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文档简介
1/1同系移植后复发的机理和预防第一部分异体抗原识别与T细胞反应 2第二部分宿主对供体抗原的免疫耐受 3第三部分供体免疫细胞介导的移植物抗宿主病 6第四部分微小残留疾病的再生 8第五部分感染性疾病的激活 10第六部分同系移植中的干细胞衰竭 12第七部分移植失败的风险因素 14第八部分预防同系移植复发的策略 17
第一部分异体抗原识别与T细胞反应异体抗原识别与T细胞反应
异体移植后复发的主要机制之一是免疫系统识别异体抗原并激活T细胞反应。
1.抗原提呈
移植后,受体暴露于供体的异体抗原,这些抗原可以是细胞表面分子、组织特异性抗原和次级抗原。抗原呈递细胞(APC),如树突状细胞(DC)和巨噬细胞,摄取、加工和呈递这些抗原。
2.MHC类I和类II分子的表达
APC表达主要组织相容性复合物(MHC)分子,负责将抗原呈递给T细胞。MHC类I分子呈递细胞内来源的抗原,对所有细胞都有表达;MHC类II分子呈递细胞外来源的抗原,主要在APC上表达。
3.T细胞激活
当T细胞受体(TCR)识别MHC-抗原复合物时,T细胞被激活。辅助性T细胞(Th细胞)识别MHC类II分子,而细胞毒性T细胞(CTL)识别MHC类I分子。激活的Th细胞释放细胞因子,如白细胞介素(IL)-2,促进CTL的增殖和分化。
4.CTL介导的细胞杀伤
CTL释放穿孔素和颗粒酶,进入靶细胞质膜,诱导细胞凋亡。CTL特异性杀伤供体来源的细胞,从而导致移植器官或组织的损伤和破坏。
预防异体抗原识别与T细胞反应的策略
为了预防异体移植后复发,需要抑制异体抗原识别和T细胞反应。一些常用的策略包括:
*免疫抑制剂:环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯等免疫抑制剂可抑制T细胞活化和增殖。
*单克隆抗体:抗-胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗-CD3抗体、抗-CD25抗体等单克隆抗体可靶向和耗竭T细胞。
*造血干细胞移植:造血干细胞移植可以替换受体的免疫系统,从而减少供体异体抗原的识别和T细胞反应。
*耐受诱导:利用供体特异性抗原或造血细胞誘導受体的免疫耐受,从而抑制T细胞反应。
通过靶向异体抗原识别和T细胞反应,可以有效预防异体移植后复发。然而,这些策略也可能导致免疫抑制和感染风险增加,需要仔细权衡利弊,并根据患者的具体情况制定个体化治疗方案。第二部分宿主对供体抗原的免疫耐受关键词关键要点【同系造血干细胞移植后GVHD的免疫耐受机制】
1.同系造血干细胞移植后,供体免疫细胞和受体免疫细胞会相互作用。
2.如果受体免疫细胞对供体抗原产生耐受,就可以防止GVHD的发生。
3.诱导受体免疫细胞对供体抗原耐受的方法有很多,包括使用免疫抑制剂、抗体和细胞治疗。
【供体抗原特异性T细胞的负选择】
宿主对供体抗原的免疫耐受
同系移植后复发的一个关键因素是宿主对供体抗原的免疫耐受丧失。免疫耐受是指免疫系统对自身或无害抗原产生无反应性的状态,而同系移植后,宿主和供体之间存在同源性,导致宿主可能对供体抗原产生耐受,从而抑制免疫排斥反应。
免疫耐受的机制
免疫耐受可以通过多种机制产生,包括:
*中枢耐受:在胸腺中清除高亲和力T细胞,防止其识别自身抗原。
*外周耐受:通过树突状细胞、调节性T细胞(Treg)等机制抑制T细胞活化和增殖。
*免疫抑制:由免疫抑制剂(如细胞因子、细胞表面的分子)介导,阻止免疫反应的进展。
免疫耐受丧失的原因
同系移植后,由于多种原因,宿主对供体抗原的免疫耐受可能丧失:
*移植抗原表达:供体组织中存在与宿主不同的抗原,称为移植抗原,这些抗原可以被宿主的免疫系统识别并引发免疫反应。
*免疫抑制剂减少:移植后使用的免疫抑制剂可以抑制免疫反应,但随着时间的推移,这些药物的疗效可能会减弱,导致免疫耐受丧失。
*免疫细胞失调:宿主免疫细胞的平衡被打乱,导致调节性细胞的减少和效应细胞的增加,从而增强免疫反应。
*感染或炎症:感染或炎症可以激活免疫系统,导致免疫耐受机制受损。
*供体重建造血:在骨髓移植中,供体重建的造血细胞可能会产生供体来源的抗原,从而引发免疫反应。
免疫耐受丧失的后果
免疫耐受丧失会导致对供体移植物的免疫排斥反应,移植物存活率降低。免疫排斥反应可以表现为多种形式,包括:
*超急性排斥:移植后立即发生,涉及抗体介导的补体激活和血栓形成。
*急性排斥:移植后几天或几周发生,涉及T细胞介导的细胞毒性反应。
*慢性排斥:移植后几个月或几年发生,涉及抗体和T细胞介导的慢性炎症和纤维化。
预防免疫耐受丧失
预防免疫耐受丧失是降低同系移植后复发的关键。策略包括:
*早期诊断和治疗:密切监测移植受者,早期识别和治疗移植抗原表达、免疫抑制剂减少或其他导致免疫耐受丧失的因素。
*免疫抑制剂优化:调整免疫抑制剂的剂量和方案,以维持适当的免疫抑制水平,同时避免长期使用高剂量药物带来的毒性。
*免疫监测:定期监测宿主免疫反应,包括检测供体特异性抗体、T细胞活化和调节性细胞功能。
*细胞疗法:输注供体来源的调节性细胞,如Treg,以增强免疫耐受。
*基因工程供体细胞:修改供体细胞,使其表达免疫抑制剂分子或敲除移植抗原,以减少免疫反应。
总之,宿主对供体抗原的免疫耐受的丧失是同系移植后复发的一个主要机制。通过实施适当的预防策略,维持免疫耐受对于提高移植物存活率和降低复发风险至关重要。第三部分供体免疫细胞介导的移植物抗宿主病供体免疫细胞介导的移植物抗宿主病(GVHD)
同系allo-HSCT后,供体免疫细胞可识别并攻击受者的组织,导致移植物抗宿主病(GVHD)。供体免疫细胞介导的GVHD主要由以下机制引发:
*T细胞介导的免疫:供体T细胞识别受体HLA分子与供体抗原肽复合物,并引发攻击受体细胞的免疫反应。
*自然杀伤(NK)细胞介导的免疫:NK细胞可识别受体细胞缺乏供体HLAI类分子,从而触发细胞溶解。
*巨噬细胞和中性粒细胞介导的免疫:巨噬细胞和中性粒细胞释放细胞因子和活性氧物质,导致组织损伤。
GVHD的发展阶段
GVHD根据发病时间分为急性(aGVHD)和慢性(cGVHD)两个阶段:
*aGVHD:通常在移植后100日内发病,主要累及皮肤、肝脏、胃肠道和肺部。
*cGVHD:在aGVHD发病后100日或更长时间后发病,累及范围更广,包括皮肤、粘膜、肺部、肝脏、关节、淋巴结和造血系统。
预防GVHD的策略
预防GVHD的策略包括:
*HLA配型:仔细匹配供体和受者的HLA抗原,以最大程度地降低供体免疫细胞对受体组织的识别。
*免疫抑制剂:使用免疫抑制剂,如环孢霉素A、他克莫司或霉酚酸酯,以抑制供体免疫细胞的激活。
*T细胞耗竭:通过体外或体内的处理,耗尽移植物中的T细胞,以减少供体对受体反应的可能性。
*供体移植:使用脐带血或单倍型供体移植,可降低GVHD的风险,因为这些供体免疫细胞的致病性较低。
预防急性GVHD的数据
*HLA相合移植中,急性GVHD的发生率约为20-40%。
*HLA半合移植中,急性GVHD的发生率约为50-70%。
*使用免疫抑制剂可将急性GVHD的发生率降低至10-20%。
*T细胞耗竭移植可进一步将急性GVHD的发生率降低至5-10%。
预防慢性GVHD的数据
*HLA相合移植中,慢性GVHD的发生率约为30-50%。
*HLA半合移植中,慢性GVHD的发生率约为60-80%。
*使用免疫抑制剂可将慢性GVHD的发生率降低至20-30%。
*T细胞耗竭移植可将慢性GVHD的发生率降低至10-15%。
随着对GVHD发病机制的深入了解和新型预防策略的开发,同系allo-HSCT后GVHD的发生率和严重程度正在不断降低,从而改善了移植患者的预后。第四部分微小残留疾病的再生微小残留疾病的再生
同系造血干细胞移植(HSCT)后微小残留疾病(MRD)的再生是移植后复发的一个主要机制。MRD是指移植后宿主体内存在的微小量的受体来源或供体来源的恶性细胞。尽管大多数患者在HSCT后会达到完全缓解,但MRD仍然存在,并且与更高的复发风险相关。
MRD再生的机制
MRD的再生可以由多种机制介导,包括:
*休眠细胞的激活:一些MRD细胞可能处于休眠状态,在移植后一定时间内重新激活并开始增殖。
*干细胞再激活:MRD细胞可能包含干细胞或祖细胞,这些细胞能够自更新并分化成不同的恶性细胞。
*免疫耐受的突破:供体免疫细胞可能对受体来源的MRD细胞产生免疫耐受,从而使MRD细胞能够逃避免疫系统的清除。
*移植失败:移植失败或免疫系统的缺陷可以导致供体免疫细胞无法有效清除MRD。
*微环境因素:移植后的微环境,例如细胞因子和基质金属蛋白酶,可以促进MRD细胞的生长和存活。
MRD再生的风险因素
MRD再生的风险与以下因素有关:
*疾病类型:白血病和淋巴瘤的MRD再生风险高于骨髓瘤和实体瘤。
*疾病状态:移植前MRD水平较高、复发风险较高。
*供体-受体匹配:供体-受体匹配程度较差会导致免疫耐受性增加和MRD再生风险增加。
*移植类型:异基因HSCT的MRD再生风险高于自体HSCT。
*移植后免疫抑制剂:免疫抑制剂的使用可以抑制供体免疫细胞对MRD的清除,增加MRD再生风险。
MRD再生的预防
预防MRD再生至关重要,可以采取多种策略,包括:
*靶向治疗:靶向治疗药物,例如激酶抑制剂和免疫调节剂,可以特异性地清除MRD细胞。
*免疫调节疗法:免疫调节疗法,例如供体淋巴细胞输注和嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗,可以增强供体免疫细胞清除MRD的能力。
*早期检测和监测:定期监测MRD水平对于早期检测复发并及时干预至关重要。
*移植后监测:移植后监测可以识别移植失败或免疫系统的缺陷,这可能导致MRD再生。
*微环境调控:调控移植后的微环境,例如使用生长因子或抑制基质金属蛋白酶,可以抑制MRD细胞的生长和存活。
总结
MRD的再生是同系HSCT后复发的一个主要机制。MRD再生的风险与疾病类型、MRD水平、供体-受体匹配、移植类型和移植后免疫抑制等因素有关。预防MRD再生对于提高HSCT的成功率至关重要,包括靶向治疗、免疫调节疗法、早期检测和监测、移植后监测和微环境调控等策略。第五部分感染性疾病的激活关键词关键要点【感染性疾病的激活】
1.免疫抑制剂的使用会抑制宿主免疫系统对抗感染的能力,导致潜在感染的重新激活。
2.同系移植患者接受的化疗和放疗等预处理方案可破坏免疫系统,增加感染风险。
3.感染源可能是来自移植器官本身、医院环境或患者自身。
【病毒感染的激活】
感染性疾病的激活
同系异体造血干细胞移植(allo-HSCT)后,患者免疫系统受损,导致对感染的易感性增加。感染是移植物抗宿主病(GvHD)复发的常见触发因素,占所有复发病例的约20-30%。
感染激活GvHD复发有以下几种机制:
1.免疫缺陷:
*allo-HSCT破坏受体免疫细胞,导致T细胞和自然杀伤(NK)细胞的功能障碍。
*免疫抑制剂(如钙调磷酸酶抑制剂和甲氨蝶呤)进一步抑制免疫反应。
2.细胞因子释放:
*感染激活单核细胞和巨噬细胞,释放促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素(IL)-12。
*这些细胞因子可激活捐赠者T细胞,导致GvHD复发。
3.靶组织损坏:
*感染可导致宿主组织(如肠道和皮肤)损伤,释放损伤相关分子模式(DAMP)。
*DAMPs可激活捐赠者T细胞并加剧GvHD。
4.微生物组失衡:
*allo-HSCT扰乱患者肠道微生物组,导致条件致病菌(如巨细胞病毒)的增殖。
*这些微生物可激活捐赠者T细胞并促进GvHD发展。
5.免疫调节细胞功能障碍:
*allo-HSCT导致调节性T细胞和髓系抑制细胞数量减少,这些细胞通常抑制免疫反应。
*功能障碍的调节性细胞可加剧移植物抗宿主反应。
预防感染
预防allo-HSCT后感染至关重要,可通过以下措施实现:
1.感染筛查和预防性治疗:
*在移植前和移植后定期进行感染筛查。
*对高危患者进行预防性抗真菌、抗病毒和抗细菌治疗。
2.移植前条件:
*allo-HSCT前清除活动感染。
*免疫抑制剂使用的优化以平衡感染风险和GvHD预防。
3.移植后监测和管理:
*定期监测感染症状和体征。
*对可疑感染进行早期诊断和治疗。
*对感染进行适当的抗菌、抗病毒或抗真菌治疗。
4.免疫恢复监测:
*监测患者的免疫恢复情况,包括T细胞和NK细胞功能。
*免疫功能恢复时,逐步减少免疫抑制剂,以降低感染风险。
5.微生物组管理:
*使用益生菌或粪便微生物移植来调节肠道微生物组。
*避免使用广谱抗生素,以维护微生物组的平衡。
结论
感染是allo-HSCT后GvHD复发的常见触发因素。了解感染激活复发的机制对于制定预防策略至关重要。通过采取适当的预防措施,可以降低感染的风险,从而减少GvHD复发的可能性。第六部分同系移植中的干细胞衰竭关键词关键要点【同系移植中的干细胞衰竭】
1.同系造血干细胞移植(HSCT)后,供体干细胞的长期自我更新能力受损,导致干细胞衰竭。
2.干细胞衰竭机制复杂,涉及细胞内和细胞外信号通路失调,如端粒缩短、表观遗传异常和免疫调节失衡。
3.干细胞衰竭与移植后的并发症有关,包括感染、移植物抗宿主病(GVHD)和继发性恶性肿瘤。
【预防同系移植后干细胞衰竭的策略】
同系移植中的干细胞衰竭
干细胞衰竭是同系造血干细胞移植(HSCT)后复发的主要机制之一,可导致移植物功能不良和移植衰竭。
干细胞衰竭的机理
同系HSCT中的干细胞衰竭涉及多种因素:
*淋巴细胞介导的损伤:移植的T细胞和自然杀伤(NK)细胞可识别并攻击供体干细胞,导致其损伤或凋亡。
*炎症应答:移植物抗宿主病(GVHD)和移植相关炎症反应会产生细胞因子和炎症介质,损害供体干细胞的增殖和存活。
*缺氧:供体的干细胞可能面临缺氧环境,特别是在移植后早期,这会损害其自我更新能力。
*药物毒性:用于预防或治疗GVHD的药物,例如甲氨蝶呤和环孢素,可具有干细胞毒性,抑制供体干细胞的增殖和分化。
*细胞衰老:随着年龄的增长,造血干细胞(HSC)会发生衰老,导致其增殖和分化潜能下降。这在年龄较大的供体中尤其重要,因为他们的HSC已经经历了多年的细胞分裂。
干细胞衰竭的预防
预防同系HSCT中的干细胞衰竭至关重要,可以提高移植的成功率并降低复发的风险。预防策略包括:
*优化供体选择:选择年轻、健康的供体,其HSC具有较高的自我更新潜能。
*减轻炎症反应:通过使用免疫抑制剂和抗炎药物控制GVHD和移植相关炎症,以减少对干细胞的损伤。
*减少药物毒性:谨慎使用具有干细胞毒性的药物,并定期监测患者的干细胞计数,以调整剂量或考虑替代治疗方案。
*促进细胞再生:使用细胞因子或其他生长因子,刺激供体干细胞的增殖和分化,以补偿移植过程中发生的细胞损失。
*基因调控:识别和靶向参与干细胞衰竭的基因,通过基因疗法或表观遗传学修饰来增强干细胞的功能。
研究方向
正在进行的研究重点关注进一步阐明同系HSCT中干细胞衰竭的机制和开发更有效的预防策略。具体的研究领域包括:
*识别生物标志物,预测移植后干细胞衰竭的风险。
*开发新的药物靶点,减轻对干细胞的损伤和促进其再生。
*探索基因治疗和表观遗传学干预,以增强供体干细胞的功能。
通过继续研究和创新,我们有望提高同系HSCT的成功率,并降低移植后复发的风险。第七部分移植失败的风险因素关键词关键要点供者与受者之间的相容性(HLA相合性)
1.HLA(人类白细胞抗原)是免疫系统用来识别“自我”和“非自我”的分子。在同系移植中,供者和受者的HLA配对至关重要,以最大程度地降低免疫排斥反应的风险。
2.HLA的不匹配会触发受者的免疫系统攻击移植器官或组织,导致移植失败。
3.为了提高移植的成功率,医生会仔细筛选供者和受者,以找到HLA配型最相似的配对。
受者的免疫状态
1.受者的免疫系统在移植后复发中起着至关重要的作用。免疫系统较弱的受者更容易发生复发,因为他们无法有效地清除移植器官或组织中的残留癌细胞。
2.免疫抑制剂的使用可以抑制受者的免疫系统,降低复发的风险。
3.密切监测受者的免疫状态对于及时调整免疫抑制剂剂量和预防复发至关重要。
复发部位
1.复发最常见的部位是移植器官或组织的原发部位。例如,对于骨髓移植,复发的常见部位是骨髓和血液。
2.复发也可能发生在移植器官或组织以外的部位,称为远处复发。
3.确定复发部位有助于制定针对性治疗策略和预防进一步复发的措施。
移植年龄和疾病状态
1.年龄较大的受者移植后复发的风险较高。这是因为随着年龄的增长,免疫系统功能会下降。
2.疾病状态也是移植后复发的一个重要风险因素。处于更晚期或具有侵略性疾病的受者更有可能在移植后复发。
3.对于年龄较大或疾病状态较差的受者,额外的预防措施(例如更强的免疫抑制)可能是有必要的。
术后并发症
1.感染、移植排斥反应和其他术后并发症会削弱受者的免疫系统,增加复发的风险。
2.必须仔细监测和治疗术后并发症,以最大程度地降低复发的可能性。
3.某些术后并发症(例如严重的感染)可能需要调整免疫抑制剂剂量或额外的治疗措施。
移植物抗宿主病(GVHD)
1.GVHD是一种由供者细胞攻击受者身体组织的并发症。
2.GVHD会导致免疫系统抑制,从而增加移植后复发的风险。
3.GVHD的预防和治疗是移植后复发预防的关键方面。移植失败的风险因素
患者因素
*年龄:年龄较大(>65岁)的患者复发风险较高。
*既往移植史:既往移植后复发患者再次移植后复发的风险较高。
*基础疾病:合并严重的基础疾病(如严重心血管疾病、慢性肺病)患者复发风险较高。
*免疫抑制剂耐受不良:对免疫抑制剂产生耐受的患者复发风险较高。
*HLA不相容:移植后HLA不相容患者复发风险较高。
*CMV感染:CMV感染的患者复发风险较高。
*EBV感染:EBV感染的患者复发风险较高。
移植物因素
*供者来源:无关供者移植后复发风险高于同胞供者移植。
*供者年龄:年轻供者的移植物复发风险高于老年供者。
*移植物细胞群:T细胞含量低的移植物复发风险较高。
*移植物嵌合度:移植后供者来源细胞嵌合度低患者复发风险较高。
其他因素
*免疫抑制剂方案:免疫抑制剂剂量不足或疗程不当可增加复发风险。
*感染:移植后感染(如细菌、病毒、真菌感染)可增加复发风险。
*急性排斥反应:移植后发生急性排斥反应可增加复发风险。
*慢性移植物抗宿主病(GVHD):慢性GVHD患者复发风险较高。
*社会经济因素:社会经济地位较低的患者复发风险较高。
*随访不规范:随访不规范的患者复发风险较高。
数据
*一项对1000例异基因造血干细胞移植患者的研究发现,年龄>65岁、既往移植史、急性GVHD和CMV感染是复发的独立危险因素。
*另一项研究发现,无关供者移植的5年复发率为25%,而同胞供者移植的5年复发率为15%。
*一项研究表明,移植物T细胞含量<5%的患者,其3年复发率为40%,而T细胞含量>10%的患者,其3年复发率为20%。
结论
移植失败的风险受多种因素影响,包括患者、移植物和移植后因素。识别和管理这些风险因素对于预防移植后复发至关重要。第八部分预防同系移植复发的策略关键词关键要点【免疫抑制剂治疗】:
*
*持续使用免疫抑制剂阻断受体识别,抑制T细胞活化和增殖。
*监测血药浓度,调整剂量以维持适当的免疫抑制水平。
*联合使用不同作用机制的免疫抑制剂降低耐药风险。
【微嵌合消灭】:
*预防同系移植复发的策略
免疫抑制剂
*卡尔西免疫素:与环孢素A或他克莫司联合使用,可有效预防急性GVHD和慢性GVHD。
*环孢素A:抑制T细胞活化和增殖,常与美法仑或他克莫司联合使用。
*他克莫司:钙调神经磷酸酶抑制剂,抑制T细胞活化和IL-2产生。
*霉酚酸酯:抑制T细胞和B细胞增殖,可预防和治疗GVHD。
*西罗莫司:mTOR抑制剂,抑制T细胞和B细胞活化,可预防急性GVHD和慢性GVHD。
单克隆抗体
*抗胸腺细胞球蛋白(ATG):通过清除致病T细胞,预防急性GVHD。
*抗CD3单克隆抗体(奥克拉西肽):通过抑制T细胞活化,预防急性GVHD和慢性GVHD。
*抗CD20单克隆抗体(利妥昔单抗):通过清除B细胞,预防和治疗慢性GVHD。
细胞疗法
*供者淋巴细胞减灭术(DLI):回输供者淋巴细胞,消除受者体内残留的恶性细胞,减少复发风险。
*脐带血移植:脐带血中T细胞免疫反应性较弱,可减少GVHD的发生率,但复发风险较高。
基因疗法
*敲除受者T细胞中的TRAC或TCRβ基因:阻断受者T细胞对供者抗原的识别,降低GVHD风险和复发风险。
其它策略
*受体微嵌合体(MICA):供者白细胞表面表达MICA分子,受者体内NK细胞识别并清除MICA+供者细胞,预防急性GVHD和慢性GVHD。
*供者特异性脱敏:通过多次输注供者淋巴细胞或骨髓细胞,使受者对供者抗原耐受,降低GVHD和复发风险。
*化疗或放疗:术前或术后进行化疗或放疗,减少肿瘤负荷,降低复发风险。
复发监测和早期干预
*定期监测患者的骨髓和外周血,寻找复发的迹象。
*及时调整免疫抑制剂剂量或转换免疫抑制剂,防止复发。
*考虑DLI或其他细胞疗法,消除残留的恶性细胞。
通过综合应用上述策略,可有效预防同系移植后的复发,提高患者的生存率和生活质量。关键词关键要点异体抗原识别
关键要点:
1.异体抗原是来自不同个体的抗原,被免疫系统识别为非己,从而引发免疫反应。
2.同系移植中,供体和受体虽然基因相似,但仍存在微弱的抗原差异,这些差异可以被受体免疫系统识别。
3.异体抗原的识别主要通过主要组织相容性复合体(MHC)分子展示,MHC分子将抗原片段呈递给T细胞。
T细胞反应
关键要点:
1.T细胞是介导同系移植后复发的关键免疫细胞。
2.激活的T细胞释放细胞因子,如IL-2和IFN-γ,招募其他免疫细胞并增强免疫反应。
3.供体特异性T细胞可以识别并攻击受体组织中的异体抗原,导致移植排斥反应。关键词关键要点主题名称:同系供体免疫细胞介导移植物抗宿主病(GVHD)
关键要点:
*同系供体移植中存在的微小组织相容性抗原差异,可被受者免疫系统识别,产生GVHD反应。
*供体免疫细胞(T细胞、自然杀伤细胞等)识别受者特定组织抗原,导致受者组织损伤。
*GVHD严重程度与供受者组织相容性程度、供体免疫细胞活性及受者免疫抑制状态有关。
主题名称:T细胞介导GVHD
关键要点:
*供体T细胞识别受者主要组织相容性复合体(MHC)分子或次要组织相容性抗原,激活并增殖。
*活化的T细胞释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒蛋白,直接损伤受者靶细胞。
*T细胞还可以释放细胞因子(如TNF-α、IFN-γ),间接诱导受者组织损伤和炎症。
主题名称:自然杀伤细胞介导GVHD
关键要点:
*供体自然杀伤(NK)细胞可识别受者细胞表面的非多态性配体,如MICA和MICB。
*NK细胞激活后释放穿孔素、颗粒酶,直接杀伤受者细胞。
*NK细胞还可分泌细胞因子(如IFN-γ),增强GVHD炎症反应。
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