性与M受体结合，阻断M受体药理作用：对M受体选择性高，但对M受体各亚型（M1、M2.M3）选择性很低，均有阻断作用。其药理作用表现在平滑肌、腺体、心血管系统及中枢神经等。。阿托品（Atropine）

（2）9/3/201933平滑肌 松弛内脏平滑肌,尤其对过度收缩和痉挛的胃肠平滑肌松弛作用显著。支气管平滑肌作用不明显。对子宫一般无效。能使虹膜括约肌和睫状肌松弛,瞳孔散大,眼内压升高和调节麻痹。腺体唾液腺与汗腺极敏感。小剂量能使唾液、气管及汗腺（马除外）分泌减少,较大剂量可减少胃液分泌,但对胃酸的分泌影响较小。心、血管系统正常时作用不明显,大剂量解除小血管痉挛,解除迷走神经对心脏的抑制作用——改善传导阻滞及心律失常状态。中枢作用大剂量明显兴奋中枢,动物先兴奋不安后转为抑制。。阿托品（Atropine）

（3）9/3/201934应用:缓解平滑肌痉挛。用于有机磷中毒及毛果芸香碱等中毒的解救。麻醉前给药。点眼防止虹膜粘连（虹膜炎等）及眼底检查。不良反应:胃肠膨涨、便秘、过度扩张可导致破裂。 过量时，口腔干燥、瞳孔散大、脉搏呼吸加快、兴奋不安、肌肉震颤，严重时窒息而死。可用毛果芸香碱解救。。东莨菪碱（Scopolamine）9/3/201935作用与应用: 药理作用基本同阿托品，与阿托品不同的是具有镇静作用主要用于麻醉前给药。。阿托品的合成代用品9/3/201936具有选择性高、毒副作用少合成解痉剂——普鲁本辛（丙胺太林）合成扩瞳药——后马托品（二）N2受体阻断药（骨骼肌松弛药、肌松药）9/3/201937去极化型肌松药（非竞争型肌松药）: 与Ach共同结合N2受体，产生较持久的去极化，阻碍了复极化使肌肉松弛（如琥珀酰胆碱，新斯的明不能拮抗）非去极化型肌松药（竞争型肌松药）: 与Ach竞争N2受体——阻断N2受体使肌肉松弛（如筒箭毒箭、泮库溴铵，新斯的明可拮抗）四、拟肾上腺素药9/3/201938 定义:能与肾上腺素受体结合，并激动受体，产生与肾上腺素相似的药理作用的药物。又称肾上腺素受体激动剂。。构校关系:拟肾上腺素药基本的化学结构是ß－苯乙胺。。HO－

HO－

－CHOHHO－

CH2NH2H

OHHN

肾上腺素

CH3OH

HOH

HHONCH3NCH3CH3CH3HO5

643

2

－1

CH－CH－NHOß－苯乙胺与儿茶酚OH去甲肾上腺素OH异丙肾上腺素麻黄碱9/3/201939构校关系:拟肾上腺素药基本的化学结构是ß－苯乙胺。 儿茶酚胺类C－3，C－4位上的氢被羟基取代形成儿茶酚胺类如肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等。 儿茶酚胺类的特点:外周作用强，中枢作用弱，作用时间短。 ß－苯乙胺C－3，C－4位上没有羟基，其外周作用弱，中枢作用强，如麻黄碱。 烷胺侧链α碳原子上的氢被甲基取代，则可促进递质的释放，阻碍递质的破坏，使递质稳定性增加，作用的时间延长，如麻黄碱、间羟胺。。9/3/201940构校关系:拟肾上腺素药基本的化学结构是ß－苯乙胺。 氨基氢原子被取代，对受体亚型的选择性有别。 NA的氨基甲基化形成AD，对ß受体的激动作用加强。 被异丙基取代所形成异丙肾上腺素，对ß受体有激动作用的同时，对α受体的激动作用减弱。 被叔丁基取代所形成沙丁胺醇，仅具ß效应，并且对ß2受体的选择性提高。。9/3/201941肾上腺素（Adrenaline.Epinephrine）AD9/3/201942 肾上腺素是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素。肾上腺提取的天然品为左旋体，人工合成品为消旋体，是左旋体效价的50％。 药动学特点:口服易被消化液破坏，并且收缩局部血管，故达不到有效血浓度，i.m吸收快，持续时间短，s.c作用持久。常作s.c，必要时I.V或心脏注射。 药理作用:直接激动α、ß受体，对ß受体的作用强于α受体。表现出α－及ß－效应。α-效应:ß-效应:AD作用在各器官的具体表现（一）9/3/201943对心脏的作用激动心脏的传导系统,窦房结与心肌上的ß1受体,具有较强的强心作用,甚至能使停止的心脏恢复跳动,同时扩张冠状血管,改善心肌供血。但使心肌代谢增强,耗氧量增加,引起心律失常。对血管与血压的作用皮肤、粘膜和肾脏血管强烈收缩；骨骼肌血管、肝脏血管。冠状血管扩张；脑和肺血管收缩很微弱（有时血压升高而被扩张）故升压作用不明显。。AD作用在各器官的具体表现（二）9/3/201944对平滑肌的作用松弛支气管平滑肌、消除支气管粘膜水肿、抑制胃肠平滑肌蠕动、收缩幽门和回盲括约肌,当括约肌痉挛时使其抑制,收缩瞳孔辐射肌（开大肌）瞳孔散大,有瞬膜的动物可使瞬膜收缩；对子宫平滑肌的作用与动物种属,性周期的不同阶段及妊娠过程等因素有关。如对犬（怀孕及未孕的）均表现先兴奋后抑制；猫未孕子宫抑制,妊娠早期兴奋；羊同猫。对代谢的作用使细胞耗氧增加,血糖升高,游离脂肪酸增多。对其他的作用可使马、羊等动物发汗,竖毛肌兴奋,红细胞增多。。应用:9/3/201945 作急救药,用于麻醉中毒,CO中毒,溺水等时的心跳骤停。用于各种急性的、严重的过敏反应的抢救。 与局麻药配伍（减少局麻药吸收,延长局麻时间）。外用局部止血。用于支气管哮喘的急性发作。。麻黄碱（Ephedrine）9/3/201946又称麻黄素，麻黄中提取的生物碱，可以人工合成。麻黄碱与肾上腺素相比具有以下特点:可以口服且易吸收，s.c吸收迅速。作用弱，但持久。中枢作用比AD强。反复应用易产生快速耐受性。应用:用作平喘药，治疗支气管哮喘。外用治疗鼻炎，局部止血等。寻麻疹等变态反应性疾病的治疗去甲肾上腺素（Noradrenaline.Norepinephrine）NA9/3/201947 药动学特点:内服无效，s.c或i.m很少吸收，只能静脉滴注，主要被COMT和MAO破坏，代谢迅速。 药理作用:直接激活α受体，α1和α2无选择性。对ß1受体作用较弱，对ß2受体作用几乎无作用。 血管:除冠状血管扩张外，所有血管都收缩，其中皮肤粘膜血管收缩最明显使血压升高 心脏:强心作用较弱。由于血压升高反射性兴奋迷走神经(强于NA的强心作用)在整体的表现为心率减慢。。去甲肾上腺素（Noradrenaline.Norepinephrine）NA9/3/201948 血压:小剂量（心脏兴奋）收缩压升高幅度大于舒张压的升高，脉压差大。较大剂量收缩压舒张压均明显升高，脉压差变小，由于心率反射性减慢，组织血液灌流量减少。其他:大剂量时才出现血糖升高应用:用于各种休克的紧急治疗。氯丙嗪中毒的解救（尤其是低血压）。 注意:不能长期或大剂量使用，否则加重休克时微循环障碍及尿少或尿闭。。异丙肾上腺素（Isoprenaline,IA）9/3/201949作用与应用：主要兴奋ß受体，对ß1.ß2的作用均强，对α受体几乎无作用。强心作用比肾上腺素强，很少发生心律失常。对支气管平滑肌的松弛作用略强于AD，但粘膜消肿作用不如AD。 主要用于缓解急性支气管痉挛所致的呼吸困难；房室传导阻滞；心跳骤停及休克的急救。。克伦特罗（Clenbuterol）9/3/201950 对ß2受体具有选择性兴奋作用,主要用于呼吸道疾病治疗。。第二节传入神经药物9/3/201951局部麻醉药保护药刺激药一、局部麻醉药（local

anesthetic局麻药）是指在用药局部可逆性阻断感觉神经发出的冲动与传导，并获得局部组织痛觉暂时消失的药物。常与全麻药配合进行手术。局麻药的化学结构:芳香烷基

中间部分O烷胺基C2H5H2N-

…………...C-O-CH2-CH2……….N普鲁卡因C2H5

C2H5H

OC4H9-N-………........C-O-CH2-CH2

………NCH3

OC2H5

C2H5……….......NH-C-CH2………….N利多卡因—酰胺CH3

C2H5芳香脂类丁卡因9/3/201952构效关系:9/3/201953是发挥局麻作用的基础部位有利于制成水溶性盐酸盐亲脂部分亲水部分中间部分酯键——易被酯酶水解酰胺键——酰胺酶缓慢水解局麻作用及机理9/3/201954局麻作用——主要决定游离碱浓度 各种神经纤维麻醉顺序为:植物神经、感觉神经、运动神经。 各种感觉消失的顺序为:痛觉、嗅觉、味觉、冷热温觉、触觉、关节感觉和深部痛觉。感觉的恢复则相反 局麻机理:稳定神经细胞膜，降低细胞膜对的Na+通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流。阻止神经动作电位的产生，从而抑制冲动传导。。（三）局麻方式9/3/201955表面麻醉（surface

anesthesia