【口腔颌面部恶性肿瘤化疗治疗探究进展综述7300字】

口腔颌面部恶性肿瘤化疗治疗研究进展综述目录TOC\o"1-2"\h\u404口腔颌面部恶性肿瘤化疗治疗研究进展综述 130076第1章口腔颌面部恶性肿瘤化疗药物研究现状 3208611.1氮芥(nitrogermustard，HN2) 3149131.2甲氨蝶呤(methotrexat，MTX) 4240151.35-氟尿嘧啶(5-fluorouraci5-FU) 474311.4顺氯氨铂(cis-platitun，CDDP) 5223771.5平阳霉素(Pingyangmycin，PYM) 579531.6O–(氯乙酰甲酰)夫马菌素醇[O-(chloroacety1-carbamoy1)fumagillol，TNP-470] 617571.7维甲酸(retiioids) 6270411.8紫衫醇(paclitaxel) 6121741.9绞股蓝皂疳(gypenosides) 77435第2章资料及方法 7145872.1基础资料 744532.2研究方法 8141222.3研究指标 8239982.4统计学分析 929577第3章结果 9250893.1两组患者近期疗效比较 9250283.2两组患者治疗前后炎性因子比较 10125203.3两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 102144第4章讨论 1025273第5章结束语 1325373参考文献 14摘要：目的：探讨分析手术联合平阳霉素对口腔颌面部肿瘤患者的术后临床疗效，以及对患者血清T淋巴细胞亚群和TNF-α水平值的影响。方法：研究对象选取2017年1月至2019年1月在我院接受治疗的口腔颌面部肿瘤患者89例，根据随机分组原则，将患者分为接受手术治疗的45名患者对照组,采用颈淋巴结清扫术用于唇癌患者,而根治性乳房切除术用于舌癌和牙龈癌患者，研究组44例患者选择平阳霉素肿瘤内注射联合手术根治术进行治疗，将两组患者临床治疗效果所对比的结果。结果显示：研究组患者ORR率为97.73%（43/44）显著高对照组84.44%（38/45）,（P<0.05）；两组患者治疗前IL-6、IL-8、TNF-α水平对比无显著差异（P>0.05）；治疗后研究组患者IL-6、IL-8、TNF-α水平显著低于对照组（P<0.05）；两组患者治疗前T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平对比无显著差异（P>0.05）；治疗后研究组T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组（P<0.05）。结论：采用手术联合平阳霉素治疗口腔颌面部肿瘤的临床效果显著，应用后患者炎性因子水平显著下降，且对免疫功能无显著影响，可推广。关键词：根治手术；平阳霉素；口腔颌面部肿瘤；血清T淋巴细胞亚群；炎性因子近年来，口腔颌面部恶性肿瘤的总体发病率呈上升趋势，已成为第十一种最多见的恶性肿瘤，尤其是在发展中国家，在所有恶性肿瘤发病总数中排第九位，也是头颈部最常见的恶性肿瘤。根据美国国家癌症研究所的报道，全球每年新确诊的口腔恶性肿瘤病例不少于300000例，并且每年死亡病例已经超过了140000例。口腔鳞状细胞癌（oralsquamouscellcarcinoma，OSCC）简称为口腔鳞癌，口腔和颌面部是最为常见的恶性肿瘤，好发于具有癌前病变趋势的口腔黏膜等处，以舌、颊部、牙龈、鄂部、口底、上领窦等处最为多见，其中，舌鳞状细胞癌（tonguesquamouscellcarcinoma，TSCC）是最为常见的口腔鳞癌。OSCC好发于成年人，以40～60岁为最高峰，男女构成比约为2:1，值得注意的是，近年来女性口腔癌的发病率有明显上升的趋势。OSCC常常向区域淋巴结处转移，并可发生远处转移且大多数发生在肿瘤的晚期阶段，常因局部侵袭生长、区域淋巴结转移及远处转移而导致患者死亡。口腔颌面部恶性肿瘤的治疗仍以化疗或者手术切除为主，口腔颌面部恶性肿瘤的治疗通常由这些备选方案中的一个或几个组合，也就是遵从“综合序列治疗”的原则，特别是三联疗法，即手术+放疗+化疗。化疗是一种治疗癌症的常用方式，对于多种癌症的治疗都具有良好的效果，在口腔颌面部恶性肿瘤方面同样有着良好的效果。在口腔颌面部恶性肿瘤的治疗过程中，根据肿瘤的位置不同，治疗的情况也不相同。不同的药物对于口腔颌面部恶性肿瘤的治疗情况不相同，同样的治疗效果也不相同。口腔颌面部肿瘤，在临床的发病率较高，在全身肿瘤发病率中大约占5%左右，且目前调查中显示其发病率仍旧处于上升趋势。口腔颌面部肿瘤的出现，不仅会导致患者的生理功能被破坏，同时患者的心理功能、社会生活也会出现明显的下降。目前社会人口老龄化的现象严重，也进一步导致口腔颌面部肿瘤发病几率进一步上升，且老年患者人数也随之增加，部分患者身体素质较低、合并疾病较多，其身体无法接受手术治疗，或是因手术风险过大，患者身体承受能力较弱，术后恢复的效果也并不理想，因此为了确保临床上对口腔颌面部肿瘤患者的治疗，逐渐采取根治手术联合药物放化疗治疗方案进行患者治疗。本次研究主要是对手术联合平阳霉素对口腔颌面部肿瘤患者进行治疗后，所获得的临床效果、对患者血清T淋巴细胞亚群、以及TNF-α水平值的影响进行分析探讨。第1章口腔颌面部恶性肿瘤化疗药物研究现状1.1氮芥(nitrogermustard，HN2)氮芥是最早的烷基化物质之一。有研究表明，氮芥可以通过胆碱转移进入细胞，但是其药代动力学目前未有明确的研究。在水溶液或体液中，氮渗透被化学分解成高活性的亚乙基胺，它在与生物分子反应后几分钟内消失。它的一般剂量限制毒性是骨髓抑制。如果该物质与静脉直接亲密接触，会导致血栓形成或血栓性静脉炎，姜洋等在手术中使用氮内啡肽经局部动脉治疗口腔鳞癌，不会对补片的存活造成影响，临床不良反应轻微，减少局部复发是有希望的。1.2甲氨蝶呤(methotrexat，MTX)甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）具备广谱抗肿瘤活性，是临床治疗急性淋巴细胞白血病（AcuteLymphoblasticLeukemia，ALL）的首选药物，此外也常用于恶性淋巴瘤、骨肉瘤等多种肿瘤疾病的治疗。大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）静脉注射给药能够有效克服细胞耐药并且防止髓外复发，是抗肿瘤联合化疗方案的重要组成部分。张启佳已经证明甲氨蝶呤缓释药物(FM-MTX)诱导舌癌细胞凋亡，它的作用一般用于瘤细胞的胞浆和胞核来消灭肿瘤细胞，是一种非常有前途的治疗药物。因为MTX是一种非靶向性药物，它在杀死肿瘤细胞时，也会代谢旺盛的正常组织细胞也会因大量摄取MTX而凋亡，产生黏膜损伤、骨髓抑制、肝肾损伤等一系列严重的副作用。1.35-氟尿嘧啶(5-fluorouraci5-FU)口腔颌面部肿瘤，在临床的发病率较高，在全身肿瘤发病率中大约占5%左右，且目前调查中显示其发病率仍旧处于上升趋势。口腔颌面部肿瘤的出现，不仅会导致患者的生理功能被破坏，同时患者的心理功能、社会生活也会出现明显的下降。目前社会人口老龄化的现象严重，也进一步导致口腔颌面部肿瘤发病几率进一步上升，且老年患者人数也随之增加，部分患者身体素质较低、合并疾病较多，其身体无法接受手术治疗，或是因手术风险过大，患者身体承受能力较弱，术后恢复的效果也并不理想，因此为了确保临床上对口腔颌面部肿瘤患者的治疗，逐渐采取根治手术联合药物放化疗治疗方案进行患者治疗。本次研究主要是对手术联合平阳霉素对口腔颌面部肿瘤患者进行治疗后，所获得的临床效果、对患者血清T淋巴细胞亚群、以及TNF-α水平值的影响进行分析探讨。详细研究内容见下文。1.4顺氯氨铂(cis-platitun，CDDP)顺氯氨铂作为治疗头颈部鳞癌的主要药物，也是首选药物之一，作为联合治疗的一部分它可延长口腔癌患者的生存期：它可以通过DNA连接触发靶细胞程序的凋亡，还可以改善的NK细胞活性，它可以通过增强肿瘤细胞杀死免疫效应细胞的能力而具有肿瘤抑制作用。张宇等研究顺铂泊蛋白微球(CDDP-AMS)舌动脉栓塞以指导舌部鳞癌的治疗，这种本方法剂量较小，而且在局部区域有残留，抗癌作用是微球栓塞血管的缺血性坏死，化疗药物造成的损害，它们之间的协同作用是综合治疗的最重要手段之一。1.5平阳霉素(Pingyangmycin，PYM)平阳霉素是一种水溶性甘肽类抗肿瘤药物，可抑制癌细胞内DNA合成，常用于口腔鳞状细胞癌的治疗。持续强磁场在一定强度下对肿瘤细胞的增殖有抑制作用，在对持续磁场诱导和平阳霉素联合用于舌癌化疗的不完全研究中，宋建忠等人认为这两者可以发挥协同抗癌作用，并可以治愈癌细胞，降低术后复发率很重要。1.6O–(氯乙酰甲酰)夫马菌素醇[O-(chloroacety1-carbamoy1)fumagillol，TNP-470]由于实体瘤在生长过程中需要形成新的血管供氧，根据其供养的性质和其特点针对性的研究已经成为如今研究的热门和热点。在临床研究过程中，血管营养抑制剂的研究对临床发展起着关键的推动作用。肿瘤血管形成抑制剂通过阻断肿瘤赖以生存的食物来源和转移发挥间接作用，并被认为在预防肿瘤转移中有效，它具有高特异性，作用直接和耐药性的优点。AokiN等人发现TNPX70可以直接影响肿瘤细胞。此外，TNPX70制成油剂或动脉栓塞可进一步提高疗效，所以TNPX70成为口腔癌的有效药物。1.7维甲酸(retiioids)在口腔鳞癌中视维甲酸生长抑制作用依赖于维甲酸受体(RAR)的表达，特别是维甲酸受体α(RARα)和维甲酸受体β(RARβ)。HerstelW等人认为，每日高剂量维甲酸可有效预防头颈部鳞癌术后复发。维甲酸是维生素A信号传导的主要激活因子，可与RAR/RXR结合，启动激活多个靶基因，发挥下游效应。维甲酸不仅调节细胞的增殖、分化和凋亡，它对胚层和体轴形成、神经和心脏发生、胰腺和肺以及眼的发育都发挥着至关重要的作用。维甲酸的生理水平受到细胞色素P450酶（主要是CYP26家族）的调节。1.8紫衫醇(paclitaxel)紫杉醇是一种新型的天然抗癌药物，紫杉醇是紫杉醇乙酰酯Zytiga的活性成分，具有创新性、抗癌谱广、疗效确切等优点，被认为是最有前途的抗癌药物之一。紫杉醇是一种有效的口服CYP17抑制剂，可代谢为紫杉醇。现场.CYP17是雌激素生物合成的必需酶，在子宫、肾上腺和卵巢腺瘤中表达。李越霄等发现紫衫醇对小鼠黑色素瘤高转移株B16-BL6细胞增殖，侵袭和转移有明显的抑制作用，可能是有前景的抗癌转移药物。1.9绞股蓝皂疳(gypenosides)绞股蓝皂甙联合手术、放疗、化疗，抑制细胞DNA合成和细胞增殖，可提高和巩固治愈效果。它是一种很有前途的天然致癌物，用于预防和治疗转移性癌症，具有临床应用价值。第2章资料及方法2.1基础资料选择2017年1月至2019年1月这一期间内在我院治疗的口腔颌面部肿瘤患者89例。纳入标准：符合2009年出版的《口腔组织病理学》一书中相关诊断标准；病理学检验诊断为口腔颌面肿瘤且均为鳞癌。排除标准：合并其他恶性肿瘤；肝肾功能明显异常患者；精神疾病及认知功能障碍患者。依照随机分组原则将患者分为对照组45例患者，其中男女患者比例为24:21，年龄35-63岁，平均年龄（48.26±4.36）岁，腔颌面部肿瘤类型：唇癌19例,舌癌16例,牙龈癌10例。研究组包括44例患者，男女比例为22:22，年龄35-64岁，平均年龄（48.86±3.83）岁，腔颌面部肿瘤类型：唇癌15例,舌癌15例,牙龈癌14例。两组患者一般资料差异无明显差异（P>0.05）。本次研究已得到伦理委员会批准。2.2研究方法对照组进行手术，唇癌患者进行颈淋巴结清扫术,舌癌和牙龈癌患者根治性切除术。研究组患者采用平阳霉素肿瘤内注射联合手术根治术，具体为平阳霉素肿瘤内注射：患者在进行平阳霉素肿瘤内注射前先进行常规体检，患者脏器无显著异常可进行治疗。使用平阳霉素8mg（成人剂量），配合地塞（米松5mg）与利多卡因（20g/L,2ml）兑入氯化钠溶液（2ml）中进行充分溶解。对患者需要穿刺的肿瘤位置表面进行预处理，且通过压力暂时阻断瘤体周围血管，并将可注射药注射到瘤体边缘正常皮肤中，将方向为水平方向进行血管瘤内部，当肿瘤被刺穿时，可以看到抽取血液，然后注射1ml。推注后患者2h，若未出现显著发热等不良反应在将其他药液注入瘤体内。注射药液适用于瘤体肿胀、充盈、表面发白的情况，注射后，用无菌棉球按压止血。如果肿瘤体面积较大，可采用多次注射，粉刺注射。共进行3次。待患者肿瘤出现显萎缩或消失后，再次取病理检验，根据检验结果进行进行根治手术。2.3研究指标在两组患者中评估治疗效果：疗效评价根据RECIST1.1对患者进行疗效评价：完全缓解（CR）：患者病灶都消失了；部分缓解（PR）：患者病灶最长直径缩小30%以上；疾病进展（PD）：患者病灶最长径增加＞20%；疾病稳定（SD）：患者病情在PR与PD之间。客观缓解率（ORR）=CR+PR/每组总人数×100%。比较两组患者治疗前和治疗后的炎性因子前IL-6、IL-8、TNF-α水平，并通过酶联免疫吸附试验测定进行检测。两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平的变化的比较，采用荧光标本法检测法进行检测，对比CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。2.4统计学分析研究数据用统计软件件SPSS21.0.1处理，（%）为计算数据并进行x²检验；(`x±s)为计量数据，并采用t检验。ɑ=0.05检验有意义。第3章结果3.1两组患者近期疗效比较研究组患者ORR率为97.73%（43/44）明显高于对照组84.44%（38/45）,（P<0.05）见表1。表1两组患者近期疗效对比表［n(%)］组别CRPRPDSDORR（%）对照组（n=45）18202538（84.44）研究组（n=44）33100143（97.73）x24.798P0.0283.2两组患者治疗前后炎性因子比较两组患者治疗前IL-6、IL-8、TNF-α水平对比无显著差异（P>0.05）；治疗后研究组患者IL-6、IL-8、TNF-α水平显著低于对照组（P<0.05）,见表2。表2两组患者治疗前后炎性因子对比表(`x±s)组别IL-6(ng/L)IL-8(pg/mL)TNF-α(μg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=45）14.99±0.8318.79±3.59635.15±58.66335.54±42.060.79±0.120.92±0.13研究组（n=44）14.72±0.6810.55±2.15636.25±57.52257.75±33.820.80±0.160.41±0.09t1.67713.0990.0899.6020.33421.472P0.0970.0000.9290.0000.7390.0003.3两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较两组患者治疗前T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平对比无显著差异（P>0.05）；治疗后研究组T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组（P<0.05）,见表3。表3两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平对比表(`x±s)组别CD3+（%）CD4+（%）CD4+/CD8+（%）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=45）51.64±3.5545.33±3.0534.52±2.3231.05±3.440.95±0.210.72±0.25研究组（n=44）51.66±2.9755.49±2.9334.97±2.4038.54±3.380.94±0.191.21±0.36t0.02916.0200.89910.3590.2357.472P0.9770.0000.3710.0000.8140.000第4章讨论口腔颌面部肿瘤在临床上的可见率较高，恶性肿瘤中其较为特殊，因发生位置主要集中在口腔颌面部，因此对于患者的语言能力等会造成极大的损伤，同时随着患者病情的不断发展和加重，最终导致患者的疼痛程度也进一步增加，降低患者的生活质量。口腔颌面部肿瘤患者的病情发展具有一个不断演进的过程，且病变位置处于暴露处，所以，口腔颌面部肿瘤患者的临床诊断和发现相对简单，这在口腔颌部肿瘤患者的早期临床治疗中非常重要。临床上对于口腔和面部肿瘤患者的治疗方案，多是根治手术治疗为首选，通过手术对患者的局部病变进行切除，从而加强治疗效果。但在后续深入的研究中发现，手术对口腔颌面部肿瘤患者进行治疗，需要对重要结构进行保护，这也就导致可能有肿瘤残存，并最终的导致患者术后出现复发情况，且根治手术对患者的身体损伤较大，具有一定的危险性，且术后有一定几率患者会出现畸形等情况，严重影响患者生活。临床上，在口腔颌面部肿瘤患者的化疗期间，多选择使用顺铂与5-氟尿嘧啶联合使用，所获得的临床治疗效果并不理想，尤其是处于晚期的口腔颌面部肿瘤患者，所获效果并不明显。因此在手术治疗基础上，采取药物化疗，借此进一步提升治疗效果。手术治疗口腔颌面部肿瘤患者，属于创伤性操作的一种，会对患者的机体造成损伤，并引发患者会出现不同程度的炎性反应，这其中IL-6水平值，是一促炎症因子，在临床相关的研究中指出，IL-6水平值的提升，与人体受到宿舍农行后的应急反应存在密切关系；TNF-α水平值，是由活化单核细胞所产生的一项炎性因子，是一种可以参与人体免疫力疾病出现病理损伤的过程。口腔颌面部肿瘤患者的免疫功能会出现不同程度的紊乱，尤其会造成患者细胞免疫功能出现下降，在这项研究中，IL-6、IL-8和TNF-α水平在治疗前两组之间没有明显差异（P>0.05）；治疗后，研究组患者IL-6、IL-8、TNF-α水平明显低于对照组（P<0.05）；外周血T淋巴细胞是检测人体细胞免疫功能进行的最重要指标之一，而在人体细胞免疫功能之中，CD3+水平值代表T细胞的总水平，CD4+则是表示人体细胞免疫功能、以及体液免疫功能的一项水平值，CD8+则是具有对细胞毒作用进行抑制的作用，且CD4+/CD8+的比值结果，在对人体免疫系统稳定性进行维持、以及免疫反应调控具有极为重要的作用。患者治疗过程中T淋巴细胞亚群的变化，可以直接反映出口腔和面部肿瘤患者治疗效果的变化，此次研究中两组患者治疗前T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平对比无显著差异（P>0.05）；治疗后研究组T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组（P<0.05）。在患者手术治疗的基础上，结合平阳霉素注射治疗，碎语口腔和面部肿瘤患者的治疗效果要明显优于手术治疗，平阳霉素是一种国产广谱抗癌抗生素，其主要成分为博来霉素，对人体血管内皮细胞具有明显的抑制作用，在治疗期间使用，可以通过对细胞DNA合成、细胞的分裂进行抑制，有效控制患者的病情变化，且注射使用平阳霉素不会对患者的机体造成较大的伤害，也可有效保留患者的口腔正常形态，以及口腔形态，与手术治疗结合，可以进一步弥补手术后可能造成的复发几率。研究中，研究组患者ORR率为97.73%（43/44）显著高对照组84.44%（38/45）,（P<0.05）。在注射使用平阳霉素的过程中，要对周围组织进行暗示性压迫，对血流进行阻断，同时在注射药物前，确定回抽见血后，再进行药物注射，并定期检查患者的肺部情况，避免药物造成肺纤维化出现。在研究结束后，针对数据进行综合性分析后可知，对于口腔颌面部肿瘤患者的治疗中，采取手术治疗配合平阳霉素注射治疗作为核心治疗方案，可提高治疗的有效性，改善患者治疗期间的炎性因子水平，治疗期间患者的免疫功能不会受到明显影响，临床实践价值明显，可大范围进行推广。第5章结束语随着社会的发展，各种化学物质的不断使用，给社会自然患者带来了极其严重的破坏，同时给人体健康也造成了极其严重的威胁。由于化学物质的始终，各种癌症疾病的发病率逐渐提高，其中就包括口腔颌面部恶性肿瘤。随着医学技术的不断进步，口腔颌面部恶性肿瘤化疗的临床疗效不断提高，理论观念不断更新，它将继续提高肿瘤的治愈率，降低复发率和死亡率，最终造福人类。参考文献[1]毛昼琦,陈军.手术联合局部化疗对老年口腔颌面部肿瘤患者疗效、T淋巴细胞亚群、IL-6和TNF-α的影响[J].中国老年学杂志,2018,038(019):4647-4649.[2]李怀奇,叶金海,丁旭,等.口腔颌面部肿瘤根治同期血管化组织瓣修复术的临床疗效观察[J].中国现代医学杂志,2020,0(03):65-69.[3]孙科,叶亮,周勇,等.经口腔前庭入路腔镜甲状腺腺叶联合中央区淋巴结整块切除术的临床研究[J].腹腔镜外科杂志,2020,25(05):19-23.[4]KansyK,MuellerAA,ThomasMücke,etal.Aworldwidecomparisonofthemanagementofsurgicaltreatmentofadvancedoralcancer[J].JournalofCranio-MaxillofacialSurgery,2018,46(3):511-520.[5]李银生.口腔组织病理学[M].世界图书出版西安公司,2009.[6]苏雨,张旗,林子越,等.平阳霉素对口腔颌面部血管瘤抑