第十三章 代谢综合征课件

代谢综合征metabolicsyndrome

1第十三章代谢综合征

案例:李先生最近自己稍微活动后就感到明显的胸闷，呼吸困难，并时不时的感到头晕眼花，看东西都有些摇摆，吃饭没有太多胃口，但是体重不减反增，腹围明显增加，去医院抽血检查，血液都成白色类似牛奶样，静置还可以出现分层，别的患者都像是看稀奇的事情一样围着李先生，李先生觉得很苦恼。请问他的身体状况处于何种状态？是否需要治疗？2第十三章代谢综合征第一节概述概念

代谢综合征（metabolicsyndrome,MS）是一组由多种危险因素共同作用的多种代谢异常在同一个体中同时存在的代谢紊乱症候群，通常包括：肥胖或超重、脂代谢紊乱、糖代谢紊乱、高血压、微量白蛋白尿、高尿酸血症、高同型半胱氨酸血症、高凝血-低纤溶血症以及促炎症成分增高等。3第十三章代谢综合征高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420mmol/L，女性高于360mmol/L，即称为高尿酸血症(Hyeruricemia)。疾病分类高尿酸血症可分为原发性高尿酸血症及继发性高尿酸血症。（一）原发性高尿酸血症1.原因未明的分子缺陷；2.先天性嘌呤代谢障碍：(二)继发性高尿酸血症多种急慢性疾病如血液病或恶性肿瘤、慢性中毒、药物或高嘌呤饮食所致的血尿酸产生增高或尿酸排泄障碍所致高尿酸血症。疾病简介

尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物。嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症。在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420mmol/L，女性高于360mmol/L，即称为高尿酸血症（hyperuricemia）。本病患病率受到多种因素的影响，与遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯、药物治疗和经济发展程度等有关。根据近年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症者1.2亿，约占总人口的10%，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来有年轻化趋势[1]。4第十三章代谢综合征一、MS的认识历程

1923年，Kylin首次发现心血管疾病患者常集高血糖、高血压和高尿酸血症于一身，从此展开了人们对MS的认识历程。1947年，Vague报道腹型肥胖患者容易出现代谢异常，易发生心血管疾病和糖尿病。1988年，Reaven发现胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）

、高胰岛素血症、糖耐量异常、高甘油三酯血症、高血压常有个体聚集现象，提出了“X综合征”的概念，并认为IR是其发病基础。5第十三章代谢综合征1989年，Kaplan将以高胰岛素血症为基础的内脏性肥胖、糖耐量异常、高甘油三酯血症、高血压作为冠心病的危险因素，概括为“死亡四重奏”。1991年，DeFronzo将这组代谢性心血管疾病症候群命名为“胰岛素抵抗综合症”。1995年，Stern提出“共同土壤学说”，认为糖尿病、高血压、冠心病是在IR这个共同土壤中生长出来的，阐述了胰岛素抵抗是这些疾病的共同危险因素。1997年，Zimmet等鉴于本综合征与多种代谢异常疾病有密切的联系，主张将其命名为“代谢综合征”。1998年世界卫生组织正式认同这一命名，至此，“代谢综合征”这一称谓在国际上达成共识。6第十三章代谢综合征二、诊断标准2005年国际糖尿病联盟(IDF)规定诊断代谢综合征必须符合以下条件：1.中心性肥胖（欧洲裔人：男性腰围≥94cm、女性腰围≥80cm，中国人：男性腰围≥90cm，女性腰围≥80cm，不同种族腰围有各自的参考值）；2.以下四项指标中符合任意二项：(1)TG＞150mg/dl(1.7mmol/l)；(2)HDL-C：男性＜40mg/dl(1.03mmol/l)，女性＜50mg/dl(1.29mmol/l)；

(3)血压≥130/85mmHg；(4)空腹血糖≥100mg/dl（5.6mmol/l）。

7第十三章代谢综合征第二节病因与发病机制8第十三章代谢综合征一、病因1.遗传性因素

2.不健康的饮食与生活方式

3.先天性因素

4.其它

9第十三章代谢综合征Schematicdiagramofthemetabolicsyndrome(MetS)withsuggestedmechanismslinkingtheMetScomponents.BruceKD,ByrneCDPostgradMedJ2009;85:614-62110第十三章代谢综合征遗传与环境的相互作用11第十三章代谢综合征不健康的饮食与生活方式12第十三章代谢综合征先天性因素：“节俭基因”学说13第十三章代谢综合征二、发病机制腹型肥胖与胰岛素抵抗是贯穿多种功能代谢异常的两条主线慢性轻度炎症是联系多种代谢异常的纽带14第十三章代谢综合征腹型肥胖15第十三章代谢综合征肥胖的发病机制神经内分泌异常病毒感染遗传学缺陷16第十三章代谢综合征NEFA非酯化脂肪酸（non-esterifiedfattyacid）Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子(plasminogenactivatorinhibitortype－1，PAI－1）17第十三章代谢综合征肥大的脂肪细胞分泌功能异常Carruthersetal.CardiovascularDiabetology20087:30doi:10.1186/1475-2840-7-3018第十三章代谢综合征脂肪生成增多与胰岛素抵抗的恶性循环19第十三章代谢综合征胰岛素抵抗定义：机体对胰岛素的生物调节作用敏感性降低，单位胰岛素所产生的生物效应降低。20第十三章代谢综合征胰岛素主要的细胞内信号转导途径葡萄糖转运蛋白－4（glucosetransporter4，GLUT4)

21第十三章代谢综合征胰岛素抵抗的发生机制（1）胰岛素受体数量减少、活性降低和受体后信号传导异常是胰岛素抵抗发生的主要机制胰岛素受体数量减少，结构和功能异常。胰岛素受体后信号传导异常，包括信号的传递、放大，蛋白-蛋白交联反应，磷酸化与脱磷酸化，及酶促级联反应等的异常。22第十三章代谢综合征（2）胰岛素受体前水平的异常改变也会导致胰岛素受体信号途径的障碍胰岛素抵抗的发生机制胰岛素基因突变，产生结构异常的胰岛素，导致胰岛素的生物活性的下降甚至丧失。胰岛素的降解速度的加快。胰岛素抗体的形成。内源性或外源性胰岛素抗体的形成。药物及产生胰岛素拮抗的激素过多。23第十三章代谢综合征脂毒性24第十三章代谢综合征脂毒性的危害葡萄糖氧化障碍，糖异生增强胰岛β细胞功能的受损脂质异位沉积刺激炎症因子分泌25第十三章代谢综合征脂毒性对胰岛素信号通路的影响下调肝脏的胰岛素受体激活多种丝氨酸/苏氨酸激酶直接抑制骨骼肌细胞中GLUT-4的转位葡萄糖转运蛋白－4（glucosetransporter4，GLUT4)

26第十三章代谢综合征慢性轻度炎症是联系多种代谢异常的纽带炎性因子的来源炎性因子产生增加的机制各种炎性因子促进了胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉粥样硬化等临床异常的发生27第十三章代谢综合征炎性因子产生增加的可能机制E.Maury.MolecularandCellularEndocrinology.2010,314(1):1–16.28第十三章代谢综合征肥胖、胰岛素抵抗、慢性轻度炎症的网络关系29第十三章代谢综合征第三节对机体的影响由于代谢综合征的病程长，早期的临床症状不明显，再加上人们对其认识和重视程度不够，代谢综合征常长期存在于某些个体；随着病情的进展，对机体功能和代谢产生严重的影响，有的甚至危及生命。30第十三章代谢综合征2型糖尿病

胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发生的病理生理学基础；目前研究认为，代谢综合征是2型糖尿病自然病程中的早期阶段；胰岛素降低血糖的主要机制包括抑制肝脏葡萄糖产生、刺激肝和胃肠道等内脏组织对葡萄糖的摄取以及促进骨骼肌、脂肪等外周组织对葡萄糖的利用;31第十三章代谢综合征正常的胰岛β细胞对IR具有一定的代偿能力，在疾病的早、中期，机体为了克服IR，往往代偿性分泌过多的胰岛素，引起高胰岛素血症；长期的高糖刺激胰岛素过度分泌，胰岛会出现淀粉样蛋白沉积和浸润，使胰岛β细胞受损，代偿能力减弱。一旦失代偿，将出现高血糖，IR也会进一步恶化。2型糖尿病

32第十三章代谢综合征动脉粥样硬化

As危险因素众多，血脂异常、高血压、糖尿病和肥胖等均是As的危险因素，而高脂蛋白血症是As发生的最基本的危险因素；MS中每一单个组分都增加心血管病相关死亡的风险；按斑块内脂质含量和其它特点，成熟斑块分为2类：易损斑块和稳定斑块；易损斑块的不稳定性所导致的斑块破裂、血栓形成和血管阻塞是引起急性临床心脑血管事件的主要原因。33第十三章代谢综合征高血压

高血压发病机制复杂，包括肾脏调节功能紊乱、肾素血管紧张素系统及交感神经系统活性增强、IR等多因素综合作用的结果；高血压与IR之间存在密切联系，约50％原发性高血压患者存在不同程度的IR；学者Pool早在1993年就提出“代谢性高血压”的概念，“代谢性高血压”与代谢综合征中的高血压是同一概念，诊断“代谢性高血压”时需同时有血压升高和IR。

34第十三章代谢综合征

轻度炎症及血栓形成前状态

在MS发展至糖尿病及慢性心血管病的过程中，有大量的炎性因子的参与，如白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和C反应蛋白等;炎性因子可干扰胰岛素受体底物（IRS）/磷脂酰肌醇-3-激酶的信号转导通路，引起靶细胞胰岛素受体后信号转导通路缺陷，从而导致IR进一步恶化。35第十三章代谢综合征

轻度炎症及血栓形成前状态

MS各组分间可以互相影响，每种组分既是炎性反应的始动因素，也是炎性反应导致的结果；血栓形成前状态与炎症相关

;36第十三章代谢综合征细胞因子TNF-α、IL-1和MCP-1可诱导单核巨噬细胞表达大量组织因子（tissuefactor,TF），TF通过组织途径激活凝血酶原形成凝血酶；增多的炎症因子和胰岛素以及胰岛素原均可诱导内皮细胞合成和释放PAI-1，减少纤溶酶原激活物的形成，降低纤溶活性，促进血栓的形成，从而使血液处于一种高凝状态。

轻度炎症及血栓形成前状态

Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子（plasminogenactivatorinhibitortype－1，PAI－1

37第十三章代谢综合征高尿酸血症

高尿酸血症与MS的许多成分密切相关，且常与之合并存在；正常情况下，胰岛素可刺激靶器官对尿酸的重吸收，MS中出现的IR和高胰岛素血症使尿酸重吸收增加而导致高尿酸血症；同时，高血压、血脂异常和2型糖尿病等也可加速As的形成，使肾功能受损，造成肾脏对尿酸的清除率下降，继发血尿酸水平升高。

38第十三章代谢综合征睡眠呼吸暂停综合征（SAS

）SAS与MS密切相关，二者均是心脑血管疾病的危险因素且有着很高的并存率，且肥胖（尤其是腹型肥胖）是引起SAS与MS并存率高的重要因素；肥胖可引起上呼吸道脂肪组织增厚，尤其是口咽部脂肪浸润和沉积，导致上气道狭窄，使吸气相上气道陷闭的危险性增大；39第十三章代谢综合征睡眠呼吸暂停综合征（SAS

）肥胖患者胸腹部脂肪的过量沉积，胸壁和腹腔增厚，使胸廓的呼吸运动受限及肥胖患者的肺容量降低等都直接或间接引起上气道的陷闭，引起呼吸暂停。

40第十三章代谢综合征第四节防治原则一、非药物治疗