化疗药物基本知识专家讲座

化疗药品基本知识

肿瘤内科郑海燕化疗药物基本知识第1页预习内容1化疗药品常见不良反应。2怎样预防化疗药品造成栓塞性静脉炎和局部组织坏死？3氟脲嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙联用时，怎样安排次序？化疗药物基本知识第2页讨论话题1化疗药品常见不良反应。2怎样预防化疗药品造成栓塞性静脉炎和局部组织坏死？3化疗药品使用次序，比如某患者止吐剂、能量类（两瓶）、氟脲嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙联用时，怎样安排次序？4亚叶酸钙分别与甲氨碟呤、氟脲嘧啶适用目标？5某患者医嘱NS500ml+异环磷酰胺2.0g静脉点滴，于9am执行，问美司那作为泌尿系统保护剂怎样使用？6哪些化疗药品和生物制剂需2～8摄氏度保留？7哪些化疗药品稀释溶液有特殊要求？化疗药物基本知识第3页化疗适应症1对化疗敏感全身性恶性肿瘤，如白血病、多发性骨髓瘤和恶性淋巴瘤。首选2已无手术和放疗指征播散性晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移病人。3对化疗疗效较差肿瘤，可采取特殊给药路径或特殊给药方法，方便取得很好疗效，如原发生性肝癌采取肝动脉给药（介入疗法）或大剂量化疗加解救治疗方法。4癌性胸、腹腔和心包腔积液，采取腔内给药或双路化疗方法。5肿瘤引发上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增高病人，先作化疗，以减轻症状，再深入采取其它有效治疗办法。6有化疗、内分泌药品治疗、生物治疗指征病人。7手术前后或放疗前后需辅助化疗病人（新辅助化疗）。化疗药物基本知识第4页化疗禁忌症1白细胞总数低于4.0×109／L或血小板计数低于80×109／L者。2肝、肾功效异常者。3心脏病心功效障碍者，不选取蒽环类抗癌药。注意：化疗前三大常规检验——血常规、生化常规、心电图。4普通情况衰竭者。5有严重感染病人。6精神病病人不能合作治疗者。7食管、胃肠道有穿孔倾向病人。8妊娠妇女，可先做人工流产或引产。9过敏体质病人应慎用，对所用抗癌药过敏者禁用化疗药物基本知识第5页化疗药品常见不良反应

1骨髓抑制。2胃肠道反应。3肝肾损伤。4出血性膀胱炎。5心肺毒性。6神经毒性。7静脉炎和局部组织坏死8其它不良反应。八字口诀：骨胃肝肾、膀心神静化疗药物基本知识第6页1骨髓抑制。普通先出现中性粒细胞降低，再出现血小板降低。化疗药物基本知识第7页胃肠道反应（1）恶心呕吐顺铂引发程度最重。（2）腹泻奥沙利铂、氟脲嘧啶、伊利替康可造成。（3）便秘植物碱类如长春新碱、长春瑞宾。（4）腹痛长春新碱、阿糖胞苷。化疗药物基本知识第8页

肝肾损伤

多数化疗药可发生轻度和一过性肝损伤，顺铂可发生一过性肾损伤，尤其在剂量大、未足量补液利尿时可造成严重肾损伤。化疗药物基本知识第9页出血性膀胱炎异环磷酰胺，需预防性使用特效解毒剂，同时确保足够补液量。化疗药物基本知识第10页心肺毒性心脏毒性阿霉素类、柔红霉素，心肌炎表现、左心室射血分数下降。肺毒性平阳霉素、博来霉素，肺纤维化。化疗药物基本知识第11页神经毒性周围神经毒性长春新碱、奥沙利铂，表现为手足麻木、冷敏感，尤其是注射侧肢体。中枢神经系统毒性异环磷酰胺、氟脲嘧啶可出现小脑共济失调。化疗药物基本知识第12页其它不良反应听力衰退、脱发、色素从容、指甲变形、皮疹、粘膜炎、发烧、血栓性静脉炎、局部组织坏死、过敏反应、流感样症状、肾上腺皮质功效减退、胰腺炎、低血压、低血钠、低血钙、低血镁、低血糖、高血糖、骨质疏松、白内障、影响生育。化疗药物基本知识第13页

不良反应对策

1静脉炎和局部组织坏死。2胃肠道反应。3骨髓抑制。4肾脏毒性。5脱发。化疗药物基本知识第14页静脉炎和局部组织坏死静脉炎：以美国静脉输液护理协会静脉炎分级标准为依据分为I、Ⅱ、Ⅲ级，将栓塞型静脉炎列为Ⅳ级。局部组织坏死：化疗药漏入皮下组织引发，表现为局部红肿、疼痛严重，可连续2~3周，有时伴局部皮肤坏死，形成化学性、无菌性溃疡。化疗药物基本知识第15页静脉炎分级和表现（1）I级：穿刺点疼痛，红和(或)肿，静脉无条索状改变，未触及硬结。Ⅱ级：穿刺点疼痛，红和(或)肿，静脉有条索状改变，未触及硬结。化疗药物基本知识第16页静脉炎分级和表现（2）Ⅲ级：穿刺点疼痛,和(或)肿，静脉有条索状改变，可触及硬结。IV级：即栓塞型静脉炎,除上述表现外,沿静脉走向硬化成索状并出现蓝黑色色素沉着,血流不畅伴疼痛。化疗药物基本知识第17页局部组织坏死化疗药漏入皮下组织引发，表现为局部红肿、疼痛严重，可连续2~3周或数月，有时伴局部皮肤坏死，形成化学性、无菌性溃疡。化疗药物基本知识第18页静脉炎和局部组织坏死（1）预防：推广PICC（外周中心静脉置管）、留置针，降低静脉刺激；加强巡视，及时发觉问题并处理；静脉推注化疗药品由护士执行，禁止护生操作，推注速度大于5ml/分钟；推注中抽回血3～5次，严密观察穿刺点并不停问询患者感受，结束时快速冲管3分钟；联适用药时注意次序。注意：除顺铂、氟尿嘧啶、替加氟等三种药品外，其它化疗药品都必须使用留置针穿刺，且当日穿刺，当日拔除。注意：除顺铂、氟尿嘧啶、替加氟等三种药品外，其它化疗药品都必须使用留置针穿刺，且当日穿刺，当日拔除。化疗药物基本知识第19页静脉炎和局部组织坏死（2）治疗：早期静脉炎用康惠尔透明贴外用或25%硫酸镁溶液湿敷；化疗药漏入皮下组织时，马上拔针，用NS10～20ml+地塞米松5～10mg局部环形封闭，间断冰敷12～24小时，必要时次日加1%利多卡因封闭；溃疡者无菌换药。化疗药物基本知识第20页化疗药品滴注要求需快速滴注药品长春瑞滨/盖诺（NVB，10分钟）、长春地辛/西艾克(VDS)、米托蒽鲲(MXT)，阿霉素(THP、EPI、ADM，10分钟)、环磷酰胺（CTX，10分钟）、尼莫司汀、泽菲/吉西他滨(30~60min)、。化疗药物基本知识第21页化疗药品滴注要求需慢滴药品氟尿嘧啶（5-Fu,4~6h），亚叶酸钙(CF,2h)，紫杉醇(PTX,3h)，异环磷酰胺(IFO,2h)，多西他赛(1h)，奥沙利铂(L-OHP,2h)，伊立替康（90分钟）。化疗药物基本知识第22页需避光药品—使用避光袋和避光输液器

顺铂(DDP)，奥沙利铂(L-OHP)，依靠泊苷(VP-16)、达卡巴嗪/氮烯咪胺(DTIC)、新福菌素、长春地辛/西艾克（VDS），长春瑞滨/盖诺(NVB)、卡铂（CBP）、替尼泊苷/威猛/邦莱（VM-26）、伊力替康（CPT-11）、尼莫司汀、氟达拉滨。化疗药物基本知识第23页

化疗药联用时次序

先长春新碱后环磷酰胺；先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶；先紫杉醇/多西他赛后顺铂；先卡铂后吉西他滨；先蒽环类（即阿霉素类）后多西他赛/紫杉醇。化疗药物基本知识第24页胃肠道反应（1）止吐药品宜在化疗前20~30分钟用完，必要时化疗结束后2~4小时重复。（2）饮食指导：少许多餐、清淡易消化。（3）对症治疗。化疗药物基本知识第25页骨髓抑制（1）白细胞降低处理：化疗前后常规检验血常规；白细胞低于正常时减量或停用化疗药；升白治疗（使用粒细胞刺激因子）；加强保护性隔离。（2）血小板降低处理：化疗前后常规检验血常规；升血小板药品；观察出血倾向，软毛刷刷牙；注射后延长按压时间。化疗药物基本知识第26页脱发停药1~2月可恢复再生，再生头发更黑、更加好；戴假发、帽子；注药前戴冰帽，使血管痉挛，降低药品抵达毛囊而减轻脱发。化疗药物基本知识第27页

化疗药品使用次序

标准：止吐药——普通液体——化疗药——普通液体——止吐药（必要时）（1）氟脲嘧啶总是放最终输注，点滴4~6小时或24小时连续泵注，半衰期30~60分钟。（2）亚叶酸钙与氟脲嘧啶适用时，是氟脲嘧啶增敏剂，放氟脲嘧啶前，输注2小时，必须降低氟脲嘧啶剂量，增效减毒。比如：奥沙利铂——亚叶酸钙——氟脲嘧啶。（3）化疗药品联用，先用非发疱剂，后用发疱剂，如环磷酰胺——阿霉素类——长春新碱——等渗液体。化疗药物基本知识第28页

化学保护剂

1美司那。2亚叶酸钙（CF）。化疗药物基本知识第29页美司那性状为无色澄清液体，含有类似蒜特臭。试验研究美司那对肿瘤无治疗作用，能与环磷酰胺（CTX）和异环磷酰胺（IFO）毒性代谢产物丙烯醛结合成无毒化合物，由尿中快速排除体外，降低这两种药品膀胱刺激症状，即仅限于反抗泌尿系统损害。

化疗药物基本知识第30页美司那代谢本药静脉注射后，药品主要集中于肾脏。可快速在组织中转化为无活动二硫化物。该化合物经肾小球滤过后，经肾小管上皮又转变成硫乙磺酸钠。人体血浆半衰期约为1.5小时。从尿中排出体外，24小时内即有约80%药品排出。化疗药物基本知识第31页美司那

适应症与环磷酰胺或异环磷酰胺（IFO）适用，作为泌尿系统保护剂，可解救泌尿系统毒性。使用方法美司那一日剂量为异环磷酰胺一日用量60%，于给异环磷酰胺开始时及之后4小时、8小时，分3次静注（比如一日用量为2.0g，美司那一日用量为1200mg，分3次静注，即美司那每次400mg，于IFO给药开始0、4、8小时静注）。不良反应本药用常规剂量毒性很低，大剂量（超出60~70mg／kg）连续应用可有恶心、呕吐及加重IFO中枢神经系统症状。化疗药物基本知识第32页亚叶酸钙试验研究甲氨碟磷（MTX）主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合，因而妨碍二氢叶酸转变为四氢叶酸这一代谢过程，而CF在体内转变为四氢叶酸，能有效地反抗MTX作用，临床惯用于大剂量甲氨碟磷（>1.0g）解救。适应证甲氨碟磷主要用于骨肉瘤术前、术后辅助化疗，也可用于晚期骨肉瘤治疗。尚可用于治疗恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病等。化疗药物基本知识第33页亚叶酸钙使用方法CF解救普通在MTX点滴结束后2～4小时开始，6～15mg／m2肌注或静注，每6小时一次，普通用12次，待血中MTX浓度下降到安全阀以下，即10-7M以下时，才能停顿。比如某患者医嘱5%GS1000ml+甲氨碟磷2.0g静脉点滴，于4pm输完，亚叶酸钙通常从当日使用，6pm——12mn——次日6am——12n,共三天。化疗药物基本知识第34页骨溶解抑制剂Abrams(1950)报道晚期癌症患者骨转移发生率为27.2%，表现：骨痛、高钙血症、病理性骨折。骨痛

影响饮食、睡眠、活动。高钙血症

造成脱水、呕吐、肾功效衰竭、心率失常、危及生命。病理性骨折

影响活动、生活质量，产生并发症。骨溶解抑制剂--氯甲双膦酸盐：排泄半衰期约为2小时，终末半衰期约为13小时。药品主要经过肾，由尿排泄。化疗药物基本知识第35页骨溶解抑制剂试验研究研究表明本剂可有效抑制经磷灰石溶解，抑制破骨细胞活性，阻止骨质吸收。对癌症溶骨性骨转移有止痛作用。并可治疗癌症所致高血钙症。正常骨代谢是由破骨细胞和成骨细胞活性来保持协调和平衡，而恶性肿瘤细胞可经过体液因子或破骨细胞激活因子使破骨细胞活性增强，骨质破坏。本剂经过预防经磷灰石结晶溶解和直接抑制破骨细胞活性，而起到抑制骨吸收作用，并使骨痛减轻或消失。化疗药物基本知识第36页骨溶解抑制剂作用对骨转移有止痛作用。对骨溶性骨转移有延迟进展辅助作用。对高血钙症有治疗作用。降低溶骨性骨转移发生骨折可能性。治疗骨质疏松症。化疗药物基本知识第37页骨溶解抑制剂使用方法帕米瞵酸二钠：稀释于不含钙离子生理盐水或5%葡萄糖液中，静脉滴注4小时以上，浓度不超出15mg~30mg／2小时，1次用30~60mg。剂量60mg，静脉滴注，2周后再给1次30mg，静脉滴注，1个月为一疗程，也可1次给90mg，静脉滴注，1个月1次。化疗药物基本知识第38页药品低温保留--2～8摄氏度化疗药品：长春碱、长春地辛、长春瑞宾、紫杉醇、泰索帝、门冬酰胺酶、氮烯咪胺。全部生物制剂：红细胞生成素、粒细胞刺激因子、干扰素、白细胞介素-2、白细胞介素-11、美罗华、赫赛汀。化疗药物基本知识第39页

化疗药品稀释溶液特殊要求

需要NS稀释化疗药品：环磷酰胺、异环磷酰胺、顺铂、吉西他滨、长春瑞宾、依靠泊甙、替尼泊甙、羟基喜树碱。需要5%GS稀释化疗药品：阿霉素类、卡铂、奥沙利铂。需要NS稀释生物制剂：美罗华、赫赛汀。化疗药物基本知识第40页病人生活质量评价卡氏评分（Karnofsky评分，KPS评分）Zubrod-ECOG-WHO评分（简称为ZPS评分或ECOG评分）化疗药物基本知识第41页卡氏评分100分——能进行正常活动，无症状和体征。90分——能进行正常活动，有轻微症状和体征。80分——勉强能够进行正常活动，有一些症状和体征。70分——生活可自理，但不能维持正常