肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义专家讲座

肿瘤标志物、免疫组化标识物临床意义沭阳仁慈医院任玉楼肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第1页肿瘤标志物定义肿瘤标志物分类临床惯用肿瘤标志物肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第2页肿瘤标志物定义肿瘤标志物（TumorMarker，TM）:主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中物质。这些物质有不存在于正常人体内只见于胚胎中，有在肿瘤病人体内含量超出正常人体内含量。经过测定其存在或含量可辅助诊疗肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类TM称为体液TM。伴随分子生物学技术发展，从分子水平发觉基因结构或功效改变以及含有一定生物学功效基因产物非正常表示均与肿瘤发生、发展亲密相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TM之列。因为这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等，故把这类物质称为细胞TM肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第3页按肿瘤标识物本身性质分类胚胎抗原-AFP,CEA蛋白类标识物-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22,β2-MG糖类标识物-CA19-9,CA125,CA50,CA724,CA242,CA15-3,SCC酶类标识物-LDH,NSE,PSA激素类标识物-ER,PR,HCG,ACTH,降钙素基因类标识物-ras基因,P53,myc-基因其它肿瘤标识物肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第4页理想肿瘤标志物标准敏感性高,能早期测出全部肿瘤患者特异性好,判别肿瘤和非肿瘤患者应100％准确有器官特异性,能对肿瘤定位血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关,可用以判断预后半衰期短,能反应肿瘤动态改变,监测治疗效果、复发和转移测定方法精密度、准确性高,操作简便,试剂盒价廉肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第5页肿瘤标志物临床应用正常人群中筛查有症状者辅助诊疗癌症临床阶段分期疾病进程预后指标评定治疗方案判断癌症是否复发治疗应答监测肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第6页注意事项TM基本上不能对肿瘤定位,极少数TM如PSA,甲状腺球白等具器官特异性,但不是肿瘤特异性。普通不宜对无症状人群进行普查通常不能进行确诊,因为TM无足够灵敏度,不能排除假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨瘤）、AFP（肝癌）、-HCG（绒毛膜癌）和降钙素（C-细胞癌）等有助确诊。大多数TM与疾病分期相关,且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能依据个体测得值来判断肿瘤大小,也不能以TM浓度准确指示各期肿瘤,因为各期肿瘤TM浓度范围极广,且相互重合。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第7页TM评价治疗有效性方案

（Beastall,1991)无效:TM浓度与治疗前相比下降<50%改进:TM浓度与治疗前相比下降>50%有效:TM浓度与治疗前相比下降>90%显效:TM浓度下降至临界值以下肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第8页影响肿瘤标志物浓度原因1、肿瘤大小和肿瘤细胞数目；2、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物速度；3、肿瘤组织血液供给好坏；4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死程度；5、肿瘤细胞分化程度和肿瘤分期；6.肿瘤细胞是否表示和合成肿瘤标志物；7、肿瘤标志物在体内降解和排泄速度。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第9页肿瘤标志物检测方法血清学水平检测——经过采集血液标本完成组织学水平检测——经过病理组织切片完成流式细胞术检测——经过采集人体组织细胞完成PCR方法检测——体外DNA扩增技术生物芯片检测——基因芯片,蛋白芯片,组织芯片电镜检测肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第10页主要肿瘤标志物经手术后半寿期肿瘤标志物半寿期参考范围CEA3～4天＜10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4～5天<10.9ng/mLPSA2.3～3.2天<4ng/mLHCG12～20小时<2.9mIU/mLCA15-38～15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<3.3ng/mL肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第11页肿瘤诊疗1、临床—病史、体症2.辅助—物理检验：X光、CT、核磁共振、B超、红外扫描病理术前：活检、穿刺、刮片、拉网术后：组织切片免疫学检验：肿瘤标志物和代谢物测定分子生物学检验：核酸分析肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第12页WHO提出危险信号可触及硬结和硬变,如乳房,皮肤等。疣或黑痣发生显著改变。连续性消化不良,便血,血尿。连续性嘶哑,痰中带血,干咳及吞咽困难。月经期异常大出血,月经期外或绝经期后出血。鼻、耳分泌物带血、颈部肿块、视觉障碍。不愈伤口,原因不明疼痛及体重减轻。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第13页惯用肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）糖类抗原（CA50、CA125.CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）ß2-微球蛋白（ß2-MG）铁蛋白（Ft）细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）神经元特异性烯醇化酶（NSE）鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）前列腺特异抗原（PSA）前列腺酸性磷酸酶（PAP）核基质肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第14页惯用肿瘤筛查标志物男性肿瘤标志物五项：AFP、CEA.TPSA.CA19-9、CA-125女性肿瘤标志物五项：AFP、CEA.CA15-3CA19-9、CA-125肿瘤标志物筛查三项：AFP、CEA.CA-50肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第15页甲胎蛋白(AFP)参考值:<10.9ng/ml胎儿发育早期,由肝脏和卵黄囊合成一个血清糖蛋白,胎儿出生后很快即逐步消失。成人血清中含量甚微。在我国60～70％肝癌病人存在AFP高于正常值。凡AFP>500μg/L连续1个月或AFP>200μg/L连续2个月,应高度怀疑肝癌,同时应有医学影像学好证据参加诊疗低浓度（50～200μg/L）连续时间超出2个月患者,应视为肝癌高危人群当谷丙转氨酶（ALT）正常,用AFP来诊疗肝癌,可取性可达100％。若AFP及胆红素同时显著升高,病人存活期很短肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第16页3.6～5.2％胆管上皮癌、84％以上肝母细胞癌和70％左右生殖性畸胎瘤及较少百分比胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度异常升高。良性病变中AFP升高,升高普通是散在和暂时。肝炎病人,10％升高,水平<50μg/L；肝硬化病人,30％升高,水平<500μg/L；在进行肝癌诊疗时,应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引发AFP升高,通常由非原发性肝癌引发AFP升高,普通都不会高于400μg/LAFP与HCG联合检测有利于生殖细胞肿瘤分类和分期。出生前检验羊水中AFP也很主要,如显著升高表明有神经导管未闭可能。 肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第17页AFP缺点与评定对原发性肝癌敏感性只有70％左右对转移性肝癌诊疗效果就更差对AFP指标阴性,临床可疑患者应结合其它检验资料或多项指标联合检测,如同时检测γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等,以期优势互补,降低漏诊若AFP及胆红素同时显著升高,病人存活期很短原发性肝癌在治疗过程中,如AFP含量保持在术后水平,示病情稳定；下降示病情好转,连续不降说明疗效不佳肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第18页癌胚抗原（CEA）参考值:<5.0ng/ml是一个可溶性糖蛋白,胚胎期主要存在于胎儿胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高,在乳腺癌、肺癌及其它恶性肿瘤中也可出现表示,并分泌于体液中。CEA在中晚期肿瘤中阳性率胰腺癌88～91％肺癌76％结肠癌73％乳腺癌和卵巢癌73％膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第19页术前CEA水平正常患者手术治愈率高，术后不易复发若术前CEA已升高者，则大多数已经有血管壁、淋巴系统和周围神经侵犯和转移，预后较差术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周～13个月，CEA就有可能开始升高，CEA浓度改变随病情进展而升高CEA含有较高假阳性和假阴性，并不适适用于肿瘤普查伴CEA升高良性疾病:吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第20页CEA优势CEA是结肠癌一个很好标识物,CEA与CA242联合应用当前被认为是对结肠癌最正确标识物搭配。在整个直肠癌治疗其间,CEA是一个有效监视指标,是发觉复发理想指标,其敏感性高于X线和直肠镜。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第21页癌抗原125CA125

（cancerantigen）

主要卵巢癌相关抗原,是一个大分子多聚糖蛋白,存在于上皮性卵巢癌组织和病人血清中,主要用于辅助诊疗恶性浆液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第22页卵巢癌相关抗原（CA125）:参考值:<35U/ml在卵巢肿瘤上皮和Mullerian副肾管起源一个糖蛋白,病理和正常组织中表示,其生物学功效不明。CA125在卵巢癌,尤其是上皮性卵巢癌、子宫内膜癌可出现升高,还可在肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。血清CA125升高（或降低）2倍患者中大于80%病例为病情进展（或消退）CA125>35U/ml病人中有95%在第二次手术时仍有肿瘤存在早期复发监测:75%患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125水平就已升高肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第23页临床意义卵巢癌:病人阳性率为61.4%，手术和化疗有效者CA125很快下降，复发时则上升其它恶性肿瘤:乳腺癌40％,胰腺癌50％，胃癌47％，肺癌41％,结直肠癌34％，其它妇科肿瘤43％妊娠CA-125和CEA联合测定，计算二者比值，可提升卵巢癌检出敏感性和特异性粘液性卵巢癌患者阳性率则较低然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1％健康妇女，3～6％良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包含孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹炎和心包感染等。应注意排除肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第24页乳腺癌相关抗原（CA15-3）参考值:<25U/mlCA15-3是乳腺癌最主要特异性标志物。30%-50%乳腺癌患者CA15-3显著升高。CA15-3动态测定有利于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发早期发觉；当CA15-3大于100U/ml时,可认为有转移性病变。肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者血清CA15-3也可升高,应给予判别,尤其要排除部分妊娠引发含量升高。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第25页胰腺胃肠癌相关抗原（CA19-9）参考值:<37U/mlCA19-9是胰腺癌,胃癌,结、直肠癌、胆囊癌相关标志物,是对胰腺癌敏感性最高标志物。胰腺癌患者85%-95%为阳性。当CA19-9小于1000U/ml时,有一定手术意义,肿瘤切除后CA19-9浓度会下降,如再上升,则可表示复发。对胰腺癌转移诊疗也有较高阳性率,当血清CA19-9水平高于10000U／ml时,几乎均存在外周转移。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌阳性率也会很高。胃肠道和肝各种良性和炎症病变,如胰腺炎、轻微胆汁郁积和黄疸,CA19-9浓度也可增高,但往往呈“一过性”,而且其浓度多低于120U/ml。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第26页癌抗原50（CA50）参考值:<25U/mlCA50广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫,它肿瘤识别谱比CA19-9广,所以它又是一个普遍肿瘤标志相关抗原,而不是特指某个器官肿瘤标志物。CA50在各种恶性肿瘤中可检出不一样阳性率,对胰腺癌和胆囊癌阳性检出率居首位,占94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤早期诊疗,对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊疗亦有较高价值。值得指出是CA50在80％AFP阴性肝细胞癌中呈阳性结果,作为手术治疗彻底是否指标也有较大正确性。另外,CA50对恶性胸水有很高阳性检出率,而良性胸水尚无阳性报道,故CA50检测对判别良、恶性胸水亦有较大应用价值。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第27页胃癌相关抗原（CA72-4）

参考值:<6.9U/mlCA72-4是当前诊疗胃癌最正确肿瘤标志物之一,对胃癌含有较高特异性,其敏感性可达2880%,若与CA19-9及CEA联合检测能够监测70％以上胃癌。CA72-4水平与胃癌分期有显著相关性,普通在胃癌Ⅲ-Ⅳ期增高,对伴有转移胃癌病人,CA72-4阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可快速下降至正常。在70%复发病例中,CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比,CA72-4最主要优势是其对良性病变判别诊疗有极高特异性,在众多良性胃病患者中,其检出率仅0.7％。CA72-4对其它胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不一样程度检出率。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第28页CA242血清中CA242在非鳞状组织中比鳞癌水平高在小细胞肺癌中分布与疾病状态相关，与疗效相关对腺癌检出率CA242高于CEA，二者联合检测会提升肿瘤检测敏感性参考值:<12U/ml肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第29页临床应用

诊疗胰腺癌时,敏感性为70～80%,特异性为90%.可用于初诊时筛选胰腺癌.

对非小细胞肺癌敏感性和特异性分别为28.5%和95.6%.肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非鳞癌患者(肺腺癌和大细胞肺癌),可用于肺癌判别诊疗.

CA242,CA50和CA19-9

三者作用十分相近。

相关系数在0.81～0.95。

综合比较起来,CA19-9敏感性和特异性要更加好一些,因而更为惯用。

肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第30页临床意义:（1）胰腺癌、胆管癌CA242阳性率高达88%-100%（2）肺腺癌阳性率76%直肠腺癌阳性率79%食管和乳腺癌阳性率为62%小细胞肺癌阳性率为50%肺鳞癌阳性率为9%（3）假阳性率较低，只有5%肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第31页非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA21-1）

参考值:<3.3ng/mlCYFRA21-1是非小细胞肺癌最有价值血清肿瘤标志物,尤其对鳞状细胞癌患者早期诊疗、疗效观察、预后监测有主要意义。CYFRA21-1也可用于监测浸润性膀胱癌病程,尤其是对预计膀胱癌复发含有较大价值。假如肿瘤治疗效果好,CYFRA21-1水平会很快下降或恢复到正常水平,在疾病发展过程中,CYFRA21-1值改变经常早于临床症状和影像检验。CYFRA21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）判别特异性比很好。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第32页神经元特异性烯醇化酶(NSE）

参考值:<16.3ng/mlNSE被认为是监测小细胞肺癌首选标志物,60-80%小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期,8096%患者NSE含量正常,如NSE升高,提醒复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72小时内,因为肿瘤细胞分解,NSE呈一过性升高。所以,NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程有效标志物,并能提供有价值预后信息。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第33页神经元特异性烯醇化酶(NSE）NSE也可作为神经母细胞瘤标志物,对该病早期诊疗含有较高临床应用价值。神经母细胞瘤患者尿中NSE水平也有一定升高,治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平测定对于神经母细胞瘤监测疗效和预报复发均含有主要参考价值。作为精原细胞瘤肿瘤标识,68.7%转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升高肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第34页前列腺特异性抗原PSA

PSA对前列腺癌含有高度特异性,PSA测定对包膜内癌敏感性为70％、转移癌为100％前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSA也可轻度升高f-PSA和t-PSA百分比含有主要诊疗价值。血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌判别临界点,比值<0.15时前列腺癌可能性较大。临床上惯用血清中f-PSA/t-PSA比值来判别良、恶性前列腺肿瘤临床分期和预后判断监测前列腺癌复发肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第35页国外文件报道

年纪PSA含量40-49岁:2.5ng/ml50-59岁:3.5ng/ml60-69岁:4.5ng/ml70岁以上:6.5ng/ml60岁以上正常人PSA水平升高速率为每年0.04ng/ml.肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第36页总前列腺特异性抗原（TPSA）

参考值:<4.0ng/mlPSA是前列腺癌特异性标志物,也是当前公认唯一含有器官特异性肿瘤标志物。血清TPSA升高普通提醒前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。血清PSA是检测和早期发觉前列腺癌最主要指标之一,血清TPSA定量阳性临界值为大于10μg/L,前列腺癌诊疗特异性达90％-97％。TPSA也可用于高危人群前列腺癌筛选与早期诊疗,是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌肿瘤标志物。TPSA测定还可用于监测前列腺癌患者或接收激素治疗患者病情及疗效,90%前列腺癌术后患者血清TPSA值可降至不能检出痕量水平,若术后血清TPSA值升高,提醒有残余肿瘤。放疗后疗效显著者,50％以上患者在2个月内血清TPSA降至正常。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第37页游离前列腺特异性抗原（FPSA）

参考值:<0.934ng/ml

单项血清总PSA（TPSA）测定不能明确判别前列腺癌和良性前列腺增生,主要是因为在浓度220ng/ml范围内,二组病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此原因及年纪影响,经过FPSA/TPSA比值到达判别前列腺癌或良性前列腺增生目标。前列腺癌患者FPSA/TPSA比值显著偏低,良性前列腺增生患者FPSA/TPSA比值显著增高。FPSA/TPSA界限指定为0.15,低于该值高度怀疑前列腺癌,其诊疗敏感性为90.9%,特异性为87.5%,准确性为88.6%,显著优于TPSA单独测定。FPSA检测主要适合用于未经治疗、TPSA值为220ng/ml病人,当TPSA值低于2ng/ml或高于20ng/ml时,FPSA/TPSA比值并不能用于判别前列腺癌和良性前列腺增生。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第38页前列腺酸性磷酸酶（PAP）PAP用作前列腺癌筛查工具。在其它一些恶性疾病时PAP也能够升高,如骨肉瘤、多发性骨髓瘤以及其它癌症骨转移。在一些良性疾病中也有升高,如良性前列腺肥大（BPH）、骨质疏松症、甲状旁腺机能亢进等。在筛查和诊疗早期肿瘤方面PAP不如PSA灵敏。临床应用上PSA已经取代了PAP。

肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第39页铁蛋白（SF）

男:30-400ng/ml女:13-150ng/ml铁蛋白升高可见于以下肿瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊疗价值，76%肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，当肝癌时，AFP测定值较低情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提升诊疗率。在色素从容、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高原因可能是因为细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第40页β2-微球蛋（β2-MG）

参考值:0.67-1.31ug/mlβ2-MG是恶性肿瘤辅助标志物,也是一些肿瘤细胞上肿瘤相关抗原。在恶性血液病或其它实质性癌瘤中,突变细胞合成和分泌β2-MG,可使病人血清中浓度显著上升,在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为显著,在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。因为在肿瘤早期,血清β2-MG可显著高于正常值,故有利于判别良、恶性肿瘤。有报道发觉恶性疾病时β2-MG在腹水中与血清中百分比显著相关,若二者比值大于1.3时,即考虑为癌肿表现。血清β2-MG不但能够在肾功效衰竭、各种血液系统疾病及炎症时升高,而且在各种疾病中均可增高,故应排除因为一些炎症性疾病或肾小球滤过功效减低所致血清β2-MG增高。脑脊液中β2-MG检测对脑膜白血病诊疗有尤其意义。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第41页甲状腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)是甲状腺滤泡上皮分泌660ku糖蛋白，每个Tg约有2个甲状腺素(T4)和0.5个三碘甲腺原氨酸(T3)分子，储存在滤泡腔中。溶酶体水解Tg表面T4.T3并使之释放入血，同时少许Tg也释放入血，部分Tg经甲状腺淋巴管分泌入血。血循环中Tg被肝脏巨噬细胞去除。刺激Tg分泌原因包含促甲状腺素(TSH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1);抑制因子是γ-干扰素、α-肿瘤坏死因子和维甲酸。Tg分泌率为100mg/(60kg•d)，其血浆半衰期为(29.6±2.8)h。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第42页血清Tg与甲状腺分化癌甲状腺分化癌手术前血清Tg值对诊疗没有意义,因为非甲状腺癌甲状腺疾病病人血Tg也能够升高,而甲状腺癌病人血Tg也能够正常。甲状腺分化癌手术前血Tg水平和肿瘤大小成正相关。甲状腺分化癌病人行甲状腺全切,血清Tg升高往往提醒有剩下肿瘤组织或者转移灶。甲状腺乳头状癌和滤泡癌经甲状腺全切除后,血Tg应该<10μg/L,若>10μg/L则表示有转移灶存在可能,该诊疗敏感性为100%,特异性为80%以上。Tg测定阴性能够降低随访过程中无须要全身131I扫描。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第43页鳞状细胞癌抗原SCC

（squamouscellcarcinoma

antigen）

是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来一个糖蛋白,存在于鳞状细胞癌胞浆内,是一个很好鳞癌肿瘤标志物。牛皮癣、肾功效不全或肺、肝、乳腺良性疾病病人,其血清SCCAg也可出现非特异性升高。另外汗液污染也可引发假阳性结果。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第44页鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)

参考值:<2ng/mlSCC主要应用于监测宫颈癌进程及治疗反应（敏感性70-85%）和耳、鼻、喉区肿瘤（敏感性60%）。17%非小细胞肺癌、31%鳞状细胞肺癌可见SCC升高,特异性可达95%。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第45页临床意义早期肿瘤SCC极少升高,不适合用于肿瘤普查SCC在小细胞肺癌中并不升高,而在肺鳞癌中常出现异常升高,SCC检测有利于判别小细胞肺癌和非小细胞肺癌SCC在血液中半衰期仅为数十分钟,根治性肿瘤切除后,术前异常升高可在术后72h内快速降至正常水平。姑息性切除术后,SCC水平可暂时性下降,但多数仍高于正常连续动态检测SCC水平能够作为一项监测肺及食管鳞癌疗效,尤其是检测手术疗效敏感指标肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第46页SCC是最早用于诊疗鳞癌肿瘤标志物,其中子宫颈癌阳性率较高。

肺鳞癌39％～78％头颈部癌34％～78％子宫颈癌45％～83％食道癌30％～39％肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第47页人绒毛膜促性腺激素HCG

是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌糖蛋白。含145个氨基酸,分子量45kD,半衰期12～20小时。HCG由α和β两个亚基组成,α亚基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）组成部分,β亚基仅存在于HCG中。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第48页临床意义早孕诊疗能够作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎标识物100％滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌β-HCG异常升高，可达100万IU/L非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤β-HCG也有升高乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有HCG升高另外，因为β-HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现β-HCG，而且和血清中β-HCG百分比超出1:60，常预示着出现脑转移肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第49页核基质核基质（NM）是指间期细胞核经非离子去垢剂、高盐抽提及核酸酶消化等处理,依次去除胞核脂质、可溶性组蛋白及染色质后参加亚核结构。核基质对染色质组成、DNA复制、转录及基因表示等含有主要调控作用。核基质蛋白（NMPs）含有组织细胞特异性及肿瘤相关性。前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、头颈部肿瘤、宫颈癌、骨肉瘤、肝细胞癌、肾癌、膀胱癌等肿瘤都有NMPs改变。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第50页NMP22:系核基质蛋白（nuclearmatrixprotein）是膀胱癌一个新标志物,检测尿NMP22可判别良恶性膀胱疾病。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第51页肿瘤相关物质（TSGF）

TSGF肿瘤相关物质联合检测（原名恶性肿瘤特异性生长因子）是一个能够简便快速地用于恶性肿瘤早期辅助诊疗新型肿瘤标志物，对疗效观察、人群查体亦有很高应用价值。国际公认肿瘤标志,适合用于普查筛选取以发觉无任何症状早期癌症或早期复发癌症患者，可用于人群健康防癌检验或高危人群筛查，提议对自然人群尤其是癌症高发区人群每年进行一次TSGF检测。TSGF是良、恶性肿瘤判别指标，可在辅助诊疗恶性肿瘤方面发挥作用。急性炎症、胶原病等良性疾病会出现一过性TSGF值升高，经治疗或自然康复，TSGF值会随之下降，而癌症患者TSGF复查值展现连续阳性，经过短期跟踪检测，即可排除假阳性干扰。正常参考值:正常人TSGF浓度范围47±17U/ml；＜64U/ml为阴性；≥64U/ml而<71U/ml为可疑；≥71U/ml为阳性。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第52页胰胚胎抗原（POA）

胰胚胎抗原是胰腺癌又一新型、敏感、特异新标志物，胰腺癌POA阳性率为95%，其血清含量大于20U/ml，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高，但阳性率较低。

n正常参考值:0～7U/ml胃泌素前体释放肽（PROGRP）

胃泌素前体释放肽是一个新小细胞肺癌标志物。PROGRP是脑肠激素一个，是小细胞肺癌增殖因子胃泌素释放肽前体。PROGRP作为小细胞肺癌标志物有以下特点:1.针对小细胞肺癌特异性非常高；2.较早期病例有较高阳性率；3.健康者与患者血中浓度差异很大，因而检测可靠性很高。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第53页组织多肽抗原（TPA）广谱肿瘤标识物,TPA是鳞状上皮细胞标识物,在基底细胞中无表示,可反应肿瘤患者体内肿瘤细胞增值及凋亡情况,在消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、宫颈癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出现异常升高,其中肺癌阳性率可达60％,胃肠道肿瘤阳性率为54％。判别诊疗胆管癌（TPA升高）和肝细胞癌（TPA不升高）,和CEA以及糖蛋白类抗原结合判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌、肺癌、卵巢癌有没有转移肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第54页α-L-岩藻糖苷酶,（AFU）AFU对肝癌诊疗灵敏度和特异度分别为75％和91％,且与AFP浓度无显著相关性,AFP阴性肝癌和小肝癌患者血清中AFU阳性率分别为76.1％和70.8％,其中在小肝癌中AFU阳性率高于AFP阳性率,转移性肝癌和良性肝脏占位性病变AFU假阳性率仅为17.6％肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第55页肿瘤标志物相关肿瘤肿瘤标志物 主诊 所预示肿瘤CEA 广谱 结肠直肠癌,乳腺癌AFP 肝脏 睾丸癌,肝细胞癌CA125 卵巢 卵巢癌,胰腺癌,肺癌,乳腺癌CA19-9 消化道 胰腺癌,胆管癌,胃癌,肠癌CA72-4 胃 胃癌,卵巢癌CA15-3 乳腺 乳腺癌CA50 广谱 胰腺癌,肝癌,卵巢癌,肠癌,胃癌,肺癌PSA 前列腺 前列腺癌HCG 子宫 胚胎细胞癌,滋养层肿瘤NSE 肺 小细胞肺癌,神经内分泌系统肿瘤SCC 鳞癌 鳞状细胞癌（肺、食道、上鄂、宫颈、皮肤）CYFRA21-1 肺 非小细胞肺癌肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第56页肿瘤标志物联合应用肿瘤类型 肿瘤标志物（按检测次序排）肝 AFP＋CEA+铁蛋白+CA242结、直肠、胆道 CEA＋CA199＋CA50+CA724+TPA胰 CEA＋CA199＋CA242＋CA50胃 CEA＋CA724＋CA199+CA242+CA50+MG-Ag食道 CEA＋SCC肺 NSE＋CYFRA21-1＋CEA+CA50＋CA199/SCC乳腺 CA153＋CEA＋CA125卵巢 CA125＋β-HCG＋AFP＋CEA＋CA724宫颈 CEA＋CA724+SCC子宫 CEA＋SCC＋SF＋β-HCG肾 CEA＋β-MG前列腺 FPSA/TPSA＋PAP+CEA甲状腺 CEA＋CA199＋TBG＋T3,T4,FT3,FT4,TSH鼻咽 CEA＋SCC＋EBV肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第57页胃癌惯用于诊疗胃癌标志物：CEA、CA724.CA19-9、CA50、AFP、CA242、ß2-MG、胃癌抗原、血清铁蛋白（SF）、组织多肽抗原等。当前惯用于诊疗胃癌标志物组合：胃癌三项：CEA、CA724.CA19-9、胃癌五项：CEA、CA724.CA19-9、ß2-MG、SF肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第58页多项TM联合检测联合检测检出胃癌阳性率MG-Ag+CA72-486.5%CEA+CA19-9+CA72-470%-95%CEA+CA5056.7%-81.2%MG-Ag+CA19-970%CEA+CA19-960%-64.4%CEA+CA24-2+CA5083.8%CEA+CA19-9+CA5068%-77.3%CA50+AFP+CEA+ß2-MG82.4%肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第59页大肠癌惯用诊疗结/直肠癌TM:CEACA50CA24-2TPACA19-9CA72-4ß2-MGSF等。推荐标志物组合:1:CEA+CA24-22:CEA+CA24-2+CA72-4+CA50+CA19-9肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第60页单一TM应用CEA52.5%TPA82%CA5064%SF60%CA19-958%

ß2-MG60%CA24-250%多项TM联合检测CEA+CA50+CA19-9其中两种阳性即判为阳性,或其中一个为阳性,结合影象学检验即可诊疗。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第61页肝癌(HCC)肝细胞癌或原发性肝癌是最常见恶性肿瘤之一，肝癌恶性度大，死亡率高，提升5年生存率关键是早发觉、早治疗。单一TM应用:AFP特异性和敏感性较高，可高达85%-90%CA5050%SF77%CEA62%-75%ß2-MG72%多项TM联合检测AFP+AIF+AFU或AFP+AFU+GGT联合测定可使肝癌检出高达96%以上，若结合影象学检验即可明确诊疗。OPN、CK19、HSP27可作转移复发指标。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第62页肺癌肺癌是常见恶性肿瘤,属于最难治实体瘤之一,发病率逐年上升,死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。5年生存率仅为13%,其中近60%患者不能手术,大部分腺癌对化疗、放疗不敏感。惯用与肺癌相关TMSFCEAHCGACTHCA125NSECYFRA21-1SCCCA199CA50ß2-MG等肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第63页单一TM应用多项TM联合检测无法确定病理类型时:CEANSECYFRA21-1ACTHSFCA125CA50SCLC:CEAACTHNSECA50NSCLC:CYFRA21-1CEASCC鳞癌:CYFRA21-1SCC大细胞肺癌:CYFRA21-1CA125肺腺癌:CYFRA21-1CEA支气管肺癌:ACTHHCG肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第64页卵巢癌卵巢癌是女性生殖系统肿瘤仅次于宫颈癌、宫体癌第三位妇科肿瘤,居女性恶性肿瘤第六位,死亡率居妇科恶性肿瘤第一位。因为卵巢癌发病率逐年增高以及早、晚期预后差异显著,在临床上缺乏特异性早期诊疗方法,5年生存率仅15%-20%.单项检测CA12575%-82%CEA25%-58%CA19-9CA72-4ß2-MG有一定阳性率肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第65页联合检测1、卵巢上皮性癌检测：（术前、术后检测)CA125+CEA+CA19-9+CA72-4CA125术后半衰期长应加强治疗，卵巢癌治疗后一年中应每三月检测一次，一年后一次/6月。2、假如是生殖腺内、胚胎性肿瘤首选AFP监测。3、假如是绒毛膜癌首选HCG监测4.MMP-2，MMP蛋白高表示，可作为卵巢癌含有转移倾向临床参考指标肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第66页乳腺癌乳腺癌术后病情监测：CA15-3+CEA+Cyfra21-1乳腺癌免疫组化检验:ER、PR、P53、Her-2、CD44.E-cad、PGP、MDR、TOPO-2等肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第67页鼻咽癌：筛查血清学EBV检测，假如是鳞癌+检测SCC、Cyfra21-1,腺癌+CEA食管癌：鳞癌SCC、Cyfra21-1+CEA、SOD.SF，外周血中CD44升高提醒肿瘤复发或晚期病人。胰腺癌：CA19-9、CA24-2、CA50、CEA胰腺癌相关抗原Sc6-Ag对其诊疗预后有意义。宫颈癌：鳞癌HPV、SCC、Cyfra21-1、SF腺癌CEA、CA153、CA125、CA50子宫内膜癌：ER、PR、CA125、CEA。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第68页前列腺癌：PSA是诊疗PCA最敏感TM,>10ug/L，阳性率达99%，fPSA/tPSA比值对PCA与BPH判别有主要意义，比值越小PCA可能性越大，PSA水平越高，病情越重，预后越差。能够联合CEA.AR检测。睾丸癌：普通多为生殖细胞肿瘤（95%），普通常规检测HCG与AFP.膀胱癌：检测NMP22+PTA（膀胱肿瘤抗原）+Cyfra21-1甲状腺癌：TG（甲状球蛋白）,假如是随样癌+NSE+CT（降钙素）肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第69页组织肿瘤标志物检验检测细胞与组织内肿瘤标志对于认识肿瘤类型及形成治疗生物靶位都有帮助。组织肿瘤标志可粗略分为以下4类：(1)分化标志：激素受体，如：雌二醇受体(ER)、孕酮受体(PR)等。(2)增殖标志：细胞周期相关抗原(Ki67)、PCNA.生长因子及其受体，周期素(cyclin)，周期素依赖蛋白激酶(CDKs)及CDKs抑制蛋白(CKIs)等。(3)转移潜在性标志：蛋白酶-脲激酶－血纤维蛋白溶酶原激活剂与组织蛋白酶D，nm23基因产物--一个核苷酸二磷酸激酶，以及细胞粘附因子等。(4)癌基因及抗癌基因：癌基因如：myc、H-ras、erbB2等，抗癌基因如：p53、bcl-2、视网膜母细胞瘤克隆出基因(Rb)及结肠癌抑癌基因(DCC)等。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第70页免疫组化在病理学中作用

1、确定细胞类型2、识别细胞产物3、了解分化程度4、判定病变性质5、发觉微小转移灶6.探讨肿瘤起源或分化表型7、确定肿瘤分期8、指导治疗和预后9、辅助疾病诊疗和分类10、寻找感染病因肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第71页预后标志物和治疗预测标志物

1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标识，全套5项：P-gP，GSTπ，TOPOⅡ，C-erbB-2Ki-67。2、乳癌免疫组化耐药预后标识，全套7项：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。恶性肿瘤预后与耐药监测指标

P53、Bcl-2、PCNA.Ki67、P-gp、TOPOⅡα、GSTπ宫颈CIN病变分级检测指标

P16、P53、Ki-67、CD68、Pro-EXC肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第72页抗肿瘤药品广泛应用，在国内外均给患者带来严重问题:治疗有效率不高、针对性不强、副反应较多、费用昂贵等.美国ASCO公布多个临床试验已证实，经过检测肿瘤患者肿瘤组织中基因突变靶点、mRNA基因表示及SNP分型，为临床提供靶向及个体化化疗依据，能显著提升治疗有效率。肿瘤个体化治疗包含靶向治疗与个体化化疗两个部分。靶向治疗经过免疫组化、实时定量、基因测序、FISH等技术检测肿瘤患者基因突变及拷贝信息，依据检测结果使用对应靶向生物药品治疗:单克隆抗体和小分子化合物等。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第73页K-ras基因突变检测:用于结直肠癌、胃癌、头颈部癌及肺癌EGFR单抗，即爱必妥类靶向治疗研究表明,EGFR单抗对k-ras基因野生型结直肠癌患者治疗有效.k-ras基因编码K-ras蛋白为EGFR信号通路下游区一个小分子G蛋白,k-ras基因发生突变后,造成该信号通路异常活化,从而对EGFR单抗治疗无效.当前西妥昔单抗已从晚期转移性结直肠癌患者三线治疗药品跃升成为一线治疗药品.所以,利用EGFR靶向药品治疗之前必须进行靶向治疗疗效预测指标检测.到当前为止,多项临床研究均认为k-ras基因突变可作为靶向治疗疗效预测指标。能够应用免疫组化技术检测癌组织中K-ras蛋白，为临床用药给予指导。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第74页乳腺癌化疗Her-2阳性赫赛汀靶向治疗阿霉素蒽环类药品（TOPⅡ抑制剂）毒效性基因表示，对部分优效减毒病人分层筛选；铂类、紫杉类、5-Fu类相关基因实时定量表示，帮助选择化疗方案。HER2执行标准:

1.对相关“阳性”、“可疑”和“阴性”结果进行了定义。“阳性”定义为3+表示（IHC）。“可疑”定义为2+表示（IHC）。“阴性”定义为0或1+表示（IHC）。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第75页与肿瘤预后相关标识物Ki67:核阳性，与肿瘤增殖相关，细胞周期中除G0期细胞外，其余细胞均表示。肿瘤阳性细胞数越高，预后越差。P53:核阳性，肿瘤抑制基因，突变型P53蛋白稳定表示，P53蛋白阳性表明肿瘤预后差。nm23:胞浆阳性，抗转移基因，其表示降低与肿瘤高转移能力，复发相关。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第76页与肿瘤多药耐药相关标识物Her-2:抗凋亡，参加调整P13K/AK路径和MAPK激活路径,胞膜,≥++,耐药:环磷酰胺,三苯氧胺,氨甲喋呤ERCC1:过表示使停滞在G2/M期损伤DNA快速恢复胞核,≥++,耐药:顺氯氨铂PRM1:DNA修复限速酶，吉西他滨结合位点胞浆，≥++，耐药:吉西他滨/顺铂BRCA1:高表示使细胞修复能力增强胞浆/核，≥++，耐药:顺铂肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第77页ER、PR:正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。假如细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞生长和增殖依然受内分泌调控，称为激素依赖性乳腺癌；假如ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞生长和增殖不再受内分泌调控，称为非激素依赖性乳腺癌。

C-erbB2癌基因:在正常乳腺组织中呈低表示，在乳腺癌组织中表示率可增高，其表示与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表示率越高，预后可能也就越差。P53基因:p53突变率高乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。p53过分表示提醒对第三代芳香化酶抑制剂疗效不佳。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第78页COX-2(cyclooxygenase-2):乳腺癌组织中存在COX-2表示。COX-2可能是临床评价病人预后、识别术后复发高危险性病人很有实用价值指标。PS2:在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER测定可能更有用，PS2表示是乳腺癌内分泌治疗反应最好指标。E-cadherin:E-cadherin是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构完整钙依赖性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介导同型细胞粘附功效，E-cadherin表示下降或功效缺失使癌细胞与邻近细胞间黏附作用降低，造成肿瘤细胞活动能力和范围增加，从而增加癌细胞转移和浸润能力，可作为乳腺癌判断预后指标。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第79页

CyclinD1:CyclinD1高表示可能在人乳腺癌发生、发展中起主要作用。在乳腺癌中高表示临床意义是:CyclinD1表示与肿瘤大小、TNM分期及腋淋巴结转移相关。EGFR:上皮生长因子受体(Epidermdl

grouth

factor

receptor,EGFR)EGFR和C-erdB-2一样，同属Ⅰ型生长因子受体家旅。是一个酪氨酸激酶受体，主要分布于细胞膜，在正常情况下，EGFR是一个潜在有丝分裂因子，当其与靶细胞受体结合时，就能够刺激细胞增殖。肿瘤周围细胞受到肿瘤细胞分泌因子刺激开始表示EGFR，而EGFR表示使“正常”周围细胞逐步向恶性表型转化。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第80页VEGF:血管内皮细胞生长因子（VEGF）血管形成在肿瘤生长、浸润、转移中起关键作用，它受到一系列促进和抑制因子调整，其中最主要促进因子之一是肿瘤细胞在生长过程中分泌VEGF,VEGF经过二硫键结合形成二聚体后才有活性，它受体为酪氨酸蛋白激酶型膜受体，含有高度特异性。当VEGF与受体结合后，能够刺激血管内皮细胞增殖，促进血管形成，并增加血管通透性，这么肿瘤细胞首先能够取得充分营养而快速增殖，另首先也轻易经过血管内皮细胞进入血流从而发生远处转移。VEGF主要由肿瘤细胞产生，小部分来自细胞间质，它是独立预后指标，与年纪、绝经状态无关，与ER、PR呈负相关，高表示者易转移复发，预后不良，且内分泌治疗和化疗效果差，提议对VEGF高表示者联合应用抗血管生成治疗，如利用VEGF单抗阻断与受体结合，重组VEGF与VEGF竞争受体，将VEGF与小分子毒性物质结合，利用反义核酸技术抑制VEGF表示等等，VEGF单克隆抗体阿瓦斯汀、伊利替康。

试验表明,循环中VEGF是预后指标,高表示者易发生转移复发,且该指标可用于指导治疗。肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第81页

免疫组化套餐

泌尿与男性生殖系统肿瘤

1.前列腺癌：CK、P63、34ßE12、PSA.P504S(9AMAC)、AR

2.前列腺增生/腺瘤：CK、P63、34BE12、P504S

3.肾癌：CK、EMA.Inhibin、Melan-A.CK7、Vimentin、PAX2、CD10

4.肾母细胞瘤：WT-1、CK、P53、Ki-67

5.膀胱尿路上皮癌：CK7、CK20、P53、Ki-67、P63

6.精原细胞瘤：CK、PLAP、CD117、LCA.OCT3/4肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第82页淋巴造血系统肿瘤7.胸腺肿瘤：CK、CD3、CD5、CD20、TdT、EBV*8.霍奇金淋巴瘤：CD30、CD15、ALK-1、EMA.CD3、CD20、EBV*、PAX-5

9.非霍奇金淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、TdT、CD43

10.间变大细胞淋巴瘤：CD30、CD15、ALK-1、EMA.CD3、CD20、EBV*

11.弥漫性大B细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD30、Ki-67

12.小B细胞淋巴瘤：CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD79α、CyclinD1、TdT

13.T细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD43、CD45RO、CD79α、TdT、TiA-1、Perforin

14.套细胞淋巴瘤：CD3、CD5、CD20、CD79α、CyclinD1、TdT、Bcl-2、Ki-67

15.T/NK细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD56、TiA-1、Perforin、粒酶B

16.淋巴上皮病变/癌：CK、EMA.S-100、Ki-67、P53、EBV*、P63、CD30、CD20

17.Burkitt淋巴瘤：CD3、CD20、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67、EBV*、TdT

18滤泡性淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki67

19.脂膜炎样T细胞淋巴瘤:CD2、CD3、CD7、CD20、CD43、Perforin、TiA-1、EBV*

肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第83页20.浆细胞瘤：CD3、CD20、CD38、CD138、CD79α、EMA.κ*、λ*

21.坏死性淋巴结炎：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD68、Mac387、CD163

22.粘膜相关淋巴瘤：CK、CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD43、CD79a、CyclinD1

23.血管免疫母细胞性淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD43、CD79α

24.组织细胞肉瘤：S100、CD10、CD21、CD35、CD68、Lysozyme、MPO、CD33、CD34、CD11c、CD14、CD45RO

25.朗格罕氏细胞增生症/肉瘤：S100、CD1α、CD68、CD35、HMB45、CK、EMA.Ki67、CD45

26.指状突树突细胞肉瘤/肿瘤：S100、CD1α、CD68、CD21、CD35、CD3、CD20、CD30、CK、EMA.Ki67、CD45

27.滤泡树突细胞肉瘤/肿瘤：CD21、CD35、S100、CD1α、CD68、CD3、CD23、EMA.VIM、MPO、CD34、CD79α、CK、HMB45

28.肥大细胞肿瘤：CD117、CD45、CD33、CD68、CD15、CD3、CD20肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第84页消化系统肿瘤

29.胃癌：CK7、CK20、Villin、CEA.P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、AB/PAS**

30.肠癌：CK7、CK20、Villin、CEA.P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、AB/PAS**

31.肝细胞癌：AFP、CD34、CEA.CK8/18、CK19、Ki-67、P53、HbsAg、Hepatocyte

32.肝胆管细胞癌：CK7、CK20、Villin、AFP、CD34、CEA.CK8/18、CK19、Ki-67、Hepatocyte、HbsAg

33.食道癌：P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、P63

34.胰腺癌：CEA.P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、Villin、CK7、CK20、

35.胰岛细胞瘤：CD56、Syn、CgA.Ki-67、Insulin、CK8/18、CK19

39.肝炎病毒：HbsAg、HbcAg、HCV肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第85页涎腺肿瘤

37.涎腺粘液性囊腺癌：CK、P63、SMA.Vimentin、Myosin-heavychain

38.上皮肌上皮癌：CK、P63、SMA.Vimentin、S-100、Myosin-heavychain

39.导管腺癌：CK、P63、SMA.AR、HER2、Myosin-heavychain

40.多形性腺瘤：CK、P63、SMA.S-100、GFAP、Myosin-heavychain肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第86页神经内分泌肿瘤

41.神经内分泌癌：CD56、CD57、Syn、CgA.CK、CK8/18

42.肺神经内分泌癌：CD56、CD57、Syn、CgA.CK、CK8/18、CD99、TTF-1、P63、Sp-B

43.甲状腺乳头状癌：Tg、TTF-1、CK19、HMBE-1、Gelactin-3、Ki-67、TPO

44.甲状腺髓样癌：Tg、CT、CD56、CD57、Syn、CgA.CEA

45.肾上腺皮质癌：CK、CEA.Inhibin、Melan-A.CD10、CgA.Syn、S100

46.肾上腺嗜铬细胞瘤：Syn、CgA.S-100、CK、EMA.Inhibin、Melan-A.

47.肾上腺外副神经节瘤：Syn、CgA.S-100、CK、EMA.Inhibin、Melan-A.GFAP

48.Merkel细胞癌：CK7、CK20、Syn、CgA.CK、CD99肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第87页软组织肿瘤

49.促纤维增生性小圆细胞肿瘤：CK、EMA.CD99、S-100、Des、Syn、CgA.

50.尤文/PNET/视/嗅/髓母细胞瘤：CD99、S-100、Syn、CgA.CD56、CD57、GFAP、Vimentin

51.上皮样血管平滑肌脂肪瘤：HMB45、S-100、Melan-A.CD34、CK、SMA.Vimentin

52.上皮样血管瘤：CK、CD34、CD31、CD68、EMA

53.孤立性纤维性肿瘤：CD34、Bcl-2、CD99、S-100、CK、Vimentin、SMA

54.间皮瘤：CK5/6、HMBE-1、Calretinin、TTF-1、D2-40、CK、WT1

55.横纹肌（肉）瘤：MyoD1、Myogenin、Desmin、SMA.CK、S100、CD99

56.滑膜肉瘤：EMA.CK、CD34、CD99、CD68、S-100、Bcl-2、Vimentin

57.皮隆突/恶纤组：CD34、CD68、S-100、SMA.Vimentin

58.血管球瘤：EMA.CK、CD34、SMA.S-100

59.血管周肌细胞瘤：EMA.CK、CD34、SMA.S-100、Desmin

60.梭形/多形性脂肪：CD34、SMA.S-100、HMB45、CK、CD31、CD68

61.脊索/副脊索瘤：SMA.S-100、EMA.CK、GFAP、CD68

62.腱鞘巨细胞瘤：SMA.MSA.Desmin、CK、Vimentin

63.平滑肌（肉）瘤：SMA.MSA.Desmin、CK、S-100、CD34、Vimentin

64.软骨母细胞瘤：CD99、S-100、CK、Vimentin

65.结节性筋膜炎：CK、SMA.MSA.DES、CD68、S100、Vimentin

肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第88页66.缺血性筋膜炎：VIM、SMA.CD68、DES、S100、CD34、Vimentin

67.肌纤维瘤/肌纤维瘤病：VIM、SMA.Actin、S100、EMA.CK、Vimentin

68.硬化性纤维母细胞瘤：VIM、SMA.CK、DES、EMA.S100、CD34

69.乳腺型肌纤维母细胞瘤：DES、CD34、EMA

70.钙化性腱膜纤维瘤：VIM、SMA.MSA.CD99、S100

71.血管肌纤维母细胞瘤：DES、SMA.Actin、ER、PR、CD34、S100、CK、fastmyosin

72.富于细胞性血管纤维瘤：VIM、CD34、DES、Actin、SMA.MSA

73.项型纤维瘤：VIM、CD34、CD99、DES、Actin

74.Gardner纤维瘤：VIM、CD34、SMA.MSA.DES、ER、PR

75.钙化性纤维性肿瘤：Vim、VⅢ因子、XⅢa因子、Des、Actin、S100、CD31、CD34、CK

76.巨细胞血管纤维瘤：CD34、CD99、Bcl-2

77.韧带样型纤维瘤：Vim、SMA.Des、S100

78．脂肪纤维瘤病：CD34、Bcl-2、S100、Actin、EMA.CK、Des、CD99

79.炎症性肌纤维母细胞性肿瘤：Vim、SMA.Des、CK、S100、ALK、CD117

80.低度恶性肌纤维母细胞瘤：Actin、Des、CD34、CD99、S100、CK

81.黏液炎症性肌纤维母细胞瘤：Vim、CD34、CD68、SMA.CK、LCA.CD30、肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第89页TandB转移性肿瘤判别

82.转移性肺/肝癌：CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、CK、AFP、CD34、Hepatocyte

83.转移性肺/胃肠癌：CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、Sp-B.CDX-2

84.转移性肺/前列腺癌：CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B.PSA、PSAP

85.转移性肺/甲状腺癌：CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B.TG

86.转移性腺/鳞癌：CKAE1、CKAE3、CK8/18、CK5/6、EMA、CD15、P63

87.转移性肺/鼻咽癌：CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B.EMA、EBV*

88.食道低分化癌/神经内分泌癌：Syn、P63、CgA、CD56、CD99、CKAE3、CK5/6

89.转移性卵巢粘液/浆液性癌：CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、CA125、CDX-2肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第90页神经系统肿瘤

90.垂体瘤：TSH、FSH、GH、LH、ACTH、PrL、P53

91.胶质瘤：GFAP、MBP、Vim、EMA.S-100

92.少突胶质细胞瘤：Pax-5、GFAP、MBP、Vim、EMA.S-100、CD57

93.胶质肉瘤：GFAP、CD68、Vim、S-100、Ki-67

94.节细胞胶质瘤：Syn、CgA.GFAP、S-100、CD68、Vim、Ki-67

95.神经束膜瘤：S-100、EMA.GFAP、CK、Vim

96.恶性外周神经鞘瘤：S-100、CK、HMB45、Desmin、SMA.MyoD1、CD57、MBP

97.脑膜瘤：GFAP、EMA.Vim、S-100

98.神经纤维/神经鞘瘤：GFAP、EMA.Vim、S-100、CK

99.中枢神经细胞瘤：GFAP、S-100、Syn、CD57、MBP、EMA.CgA.Calretinin

100.室管膜瘤：EMA.CK、S-100、GFAP、Syn、CD57、MBP、

101.脉络丛乳头状瘤：GFAP、CK、S-100、Syn、EMA.Ki-67、CgA

102.颅咽管瘤：CKAE1、EMA.GFAP、CKAE3、Ki-67

103.颅内血管母细胞瘤：CD34、CD31、EGFR、CK、EMA.VEGF肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第91页乳腺及女性生殖器官

104.浸润性乳腺癌：P53、Bcl-2、ER、PR、HER2、E-Cadherin、Ki-67、CK7、GCDFP-15

105.浸润性筛状癌/腺样囊性癌：ER、PR、HER2、P63、Laminin

106.实性神经内分泌癌：ER、PR、HER2、GCDFP-15、CK7、CK20、CgA.Syn

107.子宫内膜样肿瘤/宫颈腺癌：Vim、CK、ER、PR、Inhibin、P16、CEA

108.子宫内膜间质肿瘤：Vim、CD10、SMA.Inhibin

109.移行细胞癌:CA125、CK7、CK20、P63

110.颗粒细胞瘤：CD99、Inhibin、Vim、S100、SMA.CK、CK7、EMA

111.卵泡膜瘤-纤维瘤：Vim、Inhibin

112.硬化性间质瘤：Vim、Des、SMA.Inhibin

113.Sertoli-间质细胞瘤：Vim、Inhibin、EMA.Ker、ER、PR

114.无性细胞瘤：Vim、CD117、PLAP、CK、Des、CEA.S100

115.卵黄囊瘤：AFP、CK、CD30、ER、PR

116.胚胎性癌：AFP、CD30、CK

117.非妊娠绒毛膜癌：CK、hPL、ß-Hcg肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第92页意义:标识物--作用--阳性部位--临床意义

1）多药耐药基因蛋白（P-Gp）--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高，对以下药品耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。

2）谷光甘肽S转移酶（GSTπ）--解毒作用--胞浆--阳性率越高，对以下药品耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。

3）拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶点作用--胞核--阳性率越高，对以下药品越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16.替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对VP16尤其有效。

肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第93页4）雌激素受体（ER）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。5）孕激素受体(PR)--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。6）C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。ER、PR阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。7）Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。Ki-67为细胞增值一个标识，在细胞周期G1、S、G2.M期都有表示，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后亲密相关。PCNA(增埴细胞核抗原)。

肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第94页其它临床惯用免疫组化指标意义

CEA多数腺癌表示CEARb(retinoblastoma视网膜母细胞瘤)基因是肿瘤抑制基因,调整细胞周期。P53在免疫组化中均为突变型,阳性率越高,预后约差。野生型半衰期很短Nm23是转移抑制基因,其阳性表示和肿瘤转移呈负相关。当前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等各种恶性肿瘤检测。几乎全部研究都表明,nm23蛋白高表示患者淋巴结转移率相对较低,存活期相对较长。E-Ca,E钙粘附蛋白,介导细胞间粘连作用跨膜糖蛋白,其功效丧失引发细胞之间连接破坏,主要用于肿瘤侵袭和转移方面研究。PS2（雌激素调整蛋白）,其表示和ER表示相关,可作为内分泌治疗和预后判断指标之一。

肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第95页CK18低分子量角蛋白,主要标识各种单层上皮包含腺上皮,而复层鳞状上皮常阴性,主要用于腺癌诊疗。CK19分布于单层上皮和间皮,惯用于腺癌诊疗,肝细胞不表示,而胆管为阳性反应。Heppar1,肝细胞抗原,正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性,低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。CK20,用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊疗。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常阳性,结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。

肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第96页TS胸苷合成酶,是5-F