第七章 泻下药课件

第七章泻下药第一节概述含义凡能引起腹泻或滑润大肠，促进排便的药物。泻下通便消除积滞通腑泻热祛除水饮里实证候药物分类肠胃实热内结阴亏津枯水饮内停多种急腹症胸腹部积水体弱、术后及产后便秘第七章泻下药-d里实证主要病因：胃肠道蠕动功能减弱，病原微生物感染病理过程：便秘、发热、腹痛、炎症等第七章泻下药-d二、药物分类润下药：泻下作用缓和，主要用于年老、体虚、胎前产后由于血虚或津液不足所至肠燥便秘，润下药主要有：火麻仁、郁李仁。常配养阴益血之品，滋补肠燥，加强润下作用，补充津液不足。攻下药：作用较强，用于大便燥结或热结肠胃所至的里热实证。攻下药主要有：大黄、芒硝、番泻叶，常配行气药。峻下逐水药：作用猛烈，适用于因水饮内停所至的水肿，及肝硬化水肿。主要有：甘遂、大戟、芫花、商陆、巴豆、牵牛子。

第七章泻下药-d三、药理作用

泻下作用：利尿作用：抗菌及抗病毒作用：抗炎作用：抗肿瘤作用：致流产作用：第七章泻下药-d

大黄蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根或根茎第二节常用药物第七章泻下药-d大黄成分结合型蒽苷番泻苷A、B、C、D、E、F（SennosideA、B、C、D、E、F）鞣质、多糖等蒽醌苷二蒽酮苷蒽醌类游离形苷元：大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚第七章泻下药-d功效攻积导滞、泻火凉血、清热解毒、活血祛瘀、利胆退黄。第七章泻下药-d对消化系统的影响利尿、改善肾功能对血液系统的影响抗感染作用抗肿瘤抗衰老作用药理作用第七章泻下药-d[现代应用]便秘及各种急腹症2.急慢性肾功能衰竭3.急性感染性疾病4.各种出血性疾病[不良反应]鲜大黄；大鼠长期毒性实验----肝毒性第七章泻下药-d谢谢！第七章泻下药-d1.泻下作用增加肠蠕动机制不同分类及成分（1）刺激性泻药

结合型蒽苷（大黄、番泻叶、芦荟）、牵牛子苷（牵牛子）、巴豆油（巴豆）、芫花酯（芫花）第七章泻下药-d（2）容积性泻药

硫酸钠（芒硝）（3）润滑性泻药

脂肪油（火麻仁、郁李仁）第七章泻下药-d泻下药的筛选研究方法

（一）肠管运动在体实验法（1）胃肠推进运动实验法：①小肠推进运动实验法。本法利用炭末、墨汁或卡红在小肠内的移运速度观察泻下药对小肠蠕动功能的影响，是常用的筛选方法之一。②大肠推进运动实验法。本法原理同上，主要观察药物对大肠推进运动的影响。③肠道对炭末排出时间和数量的影响。本法可以直接观察泻下药作用出现的时间、粪便的性状和数量，以便分析泻下效果，这也是最常用的一种筛选方法，也称直接观察法。第七章泻下药-d（2）不同肠段水分测定法：本法通过对大、小肠水分含量的测定，可以初步分析泻下药的作用机理，常在分析作用机理时采用。实验过程中必须设对照组。（二）肠管运动离体实验法（离体肠管法）记录肠平滑肌活动情况，观察泻下药对肠肌的作用。实验常采用豚鼠、大鼠、家兔的离体肠管作材料，其中，十二指肠兴奋性、自律性较高，对药物反应比较敏感；回肠（特别是豚鼠回肠）自发活动少，易获得稳定的基线。第七章泻下药-d2.利尿作用大多数峻下逐水药有泻下、利尿作用。芫花的利尿作用在大鼠和麻醉犬的实验中得到证实牵牛子的利尿作用可能与增强肾功能有关。（甘遂、大戟、芫花、商陆、牵牛子等用于水肿和腹水的治疗可使尿量增加）临床腹水患者服芦氏肾炎丸（牵牛子、大枣）后，尿量明显增加。大戟对大鼠实验性腹水模型显示明显的利尿作用。大黄可抑制钠钾ATP酶，使钠钾排出增多，尿PH增高（8.4），尿量增多。第七章泻下药-d3.抗菌及抗病毒作用攻下药多属苦寒药，具有清热药的某些特点，大黄（大黄素、大黄酸、芦荟大黄素）有良好的抗菌作用，痢疾、金葡对其敏感；对某些真菌、病毒及某些治病性原虫（阿米巴，阴道滴虫）都有一定抑制作用。芦荟含芦荟大黄素也有抗病原微生物的作用。这种抗菌及抗炎作用使本类药物具有清热、解毒、泻火作用的药理基础。第七章泻下药-d4.抗炎作用

◆

大黄、商陆：作用明显抑制炎性细胞因子；抑制花生四烯酸的代谢兴奋垂体-肾上腺系统第七章泻下药-d5.抗肿瘤作用

◆大黄、芦荟、商陆、芫花、大戟

◆抑制肿瘤细胞蛋白质合成第七章泻下药-d6.致流产作用峻下逐水药甘遂、大戟、芫花、商陆、巴豆、牵牛子有抗生育作用，可引起流产机制：药物刺激性，子宫内膜炎症反应，释放PGE2刺激子宫，使子宫收缩。损坏胎盘组织，使绒毛膜促性腺激素（HCG）减少，雌激素水平下降。总结：表7-1第七章泻下药-d1.对消化系统的影响泻下作用利胆、保肝促进胰液分泌、抑制胰酶活性抗胃及十二指肠溃疡第七章泻下药-d3.对血液系统的影响止血作用降血脂第七章泻下药-d抗感染作用抗病原微生物作用：抗炎、解热作用。免疫调节第七章泻下药-d(1)泻下作用：泻下有效成分：主要是结合型蒽甙，其中以番泻甙A泻下作用最强，苷元作用较弱。部位：大肠，能提高中段和末段结肠的张力，并使其运动加强。故不影响营养物质吸收。第七章泻下药-d作用机理结合型蒽苷小肠吸收肝脏苷元大肠苷元细菌酶刺激肠黏膜及肠壁肌层内神经丛肠蠕动↑致泻未经小肠吸收大肠第七章泻下药-d蒽酮的胆碱样作用：M-R兴奋→肠蠕动↑抑制肠平滑肌上Na+，K+-ATP酶肠蠕动↑肠腔内Na+↑肠腔内渗透压↑机械性刺激肠壁肠容积↑第七章泻下药-d作用部位：大肠注意：▸煎煮和炮制方法蒽苷的水解▸继发性便秘鞣质、“泻剂结肠”“泻剂结肠”

指长期应用泻剂（接触性泻药为主）损害结肠神经系统导致肠动力障碍，对泻剂反应性明显下降，使病人对泻剂产生依赖性的一种状况，是慢传输性便秘的一种重要的临床类型。肠动力减弱、平滑肌及壁内神经病变、胆碱受体的变化等第七章泻下药-d（2）保肝、利胆大黄多种原因致实验性肝损伤动物模型转氨酶↓肝细胞肿胀、变性、坏死↓↑肝细胞RNA合成和再生；诱导产生干扰素，抑制病毒繁殖；促进肝脏血液循环，改善微循环。第七章泻下药-d大黄疏通肝内毛细胆管胆汁分泌↑、胆红素↑促进胆囊收缩，松弛Oddi括约肌胆汁分泌↑第七章泻下药-d急性胰腺炎（AP）：临床常见的急腹症轻者：胰腺水肿重症胰腺炎：胰腺出血和坏死全身性炎症反应综合症和多脏器功能衰竭，10-50%10-20%（3）抗急性胰腺炎AP发病初期：胰酶激活、胰腺自身消化AP重症化：胰腺缺血、微循环紊乱、肠道细菌易位、胰腺感染及氧自由基损伤等第七章泻下药-d大黄的治疗作用（多靶点）▸抑制胰酶▸

影响胰腺外分泌功能（促胰液素样作用）▸泻下作用（肠道毒素排除↑）▸保护肠道黏膜屏障▸保护胰腺细胞▸抗菌、抗炎▸清除氧自由基第七章泻下药-d（4）抗溃疡大黄动物实验性溃疡模型抗溃疡抑制抑制胃酸分泌抗幽门螺杆菌促进胃黏膜PG生成第七章泻下药-d（5）血液系统止血▸作用确切，见效快▸d-儿茶素、没食子酸▸作用机理（4点）促进血小板聚集和粘附使血小板数和纤维蛋白原含量增加降低抗凝血酶Ⅲ活性降低毛细血管通透性，使局部血管收缩第七章泻下药-d改善微循环▸血液稀释作用，改善血液流变学抑制细胞膜Na+，K+-ATP酶，提高血浆渗透压，使组织水分向血管内转移，以补充因出血而丢失的血容量，降低血粘度，解除微循环障碍，可纠正因出血引起的体液平衡失调和细胞代谢障碍，与西医的“血液稀释性止血”一致。▸降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白及过氧化脂质。降血脂机理可能是泻下作用影响胆固醇的吸收。第七章泻下药-d[现代应用]便秘及各种急腹症2.急慢性肾功能衰竭3.急性感染性疾病4.各种出血性疾病[不良反应]鲜大黄；大鼠长期毒性实验----肝毒性第七章泻下药-d2利尿、改善肾功能大黄酸、大黄素、芦荟大黄素po.利尿Na+，K+↑抑制肾髓质Na+，K+-ATP酶大黄改善肾衰动物模型的指标异常氮质血症、慢性肾功能衰竭疗效肯定第七章泻下药-d▸泻下----肠道氨基酸吸收减少▸血中必需氨基酸↑---蛋白质合成↑▸抑制体内蛋白质分解---BUN来源↓▸促进BUN、Crea随尿液的排泄改善氮质代谢（大黄鞣质）第七章泻下药-d慢性肾功能衰竭（CRF）▸改善CRF患者的氮质血症▸抑制肾代谢性肥大、缓解高代谢状态▸抑制肾小球系膜细胞的增生▸抑制CRF患者的脂质代谢紊乱（降血脂）▸清除自由基、免疫调节第七章泻下药-d抗病原微生物作用抗菌谱葡萄球菌、溶血性链球菌、淋病球菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌等。流感病毒、孤儿病毒、乙肝病毒、脊髓灰质炎病毒等。其他敏感微生物有阿米巴原虫、阴道滴虫、血吸虫及钩端螺旋体等。抗菌有效成分：大黄酸、大黄素、芦荟大黄素。抗菌作用机理：影响叶酸的酶系统；抑制细菌核酸和蛋白质合成；抑制细菌生物氧化酶系统影响糖代谢（此作用可被烟酸、核黄素、谷胱甘肽、叶酸对抗）；诱生干扰素。第七章泻下药-d抗炎作用抗炎机制：抑制环氧化酶，抑制前列腺素的合成，也可抑制白三烯的生成而发挥抗炎作用第七章泻下药-d解热作用解热作用：使感染发热的家兔体温下降（12小时，对照组+1.3℃；大黄组+0.5℃，持续24小时）机理:与影响脑内PGE合成有关。降低机体代谢，也与解热有关。第七章泻下药-d免疫调节蒽醌衍生物可抑制非特异性免疫功能。也有实验表明大黄煎剂可提高小鼠的细胞免疫功能。第七章泻下药-d抗肿瘤《本经》大黄“破徵瘕积聚”，可能与抗肿瘤有关。对癌细胞的代谢的多个环节有影响，抑制癌细胞的呼吸及氨基酸、糖代谢；抑制癌细胞核酸和蛋白质合成第七章泻下药-d抗衰老作用是果蝇的寿命延长。使老龄小鼠红细胞内和脑中超氧化物歧化酶活性增加，抑制肝过氧化脂质形成。第七章泻下药-d第七章泻下药-d（4）利尿、改善肾功能大黄酸、大黄素、芦荟大黄素po.利尿Na+，K+↑抑制肾髓质Na+，K+-ATP酶大黄改善肾衰动物模型的指标异常氮质血症、慢性肾功能衰竭疗效肯定第七章泻下药-d▸