医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介

无菌医疗器械生产质量管理国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心王延伟医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第1页主要讲解内容一、无菌医疗器械介绍二、惯用无菌医疗器械主要性能指标三、医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则介绍四、无菌医疗器械质量管理相关标准医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第2页一、无菌医疗器械介绍（一）相关术语无菌：无存活微生物状态。灭菌：用以使产品无存活微生物确实认过过程。消毒：是指杀灭病原微生物或有害微生物，将其数量降低到无害化程度。

无菌加工：在受控环境中进行产品容器和（或）装置无菌灌装。该环境空气供给、材料、设备和人员都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接收水平。初包装：与产品直接接触包装。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第3页一、无菌医疗器械介绍（二）无菌医疗器械分类

（为便于解释,按使用形式划分）植入性无菌医疗器械有源无源（按材料划分为）金属材料医用高分子材料（人工脏器、整形材料及人工器官）陶瓷材料复合材料衍生材料组织工程一次性使用无菌医疗器械（按品种划分为）输液（血）、注器具医用导管卫生敷料其它医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第4页一、惯用无菌医疗器械介绍（三）无菌医疗器械基本要求1、灭菌主要为环氧乙烷气体灭菌、辐照灭菌和湿热灭菌。

2、初包装

初包装若无特殊说明，一旦被打开就要马上使用。初包装要求不借助于工具便能打开，并留下打开过迹象。3、标识

包装上普通要有产品标准中要求生产信息、使用信息。另外还要有法规所要求信息(如注册证号)。这些信息要求清楚、正确、完整。4、性能要求

医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第5页二、惯用无菌医疗器械性能要求

及相关标准1、人工脏器2、整形材料3、一次性使用输液、输血、注射器具4、一次性卫生敷料5、各种医用导管6、无菌医疗器械质量检验相关标准（见附件）医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第6页二、惯用无菌医疗器械性能要求

及相关标准1、人工器官含有良好生物安全性和生物相容性化学稳定性。化学试验包含对材料本身试验及其浸提物试验。要有良好物理机械性能。

医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第7页二、惯用无菌医疗器械性能要求

及相关标准2、整形材料有良好生物相容性；有一定柔软性并保持一定强度；轻易加工成所要求复杂形状；耐水、耐汗、耐唾液、耐溶剂，并有一定耐热和耐寒性；易染色；质轻并易于清洗。

医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第8页二、惯用无菌医疗器械性能要求

及相关标准3、一次性使用输液、输血、注射器具材料要求及标准（附表1）GB15593《输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料》YY0242《医用输液、输血、注射器用聚丙烯专用料》YY114《医用输液、输血、注射器用聚乙烯专用料》标准原料，产品技术要求及标准（附表2）

医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第9页二、惯用无菌医疗器械性能要求

及相关标准一次性使用塑料血袋为例（GB14232.1《人体血液及液成份袋式塑料容器第1部分：传统型血袋》)：1、灭菌塑料血袋应经过高压蒸汽灭菌或其它确认过方法灭菌；灭菌方法不应对塑料血袋材料及其内装液产生不良影响，且不使各连接处松动、塑料材料热合强度下降和塑料血袋产生显著变形。2、热原塑料血袋不应对血液及血液成份疗效产生不良作用，不应释放出能产生热原反应物质医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第10页二、惯用无菌医疗器械性能要求

及相关标准一次性使用塑料血袋为例（GB14232.1《人体血液及液成份袋式塑料容器第1部分：传统型血袋》)：生物学评价按GB/T16886.1要求进行。应考虑评价项目包含细胞毒性、致敏、皮内反应、急性全身毒性、热原、血液相容性等。微生物不透过性塑料血袋应不透过微生物抗泄漏充水至公称容量并将其密封，在370℃下离心，在(23士5)℃下，挤压不泄漏；对于软聚氯乙烯(PVC)血袋，在4℃下重复上述试验。热稳定性塑料血袋充水至公称容量二分之一，塑料血袋应能承受迟缓冷冻至一80℃低温环境，贮存24h，随即浸人(37士2)℃水浴中60min，然后再恢复至室温，塑料血袋应仍能经离心、挤压不、泄漏。微粒污染塑料血袋生产应防止微粒污染。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第11页二、惯用无菌医疗器械性能要求

及相关标准一次性使用塑料血袋为例（GB14232.1《人体血液及液成份袋式塑料容器第1部分：传统型血袋》)：化学性能材料化学性能灼烧残渣

溶出物化学性能性状：pH值：还原物质：氯化物：重金属：不挥发物（蒸发残渣）：紫外吸光度：醇溶出物：

医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第12页二、惯用无菌医疗器械性能要求

及相关标准4、一次性卫生敷料

主要产品医用脱脂棉、外科纱布敷料、一次性使用产包、一次性使用手术衣、一次性使用手术帽、一次性使用手术口罩、一次性使用防护服、一次性使用防护口罩、各种生物敷料等

主要性能要求及标准（附表3）以一次性手术衣为例阻微生物穿透（干态-湿态）洁净度（微生物-微粒物质）落絮阻液体穿透胀破强度（干态-湿态）拉伸强度（干态-湿态）医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第13页二、惯用无菌医疗器械性能要求

及相关标准5、各种医用导管

血管内导管

主要产品和相关标准（附表4）体外循环管路及透析装置

主要产品和相关标准穿刺用导管及各种插管、引流管主要产品和相关标准（附表5）医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第14页三、无菌医疗器械实施细则介绍

主要内容（1+x）通用要求（1）适应于全部医疗器械专用要求（x）适应于无菌医疗器械生产环境（洁净区及其控制）工艺用水和工艺用气洁净区内设备和设施灭菌及其确认或无菌加工其它要求：初包装、动物源性材料、菌检、留样等医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第15页《无菌医疗器械实施细则》

文本结构第一章总则第二章管理职责第三章资源管理人力资源、基础设施生产环境(洁净区)要求工艺用水和工艺用气要求第四章文件与统计第五章设计和开发第六章采购

动物源材料、初包装要求第七章生产管理产品实现过程控制洁净区内设备设施要求灭菌过程要求无菌加工第八章监视和测量菌检、留样第九章销售和服务

第十章不合格品控制

第十一章用户投诉和不良事件监测第十二章分析和改进第十三章附则术语、适应范围、执行相关法规和标准、不包括条款附录洁净室设置标准注：正体为医疗器械通用要求；斜体为无菌医疗器械专用要求。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第16页第一条本实施细则制订目标和依据

目标规范无菌医疗器械生产企业质量管理体系依据《医疗器械生产质量管理规范》医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第17页第二条本实施细则适应范围企业第二类和第三类无菌医疗器械生产企业设计开发、生产、销售和服务

产品经过最终灭菌方法或经过无菌加工技术其上无任何形式存活微生物医疗器械；或任何标称“无菌”医疗器械。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第18页第三条无菌医疗器械生产企业要按本《实施细则》要求建立和实施质量管理体系，并保持其有效性对于已建立了质量管理体系企业，按本《实施细则》要求补充、完善质量管理体系，本《实施细则》所要求内容在质量管理体系文件中都必须做出要求。在体系文件编写依据中增加《规范》和本《实施细则》等文件。依据产品特点，合理确定不包括条款。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第19页第八十八条无菌：无存活微生物状态。灭菌：用以使产品无存活微生物确实认过过程。消毒：是指杀灭病原微生物或有害微生物，将其数量降低到无害化程度。

无菌加工：在受控环境中进行产品容器和（或）装置无菌灌装。该环境空气供给、材料、设备和人员都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接收水平。初包装：与产品直接接触包装材料。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第20页第八条对洁净区内操作和管理人员培训凡是进入洁净区人员都应进行个人卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面培训和考评。还应包含：应知道怎样洗手和对手进行消毒。应明了什么是不适当活动，并尽可能防止之。应穿着适当工作服，明白怎样穿着洁净服或无菌服。经过培训建立起洁净、无菌、微粒、微生物、交叉污染等概念和意识。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第21页对工作环境要求若有可能对产品质量产生不利影响，应对工作环境条件做出定量或定性要求包含从原材料购进（从提货或运输时）开始；到储存、生产加工过程、监视与测量，以及成品贮存、运输等，直到将产品交付给客户为止。制订环境条件控制程序文件或作业指导书对环境条件监视和控制假如环境条件控制是个特殊过程还应对这个过程进行确认。第十条医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第22页第十一条生产环境要求厂址选择时应考虑所在地周围自然环境和卫生条件良好，最少没有空气或水污染源，宜远离交通干道、货场等。厂区环境要求厂区地面、道路应平整不易起尘。宜经过绿化等降低露土面积或有控制扬尘办法。垃圾、闲置物品等不应露天存放等，总之厂区环境不应对无菌医疗器械生产造成污染。厂区总体布局合理性不得对无菌医疗器械生产区，尤其是洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第23页第十二条洁净生产区确定在洁净室（区）内生产过程分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产过程，并在相关技术或工艺文件中作出标识。*洁净室（区）洁净度级别要符合“设置标准”要求。“设置标准”未能覆盖或不是单一用途产品，其环境洁净度级别往产品相同、用途相同或相近上靠，遵照宜高不宜低标准，就低必须验证。洁净室（区）静压差要求不一样级别洁净室（区）之间≥5Pa，洁净室（区）与室外≥10Pa应有压差指示装置。相同洁净室（区）间压差梯度合理：要求相对高压差高一些，假如两个过程可能会有一定影响，怕受影响高一些。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第24页洁净室（区）洁净度级别设置标准

（附录中八项内容）

一、采取使污染降至最低限生产技术，以确保医疗器械不受污染或能有效排除污染

。提倡技术进步，提议用先进生产技术。先进生产工艺、设备、工装和设施等。在产品形成过程中尽可能降低人为原因，最大程度地使产品不暴露在操作环境中，尽可能防止人与产品直接接触。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第25页洁净室（区）洁净度级别设置标准二、植入和介入到血管内及需要在万级下局部百级洁净区内进行后续加工（如灌装封等）器械，不清洗零部件加工，末道清洗、组装、初包装及其封口，不低于10000级。植入到血路或心脏内器械，如：血管支架、心脏瓣膜、人工血管、起博电极、人工动静脉瘘管、血管移植物、体内药品释放导管和心室辅助装置等

。介入到血路内器械，如：各种血管内导管（如中心静脉导管）、支架输送系统等

。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第26页洁净室（区）洁净度级别设置标准三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于100000级。植入到人体组织器械，如：如起博器、药品给入器械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和结扎夹等

。与血液直接接触器械，如：血浆分离器、血液过虑器等

。与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入器械，其特点是间接地经过药液或血液与人体血路接触，如：一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性使用静脉输液针、延长器、转移器等

。主要与骨接触器械，如：矫形钉、矫形板、人工关节、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等

。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第27页洁净室（区）洁净度级别设置标准四、与人体损伤表面和粘膜接触器械，（不清洗）零部件加工、末道精洗、组装、初包装及其封口，不低于300000级。与损伤表面（伤口或其它损伤体表）接触器械，如：溃疡、烧伤、肉芽组织敷料或治疗器械、“创可贴”等

。与粘膜或自然腔道接触器械，如：无菌导尿管、无菌气管插管等，其特点是不经穿刺或切开术进入体内器械

。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第28页洁净室（区）洁净度级别设置标准五、初包装材料生产环境要求与无菌医疗器械使用表面直接接触、不清洗即使用初包装材料，宜遵照与产品生产环境洁净度级别相同标准，使初包装材料质量满足所包装无菌医疗器械要求。如血管内导管、人工乳房、导尿管等初包装材料。若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于300000级。如一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性使用无菌注射器等初包装材料。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第29页洁净室（区）洁净度级别设置标准六、对于有要求或无菌加工灌装封，在10000级下局部100级洁净区内。如血管支架压握、涂药；血袋生产中抗凝剂、保养液灌装封；液体产品无菌制备和灌装；以及不能在其容器内进行最终灭菌固体产品无菌处理、传输和包装等。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第30页洁净室（区）洁净度级别设置标准七、洁净工作服清洗、干燥和穿洁净工作服室、专用工位器具末道清洗与消毒区域空气洁净度级别可低于生产区一个级别。无菌工作服清洗可在100000级洁净区内，但灭菌后整理、贮存应在10000级洁净室（区）内。洁净工作服清洗、整理最低为300000级洁净区。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第31页八、洁净室（区）空气洁净度级别表

洁净度级别

尘粒最大允许数／立方米

微生物最大允许数

≥0.5

m≥5

m浮游菌／立方米

沉降菌／皿

100级3,50005l10,000级350,0O02,00010031OO,000级3,500,00020,00050010300,000级10,500,00010,500,000-15医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第32页第十三条洁净室（区）布局要求按生产工艺流程布置。流程尽可能短，降低交叉往复，人流、物流走向合理。按空气洁净度级别。从低到高，由外向内。同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间预防交叉污染不一样级别洁净室（区）之间有气闸室或防污染办法（零配件传送经过双层传递窗）温、湿度与生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度18～28℃，相对湿度45～65%。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第33页第十四条洁净（室）区内表面要求表面应平整、光滑、无裂缝，不易积尘；各接口处应严密；没有颗粒物脱落；所用材料耐受清洗和消毒。洁净室（区）有防尘、预防昆虫和其它动物进入设施。洁净室（区）内门、窗及安全门密封。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第34页第十五条洁净室（区）内工艺用气要求有气体净化处理装置，其原理和结构能满足所生产无菌医疗器械质量要求。与产品使用表面直接接触气体，应进行验证，并进行日常控制。主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（包含液体微粒），以免对产品造成二次污染。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第35页第十六条洁净室（区）管理制订洁净区卫生管理文件按要求对洁净区清洁、清洗和消毒洁净区内清洁及卫生工具无脱落物、易清洗、消毒。清洁工具不能跨区使用。洁具间不会对洁净区造成污染。消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染消毒剂品种应该定时更换选择一个以上消毒剂定时轮换使用，以预防产生耐药菌株。消毒效果有效性评价。

医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第36页第十七条洁净区监视与测量洁净区静态与动态检（监）测要求按要求进行静态与动态检（监）测静态检测必须全项合格，动态监测超标必须分析。定时对产品初始污染菌和微粒污染进行监测（不是对产品要批批检验概念）。监视统计及趋势分析。如洁净室使用不连续（停产并洁净环境未保持），每次使用前做全项检测，且只有全项检测合格才能投入使用。

医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第37页利用生物负载过程控制图要定时对警戒线和办法线评审医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第38页

洁净室（区）环境要求及监测

（参考）监测项目技术指标监测方法监测频次100级10000级100000级300000级温度,℃（无特殊要求时）18～28JGJ711次/班相对湿度,%45～651次/班风速,m/s水平层流≥0.4垂直层流≥0.3——————1次/月换气次数,次/h——≥20≥15≥121次/月静压差,Pa不一样级别洁净室(区)之间≥51次/月洁净室(区)与室外大气≥10尘埃个/m3≥0.5μm≤3500≤350000≤3500000≤10500000GB/T162921次/季≥5μm0≤2000≤20000≤60000浮游菌数,个/m3≤5≤100≤500—GB/T162931次/季沉降菌数,个/皿≤1≤3≤15—GB/T162941次/周医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第39页第十八条洁净区人员健康管理建立对人员健康要求文件要求建立人员健康档案直接接触物料和产品操作人员每年最少由有资质单位体检一次患有传染性和感染性疾病人员不得从事直接接触产品工作医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第40页第十九条对洁净区工作人员服装要求建立对人员服装要求洁净工作服和无菌工作服穿着：三十万级和十万级洁净区穿洁净服，万级和百级洁净区应穿无菌服。

洁净工作服和无菌工作服管理要求洁净服和无菌服材料要求质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质,能有效阻止人体皮屑和内衣尘粒纤维弥散洁净服和无菌服形式有效地遮盖内衣、毛发。对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。不一样洁净度级别洁净区使用洁净工作服分别/并定时在不一样级别洁净环境中清洗、干燥和整理并区分使用。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第41页第二十条人员卫生要求建立对人员清洁要求，并在体系文件中做出明确要求

制订洁净室（区）工作人员卫生守则如：勤剪指甲、勤换衣服、勤洗澡，不能使用有污染化装品,不佩带饰物,手在消毒以后，不再接触与工作无关物品、无多出动作等进入洁净区人员净化进入洁净室（区）人员净化程序净化程序和设施到达人员净化目标洁净区工作人员按要求穿戴洁净工作服、帽、鞋和口罩考虑接触产品操作人员手再次消毒

医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第42页不一样衣着、不一样动作时人体产尘

（GB50073-洁净厂房设计规范条文说明表5）产尘≥0.5μm颗粒数(pc/min·P)状态普通工作服白色无菌工作服全包式洁净工作服静站339×103113×1035.6×103静坐302×103112×1037.45×103腕上下运动2980×103300×10318.7×103上身前屈2240×103540×10324.2×103腕自由运动2240×103289×10320.5×103脱帽1310×103－－头上下左右631×103151×10311.2×103上身扭动850×103267×10314.9×103屈身3120×103605×10337.3×103踏步2300×103860×10344.8×103踏步2300×103860×10344.8×103步行2920×1031010×10356×103医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第43页第二十一条工艺用水要求确定工艺用水种类和用量*有预防污染办法、工艺用水检测若产品加工过程需要工艺用水时，须配置工艺用水制备设备，用量较大时，经过管道输送到洁净区用水点*工艺用水应该满足产品质量要求直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液无菌医疗器械，若水是最终产品组成成份时，应使用符合《药典》要求注射用水；若用于末道清洗应使用符合《药典》要求注射用水或用超滤等其它方法产生同等要求注射用水。与人体组织、骨腔或自然腔体接触无菌医疗器械，末道清洗用水可使用符合《药典》要求纯化水。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第44页第二十二条工艺用水管理工艺用水管理要求包含工艺用水制备、检验、储存，制水系统验证、水质监控等工艺用水储罐和输送管道材料不锈钢或其它无毒材料储罐和输送管道清洗、消毒定时清洗、消毒并做好统计医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第45页第三十七条（相关引深要求）

动物源性医疗器械风险管理动物源医疗器械在医疗器械设计和制造中使用动物组织及其衍生物，以提供能优于非动物基质材料特征。这些材料可组成器械主要部分、产品涂层或浸渗或用于器械制造过程。YY/T0771.1-《动物源医疗器械第1部分：风险管理应用》本部分给出了对采取动物组织或其衍生物制造医疗器械相关危害风险管理要求和指南，这些危害包含：细菌、霉菌或酵母菌污染；病毒污染；传输性海绵状脑病（TSE）因子污染；不希望热原、免疫学或毒理学反应方面材料反应。寄生虫或其它未分类病原体也适用类似标准。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第46页第四十一条（第2款）

对于起源于动物原、辅材料病毒控制YY/T0771.2-《动物源医疗器械第2部分：起源、搜集与处置控制》YY/T0771.3-《动物源医疗器械第3部分：病毒和传输性海绵状脑病（TSE）因子去除与灭活确实认》医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第47页第四十一条（第3款）对初包装材料要求初包装材料选择和/或确认适合用于所用灭菌过程或无菌加工包装要求，执行对应法规和标准要求YY/T19633《最终灭菌医疗器械包装》使用期内包装完好性确保在包装、运输、贮存和使用时不会对无菌医疗器械造成污染。YY/T0681.1-《无菌医疗器械包装试验方法第1部分:加速老化试验指南》医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第48页四十四条对产生粉尘、烟雾、毒害物、射线和紫外线等有害物质厂房、设备防护要求对有害物质限量做出要求国家有要求时，要严格执行国家相关要求安装对应防护和去除装置若有害气体需排到大气中应进行适当处理，以满足国家相关要求要求进行监视和控制假如企业没有监测伎俩,应委托有资质单位按要求定时进行检测医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第49页第四十六条对洁净室（区）内设备与工艺装备要求防尘、防污染结构型式与材料不应对洁净环境产生污染，有预防尘埃产生和扩散办法。设备、工装与管道表面光洁、平整、无颗粒物质脱落，并易于清洗和消毒或灭菌。操作台光滑、平整、无缝隙、不脱落尘粒和纤维，不易积尘，并便于清洗、消毒。

医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第50页第四十七条洁净区内与物料或产品直接接触设备、工装及管道表面材料和表面处理状态要求无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反应和粘连。无死角并易于清洗、消毒或灭菌。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第51页第四十八条设备辅助用剂要求洁净室（区）内设备所用润滑剂、冷却剂、清洗剂不会对产品造成污染。若适用时，不清洗零配件所用脱模剂应无毒、无腐蚀，不会影响最终产品质量。若所用助剂会对产品造成污染，即使在洁净区内加工零配件也应使用适当工艺用水进行清洗。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第52页第四十九条对工位器具及其管理要求制订管理文件、登记和统计。数量足够。能够防止产品受损和有效预防产品污染。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第53页第五十条进入洁净区物品净化和零配件清洁处理物品净化处理(保护洁净环境不受污染

)有净化程序和设施能有效去除其上污染物零配件清洁处理(去除其上污染物)清洁办法能针对生产中主要污染*末道清洁处理应在适宜洁净区内进行*所用处理介质能满足产品质量要求

医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第54页第五十一条清场管理要求和统计。若有影响时，生产前应确认无上次生产遗留物。评价预防产品交叉污染有效性。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第55页第五十二条批号管理建立批号管理文件，要求批号编制方法、生产批和灭菌批组批方法，明确生产批号和灭菌批号关系；要求每批应形成统计，依据批统计能实现可追溯性要求。批号是无菌医疗器械标识系统主要组成部分医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第56页第五十三条灭菌方法选择所用灭菌方法（环氧乙烷、湿热、辐照等）或无菌加工技术适应于所生产产品灭菌方式选择依据在生产过程中执行国家相关法规和标准要求GB18278《医疗保健产品灭菌

确认和常规控制要求

工业湿热灭菌》

GB18279《医疗器械

环氧乙烷灭菌确认和常规控制》GB18280《医疗保健产品灭菌

确认和常规控制要求

辐射灭菌》如YY/T0567《医疗产品无菌加工》医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第57页第五十五条无菌医疗器械灭菌过程确认灭菌过程确认程序文件*首次确认和再确认经过一定时间或灭菌条件：包含产品设计、产品包装、灭菌物品摆放方式、灭菌器、工艺参数等发生了改变时灭菌过程确认要符合相关标准要求统计或汇报需经过评审和同意无菌加工要进行过程模拟试验无菌加工过程模拟试验参见和YY/T0567若委托灭菌，企业依然需要按照国家标准要求对灭菌过程进行确认。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第58页医疗器械灭菌确认与常规控制标准GB18279（ISO11135）医疗器械

确认和常规控制环氧乙烷灭菌使用生物指示物确认和放行GB18280（ISO11137）医疗保健产品灭菌

确认和常规控制要求辐射灭菌确认时用生物负载确定灭菌剂量GB18278（

ISO11134）医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求工业湿热灭菌用生物指示物或生物负载确认；监测所得工艺参数在确认范围内产品才能放行。一些管理机构还可能要求对经最终灭菌产品与成品进行检验或进行生物指示物试验医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第59页GB18279

医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第60页环氧乙烷灭菌

用生物指示菌片监测方法（常规控制）将一些生物指示菌片事先放入多个产品中最难灭菌部位，再将这些“挑战”产品放在灭菌确认过程中确认为灭菌柜中最难灭菌地方和指定地方，灭菌后将其逐一取出对其进行培养。以培养结果为阴性来推断“灭菌后产品上污染微生物都被杀灭”。在EO灭菌过程常规控制中，生物指示菌片放置位置一定要与灭菌确认时完全一致！医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第61页第五十六条灭菌过程控制制订灭菌过程控制文件。灭菌过程控制与灭菌工艺文件一致。工作人员严格执行灭菌设备操作规程。灭菌设备按要求进行维护和保养。有自动监测及统计装置，灭菌过程和参数统计完整、齐全，有可追溯性。

若委托灭菌，灭菌过程必须是受控。不但要按标准进行确认，还应按照标准要求进行日常控制。能提供能满足质量追溯要求灭菌过程和参数统计。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第62页第六十二条（第2款）无菌医疗器械贮存要求贮存条件贮存场全部监控设施监控统计

在注册产品标准和包装标识或标签或使用说明书中注明。向经销商或用户明示贮存条件，以确保产品交付后质量，不会因贮存条件而损坏或失效医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第63页第六十三条（第5项）*建立无菌检测室符合要求：设置无菌室和阳性对照室无菌检验应在环境洁净度10000级和局部洁净度100级单向流空气区域内或隔离系统中进行，其全过程必须严格恪守无菌操作，预防微生物污染。单向流空气区、工作台及环境应定时按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌测试方法》画行国家标准进行洁净度验证。隔离系统按相关要求进行验证，其内部环境洁净度须符合无菌检验要求。《中国药典》与生产产品和生产能力相适应无菌室大小和操作台数量医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第64页无菌隔离系统6设施要求（ISO13408－6对隔离体系统）6.1周围房间级别6.1.2用于无菌检验隔离体系统可能处于非净化级别受限进入房间内医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第65页第六十六条产品留样依据需要，建立留样室。按要求进行留样。经过留样观察可对产品质量稳定性作深入考查，为改进工艺、改进无菌医疗器械包装，确定无菌医疗器械贮存条件和运输条件，确定无菌医疗器械使用期等，提供科学依据，同时也可为无菌医疗器械在流通或使用步骤出现质量纠纷时提供可靠依据。制订留样管理方法。留样观察统计。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第66页第八十九条本实施指南中提出“执行相关法规和标准”是指，对于无菌医疗器械国家制订了一系列法规和规范，以及管理体系方面国家、行业标准，生产企业在建立和实施质量管理体系时应执行这些相关法规和管理标准。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第67页第九十条生产企业可依据无菌医疗器械产品特点，确定不包括条款，并说明不包括合理性。无菌医疗器械概念下覆盖产品品种很多，产品组成和加工工艺差异很大，生产过程复杂程度也极不相同，除有条件条款可剪裁外，不适应条款，也应作出说明。但不要将应该做而做不到或应该做而不做条款看成不包括处理，不包括要做出合了解释，要有依据、有道理。医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第68页四、无菌医疗器械质量管理相关标准1．质量管理体系标准YY0033无菌医疗器具生产管理规范YY/T0287(ISO13485)医疗器械质量管理体系用于法规要求

GB/T19000（ISO9000）质量管理体系基础和术语GB/T19001（ISO9001）质量管理体系要求医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第69页四、无菌医疗器械质量管理相关标准2．风险管理YY/T0316（ISO14971）

医疗器械

风险管理对医疗器械应用

YY/T0771.1《动物源医疗器械第1部分：风险管理应用》医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第70页四、无菌医疗器械质量管理相关标准3．洁净室及其控制GB50071洁净厂房设计规范GB50457（ISO14644）医药工业洁净厂房设计规范ISO14644-1洁净室及其环境控制第1部分：空气洁净度分级ISO14644-2洁净室及其环境控制第2部分：检测和监视规范ISO14644-3洁净室及其环境控制第3部分：计量和检测方法ISO14644-4洁净室及其环境控制第4部分：设计、建造和投入使用ISO14644-5洁净室及其环境控制第5部分：运行ISO14644-6洁净室及其环境控制第6部分：术语ISO14644-7洁净室及其环境控制第7部分：隔离区ISO14698-1洁净室及其环境控制-微生物污染控制第1部分：普通原理和方法ISO14698-2洁净室及其环境控制-微生物污染控制第2部分：微生物污染评价和说明医疗器械管理规范无菌医疗器械实施细则简介第71页四、无菌医疗器械质量管理相关标准4．灭菌确认与常规控制GB18278（ISO11134）医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求工业湿热灭菌GB18279（ISO11135）医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制GB18280（ISO11137）医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求辐射灭菌ISO14937医疗产品灭菌

医疗器械灭菌过程用灭菌剂特征和开发确认和常规控制通用要求ENISO14160带有源动物材料一次性使用医疗器械灭菌液体化学灭菌