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文档简介
治疗阿尔茨海默病药1Alzheimer’sdisease(AD)老年痴呆的一种,是一种与年龄高度相关的,以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。ADisthemostcommonformofdementia.Mostoften,itisdiagnosedinpeopleover65
yearsofage.ADispredictedtoaffect1in85peoplegloballyby2050.2Asthediseaseadvances,symptomsincludelong-termmemorylossandcognitivedeficit.Gradually,bodilyfunctionsarelost,ultimatelyleadingtodeath.3AD危险因素年龄带有易感基因,如APP,PS1,PS2,APO4等孤独生活的老年人血管危险因素,包括高胆固醇血症、糖尿病、代谢综合征等4病变部位:海马和前脑基底部5PathologicalhallmarksofAD6Aβ-induceddirectneuronaldamage7A
促进小胶质细胞激活神经炎症反应8AD治疗策略AChE抑制剂(AChEIs)NMDA受体拮抗剂M1
受体激动剂A
抗体9ACh的合成及降解10AChEIsapprovedbyFDAtotreatADOnlydonepezilisapprovedfortreatmentofadvancedADdementia.Useoftacrinehasbeenlimitedduetoitshepatotoxicity.
11他克林(tacrine)首个获FDA批准用于治疗AD的药物。作用特点:可逆性抑制中枢和外周AChE,增加脑内ACh含量,改善学习记忆能力。体内过程:口服或注射,脂溶性高,易通过血脑屏障,主要在肝脏代谢。12临床应用:大剂量可明显改善轻、中度AD患者的认知功能。RoleinAD:Increasescognitioninmild/moderateAD.
13不良反应:常见肝毒性,胃肠道反应,大剂量可诱发胆碱综合征。药物相互作用:改变茶碱体内过程;增加西米替丁血浆浓度;与磷脂类合用增效。14多奈哌齐(donepezil,安理申)作用特点:选择性性抑制脑内AChE,增加脑内ACh含量,改善学习记忆能力。体内过程:口服,每日一次。脂溶性高,易通过血脑屏障。15临床应用:可明显改善轻、中度AD患者的认知功能,更适用于老年患者。RoleinAD:
Improvescognition,globalfunction,andactivitiesofdailylivinginmild/moderateAD.制造商:日本卫材公司16利斯的明(rivastigmine)加兰他敏(galantamine)Rivastigmine:Itimprovescognition,participationinactivitiesofdailyliving,andglobalevaluationratingsinpatientswithmild/moderateAD.
Galantamine:Itimprovescognitivefunctioninmild/moderateAD.
17huperzineA(石杉碱甲,哈伯因)18石杉碱甲(huperzineA,哈伯因)强效、可逆性胆碱酯酶抑制药,改善记忆和认知能力,国内用于AD患者。19NMDA受体拮抗剂
Excessiveamountsofglutamate
inthebraincanleadtocelldeaththroughexcitotoxicity,
whichinvolvestheover-stimulationofglutamatereceptors.20Glu导致的兴奋性神经毒性21Memantine(美金刚)22Memantine(美金刚)首个FDA批准用于治疗重度AD的药物。适度结合NMDA受体:阻断其兴奋性神经毒性,但保留正常学习记忆所需的NMDA受体活性。提高突触可塑性。安全性高。RoleinAD:Improvescognitive,socialandmotorimpairment.
23M受体激动药
占诺美林(xanomeline)M1受体选择性激动剂,口服易吸收,易通过血脑屏障,大脑皮层和纹状体摄取率较高,临床实验表明可改善AD患者的认知功能。24
神经细胞生长因子增强药AIT082(neotrofin):可通过血脑屏障,提高退变神经元内神经营养因子水平,刺激轴突生长,增强神经细胞功能,从而改善记忆能力,增强认知功能。一次给药后,疗效可维持
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