(高清版)GBT 42168.1-2022 避孕套 临床研究指南 第1部分：男用避孕套基于自我报告的临床功能研究

GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017避孕套临床研究指南第1部分：clinicalfunctionst国家市场监督管理总局国家标准化管理委员会I前言 Ⅲ 12规范性引用文件 1 1 2 2 2 25.3研究受试者 3 4 45.6随机分组 5 55.8使用额外润滑剂 6 65.10访视和数据采集 65.11数据完整性 8 95.13回收使用过避孕套的分析 95.14其他方法学上的细节 95.15统计分析计划 附录A(资料性)效力计算公式 附录B(资料性)初步临床研究(示例大纲) 附录C(资料性)研究受试者评估计划表(示例) 附录E(资料性)CRF——研究期间(示例) 20附录F(资料性)CRF——单只避孕 21附录G(资料性)CRF——不良事件(示例) 28 30 35ⅢGB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017本文件是GB/T42168《避孕套临床研究指南》的第1部分。GB/T42168已经发布了以下部分：本文件等同采用ISO29943-1:2017《避孕套临床研究指南第1部分：男用避孕套基于自我报告GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017 声明(请参阅GB/T7544—2019的第8章)。除了有关临床验证研究的信息外，本指南还提供了有关探床研究的所有人宜熟悉涉及受试人群的所有相关研究标准，包括伦理问题。有关其他信息，请参阅1GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017避孕套临床研究指南第1部分：ISO与IEC维护的用于标准化的术语数据库地址2GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017δ果是否有价值)。初步临床试验也能采用测试问卷和其他研究工具。此类研究也为预期研究人群中临附录B。套的性能。方案宜明确说明测试的假设(即供试组和对照组的临床总失效率非劣效性界值是否符合YY/T1777—2021第10章的要求)。另一研究目的是证明临床研究符合GB/T7544—2019第8章的要求，以证明产品效果更好、更1)临床滑脱率；3GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:20171)非临床破损；2)非临床滑脱；研究各阶段和要素如下。研究受试者评估计划表示例见附录C。可根据特定研究的具体情况4GB/T42168.1—2022/ISO2宜根据ISO16037评估对照避孕套和供试避孕套。该评b)宜从同一批中选择供试避孕套。如上文所述，若供试避孕套为合成材料避孕套，则宜使用质期和生产周期相近(例如：3个月内生产)。不接受制造工艺或设备明显不同的批次混合使用所有批次(最好来自同一批)共2000只避孕套样品进行测试。宜按照ISO16037的原则织宜确保向研究受试者提供适当的标签信息(如YY/T1777—2021中16.2规定的合成材料5避孕套信息)6GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017研究方案宜明确避孕套是否能使用额外润滑剂。该方案还宜指定用户可用润滑剂的类型和数量。 78GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017d)性交或阴茎撤出时破损的避孕套数量(临床意义破损);e)性交或阴茎撤出时完全滑脱的避孕套数量(临床意a)当参与研究的夫妻通过信件反馈信息时，临床研究者宜保存信封。如未收到回寄的CRF(通姓名或就读高中学校名)以便在之后联系中能确认参与者身份。研究者宜将信封和信息封存究的夫妻发送一封附带明信片的信件(预先寄给研究者),以确认此对夫妻是否参与了这项研计算机系统。其中，主要重点宜放在临床现场用于收集数据的计算机化系统上，以确保电子数据的质量和完整性。而同样的原则亦适用于属于合同研究组织、数据管理中心和申办者的计算机化系统。审查此类研究的管理机构和其他使用计算机化系统数据的人员宜确信这些数据的可靠性不低9GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017a)向有可能参与研究的夫妻提供拟行研究的全部细节，使其供试避孕套和对照避孕套的生产宜符合ISO13485要求。临床试验中使用的所有避孕套(包括供临床研究中心宜采取措施，完成接收和库存记录，并检查样品包以确保样品在运输过程中不会警告——附录H中描述的研究需要与受污染避孕套直接接触。强烈建议操作人员宜在操作过程GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017f)监测临床研究：部分监管机构要求对某些1)确保数据符合临床试验质量管理规范(GCP)、伦理委员会(IRB)政策以及当地监管法规；2)标准化临床数据监测；3)确保数据有效性、准确度和完整性。宜制定统计分析计划(SAP),并详细说明分析和解释临床研究数据的方法。宜在研究实施前编写预期差异小于ISO23409中所规定的量8)因此，统计方案宜使用统计术语对前瞻性研究假设作出准确的陈述，即零假设(H HA:预期供试避孕套总临床失效率一预期对照避孕套总临床失效率<0。估计而得出。失效率的观察差异<8,不足以得出非劣效性结论。更确切地说，研究结果宜在高置信度情况下预期失效率的差异<8。小于总失效率规范标准中所规定的值。例如，ISO23409规定总失效率8为2.5%。根据当前可用数GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017据，使用2.0%的8分别测试破损率和滑脱率较为合适。宜遴选足够数量的夫妻(至少200对)完成研究。考虑人员失访，有必要遴选额外的参与者以确保在研究结束时受试者数量充分。例如，如随访期间人员失访率预计为15%,那么研究宜至少遴选235研究宜保证每种类型避孕套至少使用1000只。同。主要分析不宜包括肛交使用避孕套情况。宜确保每种避孕套使用总数量至少达1000只(如有200避孕套以确保总数达1000次使用。或者，研究设计可要求更多夫妻参加。建议在研究实施前确定统计分析计划。该计划包括主要分析计划和所有重要亚组及次要分析单侧置信上限为95%,则将对其进行报告。若置信上限小于8,则可能将其作为统计证据证明在临床失若差异的单侧97.5%置信上限小于0%,可作为统计证据证明供试避孕套优于对照避孕套。损率和滑脱率之间的相关程度。尽管数量未知，计算样本量时通常假设相关系数不大于0.2。保守起对照组较低的临床失效概率(<0.5%),可能造成功能研究困难；仔细选择研究人群，降低该可GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017天然胶乳橡胶避孕套实际使用期间的临床总失效率宜在0.5%～4.0%之间。若对照避孕套的临床若差异(供试组-对照组)的单侧95%置信上限小于8,可能作为统计资料证明供试避孕套不劣于标若概率差异的置信区间上限大于8,则评估者宜系统检查潜在原因。可能的原因是供试避孕套性若临床失效率差异的单侧97.5%置信上限低于0%,可作为统计资料证明供试避孕套在临床失效(资料性)供试和对照避孕套真实失效概率分别为Fr和Fc,△=Fr-Fc。假设各夫妻使用各类型避孕套Z个。得出P×100%效力(如P=0.9,N={G(P)+1.645}2×Var(△)/(8-△)2}避孕套使用间的相关系数为p,对应90%效力)以及非劣效性结Var(△)=Fr(1-Fr)×{1+(Z-1)p}/Z+Fc(1-Fc)×{1+(Z-2p×{Fr(1-Fr)×Fc(1-Fc)}1/2……例如，若Fr=Fc=0.03,p=0.2,各夫妻每种类型避孕套使用数量Z=5,则方差(△)=0.0093。为得到90%效力，G(0.9)=1.282,非劣效性界值δ=0.025时宜遴选的夫妻数量N=128。Var(△)=F₁(1-Fr)×{1+(Z在以上示例中(交叉设计替代方案),287对夫妻使用同类型的5只避孕套，另287对使用其他类型的5只避孕套，即总共574对夫妻，各组287对，以实现90%效力。GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017本附录为开展新避孕套临床可行性研究的大纲，以获取避孕套适用期间滑脱和破损的初始预估。 夫妻数量n=35,通常需要遴选40～45对夫妻 各夫妻使用3只供试产品和3只天然橡胶胶乳对照产品； 夫妻无怀孕风险(使用替代避孕方法) ——受试对象为18～45岁； GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017——注意供试及对照组夫妻共同出现集体破损，并且20%以上的受试夫妻未完成研究的混合因素；注意的混合因素为供试或对照产品出现破损的夫妻，以及20%以上的受试夫妻未完成GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017(资料性)随访期(研究起始)(研究期间)(研究完成)第0周第2～3周第4～6周√知情同意书√随机分组√√√收集未拆封避孕套√√收集性交日记√√√√√√加利福尼亚家庭健康委员会—初始记录1.生日(月/日/年) 3高中学历或同等学历(GED)5学士学位(BA)10.过去一年是否曾与男性有过性行为?是11.如何形容您的生活安排?12.何时开始与当前研究伴侣开始性关系?(月/年)狄波-普维拉注射(DepoProvera)4宫内节育器(IUD)5绝育(输卵管结扎或输精管切除)2222衣原体00000HPV/生殖器疣(湿疣)000日期：编辑者：日期：批次-记录编号：2323/日/年)10.曾怀孕次数(女性)或导致怀孕次数(男性) 11.与全部性伴侣相处过程中曾使用男性避孕套次数(包括当前性伴况(单选)白人(烟、烟斗、雪茄)45656565678学士学位(BA)$50.001～600001～2次112.最近一次使用男用避孕套的时间不到6个月311～50次1～5年前高13.与其他伴侣性交时，曾发生几次男用避孕套破损(不包括当前伴用男用避孕套)00次(无)1～2次14.是否曾使用聚氨酯避孕套(非胶乳)?23410次以上4501234伴23415.是否对胶乳或聚氨酯过敏?或使用胶乳或聚氨酯产品时遇到什16.生殖器穿洞?23402烟到一个月每?001230121～2次11～50次阴茎下方尿道开口与包000无是0次(无)3~2次4已割包皮(见图)?10次以上是是2301 其您无下染无1～2次3+次23645N宫内节育器(IUD)绝育(输卵管结扎/输精管切除)日期：编辑：日期：//批次-记录编号：_-注：加利福尼亚家庭健康委员会(CFHC)允许在避孕套功能研究中使用病例报告表(CRF)。GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017(资料性)出生日期填表日期请在伴侣不在场的情况下完成此表格。请记录h.我喜欢供试避孕套外表面的润滑剂量。0.限男性填：供试避孕套尺寸刚刚合适。0不会：转至第4题1可能会2会3.您乐意购买比之前避孕套更贵的避孕套吗?每盒装6只避孕套0不愿意多支付1最多5062最多$1.003最多$2.00日期：编辑：日期：批次-记录编号：-GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017(资料性)以下为3例独立的纸质CRF示例，用于收集避孕套使用后的重要究参与者宜在性行为结束后尽早填写CRF信息。不宜在性行为结束几天或一周以后才开始回忆发生加利福尼亚家庭健康委员会(CFHC)、家庭健康国际(FHI)以及Sagami-France提供了3种CRF避孕套1.避孕套使用期间是否发生下列情况?(下列说法是否属实)是否性交前2小时，女方未饮酒…口1口0避孕套贮存于阴凉干燥处….….□1口0女方在过去3天未使用Monistal类似的阴道产1女方不在经期内……………□0戴避孕套时阴茎处于勃起状态……1□0戴上避孕套前，从顶部排尽空气…...□未用于性交—打开包装时避孕套破损5□未用于性交—其他原因：6□用于性交—性交结束时避孕套脱落，请说明：8□其他，请说明口未尝试套避孕套男方□双方女方4.戴避孕套时有什么困难吗?(仅选择1个答案)1□是，向后/外翻配套避孕套4□是，其他，请说明□未展开避孕套是L」否1□男上位1口女上位1后入式(阴道)1口避孕套尖端(封闭端)4□多处破损5□其他，请说明：6□不清楚何处破损口男上位3[后入式(阴道)5口不清楚2□女上位4□侧交6□不适用1口性交期间&射精前2□射精期间5口取下避孕套时7□不清楚时间10.避孕套是否从阴茎上彻底滑脱?(选择一个答案)5□是，取出时6□是，无法说清具体时间11.使用避孕套时是否出现以下情况?(各项选择是或否)否性交期间避孕套沿着阴茎滑脱………………0□13.取出期间是否进行以下操作?(各项选择是或否)是取下避孕套时阴茎处于物起状态10□14.您觉得有精子从避孕套中漏出吗?0□否1口是，避孕套破裂时3□是，避孕套沿着阴茎滑动时4□是，其他时间，请说明：5□是，不清楚时间15.戴避孕套后性交时长性交期间避孕套聚成一团………………0□口12.戴上避孕套后是否射精?6.请为下列各项评分。(请选择对应方框，仅选择一项)性交期间刺激感男方答案0□无：转至第18题1是[□烧灼感3□外阴瘙痒9□其他不适感描述：i□轻度2□中度3□重度4性交期间的整体润滑性能17.您是否在使用此避孕套时遇到任何不17a.那种不适感最明显?(只选择最严重的不适感)17b.这种不适感严重程度如何?17c.这种不适感持续时间多长?□烧灼感3[□外阴瘙痒9□其他不适感描述：□仅在带着该避孕套时出现不适感2□取下避孕套后出现1min～10min的不适感3口取下避孕套后出现10min～1h的不适感4□取下避孕套后出现大于或等于1h的不适感□否知道，请说明口仅在带着该避孕套时出现不适感口否□知道，请说明0□无：GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017第1页1.中心编号：2.研究编号96093.夫妻编号1=天然胶乳橡胶避孕套每打开一个避孕套，请填写完成其中一份调查问卷。会提示您“转至”其他问题。在这些情况下，请勿回答原来的问题与提示您需要转至问题之间的任何问5.避孕套编号。圈出一个答案。答案。0=“没有”1=是，打开包装时避孕套破裂或撕裂如果使用避孕套前，避孕套破裂，请不要回答以下问如果您在佩戴避孕套时，避孕套未破裂，请回答以下问题。所有适用选项。1=是，在避孕套的内侧使用了润滑剂3=是，在阴道内使用了润滑剂10.您在佩戴避孕套前，是否使用了其他类型的润滑剂?1=是，在避孕套的内侧使用了润滑剂3=是，在阴道内使用了润滑剂如果您使用了其他类型的润滑剂，请说明其类11.戴上避孕套之前是否已有任何生殖器接触?圈出一个答案。1=是，但未插入阴道或肛门2=是，已插入阴道或肛门12.谁试图戴避孕套?圈出一个答案。13.佩戴或试图配戴避孕套之前阴茎是否勃起?圈出一个答案。14.佩戴或试图配戴避孕套之前是否已展开避孕套?圈出一个答案。15.您是否能把避孕套佩戴在阴茎上?圈出一个答案。1=是，很容易便能戴上避孕套16.性交之前，佩戴避孕套过程中避孕套是否会破裂?圈出一个答案。1=是，避孕套顶部破裂或撕裂GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017研究鉴别1=天然胶乳橡胶避孕套如果您能把避孕套佩戴在阴茎上且避孕套佩戴过程中未破裂，请回答以下问题。18.戴上避孕套后，避孕套是否能覆盖整个阴茎?圈出一个答案。1=是，在避孕套的外侧使用了润滑剂3=是，在肛门内使用了润滑剂1=是，在避孕套的外侧使用了润滑剂3=是，在肛门内使用了润滑剂如果您使用了其他类型的润滑剂，请说明其类21.戴上避孕套之后性交之前，避孕套是否破裂?圈出一个答案。1=是，避孕套顶部破裂或撕裂否则，请回答以下问题。适用选项。1=是，在阴茎上使用了润滑剂3=是，在肛门内使用了润滑剂1=是，在阴茎上使用了润滑剂3=是，在肛门内使用了润滑剂如果您使用了其他类型的润滑剂，请说明其类1=前入式阴道性交25.在性交过程中或从阴茎上取下避孕套时避孕套是否破裂?圈出一个答案。1=是，前入式阴道性交过程中避孕套破裂26.避孕套的什么部位破裂?圈出一个答案。1=避孕套尖端破裂GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017研究鉴别9609中心编号：1=天然胶乳橡胶避孕套如果避孕套未用于阴道性交，请转至第33题。0=否1=是，在肛交时需要托住避孕套底部3=是，进行其他性交时需要托住避孕套底部29.在阴道性交时，避孕套环部是否从阴茎根部滑脱?圈0=否1=是，它完全从阴茎根部滑脱3=不知是否滑脱0=否1=是，它完全从阴茎根部滑脱3=不知是否滑脱1=是，只有男性伴侣饮酒1=是，只有男性伴侣出现这些症状2=是，只有女性伴侣出现这些症状如果您圈出的答案是是1、2或避孕套类型(“A”或“B”):工作日期：签订日期：工作时间：如果使用任何其他润滑剂，请注明其类型：交为2,如果只有一种类型，请在下面打勾)口交阴道性交描述您性交时的体位(例如：男上位，女上位，前面或后面或侧面进入)1使用这只避孕套的前戏时间有多长?(打勾)2使用避孕套的性交有多长时间?(打勾)3您准备好使用这只避孕套了吗(如果女方干燥则可能会导致破损)?(勾选如下)是否是否4避孕套破损了吗?(勾选如下)是否5它哪里坏了?(勾选如下)套身6它是什么时候坏的?(勾选如下)前戏时过程中性交后7这是哪种类型的破损?(勾选如下)9避孕套滑脱了吗?(勾选如下)是否如果选“是”,转至问题10;如果选“否”,转至问题14.10避孕套是什么时候掉的?(勾选如下)性交过程中结束撒出时11避孕套从阴茎滑脱了多远?(勾选如下)1/2顺着他的阴茎1/4顺着他的阴茎12您取下避孕套的时候拿着吗?是否13有精液进入阴道或其他腔道吗?是否14阴茎和阴道周围有各种感觉是正常的，尤其是在充满活力的做爱之后。但您是否体验到一些与您通常使用避孕套时不同的感受?(以下提示，可多选)没有不同没有不同15您在使用这只避孕套时最让您关注到的是什么?(以下提示，可多选)自然触感薄无气味的自然触感薄无气味的(资料性)CRF——不良事件(示例)(姓名)。我想问您一些关于您对测试产品·如果有人直接问您：“您叫什么名字?体验的问题。大概需要5分钟时间。您现在是否方便讨论这一问题?”(如果不方便，重新安排于日时讨论这一问题——我可以留您的号码吗?)·如果有人给您留言：“我可以和(姓名)说话吗?我是的 。您正与本研究组一起参加一项研究。您已经打电话并给我们发送了一条关于对我们测试产品反应的信息。我想问您一些关于您对测试产品体验的问题。大概需要5分钟时间。您现在是否以留您的号码吗?)2.“您能描述一下发生了什么吗?”(如上所述，圈出第3项中您所出现的症状)3.您所出现的(症状)是轻度、中受试者评估轻度中度重度红肿4.“戴上本产品多久后，您第一次出现这种反应?”6.“您是否去看过医生?”是否(转至第10题)7.“我们可以联系您的医生吗?”是否(转至第10题)8.“您的医生名字是什么?”“哪些产品?”GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017们提供您医生诊断说明的副本及其姓名和办公室编号，以便我们对其进行审核以报销您的医疗费用。GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017注：如图H.1所示，标记说明了样品在用户阴茎上的展开长度；如果该展开长度非常短，则用户可能在使用前没有22GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017b)如果不含蛋白质，4.5%稀释溶液可在室温下储存1周；避孕套5.立即将避孕套放入4.5%GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:20173min(30个避孕套则需2L溶液)18.用4.5%次氧酸钠溶液清洁所有图H.3回收的避孕套净化工序(续)H.3观察GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017在下图中，以及为撕裂的起点。红色箭头表示间隙位置。圆形裂痕圆形裂痕的起点通常确定为突出显示区域的对角线如果圆形撕裂部出现间隙，则撕裂的起始点通常确定为间隙的相对侧。此类撕裂起点通常出现在V剖层撕裂此类撕裂的起始点通常确定为突出显示区域的相对侧(圆形撕裂的对侧)。裂缝撕裂此类撕裂起点通常出现在避孕套薄膜状态不正常部分。H.3.3.2起点/撕裂示例硬物刮伤避孕套薄膜。在性交过硬物刮伤避孕套薄膜。在性交过程中，避孕套划伤部位撕裂。可a)在生产过程中，安全套已刮伤；由于载荷超过强度极限，避孕套薄膜伸长过度并撕裂。可能的原因如下：a)避孕套薄膜本身强度较差；b)避孕套用户的指甲或戒指刮伤b)避孕套不能很好地与阴茎相匹配，b)避孕套用户的指甲或戒指刮伤c)避孕套和阴茎之间存在空气，并且在性交期间避孕套破裂；d)取出避孕套时，避孕套薄膜损坏。H.4拉伸测量在进行上述目视观察后，质量实验室宜对样品进行拉伸测试，以确定其拉伸强度是否合格。质量实验室宜遵循适当的标准或已公布的拉伸试验规程使用从样品中取得的测试样本(环状或哑铃状)。例如，对于哑铃样本，可以使用参考文献[22]中描述的方法。但是，如果使用样品避孕套的国家已经有了避孕套拉伸试验的标准，那么通常会采用该国家标准。警某些消毒方法可对避孕套的物理性质产生负面影响，并导致拉伸试验产生意外的不良结果。在编制内部协议时考虑这一点。GB/T42168.1—2022/ISO29943-1:2017d)根据a)～c)的证据得出关于撕裂假定原因的任何结论。[1]ASTMD7661,Standardtestmethodfordete[2]ComputerizedsystemsusedinclinicalinvestigationDrug,Might2007)./downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatory-Information/Guidances/UCM070266.pdf[3]SteinerM.,TrussellJ.,GloverL.,JoanisC.,SpruytA.,Dorflingcolsforcondombreakageandslippagetri[4]BlackwelderW.C.Provingthenullhyp[6]TaylorD.J.,&DominikR.C.Non-inferioritybinaryoutcomesandsmalleventproportionswithapplicationstotheanalysiBiopharm.Stat.1999,9(2):[7]SteinerM.J.,LovvornA.E.,SchulzK.[8]TaylorD.J.Issuesinthedesign,analysis,andinterpretationofcstudies.Contraception.2009[9]Goodclinicalpractic[10]SchulzK.F.,AltmanD.G.,MoherD.CONSORT2010Statement:reportingparallelgrouprandomisedtrials.BMJ[11]Researchethicscommittees:Basicconcepts/eth/EthicsbasicconceptsENG.pdf[12]Ethicalchallengesinstudydesigpoorsettings/PatriciaA.Marshall.“TDR/SDR/SEB/ST/07.1”;WHO2007http://wwtdr/publications/tdr-research-publications/ethical-challenges-study-[13]GrahamC.A.,CataniaJ.A.,Brandbehavior:amethodologicalanalysisofmemoryrecstandard.J.SexRes.2[14]MinnisA.M.,SteinerMJ.,GalloM.F.,WarnerL.,HobbsM.M.,vanmarkervalidationofreportsofrecentsexualactivity:resultsofaranbabwe.Am.J.Epidemiol.2009,170(7):918-[15]SchroderK.E.,CareyM.P.,Vriskbehavior:II.Accuracyofself-reports.Ann.Behav.Med.2003,26(2):104-123[16]CallahanM.,MauckC.,TaylorD.,FrezieresR.,Walevalu