B淋巴细胞医学知识宣讲

第九章B淋巴细胞B淋巴细胞医学知识宣讲第1页IntroductionB淋巴细胞（Blymphocyte）:B细胞起源:哺乳动物骨髓(bonemarrow)鸟类法氏囊(bursa)定居:淋巴小结，外周血淋巴细胞20%功效:体液免疫抗原提呈免疫调整B淋巴细胞医学知识宣讲第2页主要内容B淋巴细胞分化发育B淋巴细胞表面分子及其作用B淋巴细胞功效B淋巴细胞医学知识宣讲第3页发育场所:骨髓发育必要条件:骨髓微环境中基质细胞、粘附分子、CKs发育过程中主要事件:功效性BCR表示本身免疫耐受形成

第一节B细胞分化发育B淋巴细胞医学知识宣讲第4页B淋巴细胞医学知识宣讲第5页BCRDH

JH

CVH

重链编码完整重链轻链VL

JH

C编码完整轻链BCR胚系基因编码重链可变区（14号染色体）编码重链恒定区（14号染色体）κ基因（2号染色体）λ基因（22号染色体）BB淋巴细胞医学知识宣讲第6页B淋巴细胞医学知识宣讲第7页BCR基因重排及机制B淋巴细胞医学知识宣讲第8页区区B淋巴细胞医学知识宣讲第9页问题成熟B细胞与体细胞基因组DNA序列是相同吗?

B淋巴细胞医学知识宣讲第10页基因重排主要经过重组酶来实现。重组酶有：1、重组激活酶：RAG1和RAG2；表示于不成熟T细胞和B细胞；特异性识别并切除重组信号序列（recombinationsignalsequences,RSS）2、末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）：将N－核苷酸插入到V、D.J基因重排过程中出现DNA断端其它：DNA外切酶、DNA合成酶等。基因重排方式：D-J→V-DJ→VDJ或V-J→VJBCR基因重排及机制H链L链B淋巴细胞医学知识宣讲第11页一个B细胞克隆只表示一个BCR，只分泌一个抗体。等位基因排斥:B细胞中位于一对染色体上轻链或重链基因，其中只有一条染色体上基因得到表示，先重排成功基因抑制了同源染色体上另一等位基因重排。同种型排斥:轻链和轻链之间排斥，轻链基因表示成功即抑制轻链基因表示。等位排斥和同种型排斥B淋巴细胞医学知识宣讲第12页抗原识别受体多样性产生机制

1.组合引发多样性理论上IgV区基因片段组合加上轻重链组合后多样性约为1.9

106。基因片段

HκλV404030D25J654V×D×J6000200120B淋巴细胞医学知识宣讲第13页抗原识别受体多样性产生机制

2、连接引发多样性：不准确连接：核苷酸插入、替换、丢失CDR3区位于V、J和V、D.J片段连接处，两片段之间连接能够丢失或加入数个核苷酸，从而显著增加了CDR3多样性，增加了抗原识别受体多样性数目B淋巴细胞医学知识宣讲第14页区区B淋巴细胞医学知识宣讲第15页3、受体编辑4.体细胞高频突变造成多样性成熟B细胞在抗原刺激下，V区基因发生点突变，造成抗体亲和力成熟。高频突变经常伴有类别转换发生。抗原识别受体多样性产生机制

B淋巴细胞医学知识宣讲第16页B细胞在骨髓中发育B淋巴细胞医学知识宣讲第17页B细胞阴性选择:克隆去除受体编辑失能B细胞中枢耐受形成B淋巴细胞医学知识宣讲第18页第二节B淋巴细胞表面分子及其作用

B淋巴细胞医学知识宣讲第19页mIg+CD79a(Igα)/CD79b(Igβ)形成B细胞识别单位。免疫酪氨酸受体活化基序（ITAM）由18个氨基酸组成含两个保守基序YxxL/V1.B细胞抗原受体复合物B淋巴细胞医学知识宣讲第20页BCR识别抗原传递活化信号B淋巴细胞医学知识宣讲第21页BCR复合物生物学功效1、特异性识别Ag，介导免疫应答mIgV区特异性识别AgIgα、Igβ转导识别Ag活化信号12、捕捉Ag，提呈Ag3.B细胞分化抗原，判定意义未成熟B→成熟B→浆细胞

mIgM→mIgD＋mIgM→无mIgB淋巴细胞医学知识宣讲第22页CD19/CD21/CD81提升B细胞反抗原敏感性B细胞主要标志2.B细胞供受体B淋巴细胞医学知识宣讲第23页3.协同刺激分子TD抗原诱导B细胞免疫应答必须有Th参加Th与B细胞直接接触提供第二信号、加强粘附

CD40L/CD40

协同刺激信号

表示于活化T细胞CD40L与B细胞表面CD40结合

B淋巴细胞医学知识宣讲第24页B淋巴细胞医学知识宣讲第25页B细胞主要膜表面分子协同刺激信号分子B淋巴细胞医学知识宣讲第26页第四节B淋巴细胞功效

一、产生抗体参加体液免疫二、加工处理及提呈抗原三、分泌细胞因子调整免疫应答B淋巴细胞医学知识宣讲第27页超敏反应抗体免疫效应黏膜免疫Th巨噬细胞IgAsIgA浆细胞BM细胞上皮细胞辅助B淋巴细胞医学知识宣讲第28页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室吞噬作用B淋巴细胞医学知识宣讲第29页提呈可溶性抗原B细胞是一类专职抗原提呈细胞活化B才是APC（B细胞经刺激后才表示协同刺激分子）B细胞可有效摄取可溶性抗原和微量抗原B淋巴细胞医学知识宣讲第30页免疫调整经过细胞间接触和分泌细胞因子,参加免疫应答、炎症反应和造血过程调整。B细胞所分泌细胞因子白细胞介素IL

1

、IL1

、IL4(B细胞系)IL5(EBV转化B细胞)、IL6IL10、IL12、IL13、IL14集落刺激因子M

CSF、GMCSF肿瘤坏死因子和淋巴毒素TNF、LT(B细胞系)干扰素IFN、IFN转化生长因子

家族TGF

趋化性细胞因子MI