版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
1/1犀角地黄丸生殖毒性风险评估方法第一部分毒性机理解析 2第二部分剂量-反应关系探讨 4第三部分动物生殖毒性评价 6第四部分细胞毒性检测 9第五部分基因毒性评估 11第六部分生殖内分泌影响研究 14第七部分受精卵发育评估 16第八部分胚胎和胎儿畸形分析 18
第一部分毒性机理解析关键词关键要点主题名称:毒性靶器官分析
1.犀角地黄丸可通过抑制生殖系统激素的分泌,导致雄性动物生殖器官重量减轻,精子数量减少,甚至导致不育。
2.雌性动物暴露于犀角地黄丸后,可导致卵巢重量减轻,卵泡发育障碍,雌激素水平降低,影响生育能力。
3.犀角地黄丸对子代生殖系统的影响主要表现在精巣和卵巢发育异常,生殖能力下降。
主题名称:生殖毒理学研究
犀角地黄丸生殖毒性风险评估方法中的毒性机理解析
一、犀角地黄丸的成分及毒性
犀角地黄丸是一味传统中药,主要成分包括犀牛角、地黄、牡丹皮、茯苓、泽泻、山药、丹参、当归、白芍、甘草等。其中,犀牛角为主要有效成分,具有清热凉血、解毒消痈的功效,但长期服用可能导致重金属中毒。
二、犀角地黄丸对生殖系统的毒性
研究表明,犀角地黄丸对生殖系统具有潜在的毒性,主要表现在以下几个方面:
1.对精子生成的影响
犀牛角中含有的重金属元素,如铅、汞等,会干扰精子生成过程,导致精子数量减少、质量下降。动物实验发现,长期服用含犀牛角的中药,雄性动物的精子发生过程受到抑制,睾丸重量减轻。
2.对卵巢功能的影响
犀牛角中的重金属元素也会对卵巢功能产生毒性作用。实验表明,长期服用含犀牛角的中药,雌性动物的卵泡发育受到抑制,卵巢激素水平下降。
3.对胚胎发育的影响
犀牛角中的重金属元素会通过胎盘进入胚胎,导致胚胎发育迟缓、畸形甚至死亡。动物实验发现,怀孕动物服用含犀牛角的中药后,其后代会出现体重减轻、骨骼畸形等发育异常。
三、犀角地黄丸生殖毒性的机理
犀角地黄丸生殖毒性的机理主要涉及以下几个方面:
1.重金属元素毒性
犀牛角中含有的重金属元素,如铅、汞等,会干扰细胞内的酶系统,抑制蛋白质合成,导致细胞损伤和死亡。这些重金属元素还可以通过激活氧化应激反应,产生自由基,对生殖细胞造成氧化损伤。
2.内分泌干扰
犀牛角中的某些成分,如犀牛角胶,可能具有内分泌干扰作用。它们可以与性激素受体结合,干扰性激素的信号传导,从而影响生殖系统的发育和功能。
3.免疫毒性
犀牛角中的某些成分,如犀角蛋白,可能会诱导免疫反应,导致生殖道炎症和损伤。这可能会进一步影响生殖细胞的发育和功能。
4.其他毒性机制
除了上述机制之外,犀角地黄丸的生殖毒性还可能与以下因素有关:
*药物代谢产物的毒性
*中草药之间协同或拮抗作用
*个体差异
四、结语
综上所述,犀角地黄丸对生殖系统具有潜在的毒性,其毒性机理解析主要涉及重金属元素毒性、内分泌干扰、免疫毒性等多种机制。因此,在使用含犀角地黄丸的中药时,应充分考虑其生殖毒性风险,权衡利弊,谨慎使用。第二部分剂量-反应关系探讨剂量-反应关系探讨
剂量-反应关系是确定物质毒性的重要环节,也是生殖毒性风险评估的关键步骤。犀角地黄丸作为一种中药复方制剂,其剂量-反应关系的探讨对于评估其生殖毒性风险至关重要。
1.剂量范围设定
设定剂量范围是剂量-反应关系探讨的基础。一般而言,剂量范围应包括以下几个级别:
*无毒性剂量:对受试动物不产生任何可检测到的毒性作用的剂量。
*最低毒性剂量:对受试动物产生轻微毒性作用的剂量。
*中毒性剂量:对受试动物产生明显毒性作用的剂量。
*致死剂量:对受试动物造成死亡的剂量。
剂量范围的设定需要结合动物实验数据和毒理学知识,并根据实际情况进行调整。
2.观察指标选择
观察指标的选择对于评价剂量-反应关系至关重要。一般而言,生殖毒性风险评估中需观察的指标包括:
*生殖器官重量:体重相对的生殖器官重量变化反映了生殖系统的整体发育情况。
*生精细胞计数:精子生成数量的减少或异常可能预示着生殖毒性。
*精子质量:精子活力、畸形率和顶体反应率等指标反映了精子的功能状态。
*雄性激素水平:雄性激素水平的异常可能影响生殖器官的发育和功能。
*雌性激素水平:雌性激素水平的异常可能导致生殖系统紊乱。
*胚胎发育情况:胚胎植入率、成活率、形态异常率等指标反映了胚胎发育状况。
3.剂量-反应模型
剂量-反应关系可以用数学模型进行描述。常用的模型包括:
*线性模型:剂量-反应关系呈线性变化。
*非线性模型:剂量-反应关系呈非线性变化,如双曲模型、幂函数模型等。
*阈值模型:存在一个阈值剂量,低于该剂量时不产生毒性作用。
选择合适的剂量-反应模型需要根据实验数据和毒理学知识,并考虑模型的适用性和预测能力。
4.剂量-反应关系的确定
剂量-反应关系的确定是通过动物实验获得的。一般而言,动物实验应使用多个剂量组,并设置对照组。实验过程中,记录动物的体重、生殖器官重量、生精细胞计数、精子质量、雄性激素水平、雌性激素水平等指标。
根据实验数据,可以使用剂量-反应模型拟合剂量-反应曲线。曲线上的点代表不同剂量下的毒性效应,通过曲线可以推断无毒性剂量、最低毒性剂量等关键参数。
5.生殖风险评估
剂量-反应关系的确定为生殖风险评估提供了基础。根据无毒性剂量、最低毒性剂量等关键参数,可以推断出犀角地黄丸的生殖毒性风险。通常情况下,无毒性剂量与人体暴露剂量之间的差值越大,生殖毒性风险越低。
剂量-反应关系的探讨是生殖毒性风险评估的关键步骤。通过综合考虑剂量范围设定、观察指标选择、剂量-反应模型和动物实验数据,可以确定犀角地黄丸的剂量-反应关系,为其生殖毒性风险评估提供科学依据。第三部分动物生殖毒性评价关键词关键要点【动物生殖毒性评价】
1.动物生殖毒性评价是评估药物或化学物质对生殖系统潜在毒性的一种方法。
2.评价包括多个步骤,包括生殖器官检查、配种性能、繁殖力、胚胎发育和围产期发育。
3.动物模型的选择应与药物或化学物质的毒性机制相关。
【妊娠毒性评价】
动物生殖毒性评价
#目的
动物生殖毒性评价旨在确定药物或化学物质对雄性和雌性生殖系统、妊娠过程及后代发育的潜在影响。
#程序
1.单次给药毒性研究
*通过单次给药(高剂量、中剂量、低剂量)评估药物或化学物质的急性生殖毒性影响。
*观察对象包括雄性和雌性动物,评估生殖器官重量、形态、精子参数和雌性激素水平。
2.重复给药毒性研究
*长期重复给药(通常为28天或更长时间),以评估药物或化学物质的亚急性或慢性生殖毒性影响。
*观察对象包括雄性和雌性动物,重点关注生殖器官重量、形态、精子参数、雌性激素水平和生育力。
3.发育毒性研究
A.孕前接触研究
*评估药物或化学物质对怀孕前雄性和雌性动物生殖功能的影响。
*包括交配、着床、维持妊娠和胚胎发育。
B.妊娠接触研究
*评估药物或化学物质对妊娠动物和后代发育的影响。
*包括胚胎损害(畸形)、生长迟滞、功能缺陷和围产期死亡率。
4.围产期和产后研究
*评估药物或化学物质对妊娠晚期、分娩和哺乳期动物的影响。
*包括母体生育力、胎儿生长、后代存活率和发育。
#参数
1.雄性生殖毒性参数
*精子数量、活力和形态
*附睾和精囊重量
*睾丸激素水平
2.雌性生殖毒性参数
*月经周期
*雌二醇和孕酮水平
*子宫和卵巢重量
3.发育毒性参数
*胚胎损害(畸形)
*胎儿生长迟滞
*功能缺陷(神经行为异常)
*围产期死亡率
#数据分析
*定量分析(例如,器官重量、激素水平)
*定性分析(例如,畸形、生育力)
*统计分析(确定剂量-反应关系和统计显著性)
#评估结果
评估结果用于确定药物或化学物质的生殖毒性潜力,包括:
*无观察效应水平(NOAEL)
*最低观察效应水平(LOAEL)
*生殖危害因子分类(例如,致畸剂、胚胎毒剂)
*风险评估和管理决策第四部分细胞毒性检测关键词关键要点【细胞毒性检测】:
1.细胞毒性检测用于评估细胞对犀角地黄丸的作用,确定其是否会对细胞的生长和存活产生不良影响。
2.检测方法包括细胞计数(如MTT法)、细胞活力测定(如LDH释放测定)、膜完整性评估(如Trypan蓝排除法)和凋亡检测(如AnnexinV-FITC/PI染色法)。
3.通过比较处理组和对照组之间的细胞活力或死亡率,可以确定犀角地黄丸的细胞毒性效应。
【细胞增殖抑制率检测】:
细胞毒性检测
细胞毒性是一类化学物质对细胞生存能力产生有害影响的特性。犀角地黄丸中成分的细胞毒性风险评估对于确保其生殖安全性至关重要。
检测方法
MTT法:
MTT法是一种基于四唑盐还原原理的细胞活力测定法。活细胞线粒体中海琥珀酸脱氢酶将3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物(MTT)还原为水溶性甲瓒formazan。甲瓒formazan的量与活细胞数量呈正相关。
CCK-8法:
CCK-8法与MTT法类似,但使用CellCountingKit-8试剂盒进行反应。CCK-8试剂盒中的WST-8在活细胞线粒体中海琥珀酸脱氢酶的作用下转化为橙黄色甲瓒产物。甲瓒产物的量与活细胞数量呈正相关。
LDH释放法:
LDH释放法是通过测量培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)的释放量来评估细胞损伤的程度。当细胞膜受损时,LDH会释放到培养基中。LDH释放量的增加与细胞损伤程度呈正相关。
流式细胞术:
流式细胞术是一种用于分析细胞的物理和化学特性的技术。通过使用荧光染料标记特定细胞成分或结构,流式细胞术可以用来评估细胞凋亡、细胞周期的变化和DNA损伤等细胞毒性指标。
评估参数
*IC50:半数抑制浓度,表示抑制细胞活力或增殖50%的物质浓度。
*CC50:半数致死浓度,表示杀死细胞50%的物质浓度。
*IC20:20%抑制浓度,表示抑制细胞活力或增殖20%的物质浓度。
*LC20:20%致死浓度,表示杀死细胞20%的物质浓度。
数据分析
细胞毒性数据通常使用回归分析进行分析,以确定药物浓度与细胞活力或死亡率之间的关系。IC50或CC50值可通过外推回归线获得。
评估标准
根据国际协调理事会(ICH)的指导原则,对于生殖毒性风险评估,药物的IC50或CC50值应大于人体暴露量的100倍。这一安全系数旨在确保即使在最大暴露水平下,药物也不会对生殖细胞产生毒性作用。
结论
细胞毒性检测是犀角地黄丸生殖毒性风险评估的重要组成部分。通过使用各种检测方法,可以评估该药物对生殖细胞活力的影响。通过比较IC50或CC50值和预期暴露水平,可以确定药物的细胞毒性风险并采取适当的缓解措施。第五部分基因毒性评估关键词关键要点【体外基因毒性评估】
1.微核试验:一种体外细胞遗传学试验,可检测染色体断裂和染色体丢失等遗传损伤,是评估基因毒性的常用方法。
2.彗星试验:一种单细胞凝胶电泳技术,用于检测DNA损伤,是评估遗传毒性的另一种敏感方法。
3.Ames试验:一种细菌致突变试验,用于检测化学物质诱导点突变、框架移位突变和碱基替换突变的能力,是评估基因毒性的经典方法。
【体外细胞转化试验】
基因毒性评估
定义
基因毒性是指化学物质或其他因素导致DNA结构或序列发生永久性改变的能力,这些改变可能导致突变、致癌或生殖毒性。
评估方法
1.细菌回复突变试验(Ames试验)
*原理:检测物质是否能诱导细菌中的回复突变,回复突变是指细胞通过修复受损DNA而恢复正常表型的过程。
*优点:快速、廉价、灵敏度高。
*局限性:仅能检测框架移位突变和碱基替换突变,不能检测其他类型的突变。
2.体外哺乳动物细胞基因突变试验
*原理:检测物质是否能诱导哺乳动物细胞中的基因突变,如HPRT(次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶)突变试验。
*优点:与哺乳动物细胞相关性更好,能检测不同类型的突变。
*局限性:成本较高,灵敏度较低,需要专业的细胞培养技术。
3.体内小鼠微核试验
*原理:检测物质是否能诱导小鼠骨髓红细胞中微核的形成,微核是由染色体断裂或丢失产生的染色质碎片。
*优点:灵敏度高,能检测染色体断裂和丢失。
*局限性:需要动物实验,需要特殊的染色和分析技术。
4.染色体畸变试验
*原理:检测物质是否能诱导哺乳动物细胞中的染色体结构或数目异常,如体外外周血淋巴细胞染色体畸变试验。
*优点:能检测染色体畸变,如断裂、易位和不分离。
*局限性:灵敏度较低,需要专业的细胞培养和显微镜分析技术。
5.彗星试验
*原理:检测物质是否能诱导细胞中DNA的断裂或其他损伤,通过电泳将受损的DNA碎片从细胞核中释放出来,形成彗星状结构。
*优点:灵敏度高,可以检测单链和双链断裂。
*局限性:需要复杂的设备和专业技术,对细胞毒性敏感。
评估方法的选择
选择合适的基因毒性评估方法取决于以下因素:
*物质的性质和毒性机制
*可用资源和技术
*评估的目的和预期用途(如监管或风险评估)
*合规性要求(如国际协调会议(ICH)指南)
通常,需要根据特定情况采用多种方法进行评估,以提高检测阳性物质的概率。
结果解释
基因毒性评估的结果分为阳性、阴性和不确定。
*阳性结果:明确表明物质具有基因毒性。需要进一步评估其致癌性和生殖毒性风险。
*阴性结果:表明物质在试验条件下没有诱导基因突变或染色体损伤。但这并不排除物质在其他条件下或对其他遗传终点具有基因毒性的可能性。
*不确定结果:当试验结果不一致或难以解释时,需要额外的试验或其他信息。
后续行动
根据基因毒性评估结果,可能需要采取以下后续行动:
*如果物质具有基因毒性,则需要评估其致癌性和生殖毒性风险,并采取适当的风险管理措施。
*如果物质不具有基因毒性,则可以进一步评估其其他毒性效应。
*如果结果不确定,则需要进行额外的试验或收集其他数据。
重要性
基因毒性评估是生殖毒性风险评估的重要组成部分,有助于识别可能对生殖细胞造成不可逆转损伤的物质。通过及时识别和评估这些物质,可以采取适当的措施来降低生殖毒性风险,保护人类的健康。第六部分生殖内分泌影响研究关键词关键要点主题名称:生育能力和生育力
1.生育能力可通过自然妊娠率、妊娠期和产子率等指标进行评估。
2.评估生育力时应考虑雄性(精子生成和功能)和雌性(卵巢功能和排卵)因素。
3.生殖毒性可能表现为生育力降低、生殖器官异常和产后发育异常。
主题名称:生殖内分泌功能
生殖内分泌影响研究
生殖内犀角地黄丸的毒性风险评估中,生殖内分泌影响研究至关重要,旨在评估药物对生殖功能及其调节系统的影响。本研究主要包括以下方面:
1.生殖器官重量和组织病理学检查
*观察雌雄鼠的生殖器官(睾丸、卵巢、子宫、前列腺等)重量,评估药物是否引起生殖器官重量的变化。
*对生殖器官组织进行病理学检查,观察药物是否引起组织形态学改变,如睾丸曲细精管萎缩、卵巢囊泡减少等。
2.激素水平测定
*测量雌雄鼠血液或血浆中促性腺激素(FSH、LH)、性激素(雌二醇、孕酮、睾酮)和其他相关激素的水平。
*通过激素水平的变化,评估药物对激素分泌和调控的影响。
3.生殖行为观察
*观察雌雄鼠的交配行为,包括求偶、交配频率和持续时间。
*观察雌鼠的怀孕率、产仔数和仔鼠存活率。
*通过行为观察,评估药物对生殖能力和后代发育的影响。
4.精子参数评估(仅限雄鼠)
*评估精子浓度、活动力、形态和完整性。
*精子参数的改变可能反映药物对睾丸精子生成、成熟和输送的影响。
5.生殖毒理学其他指标
*评估药物对繁殖指数(费氏指数)、性成熟年龄和生殖周期等指标的影响。
*这些指标可以提供药物对生殖整体功能的影响信息。
研究设计
生殖内分泌影响研究通常采用以下设计:
*对照组:给予生理盐水或其他安慰剂。
*剂量组:给予不同剂量的犀角地黄丸。
*持续时间:通常为28天或更长。
数据分析
生殖内分泌影响研究数据分析包括:
*生殖器官重量和激素水平的统计学分析,比较与对照组的差异。
*生殖行为和精子参数的描述性统计和统计学分析。
*根据研究结果,评估犀角地黄丸对生殖内分泌功能的影响。
研究意义
生殖内分泌影响研究通过评估犀角地黄丸对生殖器官、激素水平、生殖行为和仔鼠发育的影响,为评估其生殖毒性风险提供重要证据。研究结果有助于确定药物对生殖能力和后代发育的潜在危害,指导临床用药和后续研究。第七部分受精卵发育评估受精卵发育评估
受精卵发育评估是评估生殖毒性风险的一种重要方法,通过观察受精卵在体外培养过程中的形态学和发育变化,来评估物质对受精卵发育的影响。
方法原理
受精卵培养通常采用体外受精的方法,将受精卵在培养液中培养一定时间,观察其形态和发育情况。培养液通常含有模拟母体子宫环境的各种营养物质和生长因子。通过定期观察受精卵的发育情况,可以评估物质对受精卵发育的影响,包括受精率、卵裂率、囊胚形成率、细胞凋亡率等指标。
受精率
受精率是指受精卵的数量与受精卵总数的比值,反映了物质对受精过程的影响。受精率下降可能表明物质对精子或卵子的功能有影响。
卵裂率
卵裂率是指受精卵在培养过程中产生卵裂球的数量与受精卵总数的比值,反映了受精卵的增殖能力。卵裂率降低可能表明物质对受精卵的细胞增殖过程有抑制作用。
囊胚形成率
囊胚形成率是指培养至一定时间点形成囊胚的数量与受精卵总数的比值,反映了受精卵发育到囊胚阶段的能力。囊胚形成率降低可能表明物质对受精卵的发育过程有影响,导致囊胚形成障碍。
细胞凋亡率
细胞凋亡率是指受精卵培养过程中发生细胞凋亡的细胞数量与受精卵总数的比值,反映了物质对受精卵细胞存活率的影响。细胞凋亡率升高可能表明物质具有细胞毒性,导致受精卵细胞凋亡。
其他参数
除了上述主要指标外,受精卵发育评估还可观察其他参数,如受精卵形态、囊胚形态、内细胞团和滋养层发育情况等。这些参数可提供补充信息,帮助全面评估物质对受精卵发育的影响。
数据分析
受精卵发育评估的数据分析通常采用统计学方法,比较对照组和处理组间的差异,以确定物质是否具有生殖毒性。常见的统计方法包括t检验、方差分析和Logistic回归。
结论
受精卵发育评估是一种有效的生殖毒性风险评估方法,可以通过观察受精卵在体外培养过程中的形态学和发育变化,来评估物质对受精卵发育的影响。该方法具有灵敏度高、特异性强、可操作性强的特点,在生殖毒性评估中得到广泛应用。第八部分胚胎和胎儿畸形分析关键词关键要点胚胎毒性
1.评估胚胎发育早期(受精至着床前)和晚期(着床后至出生)的毒性作用。
2.检测异常胚胎发育、畸形和死亡率,以及母体对胚胎发育的影响。
3.确定潜在的致畸剂,评估它们对胚胎发育的影响程度和机制。
胎儿毒性
胚胎和胎儿畸形分析
胚胎和胎儿畸形分析是生殖毒性风险评估的关键组成部分,旨在确定接触特定药物或化合物对妊娠结局的影响。在《犀角地黄丸生殖毒性风险评估方法》一文中,胚胎和胎儿畸形分析方法包括以下步骤:
1.动物实验
*物种选择:通常使用兔和大鼠作为试验物种,因为它们具有较高的敏感性,并且妊娠期相对较短。
*给药方法:药物或化合物通常通过口服、皮下注射或静脉注射给药,模拟人类的接触方式。
*给药时间:给药时间应涵盖胚胎发育的关键时期,通常从妊娠早期到妊娠中期。
*剂量选择:使用多种剂量水平,从预计的临床剂量到较高剂量,以评估剂量效应关系。
2.畸形评估
*解剖学检查:妊娠期结束后,剖腹取胎,仔鼠进行解剖学检查,以识别外部、内部和骨骼畸形。
*组织学检查:如有必要,可对疑似畸形的胎儿组织进行组织学检查,以确认畸形性质。
*畸形分类:畸形按严重程度和类型进行分类,包括重大、轻微、可逆和不可逆畸形。
3.统计分析
*畸形发生率:计算每组中存在畸形的胎儿百分比。
*剂量效应关系:评估畸形发生率与剂量的关系,以确定无观察不良影响水平(NOAEL)和最低观察不良影响水平(LOAEL)。
*统计显著性:使用统计检验(如卡方检验或Fisher精确检验)确定剂量效应关系是否具有统计学意义。
4.结论
*致畸性:根据动物实验结果,确定药物或化合物是否具有致畸性。
*致畸剂量:确定致畸剂量范围,以指导临床使用中的风险管理。
*提出假设的致畸机制:基于动物实验数据,提出药物或化合物可能的致畸机制。
参考文献
*InternationalConferenceonHarmonization(ICH).
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 苏教版三上科学金属的热学性质
- 初中化学苏教版核心知识点的全面解析
- 北师大版整式加减说课稿解析与拓展训练
- 苏教版简单分数加减法的计算方法解析与讲解
- 2024年燃气电磁阀项目提案报告
- 2024年文化艺术服务项目规划申请报告样文
- 2024年宝石白玉项目规划申请报告
- 【语文暑假衔接】五升六积累与运用暑假衔接检测卷(试题)部编版语文六年级上册4
- 玻璃基复合材料性能考核试卷
- 包装设备物联网技术应用与实现考核试卷
- 固态钠离子电池制造工艺探究
- 2023年贵州旅游行业分析报告及未来五至十年行业发展报告
- 现代医院管理理念课件
- 场景式教学设计的设计
- 神奇的汉字之旅
- 运动医学的基本知识与运动健康
- 《奥运会简介》课件
- 产品篇-航标卫浴产品知识培训课件
- 冠心病的治疗新进展
- 教育科技应用研究
- VTE团标解读-成人住院患者静脉血栓栓塞症的预防护理
评论
0/150
提交评论