胃癌HER判读及评分课件

HER2检测的判读及评分胃癌HER2判读及评分胃癌HER2检测现状2胃癌HER2判读及评分胃癌与胃食管交界癌的HER2检测晚期胃癌和乳腺癌的总体HER2过表达率相当

胃癌中HER2分布的异质性十分常见胃食管交界癌的HER2过表达率高于胃癌弥漫型胃癌的HER2过表达率低于肠型

检测流程需要反映出乳腺癌和胃癌之间的差异胃癌的检测经验有限到目前为止，曲妥珠单抗治疗胃癌(ToGA)试验是最佳数据来源HofmannM,etal.

Histopathology2008;52:797–805.胃癌HER2判读及评分ToGA试验筛查在预试检测项目后，在中心实验室筛查局部晚期、复发性和/或转移性胃癌或胃食管交界癌患者(N=3,883)的HER2表达

采用IHC和FISH进行评估

将检测为IHC3+或FISH+的患者进行随机分组VanCutsemE,etal.JClinOncol2009;27:Abstract4509.

BangYJ,etal.

JClinOncol2009;27:Abstract4556.胃癌HER2判读及评分IHC使用抗体检测HER2蛋白质表达：HercepTest™(Dako)IHC3+：>10%的肿瘤细胞出现了中等至高强度完整/基底外侧细胞膜染色（除活检–阳性细胞外）FISH使用荧光DNA探针检测HER2基因扩增：PharmDx™(Dako)FISH+:HER2:CEP17≥2HER2阳性定义为IHC3+和/或FISH+ToGA中采用的HER2检测方法胃癌HER2判读及评分不同肿瘤部位的HER2状态

胃癌食管胃结合部癌转移瘤总计HER2阳性4896337589HER2-阴性1,8521271912,170总计2,3411902282,759HER2+阳性(%)20.933.216.221.3BangYJ,etal.

JClinOncol2009;27:Abstract4556.HER2过表达与胃癌及胃食管交界癌(GEJC)的肿瘤位置密切相关，P<0.001胃癌HER2判读及评分不同组织亚型的HER2阳性率肠型弥散性混合型总计HER2阳性，n60767130804HER2阴性，n1,2771,0315072,815总计，n1,8841,0986373,619HER2阳性，%32.2*6.120.422.2*P<0.001BangYJ,etal.JClinOncol2009;27:Abstract4556.肠型胃癌的

HER2阳性率明显更高胃癌HER2判读及评分成功的HER2IHC和FISH筛查的统计分析具有IHC和FISH结果的病例的HER2状态(n=3,280)2,519个IHC0/1+病例中，7.5%为FISH+761个IHC2/3+病例中，74.4%为FISH+IHC0

n(%)IHC1+

n(%)IHC2+

n(%)IHC3+

n(%)总计

n(%)FISH+94

(4.9)96

(15.7)212

(54.6)354

(94.9)756

(23)FISH–1,815

(95.1)514

(84.3)176

(45.4)19

(5.1)2,524

(77)总计1,909

(100)610

(100)388

(100)373

(100)3,280

(100)BangYJ,etal.JClinOncol2009;27:Abstract4556.胃癌HER2判读及评分FISH比：0–<2=无扩增；2–4=低水平扩增；>4=高水平扩增IHC0和IHC1+亚群主要由低水平扩增病例组成IHC3+亚群主要由高水平扩增病例组成0–<22–4>4IHC0IHC1+IHC2+IHC3+患者(%)0–<22–4>40–<22–4>40–<22–4>40102030405060708090100N=560可估值不同IHC亚群的HER2FISH比BangYJ,etal.JClinOncol2009;27:Abstract4556.胃癌HER2判读及评分亚群中位OS

（月）全部11.113.8对比预先计划的分析IHC0/FISH+IHC1+/FISH+IHC2+/FISH+IHC3+/FISH+IHC3+/FISH–7.210.210.812.317.710.68.712.317.917.5探索性分析IHC0或1+/FISH+IHC2+/FISH+或IHC3+8.711.810.016.0对比对比0.20.40.612345对比对比对比对比对比0.921.240.750.580.830.48,1.760.70,2.200.51,1.110.41,0.810.20,3.38风险

比95%置信区间0.740.60,0.911.070.650.70,1.620.51,0.83风险比偏向于曲妥珠单抗治疗偏向于不使用曲妥珠单抗治疗584617015925615131446N不同HER2状态的总体存活率VanCutsemE,etal.JClinOncol2009;27:Abstract4509.胃癌HER2判读及评分胃癌的HER2阳性率目标

人群(IHC2+/FISH+或IHC3+)探索性分析ToGA人群符合ToGA资格(IHC3+和/或

FISH+)78%22%78%16%不符合ToGA资格不符合ToGA资格IHC0/FISH+或IHC1+/FISH+6%BangYJ,etal.Lancet2010;376:687–697.胃癌HER2判读及评分0ISH+–需要进行曲妥珠单抗治疗1+2+3+IHC患者肿瘤样本胃癌和胃食管交界癌的HER2检测推荐流程《胃癌HER2检测指南》编写组胃癌HER2检测指南中华病理学杂志2011；40（8）：553-557.胃癌HER2判读及评分胃癌HER2检测判读：IHC胃癌HER2判读及评分IHC0IHC1+IHC3+IHC2+乳腺癌胃癌IHC结果判读鉴于乳腺癌、胃癌和胃食管交界癌的组织学和生物学差异，其评分有所不同《乳腺癌HER2检测指南（2009版）》编写组乳腺癌HER2检测指南中华病理学杂志2009;38(12)：836-840《胃癌HER2检测指南》编写组胃癌HER2检测指南中华病理学杂志2011;40(8)：553-557胃癌HER2判读及评分手术标本活检标本分值HER2过表达情况评估无反应或

<10%肿瘤细胞膜染色任何肿瘤细胞无膜染色0阴性≥10%肿瘤细胞微弱或隐约可见膜染色；仅有部分细胞膜染色肿瘤细胞团微弱或隐约可见膜染色（不管着色的肿瘤细胞占整个组织的百分比）1+阴性≥10%肿瘤细胞有弱到中度的基底侧膜、侧膜或完全性染色肿瘤细胞团有弱到中度的基底侧膜、侧膜或完全性膜染色（不管着色的肿瘤细胞占整个组织的百分比，但至少有5个成簇的肿瘤细胞着色）2+不确定≥10%肿瘤细胞基底侧膜、侧膜或完全性膜强染色肿瘤细胞的基底侧膜、侧膜或完全性膜强染色（不管着色的肿瘤细胞占整个组织的百分比，但至少有5个成簇的肿瘤细胞着色）3+阳性胃癌中的HER2评分标准《胃癌HER2检测指南》编写组胃癌HER2检测指南中华病理学杂志2011；40（8）：553-557.胃癌HER2判读及评分使用不同抗体的效果HercepTestTM3+CONFIRMTM4B53+胃癌HER2判读及评分使用不同抗体的效果HercepTestTM2+CONFIRMTM4B53+胃癌HER2判读及评分胃癌细胞的IHC3+染色不同于乳腺癌细胞胃癌HER2判读及评分肿瘤异质性在胃癌和胃食管交界癌中十分常见异质性染色在胃癌和胃食管交界癌中较乳腺癌中更为常见1在胃癌中，有5%–30%的病例出现肿瘤异质性1,21.HofmannM,etal.

Histopathology2008;52:797–805.2.RüschoffJ,etal.

DerPathologe2010;31:208–217.胃癌HER2判读及评分胃癌细胞的异质性胃癌HER2判读及评分3+2+0比6.5比2.4胃癌的HER2状态：异质性与低水平扩增/蛋白表达胃癌HER2判读及评分异质性HER2IHC染色：胃癌活检标本IHC2+IHC1+IHC0IHC3+图片由F.Hoffmann-LaRocheLtd.提供胃癌HER2判读及评分图片由F.Penault-Llorca提供，未经允许，不得复制。需要多个胃部活检样本胃癌HER2判读及评分修订后的活检样本肿瘤细胞中的细胞膜反应临界值胃癌特异性评分标准并未规定活检样本肿瘤细胞中的细胞膜反应临界百分比这是由于胃癌活检样本中HER2染色的高度异质性如果至少五个细胞簇显示细胞膜HER2染色，则样本的评分应为HER2阳性图片由Ventana提供胃癌活检样本HER2IHC3+染色胃癌HER2判读及评分差异包括肿瘤异质性和完整、基底外侧或侧膜反应胃癌标本的异质性HER2染色胃癌标本中出现完整、基底外侧或侧膜反应图片由GViale教授和TargosMolecularPathologyGmBH提供。IHC染色凸显胃部肿瘤和乳腺肿瘤之间的差异胃癌HER2判读及评分胃癌HER2检测的独特性与乳腺癌类似首选IHC检测HER2阳性：IHC3+

或IHC2+/FISH+ISH等检测方法EMA认可的

HER2检测方案组织收集足够数量的活组织且具有代表性的活检样本（理想数目为6–8）手术标本的代表性样本组织形态肿瘤高度异质性（小

HER2阳性灶）ISH需要的整个标本筛查处理时间处理时间不得超过5个工作日（转移性胃癌发展极为迅速）评分标准≥10%的肿瘤细胞中出现高强度的完整、基底外侧或侧膜染色，则为阳性(IHC)无活检临界百分比-需要5个阳性细胞的细胞簇胃癌HER2判读及评分HER2评分与放大需要细节

放大IHC2+20倍需要更高的放大倍数IHC1+40倍细胞膜染色整体视野中可见IHC3+不使用显微镜亦可见5倍5倍10倍20倍40倍胃癌HER2判读及评分IHC:样本排除标准非肿瘤组织内肠上皮化生、再生能力改变（溃疡附近）HER2IHC染色的活检/手术标本排除保存不当的肿瘤组织排除非特异性染色肿瘤组织内边缘不光滑的伪影胞浆、核、仅基底或管腔部分图片摘自RüschoffJ等人

2010年的资料，获得Springer允许。胃癌HER2判读及评分IHC:评分标准微弱至中等（10–20倍）IHC2+IHC0无反应

(40倍)难以察觉

(40倍)IHC1+必须至少：包括5个（成团）细胞的活检样本手术标本中的10%高强度(2.5–5倍)IHC3+完整、基底外侧或侧膜染色染色强度

（可见清晰的细胞膜染色）

肿瘤特异性细胞膜染色

（明显、细胞间）

图片摘自RüschoffJ等人

2010年的资料，获得Springer允许。胃癌HER2判读及评分胃癌IHC染色范例：手术标本胃癌HER2判读及评分IHC3+染色范例图片由F.Hoffmann-LaRocheLtd.提供胃癌HER2判读及评分IHC3+染色范例图片由Ventana提供。胃癌HER2判读及评分IHC2+染色范例图片由F.Hoffmann-LaRocheLtd.提供胃癌HER2判读及评分IHC2+染色范例图片由F.Hoffmann-LaRocheLtd.提供胃癌HER2判读及评分IHC1+染色范例图片由F.Hoffmann-LaRocheLtd.提供胃癌HER2判读及评分胃癌IHC染色范例：活检标本胃癌HER2判读及评分IHC3+染色范例图片由F.Hoffman