艾曲波帕治疗再生障碍性贫血课件

Eltrombopag与重型再生障碍性贫血李洋艾曲波帕治疗再生障碍性贫血Eltrombopag(EPAG)和c-MPLEPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效EPAG的不良反应EPAG与克隆演变ASH相关报道几点想法艾曲波帕治疗再生障碍性贫血EPAG和c-MPLc-MPL的表达EPAG特性信号传导途径艾曲波帕治疗再生障碍性贫血EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效艾曲波帕治疗再生障碍性贫血EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效入选标准年龄＞12岁至少1疗程IST难治IST后时间间隔6个月以上血小板＜30×109/L除外FA、DC及其他骨髓衰竭疾病给药方案

起始剂量50mg/日，如血小板较治疗前未能增加20×109/L，则每2周增加剂量25mg，直至150mg/日研究终点时间12-16周血液学反应的标准血小板高于基线值20×109/L或脱离输注8周（对输血依赖者）；治疗前血红蛋白＜90g/L者须升高15g/L或连续8周时间内输血次数减少4次；ANC＜0.5×109/L者须翻倍，或绝对值升高0.5×109/L艾曲波帕治疗再生障碍性贫血基线特征（N=25+18）年龄（岁）44（17-77）最近IST时间间隔（月）9（6-117）IST治疗次数2（1-4）IST治疗反应原发难治77%（33例），继发难治23%（10例）输血依赖红细胞93%，血小板98%PNH克隆60%（26例）血常规(中位数)血小板8×109/L，血红蛋白79g/L，ANC0.57×109/L患者一般情况EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效艾曲波帕治疗再生障碍性贫血EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效A:16周研究终点及B:长期随访疗效评价单系反应12人双系反应4人三系反应1人单系反应9人双系反应2人三系反应7人艾曲波帕治疗再生障碍性贫血停药对疗效的影响A患者因治疗无效停药，停药4周后出现血液学反应，未经其他治疗，血小板15-20×109/L超过4个月B患者红细胞输注依赖，治疗16周评价无效而停药，后网织红细胞持续升高、脱离输血，血红蛋白升至100g/LC患者治疗10周因白内障停药，保持三系血液学反应3.5年D5名获得三系血液学反应患者用药28.5月（9-37）后减量至停药，随访13个月（1-15）其血常规水平均保持稳定EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效对于ITP患者，应用EPAG剂量小，停药易复发。这与SAA明显不同，这可能与发病与药物作用机制有关艾曲波帕治疗再生障碍性贫血EPAG的不良反应一般不良反应艾曲波帕治疗再生障碍性贫血可能的特殊事件骨髓纤维化未发现骨髓纤维化，每六个月进行骨髓活检，中位随访期13个月（3-51）静脉血栓用药期间未发现血栓事件；1例患者EPAG停药14个月发生深静脉血栓（ANC、HGB正常、PLT60×109/L）原始粒细胞增多无。另，一项EPAG治疗98例高危MDS/AML的临床试验中未发现有疾病进展趋势；而另一血小板受体激动剂romiplostim因在治疗低危和中危-1MDS的临床试验中，因进展为AML病例较多而终止实验）EPAG的不良反应艾曲波帕治疗再生障碍性贫血EPAG与克隆演变克隆演变发生率18.6%（8/43），多为EPAG治疗无效者；治疗后3月克隆即可检测到7号染色体突变者共5例，全部为治疗无效者，7号染色体突变发生率11.6%2例13号染色体突变均为治疗有效者艾曲波帕治疗再生障碍性贫血EltrombopagAddedtoStandardImmunosuppressionforAplasticAnemiaAcceleratesCountRecoveryandIncreasesResponseRatesDanielleM.Townsley,MD1,BogdanDumitriu,MD1,PhillipScheinberg,MD2*,RonanDesmond,MD,FRCPath3,XingminFeng,PhD1,OlgaRios,RN1*,BarbaraWeinstein,RN1*,JanetValdez,PA-C1*,ThomasWinkler,MD1*,MarieDesierto,BS1*,HarshrajLeuva,MBBS1*,ColinWu,PhD4*,KatherineR.Calvo,MD,PhD5,AndreLarochelle,MD,PhD1,CynthiaE.Dunbar,MD1

andNealS.Young,MD1ASH关于EPAG的报告1研究对象初治SAA（N=88）中位年龄31岁26%VSAA34%患者PNH克隆＞1%研究终点：治疗后6月获得CR

给药方案：hATG/CsA＋EPAG1组（n=30）150mg，d14-6mos2组（n=31）150mg，d14-3mos3组（n=27）150mg，d1-6mos艾曲波帕治疗再生障碍性贫血ASH关于EPAG的报告1艾曲波帕治疗再生障碍性贫血ASH关于EPAG的报告1所有VSAA患者（n=23）ANC＞500×109/L的中位时间为47天不良事件2例患者出现严重皮肤反应停用EPAG4例因难治于6月前出组2例因进展为MDS于6月前出组克隆演变中位随访15个月，7例突变-7或7q-×4，

complex(t(3;3)(q21;q26),-7)×113q-×1（＋6，＋15）×1艾曲波帕治疗再生障碍性贫血TheThrombopoietinReceptorAgonistEltrombopagHasDNARepairActivityinHumanHematopoieticStemandProgenitorCellsPataliS.Cheruku,B.Sc.AylaCash,B.Sc.,CynthiaE.Dunbar,M.D.,NealS.Young,M.D.andAndreLarochelle,M.D.,Ph.D.ASH关于EPAG的报告2健康志愿者CD34+细胞培养后的CD34+细胞G-CSF动员不同细胞因子培养SCF+Flt3-LSCF+Flt3-L+TPOSCF+Flt3-L+EPAG2Gγ照射照射后细胞移植小鼠艾曲波帕治疗再生障碍性贫血SF：SCF+Flt3-L；

SFT：SF+TPO；SFE：SF+EPAG

ASH关于EPAG的报告2艾曲波帕治疗再生障碍性贫血ImpactofEltrombopagonExpansionofCloneswithSomaticMutationsinRefractoryAplasticAnemiaBhumikaJ.Patel,BartlomiejPrzychodzen,MSc1,MichaelJ.Clemente,CassandraM.Hirsch1,TomasRadivoyevitch,PhD3,SwapnaThota,MD,AzizNazha,MD,HettyE.Carraway,MD,MBA,MikkaelA.Sekeres,MD,MSandJaroslawP.Maciejewski,MD,PhDASH关于EPAG的报告3一般情况对象13例IST难治性SAA治疗时间EPAG治疗时间85周治疗效果有效率46%（6/13）艾曲波帕治疗再生障碍性贫血ImpactofEltrombopagonExpansionofCloneswithSomaticMutationsinRefractoryAplasticAnemiaASH关于EPAG的报告3治疗前治疗后随访1CEBPA(53%)CEBPA(65%)2BCOR(8%)BCOR(21%)HR3EZH2(2%)EZH2(8%)+RUNX1+U2AF14-CEBPA5-CEBPA6-BOC