半固体制剂专题知识讲座专家讲座

第六章半固体制剂【目标要求】1、掌握软膏剂含义、特点与制法。2、掌握栓剂含义、特点，热溶法制备栓剂工艺过程，置换价含义。3、熟悉惯用软膏基质种类、性质与应用。4、熟悉惯用栓剂基质种类、性质，栓剂质量要求。半固体制剂专题知识讲座第1页第一节软膏剂一、概述1.含义：软膏剂（ointments）系指药品与油脂性或水溶性基质混合制成均匀半固体外用制剂。其中用乳剂型基质制成易于涂布软膏剂称乳膏剂（creams）。半固体制剂专题知识讲座第2页2.软膏剂类型按分散系统分有三类：溶液型、混悬剂和乳剂型。按基质类型和特殊用途分有：油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂。半固体制剂专题知识讲座第3页3.软膏剂质量要求：①均匀、细腻。②应含有适当粘性。③应无变质现象。④应无刺激性、过敏性及其它不良反应。⑤当用于大面积烧伤时，应预防进行灭菌。半固体制剂专题知识讲座第4页二、软膏剂基质1.基质质量要求：①润滑无刺激性、稠度适当，易于涂布。②性质稳定③含有一定吸水性④含有良好释药性⑤易洗除半固体制剂专题知识讲座第5页（一）油脂性基质

1、烃类（1）凡士林：性质稳定、无刺激性，适合用于抗生素。

水值—系指在20℃时每100g基质所能吸收水克数。水值小(≤5%)，不适合用于有多量渗出液患处。（2）石蜡与液体石蜡：同凡士林半固体制剂专题知识讲座第6页2、

类脂类：(1)羊毛脂：粘性太大，不单独使用。含有良好吸水性，常与凡士林适用。(2)蜂蜡：性质稳定，惯用作调整稠度，属弱W/O乳化剂，在O/W型乳剂中起稳定作用。(3)硅油：性质稳定，无刺激性，粘度改变小，疏水性，润滑性好、易涂布。在乳膏剂中作润滑剂。半固体制剂专题知识讲座第7页

（二）乳剂型基质

乳剂型基质是由含固体油相加热液化后与水相借乳化剂作用在一定温度下混合乳化，最终在室温下形成为半固体基质。乳剂型基质有水包油（O/W）型与油包水（W/O）型两类。半固体制剂专题知识讲座第8页乳剂型基质惯用乳化剂1、

皂类（1）一价皂：常为一价金属离子钠、钾、铵氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成新生皂，HLB值普通在15～18，易成O/W型乳化剂基质。半固体制剂专题知识讲座第9页例：含有机胺皂乳剂型基质【处方】硬脂酸100g蓖麻油100g液体石蜡100g三乙醇胺8g甘油40g蒸馏水452g【制法】①前三种共同加热70~80℃②后三种共同加热70~80℃③混合：将②倒入①中，边加边搅至冷，即得。半固体制剂专题知识讲座第10页（2）多价皂：系由二、三价金属（钙、镁、锌、铝）氧化物与脂肪酸作用形成多价皂。

HLB值﹤6形成W/O乳剂型基质。半固体制剂专题知识讲座第11页2、

脂肪醇硫酸（酯）钠类

十二醇硫酸钠(阴离子型表面活性剂)与阳离子型产生↓，适宜pH6~7，不应小于4或大于8。例：P.164半固体制剂专题知识讲座第12页3、

高级脂肪醇及多元醇酯类（1）十六醇(鲸蜡醇)弱W/O、与O/W适用十八醇(硬脂醇)增稠增稳（2）硬脂酸甘油酯使乳膏细腻光亮（3）脂肪酸山梨坦span

聚山梨酯类tween

spanHLB4.3~8.6W/O型乳化剂

tweenHLB10.5~16.7O/W型乳化剂半固体制剂专题知识讲座第13页4、

聚氧乙烯醚衍生物类

平平加OO/W型，只辅助增稳乳化剂OPO/W型，忌酚羟基例：P.166半固体制剂专题知识讲座第14页(三)水溶性基质：

聚乙二醇（polyethyleneglycol,PEG）

易溶于水，易洗，有刺激性。惯用：PEG700以下(液体)

PEG1000-1500(半固体)

PEG-6000(固体)半固体制剂专题知识讲座第15页三、软膏剂附加剂(一)抗氧剂①抗氧剂：能与自由基反应,抑制氧化反应，如VE②还原剂：还原势能小，更易被氧化，如VC③辅助抗氧剂：EDTA(二)防腐剂醇类：乙醇、三氯叔丁醇酸类：苯甲酸、山梨酸酯类：尼泊金乙酯半固体制剂专题知识讲座第16页四、软膏剂制备及举例（一）

制备方法及设备1、研和法：适合用于油脂性基质小量制备2、熔和法：适合用于油脂性基质大量制备3、乳化法：适合用于乳剂软膏制备方法：油相80℃＋水相(含乳化剂)80℃→混合→搅拌至冷→乳膏

半固体制剂专题知识讲座第17页（二）

药品加入普通方法①药品不溶于基质，应用细粉等量研匀。②可溶，或溶于油或溶于水，再混合。③稀液体先浓缩，固体先溶解，再混合。④特殊性质，特殊处理。（三）

举例乳化剂基质软膏处方例见P.169半固体制剂专题知识讲座第18页五、软膏剂质量检验（一）主药含量测定（二）物理性质检测1、熔程2、粘度和流变性测定（三）刺激性（四）稳定性（五）药品释放度及吸收测定方法半固体制剂专题知识讲座第19页

第二节眼膏剂一、概述眼膏剂（eyeointments）系指供眼用灭菌软膏。眼膏剂惯用基质，普通用凡士林8份、液状石蜡、羊毛脂各一份混合而成。基质加热熔合后用绢布等适当滤材保温滤过，并用150℃干热灭菌1～2小时。半固体制剂专题知识讲座第20页二、眼膏剂制备(一)眼膏剂制备，必须在净化条件下进行，所用基质、药品、器械与包装容器等均应严格灭菌。（二）眼膏剂举例三、眼膏剂质量检验半固体制剂专题知识讲座第21页第三节凝胶剂一、概述凝胶剂系指药品与能形成凝胶辅料制成均一,混悬或乳状液形稠厚液体或半固体制剂。单相：水性凝胶；油性凝胶凝胶剂双相：如氢氧铝凝胶半固体制剂专题知识讲座第22页二、水性凝胶剂基

1、卡波姆：系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联高分子聚合物。商品名为卡波普(Carbopol)规格：卡波普934、卡波普940、卡波普941性质：水中溶胀不溶解，呈酸性，低粘性，用碱中和时粘性增加，低浓度成溶液，1%(w/w)成凝胶(短流性、透明、润滑、易洗)

半固体制剂专题知识讲座第23页例：卡波普基质处方处方：卡波普94010g氢氧化纳4g

聚山梨酯802g甘油50g

羟苯乙酯1g乙醇50g

水883g

制法：①羟1g+醇50g+②卡10g+聚2g+水783ml↓←③碱4g+水100ml

透明凝胶

半固体制剂专题知识讲座第24页2、纤维素衍生物甲基纤维素(MC)：2%-6%，pH2-12稳定羧甲基纤维素纳(CMC-Na)：pH6-9稳定三、水凝胶剂制备及处方举例例：吲哚美辛软膏P.173半固体制剂专题知识讲座第25页

第四节栓剂

一、概述栓剂含义：系指药品与适宜基质制成供腔道给药固体制剂。栓剂作用：局部作用，全身作用栓剂分类：肛门栓，阴道栓。半固体制剂专题知识讲座第26页3、栓剂普通质量要求①.药品与基质混合均匀②.外形完整光滑③.无刺激性④.有一定硬度⑤.纳入腔道后能融化半固体制剂专题知识讲座第27页二、栓剂处方组成（一）药品：液体，固体(六号粉)（二）基质对基质特殊要求：1.有适宜硬度；2.水值较高；(水值系指100g基质最大容纳水克数)3.基质熔点与凝固点间距不宜过大。4.油脂性基质酸价＜0.2；皂化价200~245；碘价＜7

半固体制剂专题知识讲座第28页1、油脂性基质（1）可可豆脂：熔程为31～34℃，有α、β、β，及γ四种结晶。β型（熔点为34℃）。（2）半合成或全合成脂肪酸甘油酯：半合成椰油酯：半合成山苍子油酯：半合成棕榈油酯：硬脂酸丙二醇酯：半固体制剂专题知识讲座第29页2、水溶性基质（1）甘油明胶：优点为有弹性；药效迟缓，持久；凡与蛋白质能产生配伍改变药品，均不能用甘油明胶作基质。（2）聚乙二醇PEG：本品无生理作用，遇体温不熔化，但能缓缓溶于体液中而释放药品。（3）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类：（4）伯洛沙姆：半固体制剂专题知识讲座第30页（三）添加剂

1、硬化剂2、增稠剂3、乳化剂4、吸收促进剂5、着色剂6、抗氧剂7、防腐剂半固体制剂专题知识讲座第31页三、栓剂制备及处方举例（一）制备方法1、冷压法2、热溶法（二）包装材料与贮藏（三）处方举例半固体制剂专题知识讲座第32页置换价：药品重量与同体积基质重量比值。用DV表示

DV=W/G-(M-W)W：药重G：基质重M：药栓重半固体制剂专题知识讲座第33页比如：制备鞣栓50枚，每枚含鞣酸0.2g，用可可豆油基质，纯基质每枚重2.0g，鞣酸对可可豆油置换价为1.6，求需基质多少克？每栓实际重量是多少克？解：先求每栓实际重量依据DV=W/G－(M－W)1.6=0.2/2－(M－0.2)每栓实重：M=2.075g需基质：2.075×50－0.2×50=93.75(g)半固体制剂专题知识讲座第34页四、栓剂治疗作用及临床应用（