中药注射剂的合理应用专家讲座

临床药学室中药注射剂合理应用

武进中医院

中药注射剂的合理应用第1页2314中药注射剂定义与特点国内及我院中药注射剂应用现实状况中药注射剂不良反应及原因中药注射剂应用标准和注意事项中药注射剂的合理应用第2页中药注射剂定义及特点一、定义中药注射剂是我国独创中药新剂型，是以中医理论为指导，采取当代科学技术方法，从中药天然药品单方或复方中提取有效物质制成可供注入体内，包含肌肉、穴位、静脉注射和静脉滴注使用灭菌制剂。以供临床前配制溶液无菌粉末或浓溶液。二、特点中药注射剂是当前临床用中药制剂主导剂型：能快速高效发挥疗效；适合用于不能口服给药患者；发挥定时、定位、定向作用；应用于重症患者和心脑血管疾病、肿瘤、病毒感染等方面治疗。与西药注射剂配伍应用不合理时，会发生一些不良反应和输液反应，所以应重视中药注射剂合理应用。中药注射剂的合理应用第3页国内中药注射剂应用现实状况当前列入国家标准中药注射剂有109种，其中复方制剂50种（原料药多大3-12味），单方制剂54种，另有19种非药典法定品种。据统计，医院用药前20位中药制剂，15个为中药注射剂。普遍认为：中药安全性比较高，毒副作用小。实际上：中药不良反应发生率逐年上升，其中中药注射剂占中药制剂不良反应发生率3/4。中药注射剂的合理应用第4页我院应用中药注射剂品种以下药品名称主要成份溶媒疏血通注射液水蛭、地龙5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液注射用血栓通（冻干）三七总皂苷注射用水或10%葡萄糖注射液或氯化钠注射液注射用血塞通（冻干）三七总皂苷5%~10%葡萄糖注射液艾迪注射液斑蝥、人参、黄芪、刺五加5%~10%葡萄糖注射液0.9%氯化钠注射液参麦注射液红參、麦冬5%~10%葡萄糖注射液丹参注射液丹参5%或50%葡萄糖注射液注射用丹参多酚酸盐（冻干）丹参多酚酸盐（丹参乙酸镁）5%葡萄糖注射液中药注射剂的合理应用第5页我院应用中药注射剂品种以下药品名称主要成份溶媒舒血宁注射液银杏叶提取物5%葡萄糖注射液大株红景天注射液红景天5%葡萄糖注射液血必净注射液红花、赤芍、川芎、丹参、当归0.9%氯化钠注射液生脉注射液红參、麦冬、五味子5%葡萄糖注射液康艾注射液黄芪、人参、苦参素5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液痰热清注射液黄芪、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘5%葡萄糖注射液茵栀黄注射液茵陈、栀子、黄芩苷、金银花5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中药注射剂的合理应用第6页我院应用中药注射剂品种以下药品名称主要成份溶媒清开灵注射液胆酸、珍珠母(粉)、猪去氧胆酸、栀子、水牛角(粉)、板蓝根、黄芩苷、金银花。10%葡萄糖注射液或氯化钠注射液盐酸川芎嗪注射液盐酸川芎嗪5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液注射用七叶皂苷钠七叶皂苷钠A、七叶皂苷钠B5%~10%葡萄糖注射液0.9%氯化钠注射液生脉注射液红參、麦冬、五味子5%葡萄糖注射液华蟾素注射液华蟾素5%葡萄糖注射液丹红注射液丹参、红花5%或50%葡萄糖注射液中药注射剂的合理应用第7页中药注射剂安全性问题提出背景底，国家食品药品监督管理局（SFDA)因葛根素注射液引发急性溶血致死安全性问题停顿了它注册报批。，SFDA公告暂停使用鱼腥草注射液等7个注射剂临床使用并暂停受理和审批其注册申请。中药注射剂的合理应用第8页中药注射剂不良反应特点多发性和普遍性:多数中药注射剂都有不一样程度不良反应发生，临床症状表现不一，不一样生产批次间存在差异性；多样性：临床表现多样性不良反应常包括到神经、循环、泌尿、消化、呼吸、血液、皮肤等各大组织系统。以过敏反应和发烧反应为多见；不可预知性：成份复杂；配伍禁忌性：与一些药品配伍或联合应用可引发显著不良反应。中药注射剂的合理应用第9页中药注射剂不良反应系统分类及临床表现ADR类型临床表现过敏反应皮疹、红肿、红斑、水泡、寒战、高热过敏性休克胸闷、心慌、呼吸困难、意识含糊、大汗淋漓循环系统胸闷、心悸、心律失常、血压下降消化系统腹痛、腹泻、恶心、呕吐、胃胀药品热发烧、胃寒、全身发抖血液系统血小板降低、溶血性贫血神经系统耳鸣、头痛、头晕、抽搐、全身发麻呼吸系统干咳、哮喘、呼吸急促肝损害食欲不振、转氨酶增高，药品性肝炎肾损害腰、肾剧痛中药注射剂的合理应用第10页中药注射剂致死反应实例清开灵注射液致死3例。葛根素注射液致死3例鱼腥草注射液致死：自1988年至今，药品安全检测部门共收到使用该药品严重不良反应222例，主要表现为过敏性休克、全身过敏反应、呼吸困难、甚至死亡等。中药注射剂的合理应用第11页中药注射剂不良反应发生原因护士操作原因机体原因药品原因配伍原因中药注射剂的合理应用第12页中药注射剂不良反应包括诱发药品药物发生率（%）1.清开灵注射液23.912.葛根素注射液16.513.穿琥宁注射液15.214.双黄连粉针15.215.刺五加注射液13.766.复方丹参注射液13.047.鱼腥草注射液8.698.灯盏花素注射液8.699.生脉注射液6.5210.黄芪注射液4.34中药注射剂的合理应用第13页药品原因1.中药材起源、炮制等方面差异以及成份复杂性，造成质量不稳定。2.中药组方复杂，灭菌后配伍发生改变，易产生造成ADR新化合物。3.用葡萄糖或氯化钠注射液做溶媒稀释使用时，溶媒pH值可影响未知成份稳定性。4.配制后放置时间过长，注射液中一些成份可能发生肉眼不可见分解、聚合反应，造成不良反应发生。中药注射剂的合理应用第14页药品原因5.中药注射剂中存在杂质如鞣质、蛋白质等，易引发局部静脉炎和疼痛；6.有效成份如生物碱、苷类、黄酮类等分子量较大，对机体组织有一定刺激性；7.有些可能含蛋白质，易引发抗原抗体过敏反应。8.中药注射剂所含草酸进入血液后生成不溶于水草酸钙，引发血栓现象。中药注射剂的合理应用第15页药品原因9.生产工艺不尽合理，药液不等渗、pH值偏酸性、有效成份含量过高均可产生不一样程度疼痛；10.加入助溶剂、稳定剂等附加剂也是发生ADR原因之一；11.澄明度欠佳制剂也易造成ADR发生。中药注射剂的合理应用第16页机体原因1.中药注射剂使用对象以中老年人（患心血管疾病）、儿童（病毒感染）和癌症病人居多，这类人群对药品代谢、排泄能力低，易引发毒性反应；耐受性差，易引发过敏反应。2.在给病人静脉（肌注）中药注射液时，若病人精神状态欠佳，空腹状态，轻易诱发低血糖反应、过敏反应和胃肠道反应等。中药注射剂的合理应用第17页护士操作原因1.输液或注射器有热源和过敏原，未严格执行无菌操作。2.同一根输液皮条先后输注中药注射剂和西药输液，引发中西药之间物理化学配伍改变，产生新物质造成ADR发生。3.在中药注射液内加入其它药品或者其它中药制剂，或把中药注射剂与其它药品混合在同一输液瓶内静脉注射使用。中药注射剂的合理应用第18页配伍原因中药注射剂与西药注射剂一同加入滴注液中配伍应用在中药注射剂中加入其它中药制剂配伍应用中药注射剂加入滴注液中混合使用临床实际应用现实状况中药注射剂的合理应用第19页配伍原因配伍发生物理化学改变

中药注射剂本身是一个复杂多成份混合物，内含糖类、鞣质、生物碱及未提尽蛋白质等物质，所以轻易受到光线、电解质、pH值影响而发生分解、氧化、络合等反应，最常见引发pH值改变、不溶性颗粒增多、沉淀、颜色改变等。中药注射剂的合理应用第20页配伍原因配伍发生物理化学改变中药注射剂用量普通较大，与滴注液或与其它药品混合后不溶性微粒显著增多，首先可能是累加结果，另首先也可能是中药注射剂成份因pH值、溶剂改变或发生反应而形成细小沉淀。中药注射剂的合理应用第21页配伍原因配伍发生物理化学改变喹诺酮类与中药注射剂混合滴注轻易产生沉淀，可能是因为喹诺酮中3,4位羧基和羰基极易和中药注射剂中Ca2+，Mg2+发生反应形成沉淀。中药注射剂的合理应用第22页中药注射剂应用标准和注意事项1.中药注射剂使用要区分于普通注射剂，区分于传统意义上中药及其它剂型中成药，改变中药无毒偏见。2.合理选择中药制剂，首选口服制剂；对疑难重症需用中药注射剂选择肌肉注射，抢救病例才选择中药注射剂静脉滴注。3.恪守中药注射剂单独使用标准，尽可能防止与其它药品混合使用。如喹诺酮类、氨基糖苷类、维生素C等药品应尽可能防止与中药注射剂配伍应用；已确认清开灵注射液不能与庆大霉素、青霉素G钾、肾上腺素、乳糖酸红霉素等配伍使用；双黄连禁忌与氨基苷类、大环内酯类抗生素配伍使用。

中药注射剂的合理应用第23页中药注射剂应用标准和注意事项4.辨证论治，对症用药，严格掌握中药注射剂适应症。如清开灵注射液其功效是清热、化痰、醒神，主用于热病所致神昏、上呼吸道感染、肺炎等，而对外感风寒发烧者不适用。5.合理控制用量，应以药品性质、患者病情及个体差异等很多原因，综合分析而定，切勿大剂量、长期有效使用。6.对中药注射剂中过敏反应高发品种（如双黄连粉针剂，清开灵注射液）应先做皮试，可用原药品1:100稀释作皮肤斑贴试验或用药品1:1000稀释作皮肤划痕或皮内注射试验。中药注射剂的合理应用第24页中药注射剂应用标准和注意事项7.严格依照中药注射剂在说明书要求输液配伍，控制液体滴注速度及浓度，滴注应迟缓。如清开灵静滴1日20-40ml，要求以10%葡萄糖注射液或氯化钠注射液100ml稀释后使用，控制在儿童20-40滴/min，成人40-60滴/min为宜。8.注意药液配制次序、加药方法，配液次序不妥可造成微粒超标。如：Vc、川芎嗪注射液Vc、川芎嗪分别加入5%GS中——合格Vc+川芎嗪5%GS中——不合格9.严格执行无菌操作，只能用合格一次性注射器和一次性输液器给患者输注中药注射剂。中药注射剂的合理应用第25页中药注射剂应用标准和注意事项10.