IACUC中文指南完整

1此份翻译文件乃是配合本中心申请AAALAC国际认证时，所编写的参考文献，原稿乃自至于美国ARENA/OLAW所出版的『IACUCGuidebook』。翻译的目的，在于提供一个中文接口之数据文件，以便让更多人能取得与分享此一具参考价值之文献数据。因受限于个人作业时间的关系，未能对文字内容作最后之修整，仅能先以初稿之形式分送给各机构参考，希望各位实验动物科学界之前辈与先进在阅读时，如发现有翻译错误或是疏漏之处，能就本初稿内容给予最大之建议与指正。也欢迎各位直接引用本文作为机构订定内部规章之参考。或从本光盘中取得。如有任何建议与指正，可直接e-mail至学会(cslas1989@.tw)或寄至个人之信箱(chang@.tw谨祝平安顺利中华实验动物学会秘书长国家实验动物中心企划组组长张维正敬上23目录 6 A.3.OperationandAdministration 28A.5.LegalConcerns B.OversightoftheAnimalCareandUse 37B.2.AnimalEnvironment,HousingandMana B.2.d.FacilityMaiB.2.e.Emergency,WeeB.3.RoleoftheVeterinarian 51B.4.OccupationalHealt 614B.6.b.DisasterPlanniC.ReviewofProposalsC.1.FundamentalIssu C.2.ProtocolReviewCrite 93C.2.a.Alternatives-Replacement,anC.2.c.HumaneEndpoC.2.d.MinimizationofPainandDistressC.2.f.VeterinaryReviewandConsultaC.3.f.InstructionalUseofAnima5C.4.MonitoringofApprovedProtocols D.EvaluationofAnimalCareandUseConcerns E.RecordkeepingandCommunications 6动保里程碑/大事记1965成立美国实验动物管理认证协会(AmericanAssociatio1967ACP改名为美国实验动物科学协会(Ameri1971USDA颁布AWA中被称为第F次章节(失窃动物)的标准规范。1979USDA颁布AWA中被称为第E次章节(动物辨识)的标准规范。1985成立国家应用研究伦理协会(AppliedResearchEthicsNationalAssociation;71989USDA为配合1985年动物福祉法修正案，颁布所谓第一及第二章规定。以增设动物福祉部门(DivisionofAnimalWelfare)。1990USDA颁布AWA中第B次章节(注册登记)及C次章节(研究设施)的标准规定。1991USDA颁布AWA中所谓第3章标准规定。此外针对第2章内容提出修正案：包含第A次章节(执照的颁发)及D次章节(主治兽医师及适当的兽医管理)内容。1996AAALAC改名为国际实验动物管理评鉴及授证协会(AssandAccreditationofLaboratoryAnimalCareInternational;AAALA2002ARENA/OLAW完成『机构动物管理及使用委员会指导手册(InstitutionalAnimal8件于1963年完成，此即为第一版的实验动物管理与使用指南(theGuidefortheCareandUseofLaboratoryAnimals,简称theGuide)。尔后版本的修订发行均由NIH赞助，并由实验动物资源研究所(InstituteoPress(NAP)在NationalResearchCouncil(NRC)的督导下于1996年印制发行。该书于1965年在伊利诺伊州成立了美国实验动物管理认证协会(thetheAccreditationofLaborat评鉴及认证协会(theAssociationfortheAssessmentandAccreditationo9WelfareAcr,AWA),在1966年经国会表决通过(PublicLaw89-544),此法也是美国首作并未涵盖实验研究设施，因此机构中的动物管理及使用设施内的动物等部份之内容。现行的USDA法令规范并不包含较常使用的实验大鼠所有与动物管理及使用议题相关之PHS政策规定，主要源至于1971年NIH颁布的「实验动物之管理及处置」政策。该政策亦引用参考其它NIH及PHS颁布与「适切管理及而在1971年版的NIH政策中，要求任何使用温血动物执行NIH的计划，不论为补助者以透过被认可之专业实验动物认证团体(AAALAC)对其设施进行评鉴认证，或者由机第一个与动物管理及使用有关的PHS政策在1973年7月1日取代了NIH政策，并持续认可机构可用AAALAC认证制度来取代机构IACUC审查评鉴制度。而在1979年1月此外该修正条文亦要求机构要在获得PHS经费补助之前，需先签署切结书并寄送至均会依照Guide、NIH订定之原则及PHS政策规之职称及经历。委员人数不得少于5人，其中须至少有一位兽医师。委员应具备有与研向NIH(OPRR)报备，并将改善进展情况填列在年度报告中。IACUC亦可审查个别计最新版本的PHS政策，即有关“实验动物之人道管理及使用”政策(简称PHS政策)乃于1986年完成立法程序，并分别于1996及2000再版。在最新一版的PHS政策，有就策，亦包含HealthResearchExtensionAct1985年修正版(1985年11月20日以公众法99-158颁布)的内容。1986年颁布的PHS政策，适用于机构内及机构外之PHS研究计涉及动物活动之计划及设施(包含附属设施)进行评鉴，并将查核结果作成报告，此项所提出之见解，亦需含在提送PHS报告内容之中。另外在PHS政策中亦要求机构对参实验动物机构联席委员会(InteragencyResearch政府对于使用及管理用于测试、研究及教育用途之来这份文件被并入1986年之PHS政策中，相关条文至今依旧是有效力的，而且被视为在完成1986年之PHS政策制定颁布后，OPRR(现今之OLAW)开始着手规划全国性之教育训练计划。计划初期是与具结的机构在不同地区共同办理1-2天的研讨会，研讨会之主题则着重于1986年PHS政策中所宣示之措施，例如计划审查或每半年之计划评OLAW也协助合办ARENA'sIACUC101program,及协助编修此版之ARENA/OLAW之活动频度在80年代早期有逐渐提升之趋势，并在发生一系列之研究机构侵入及破坏USDA依据1985年颁布之AWA修正条文所订定之新规定，于1989年10月至1991年8月间生效。依规定每一注册之研究机构必须成立IACUC,其成员不得少于3人且必须SCAW之贡献在于透过区域性研讨会，针对IACUC功能及组织架构，提供先期之规范Committees」于1987年在AALAS中发表。从1983年起，类似之教育训练课程及指导员在ARENA的监督下编写完成，并于1992年由NIH出版。于2002年出版之Guidebook在90年代IACUC在履行其职责时，作法上有很大之变革。导致此变革的部分原因，在于IACUC本身，因为长期执行PHS政策及AWRs所要求的事项，而累积相当丰富的经验外。另外则应归功于新发布的参考文献资料，例如1996年出版之Guide,强调以执行成效取代条列式之技术操作准则以作为机构评鉴之标准；1997年由ILAR提出的「实验体外系统取代方式来产制单株抗体等；另外IACUC组织本身也渐渐了解具备有非从事科学研究之人员及与机构无关联之人员，作为IACUC委员的重要意义。再者于90年代富化上之创新作法等。监督机构也开始重视IACUC成员及动物使用者之训练课程，相种共识。成立IACUC之宗旨为担保各机构在执行各项动物应用时Wayman,Stan.February4,1966.ConcentrationCampsandContracts,No.7.NationalInstitutesofHealthPolicyonHumanU.S.GovernmentPrinciplesfortheUtilizationandCareofVertebrateAnimalsUsedinInstitutionalAnimalCareandUseCommitteeGuidebook.19923415.U.S.DepartmentofHealthandHumMcCabe,Katie.August1986Orlans,F.,R.SimmondsandW.Dod机构，须依该机构订定之「动物管理与使用计划],履行相关之权责及义务。各机构的●职业健康与安全计划(非AWA要求的项目);关PHS切结书内容与USDA申报登录作业的详细数据，请参阅E.1章节及E.1表B。IACUC的权责为法令所赋予的，其法源依据来至于1985年颁布的HealthResearchExtensionAct(HREA)及AWA。依法各机构首席执行长(CEO)应指派任命IACUC高的执行主管。首席执行长可依机构自订规则将IACUC经派任后IACUC直接对机构资深行政主管负责(此机构资深行政主管称为Institutional人担任，然多数机构都避免CEO直接参与计划之运作。另外，有些时候IO也会被指派负责，如果IO也为IACUC一员，在行使其职权时恐会出现利益相冲突之状况。鉴的时机，以监督者的身分向IO对动物管理及使用计划执行情形作报告。在此报告书义务)。机构可将计划提交其它机制进行审查(例如部门主管或生物安全委员会等)。部分IACUC委员资格必须符合特定法规要求(例如，承担本计划执行权责之兽医师，或一位与机构无关联之成员),或因职务指派而负有特殊职掌者(例如IACUC主任委在现行规范中并没有特定条文禁止委员身兼数职，但是OLAW程中出现利益冲突时，则有可能出现不当裁决(利益输送)情形。时，此作法是可被容许的，即此酬劳只是就其担任IACUC委员工机构在延揽学者专家担任IACUC委员时，应以其专业背景与单位研究及训练课程性质执行督导有帮助之学者专家担任委员(例如统计学家、职业健康专家、信息处理人员、A.2.表AIACUC委员资格比由机构首席执行长指派至少五位委员：由机构执行长指派至少三位委员：需有一位兽医师，并具有实验动物科学至少需要一位兽医师，并具有实验动物科学及医学受训资格与经历者；对机构中涉及动物科学应用活动，有直接或计一位实际从事动物科学应用之研究人一位成员，其主要关注领域为非科学研究范畴者(例如伦理学家、律师、牧师一位成员与机构间不具有任何之关联民间人士代表，其足以表达社会大众对于正确动物管理及使用之看法；且非为实验动物使用者(USDA政策第15条)。另外PHS要求各机构遵守Guide要求即成员中必须至少有一位民间人士代管理及使用之看法，同时此一成员必须代理委员：在IACUC中亦可有代理委员存在，此委员必须是经由机构首席执行长或具职权指派之主管选派担任。代理委员与正式委员间应有一对一之关系。在出席会议时，代理委员与正式委员不能被同时计入法定人员员额中。代理委员必须接受与正式委没有任何一个IACUC成员得以参加与自身有利害关系的审查及表决程序(即个人直接IACUC在执行某些法定事务时是需要遵从“法定人数”要求，包含全体委员进行计划审查时(PHS政策IV.C.2.及AWR§2.31(d)(2))及对一活动事项提出停权要求(PHS政策IV.C.6.及AWR§2.31(d)(6))。『法定人数』定义为人数超过具投票权IACUC委员二分之一以(>50%)上者。依此，当过半数之委员参与会议投票，且有50%以上委员投赞成票时，则称该议案通过审查。就PHS政策及AWRs法规规定，若要项计划活动时，则需召集过半数委员出席会议，经表决有超过半数之IACUC委员反对该计划执行时，此时才得处以不通过(停权)处分。求。例如某一IACUC委员会有20个具投票权之委员，则需有11人出席召集之会议，才达法定人数；若要通过某一议案，无论有无弃权情形，都需至少6票同意才得通过。虽与一般议事规则程序内容不尽相似，各机构需将PHS政策及AWRs规定要求优先考1.至少每6个月进行机构人道之动物管理及使用计划书审查，并以Guide规定为基准实施评鉴。1.至少每6个月进行机构人道之动物管理及使用计划书审查，审查标准则依据第九款、第一章、A节之动物福2.至少每6个月进行机构所有动物设以Guide为评鉴标准。另外，如附属之动物存放设施(指主要设施以外之设施，或指定之区域，其目的是用以暂存动物超过24小时以上者)2.至少每6个月进行研究机构所有动物设施巡检视察，包含动物实验区用以存放动物超过12小时的区域均定义为“动物实验区域”。3.汇整IACUC评估报告并送交IO。定事项之性质加以说明，若有违反之处，则须特别地加以标明，并说明偏差之原因。IACUC可以决定要采用何种方式来评估机构之计划及设施。IACUC亦可邀请特别委员作为顾问以协助评鉴审查工作，但IACUC还是要对审查结果及报告负责。报告中应将主要缺失及次要缺失加以区别，并应针对各项缺失提3.将其评估结果作成报告并提送IO依照第九款、第一章、A节-动物福祉规定为基准)。IACUC可决定采用何种方法以对机构之研究计划及设择，来排除委员参与评鉴之权力。报告中必须将主要缺失与次要缺失加以区别，同时针对缺失项目应提出合理之计划及时程以便进行改善。所谓之主要缺失指任何足以或可能会对动物之安全或健康产生危害者。若任出合理之计划及时程，以便进行改善。所谓之主要缺失指任何足以或可能影响威胁到动物之安全与健康之状况。OLAW有权调阅任何之报告文件。何主要缺失未能在预定时间由完成改善时，IACUC则应在15个工作天内经由IO向APHIS或其它补助之联邦机构有权检视(并取得)相关之报告。4.审查任何涉及到机构内动物管理及4.若被授权之情况下，针对机构动物管理及使用事务，若有民众提出抱怨或由研究机关内部员工检举违规事件5.针对动物计划书，设施及人员训练5.针对动物计划书，设施及人员训练等相关内容，向IO提出建议。6.针对PHS执行或补助之动物管理及序。对不妥事项要求作修正或予以否决。每三年应实施一次完整之审查工作。6.针对涉及到动物管理及使用之提案不妥事项要求作修正或予以否决。持续性之审查评估是被要求的，且频度不得低于一年。7.对执行中之动物使用计划，若其内容有重大修订，则对修订部份应进有重大修订，则对修订部份应进行审查内容。8.若任何动物操作活动涉及到PHS政策中IV.C.6之特别事项时，则(即任何操作事项并未依照AWA,theGuide,机构切结项目或PHS政8.若执行之计划内容与先前由研究人员所提出并经IACUC核准之计划内容有一动物计划。这项决定之执行必须先在召集之会议上作讨论，并经多数委员投策要求而去执行者)。这项决定之执并经多数委员投票反对后，才得实施。IO必须与IACUC相互讨论，并对停权之原因加以审查，采取适当报告委员讨论后，并对停权原因加以审查并采取适当改正措施后，将处理之情形向APHIS及任何补助之联邦机构报告cThePublicHealthServiceRespondstoCommonlyAskedQuestions.Fall19Robb,J.Wesley.1993.PersonalReflections:TheRoleandValueoftheUnaffiliatedMemberandtheNonScientistMembersofOPRRReports.1997.97-03,June2,1997.NIHGuideforGrantsandContracts,NoticeOD-01-017.February12,2001.FrequentlyAskedQuestionsaboutThePHSPolicyonHumaneCareandUseofLabo所应负起之职责及运用IACUC进行执行计划督导之功用。动物管理委员会必须与动物用计划之质量。而机构负责主管必须提供IPHS政策与AWRs在建立规范时，特别强调资深管理阶层的职责与运用IACUC以建立的兽医师之间维持密切的合作关系，以确信于机构中建立一高质量的动物管理及使用计划书。机构主管必须提供必要资源来支持IACUC功能。IO之职责IO应具有权限去支配在建立有功能的动物管理及使用计划时，所必须要有的资源协助，以便让计划得以顺利推动。支配原则依下列成员所给的建议与指示进行：兽医师；及●IACUC中具专业及管理能力的幕僚成员。IO亦需针对计划书内其它重要措施的权责归属及回报机制，明确地予以定义及分派，●职业健康与安全；及由机构首席执行长派任之IACUC必须直接向IO报告，并应赋与权利让其在进行其职掌过程中，不会遭遇不预期之干扰。依据OLAW经验，就职务需要而言，最好的做法为让兽医师直接向IO报告单位内有关动物管理及使用计划书执行状况。而为了让IACUC组成运作具有抗衡机制，通常不会建议兽医师担任IACUC主席或机构主管。在此架构下，IACUC与兽医师之间应保持高度程序及有效率之工作关系，但在执行时亦应留意避免出现有利害冲突之可能性或状况。IACUC幕僚成员之角色与职责IACUC幕僚成员的设置及动物管理计划内容，取决于各机构业务性贸与动物研究计划的数量。机构如有较多之动物使用计划书时，则应设置全职之IACUC幕僚人员。如果机构的IACUC主席及成员是以轮流推派方式担任时，如具备一位对动物福祉法，规定、政策等专业知识背景的幕僚，以持续及稳定地提供动物管理及使用计划必要的专业咨议服务，其在委员会所扮演角色就显得十分重要。是IO或IACUC主席，都不应将过多之权利与职责加诸于IACUC幕僚上。IO,IACUC主席与各委员间、兽医师、动物资源部门、研究人员及其它部门，如公关3·安排行程(议程)及分送计划书或其它数据给IACUC委员；6·协调安排IACUC会议、设施检视及实验室视访等之时间。多数机构的IACUC都会要求使用制式申请表，让研究人员依透过文件审查程序以确信计划内容之合法性。虽然现行法令并无要求IACUC将计划申要的事。因此，各机构应制订一套制度来确认此一致性。若IACUC在审救措施为由IACUC在审查通过之证明文件上，针对变更项目作批注说明，再将该项结机构需将IACUC计划申请批准核定日期针对有PHS切结书之机构，多数情况PHS会在计划收冲期，研究人员可运用此一时段来跑完审查程序并取得IACUC核可文件，否则该申请议机构起草(即由负责掌控进度或补助者),再由其它相关机构签字。IACUC参与计划审查。例如，如果民间机构制造贩卖之抗体为通用(一般性)者，则通常PHS对涉及动物活动之经费补助只会给予具有PHS核准切结书之单位。若一个动此一动物研究计划。仅管PHS及USDA要对申请的计划进行审查(即只需要一方之IACUC对研究计划进行审查及核定),若受补助机构有PHS之切结书，但受委托或合作机构并无此文件时，则后者必须IACUC之权责。多数之受补助机构都不采用此种模式。之监督权限延展至特定之研究计划上，同时Garnett,N.L.,andW.R.DeHaven.Commentary:ProtocolReview—Who'stoBlame?LabAnimal28(7),1999.机构有义务提供适合的到职讲习、数据文件与足够的教育训练，让IA大小规模、任务目标(功用)及属性特质来规划设计，但也必须将联邦政府所要求的项在教育训练课程中应包含机构政策及作业程序数据。就新进IACU此外，ARENA有办理一天的基础课程给IACUC新成员或具IACUC职责的人员一信息者，可与ARENA办公室联络，电话号码为(617)423-4112或打(301)496-7163与OLAW联络，此外亦可进入ARENA或OLAW网站取得相关数据(网址请参考附录(建议实施时间-约2小时)2·提供IACUC执行职掌所需之基本数据。4.6机构中IACUC独特之角色。2.3.1定期审查(持续性之审查)。2.3.2计划内容之变更(修正案)。2.7.7动、植物健康检视局(APHIS),USDA。2.7.8计划赞助者/经费补助者。●GuidefortheCareandUseof2.1法令(联邦，州及当地法规)。2.2规定(建议的，订定者或颁行者)。2.3指令(指示事项)。IACUCs的功能及业务内容是以两项联邦法令为依据：1985年颁行HealthResearchExtensionAct;(HREA)(PL.99-158)及1985之动物福祉法修正案(the1985amendmentstotheAnimalWelfareAct,AWA),又称为实验动物法之改善标准(TheImprovedSt用计划时，均可符合各州当地法令规范。针对这部份之内容，由NatioBiomedicalResearch(NABR)出版之StateLaw各机构有职责要告知IACUC成员其权利义务为何，机构需依委员所担任职务之性质而给予适当的训练。同时要确认IACUC委■PHSAssurancewiththeOfficeofLaboratIACUC委员应可透过IACUC主席或机●机构应告知或提供IACUC委员相关效力的，(例如每6个月之计划审查及设施视检报告)。就PHS政策规定，动物操作是否遵照现有联邦或州政府要求执行，其监督职责主要是由研究机构或获PHS经费补助机构承担。而机构主管(IO)则为该机构之代表来确认就现行适用法律条款(7U.S.C.Section2149)规定USDA具有要求机构中止或停止计划执行之权力，针对违反AWRs及AWA规定之事件则可苛以罚金。依AWA规定，违规事件最高罚金为2500美元或一年徒刑；若是违反AWRs规定者，则可能同时被处而于1996年通过之电子信息公开法修正条文，则将原有条文作几处之修订，其内容主这类之法令，每一个IACUC委员都必须要了解熟悉，必要时得请法律顾问加以解释协管理及使用计划评鉴审查工作，此查核作业频度至少每6个月要进行一次。联邦政府规定也要求IACUC对所有机构之动物设施，每半年至少要视察一次。OLAW曾设计了计划审查及机构视察纪录表格，机构可至OLAW网页下载，再依单位●IACUC成员、功能及作业规章，包含计划审查(例如，是否有参照Guide第10页实施计划评估时，亦可使用一些特定程序，例如由指定人员(如兽医师、或职业健康与安全计划之代表人员)进行简报说明，或审查机构政策之书面文件数据(例如标准作业程序书；麻醉药剂、止痛剂使用准则；或安乐死程序)。在每半有否符合USDA动物管理政策要求，此举有助于确信现有操作方式与USDA政策要求附属设施(在主要动物设施以外之房舍，且动物被养在其中超过24小时者；PHS政策)●动物试验区域(指实验采用之动物为USDA法则所涵盖者，且系留超过12小时者)(AWRS之规定),及例行性操作实验室(如免疫注射、给药、秤重等作业区域),则可以别种方式进行评鉴，及AWRs规定有相当的认知，以便能就查核的设施进行评比工作。对此议题本指引使用预先设计好的视察项目清册，对视察小组作业之进行关人员预作时间上的安排，以便于当日出席查核活之视察可以了解设施平时操作情况，但如果关键人员在过的委员互相搭配，如此在每一次查核时，除可做持正确的。有些状况的发生，可能是因为进行尽管每一设施每半年均要被视察一次，但并没有规定机构(例如在同一个月份内)完成视察工作。因此对组职庞大之机构，IACUC可将视IACUC可引用法规允许采用特别委员之规定，运用AAALAC评鉴制度中任何式(资格评鉴或正评)或评估前之作业准备，以取代机构每半年办理之设施查核工作，记录告要由IACUC多数委员签字。报告内容要述明机构有遵守AWRs,PHS及Guide之规续性缺失，且此缺失是违反PHS规定或偏离Guid理且实际之计划，并注明改善完成日期。所有参与改行讨论，确信该计划是可行的。如果机构无法达成改善计划设定之目标，则IACUC需透过IO于截止日后15个工作天内通知APHIS。若该活动是由联邦机构所支助者，报告中必须说明是否有将少数者之意见纳入，更者必须将少数者终报告。报告必须缴交一份给机构主管，此报告需建档保存，保存期限至少3年。报告如能由专人送交，则有助于突显此份报告重OPRR.1991.ThePublicHealthServiceRespondstoCommonlyAsPotkay,S.,N.Garnett,J.Miller,C.Pond,andD.Doyle.1997.FrequentlyAskedQuestionsaboutthePublicHealthServicePolicyonHumaneCareandUseoflaboratoryAniNIHGuideforGrantsandContracts.December12,1999.NoticeOD-00-007.变异因子减至最小。特定之操作措施取决于多养条件为考虑重点。TheGuide将动物饲养条件审查同意权授与IACUC,同时更建议时需以科学研究论点来说明使用的必要性，动物饲养环境每日温变异的范围应控制在最小变异范围内(例如±2F),以减轻动物体内代谢与行为调控机制的负担。相对湿度亦应加以控制(例如30%至70%)。通常每小时10~15次之换气率是为可被接受的标准。音的对象(例如工作人员的动作举止，吵杂动物及设备等)。动物房舍应做适当设计规颈圈●负责人(研究人员)姓名及工作场所。六个月以内(如果是添加维生素C者，其保存期限约为三个月，若是添加稳定型态的维●必须知道出厂日期(通常饲料袋上会印有出厂日期或条形码代号);及有初生幼小动物或行动不便之动物),否则食物不应放置在饲育盒底部。尽管有些动物谢机能(体内肝酵素之功能)。进而影响免疫及生理机能，且会增加癌症发生之机率。B.2.d.设施管理维护清洁消毒饲育盒与其它器皿(如喂饲容器、水瓶及吸水管)最有效的方法是使用机械清洗设备。机械清洗设备具高温冲洗的功能，将饲育盒与其它器皿运用高达82.2℃(180件(例如盒盖)应该至少每二周要消毒清理一次。实底的饲育盒、水瓶及吸水头则应每常进出移动，因而造就了一个让害虫(包含节肢动物、鸟类及野鼠)极易侵入设施的途书中应包含针对人员及动物之紧急应变计划(参考B.6章节)AWRs规定各个研究机构应规划、制定及执行环境丰富化的计划，以提●某一类灵长类动物之特殊需求(例如年幼动物、焦虑之动物、独居之灵长类动物；经IACUC核准同意，该项计划内容需于一年内重新提报审查。兽医师可以将某一特定●依饲养空间大小(每笼、栏),规划订定出实验犬独居或群饲之运动措施。IACUC应提出类似审查动物管理及使用计划中饲养管理措施的机制，以监督行为管理式书面文件提送IACUC审查许可后方可执行，该计划并应定期实施审查。委员会须确认谁该负起计划更新之责，或确认计划之合法性(例如环境丰富化委员会、首席兽医师AAALAC作为认证合格机构的参考书籍，其建议各机构督行为管理计划之执行，团队成员包括研究人员、兽医师及IACUC。NRC.1998.ThePsychologicalWell-BeingofNonhumanPrimates.NationalAcademyPress,Washington,DC.Bayne,K.2000.Laboratoryanimalen(J.Silverman,M.A.SuckowandS适切的兽医医学管理为动物管理及使用计划之必要项目，而且为PHS政策及AWRs所ACLAM证照、提出相关工作经历或工作成果资料，来证用的实验用动物，大多数都是由专门的厂商负责生产供应(所谓的purpose-bred,即指不同处所(例如收容中心、防治所、或农场)或野外所捕获的，这些来源均归类为B类染性疾病透过该批动物而感染给机构内其它动物及前，必需被保留观察5天，这5天不包含获得的当天(该日)及运送所需之时间(9CFR§2.38(J)。在这段期间，研究机构必须依规定(9CFR§2.38(g))针对所使用之动物除了要注意动物生理健康外，AWRs也要求兽医师留意灵长类动物之心理健康状态及实验犬之运动需求。实验犬之运动计划需先经首席兽医师之许可后方得实施。如因健康、实验条件、或行为方面的原因，而无法对实验犬及灵长类动物执行前述规定时，则须由首席兽医师签署必要之文件，如无法执行的原因非为常态性的状况，则该案例须由首席兽医师每30天进行复审。其它需要兽医师特别留意或指导的事项有：●止痛剂、麻醉剂及安乐死方式之选用原则；●如何正确地选择研究所需之动物种类；●正确地执行手术操作程序及如何给予动物于手术前后必要的照护管理。兽医人员应就实验设计及法规要求与研究人员进行沟通讨论，并就前述议题提供书面指引规范。如果研究人员及兽医师能在计划送审前，能先就委员会可能有意见之议题作沟通，并于计划内作必要之修正，则必然可以缩短审查程序所需的时间。在有些机构，兽医师或其助理有可能以计划共同主持人的身分参与动物实验之规划，并执行临床诊断、手术或其它专业技术项目之操作。有时候兽医人员也有可能担任计划主持人，并对所主持之研究或训练课程负责。在这种状况下，IACUC亦须将这类型之计划等同其它研究计划般，进行必要之审查核可程序。在审查自己的研究计划时，兽医人员应回避审查及且无投票之权利。如有需要，IACUC可另外聘请其它的兽医师为该案之顾问来协助审查作业之进行。AWRs规定，任何从事动物研究或教学的机构，必须针对人道动物照护及实验方式设计训练课程，并安排操作人员接受训练，让这些人员得以了解熟悉各项操作要领。通常督导提供这类教育训练的责任在于兽医人员、动物资源计划部门人员及IACUC。而PHS政策则要求各机构于其所订定之职业健康及安全计划内容，须将动物实验相关之操作人员纳入危险性评估程序及执行方案中，并透过教育训练、工业卫生规范及医疗评鉴等措施，来加强机构作业环境之安全。一般而言，机构兽医人员及健康安全管理官员，必须共同负起监督及落实法规之要求。兽医师与IACUC依照PHS及AWRs规定，兽医师在IACUC中担任必要的职务并具有特定功能。机构如有多位兽医师，则可指派一位以上的兽医师参与IACUC功能。然而，不论机构大小规模为何，至少都要有一位兽医师隶属于IACUC,且具有直接的权限或由机构计划赋予特定之职权。积极参与IACUC事务的兽医师往往会给机构带来正面之效益。相对的，当兽医师过度参与或于委员会中过于强势时，则会出现委员功能被取代或闲置的现象，因而造成委员间之凝结力或效能降低。兽医师应随时掌握比较医学及实验动物科学之最新文献资料。不断的自我充实，掌握最新信息知识，往往可让兽医师在审理计划书时，就动物替代方案或较适合的动物试验模式提出更好之建议，此举往往会对动物福祉、实验规划或计划执行成功与否有绝对的帮AmericanCollegeofLaboratoryAnimalMedicine.1996.ReportoftheAmericanCollegeofLaboratoryAnimalMedicineonAdequateVeterinaryCareinResearch,TestingandTeaching.推动须获得资深主管的承诺与支持。职业健康与安全计划(OHSP)设置之目的，是希许多机构中，这些不同类型的制度经整合后，其交织之聚合点会自然而然落在IACUC同时也应把此一议题纳入每半年设施评鉴之检测要题。这套程序应包含在IACUC计划审查程序中。而针对非实验相关之危险物，亦需建立一套措施予以辨识(例如在半年设施查核及计划评估行程中)。而介于IACUC与环境IACUC另一项重要之职责，为确信每一位工作人员都符合健康与安全规定要求(即人●微生物及物理性之危害(例如过敏、放射线等);动物机构所属员工常见之健康问题中的一项。据估算在动物照护人员中，约有10%~44%的人会有机会出现过敏反应症状。各机构可采取下列措施，如职前之体检评估、●欠缺职业健康与安全相关议题的教育训练(例如人畜共传疾病、过敏等);●并非所有具风险的人员(例如学生或访问学者),均被囊括在计划中；CDC/NIH.1999.BiosafetyinMicrobiologicalantion.U.S.GovernmentPrintingOffice,WashingtHolmes,G.P.etal.1995.GuidelinesforthepreventionandtreatmentofB-virusinfectionsinexposedpersons.ClNationalResearchCouncil.1997.OccUseofResearchAnimals.NationalAcademyPress,Washington,DC.PreventingAsthmainAnimalHandlers.1998.NIOSH/DHHS,Cincinnati,OH.Criteriaforarecommendedstandardoccupationalexposuretowasteanestheticgasesandvapors.March1977.DHEWPub.No.(NIOSH)77-140.OccupationalexposuretohazaHollander,A.,G.Doekes,andD.Heederik.1996.Catanddogallergyandtoasriskfactorsforlabor就是对作业人员技术能力肯定的标准，其所强调地是最后的成果(即所有人员已具备执AWRs在第2.32(a)及(b●其它(维护与协助支持人员)。书，例如由AALAS及AcademyofSurAWRs在2.32(c)节要求人员训练及教育内容，应至少包含以下之重点项目：(1)人道之动物照护与实验方法，包含：Ⅲ.试验操作前后，正确的动物照护措施；(2)提供任何有关减少动物使用或减轻动物焦虑之观念或研究测试方法，并教导如何(3)如何选取适当之麻醉剂、止痛剂及镇定剂，以便运用在机构所使用之动物身上；(4)任何与动物管理及处理业务相关缺失之回报方法，包含是由机构内任一职员针对(5)利用各种公众服务资源系统(例如国家农学图书馆、国家医学图书馆)以提供下theCareandUseofLaboratoryAnimals:AGuideforDevelopingInstitutionalP动物福祉法、规定、政策及指引所有动物应用均须填写计划书笼舍纪录卡数据如何回报动物管理及使用计划执行上的缺失疼痛及焦虑之认知疼痛及焦虑之清除(减轻)计划主持人之职责IACUC之角色与动物有关之危害物职业健康与安全关注重点健康动物应有之行为及外观饲养盒清洗机之正确使用方法研究人员资格之确认人道之动物操作技术人员训练纪录与文件虽然目前没有特别之法令规章要求机构纪录个人之训练活动数据，但实际上从训练纪录数据中可以显示及证明执行动物计划之研究人员，已具备履行其职责之训练资格，而且理阶层人员或IACUC担任训练计划课程之讲师时，则员工会感受到有参与训练之必要性。邀请外界具声望的学者进行讲演，也可达到吸引一大群人员去参加该课程之目的。另外由资深主管或IACUC发信函给部门主管或计划主持人，以要求工作人员参与某类型之训练课程，亦为一有效之手段。凡能提升机构内部信息流通的方法，对教育训练计划之推展是很有大帮助的。通常可藉由不同的组合方式，如训练手册、简讯、信函、公告、小册子或网页信息等，来告知工作人员一些重要信息、如训练课程之规定要求、机构对于动物福祉之标准，及训练计划中所能提供的服务内容等。Russell,W.M.S.andR.L.Burch.1959.ThePrinciplesofHumaneExperimenTechniques.Methuen&Co.,London.(ReprintedUniversitiesFederationforAnimalWelfare.)NRC(NationalResearchCouncil).1991.EducatiofLaboratoryAnimals:AGuideforDevelopingInstitutionalPrograms.AreportoftheInstituteofLaboratoryAnimalResourcesCominLaboratoryAnimalScience.NationalAcademyPres述答辩事实时，必须要依照PHS及AWRs之规定行事(参照D节内容)。●社会机构团体联系计划，包含议员、(立法委员)及补助机构名册。理(包含IO)、法令事务及其它政府相关部门之联系等。小组若能定期召开会议，则有B.需了解使用某些特定种类之实验动物(如灵长类、猫、狗等)时，较容易引起争议C.必需了解某些性质之研究，就认知上可能较具争议性(如手术操作、精神科学方面易被民众申请调阅之计划内容，例如上述(A.确认IACUC记录及研究数据之安全性，包括存放他处之备份数据。H.设计出适当之报告格式，以便记载事用，包含事件种类、发生地点、破损毁或失窃之IACUC主席及委员能与机构之公众事务官员、研究者、兽医师、技师及行政人员互动道及适切之动物管理及使用计划所作之承诺，计划执行之成效与质量(包含认证数据),俗语言撰写。机构面对任何抗争及控诉行为时均应诚实以对(即如果机构确实违反政策讯息。机构将发生的事件告知OLAW也是很重要的一项程序，因为OLAW可透过危机联系计划之机，协助通过认证之机构确认PHS的切结事项、任何PHS所支持的活一有效的教育训练方案，这些措施均有助于防范甚至避免许多危机状况的发生，且可显著地减少长时期危害控管之需求。参考文献CBRACrisisandCommunicationsManual,CaliforniaBiomedicalResearchAssociatiInstitutionalAdministrator'sManualforLaboratoryAnimalCareandUse.PHS.NIHPublication#88-2959.持足够之紧急电力以提供重要设备(HVAC空调系统)及支持性设施运作(例如冰箱、通风台车、隔离操作箱等)所需之电力。机构独特之功能需有特别之考虑。机构灾害应通常IACUC并不需对紧急应变能力负主要之责任，然因为灾祸发生时，对动物及相关●缓和(指用以避免发生后续之灾情或可减轻灾情所导致之损失的措施);●准备(将处理灾变所需之计划与准备作业予以整合，包含灾害应变计划);●应变(指当灾变发生时，灾害应变计划得以立即发生作用);●复原(指在灾害发生后，将一切状况恢复正常所须采取的措施)。本章节之重点在于灾害应变计划，因为这是灾难管理计划中之一部份，而且IACUC应之机率列出(参考附表A)。紧急灾难应变计划之内容应建立一般性之通则，以便应付划运用在另一机构时，极有可能无法100%有效。整体作业必须是机动的，而且各个机解的时候通常是在其发生之后，虽然如此，如因事前之准备而能将灾情损失降到最低，则一切之作为都是值得的。B.6.表A.紧急灾难分类表(范例)次及效应发生机率影响程度沿岸洪水(海啸造成)飓风山崩暴风雨龙卷风暴风雪闪电(雷击)B.6.表A.紧急灾难分类表(范例)技术性之灾害主要灾害次及效应发生机率影响程度危害性化学品溢漏放射性物质溢漏生物性危害物溢漏空调系统高温蒸气固态废弃物清运门禁保全系统消防安全电力系统B.6.表A.紧急灾难分类表(范例)民众事件主要灾害次及效应发生机率影响程度员工罢工示威行动非法侵入操作人员劳安沟通协调员工电力系统医疗照护固态废弃物清运尸体清运)●清洁●逃脱动物之捕捉医疗废弃物处理尸体清运门禁保全)●个人防护设备)清洁用品Anderson,S.1998.HazardAnalysis:PreparingforNaturalDisasters,LabAnimalFederalEmergencyManagementAgency(FEMA)Website:.“AnimalinDisaster”atwomoduletrainingprogrambyFEMA..Vogelweid,C.M.DevelopingemergencymanagementplansforuniversitylaboratoryContemporaryTopicsonLaboratoryAnimalScience37(5):52-56.ResourcesforCrisisManagementinZoosandotherAnimalCareFacilities.1999.PublishedbytheAmericanAssociationofZooKeepers.Editors:ChanS.D.,W.K.Baker,andD.L.Heath,S.E.1999.AnimalManagementinDisaster.MosbyYearBook.StLouis,MO.IACUC之职责在于监督机构动物管理及使用相关业务之执行与成效评比，并被赋予审查动物应用计划书的权利，以确信机构内各项动物应用操作均有遵照PHS政策及AWRsIACUC在审查计划书内容时，若缺乏某一类别之专业学术领域或技术能力专家时，则时，研究人员都有义务就计划内容向IACUC委员C.1.表A:PHS政策与USDA规定中，适用美国政府原则有关实验动物人道管理及2131et.seq.),及其它适用之联邦政府法规、准则及政提报之研究计划内容是与须确认所提报之研究计划内容，在执行时均符合内容应符合Guide要求，如有不符之处就必须提供书§2.31(d):…IACUC须确认处就必须提供书面的辩护任何涉及动物的操作程序，均应依照下列原则进行设计及执行，包括与人类及动物健康有关之科学活动、知识提升、或社会利益等为目证所执行的研究活动不是被选择用来进行某种操作都需符合实验程序要求，而得正确结果之最小需求动(1)动物种类之辨识及大(2)使用动物之原由为§2.31(e):计划内容…需包(1)动物种类之辨识及大(2)使用动物之原由为何?及使用该种类动物数进行操作。而其它取代仿真及体外生物系统等，应何?及使用该种类动第四条原则：正确的使用动在不影响正常之科学操作状况下，应尽可能避免或减轻对动物造成之不舒适、焦的结果已被证实，否则研究人员即需认定凡对人类会引起痛苦或焦虑之操作程IV.C.1.a.:任何与动物有关免或尽可能减轻动物不适、焦虑及痛苦的感受，此一要求并不会影响到实验设计(i)任何与动物有关之操或尽可能减轻动物不适、的疼痛或焦虑之操作程序在事先已针对有无其它替书面说明数据，以解释是采用何种方式或数据库(例如明无其它可行方式可用以取代现行方式之原因(参阅第五条原则：任何会对动物引发非短暂性或非程度轻微之疼痛或紧迫的实验操作，在执行时必须给予动物理。绝对不可在经药物瘫痪但非在麻醉状态下之动物，[V.C.1.b.:任何会对动物引发非短暂性或非程度轻微之疼痛或紧迫的实验操作当的镇静、止痛或麻醉处理。除非该程序是经由研究物引发非短暂性或非程度适当之镇静、止痛及实施任何会引起痛苦之手论点说明(并经IACUC批准许可者).于科学上之理由，且由研究人员提出书面之说明时，则可不需只能在必要之时段中(B)在设计规划时，即应与首席兽医师或其指定之代理人协商沟(C)不可在无使用麻醉帝物减轻动物所承受之极端或长期性之痛苦或紧迫时，则需考虑以无痛苦之方式，IV.C.1.c.:如果无法以药物长期性之痛苦或紧迫时，则需考虑以无痛苦之方式，在操作间或操作结束后，将动IV.C.1.g.:安乐死方式须符案。如果采用之程序异于上员提出书面之科学学理论点说明(并经IACUC批准许可者)。药物减轻动物所承受之极时，则需考虑以无痛苦之方式，在操作间或操作结束须符合本书9CFRpart1,§1.1定义之方式进行，如才用其它方式时，必须由研究IV.C.1.d.:动物生存环境条个体之健康状态及舒适性。正常清况下，运用在生物医学研究之动物，其房舍、饲行，应在兽医师或其它有经验的科学人员指导下进行。该科学家应接受过与所使用之动物相关之训练，或具定提供必要之兽医管理措行规划，以期能增进动物个体之健康状态及舒适性。动物之房舍、饲养与非医疗管理措施之规划与执行，应在学人员指导下进行。该科学家应接受过与所使用之动IV.C.1.e:在必要时，应能且应由合格之兽医师提供内容进行规划，且对动物个体之健康状态及舒适性有与非医疗管理措施之规戈与执行，应在首席兽医师或其它有经验的科学人员指导下进行。该科学家应接受训练，或具有管理操作之经照料，且应由合格之兽医师它实验协助操作人员，必须具有适当之资格或经验，方得对活体动物进行试验操作程序。对人员之在职教育训练应给予适当之安排，包IV.C.1.f:人员必须具备适过相关之训练，方得对所饲具备适切之资格及对执行第九条原则：当出现上述原则之特例状况时，则决策权不应直接落于相关研究者身上，而应交由特定之审查参阅C.1.参阅§2.31(d)委员会(如IACUC),基于订定。这些特定原则不应为用之应用及计划书内容，应包含下列内容c)对动物之应用应有详细§2.31(e):计划内容应包含下列事务(3)对动物之应用应有详用之应用及计划书内容，应包含下列内容：d)计划内容中，应特别说明在执行重要之科学研究计划时，如果无法避免对动物不会产生不舒适或痛苦的状况时，将会采取何种减轻之措施。时是的操作上，包含在被要求之状况下提供适当之止痛剂、麻醉剂及镇定剂，以减轻动物不舒适及痛苦的感§2.31(e):计划内容应包含(4)计划内容中，应特别说明在执行重要之科学研究计划时，如果无法避免对动物不会产生不舒适或痛苦的状况时，将会采取何种减轻之措施。时是的操作上，包含在被要求之状况下提供适当之止痛剂、麻醉剂照护措施，并应符合现行之兽医医学及护理照料程序原则执行。所有存活性之手术操作应以无菌操作程序处理，包含使用手术手套、面罩及无菌机械及无菌操动物之主要操作程序均应在指定之场所执行，且需在无菌之环境及操作程序下执行。针对非主要手术操作程序及所有嚅齿类动物之特定之设施，但所有之操作均需依无菌操作程序执行处理。若此操作程序是在田间试验场所执行，虽不需特定专用之设施，但依旧须以§2.31(d)(1)(x):任何动物不主要手术操作程序。但以下究人员针对需要提出书面资料说明；(B)基于例行性之兽医师操作需求，或因应首席兽医师之要求，以维护动物之健康或其福祉而作之必须措施；(C)或经行政主管依某些特殊状况而订议事规则。各机构亦可订定出自己的会议程序，然其程序不可违背PHS政策或AWRs与研究人员作双向之沟通联系，甚至由IACUC中之专家学者进行●全体委员审查(联席会议审查)数以上者(>50%),才得发给审查同意函(参照A.2.法定人数之要求)。研究人员联系，针对部分内容要求作澄清说明、提供额外数据、或列出IACUC可能会质问的一些状况。采用主要审查员制度的优点在于每一位委员可以分担IACUC所要审免的，包括研究人员及IACUC可在此模式时，主席得指派一位或多位具资格之委员进行计划内容(或计划修正案)之审查。指派委员有权利作出下列之决定：核准该计划、要求内容作修订(以获核准)、或要求召开通常对一个需受理审查大量计划的IACUC而言，采用指定委员审查之模式，对IACUCPHS补助之机构，若采用指定委员审查方式来审查计划时，则IACUC必须将其审查程PHS政策及AWRs要求IACUC须将审查结果以书面资料知会研究人员及机构，不论其决议为赞成、不同意、或修正后同意。若其决议是为不同意者，则IACUC当IACUC在审查计划时，发觉研究人员对PHS政策及AWRs所要求之审查项目，都有经IACUC审查核准之计划书，如因IACUC可要求申请者针对计划内容进行修如操作一定会在通气柜中执行之切结声明)、或针对这种情况下，通常IACUC会直接交予某一特别人员(如主席)去做确认裁定。若申请之计划内容过于复杂，或涉及到新的或模棱两可之操作程依结果来审查计划，或由兽医人员或其它合格人员严密观作进一步或有多处需作修订时，则IACUC可要求该计划重新修改IACUC希望将审查方式变更为由指定之委员来如同前面所述，机构负责人不能以行政裁量权来改变IACU若出现下列几种状况时，则IACUC可能会要求将计划审查时间延期或搁置：若IACUC时。若IACUC与研究人员之间在计划构思初期即有很好之IACUC核可之计划书若有重大变更时，则应该在新计划实施前由IACUC就计划内容再)Garnett,N.L.andW.R.DeHaven.Commentary:ProtocolReview-PlayingRules.LabAnimal27(8):18.1998.Potkay,S.,etal.FrequeonHumaneCareandUseofLaboratoryAnimals.LabAnimal24(9):24-26.1995.OPRRStaff.ThePublicHealthServiceRespondstoCoILARNews33(4):68-70,Fall,1991.OPRRStaff.FrequentlyAskedQuestionsaboutthePublicHeHumaneCareandUseofLaboratoryAnimals.ILARNews35(3-4):47-49,Summer/Fall,1993.Oki,G.S.F.,etal.ModelforPerformingInstitutionalAnimalteeContinuingReviewofAnimalResea之取代措施，以减轻可能对动物造成之损害。另外，依照美国政府第三原则(附件F),“3Rs”取代措施是建构在3Rs之观念上，而此一观念最早是在1959年由Russell及Burch所术之教育训练上(例如心肺苏醒机),因而可以取代部分活体动物之应用。化学操作技C.2.a.表A、减少动物使用数量的方法范例●正确地选择适当之对照组动物.有效地运用动物●尽可能在同一只动物身上进行多种”临终”之操●将安乐死之动物再提供给其它研究人员作为器正确地选择实验模式●使用健康且遗传背景相似之动物，以降低实验误减少动物之损失●尽早进行实验规划，以避免订购或繁殖过量之动统计分析●正确地使用合适之统计分析软件，以便从最少之必须了解那些操作可能会对动物造成疼痛或焦虑(参阅C.2.d.)。若经上述程序推论后，依旧无法确认危害存在之可能性，则I其代理人)商讨拟定麻醉剂及止痛剂之使用计划，或其它措施如消炎药剂、抗生素或镇个实验，若是以动物死亡发生时间作为实验终止的时机，此时IAC种情况是，基于实验之需求的确必须以死亡作为终止时机，则IAC安乐死。CCAC在1998年出版一份有关用于测试、研究、或教学的实验动物，如何选曾采用那些方法或利用了参考数据以搜寻可行之替代方案。而在动物管理政策第12条中对书面数据说明有提供作业标准，即指机构需提供充分资料让IACUC得以判定研究等(参照附录A)。PHS政策及AWRs均规定IACUC必须审查并核准安乐死之方法。而在PHS政策中又特别强调安乐死所采用之方式必须与AVMA委员会所建议者相符，除非所采用之方式有委员会最近一次会议是在2000年召开，报告建议书则在2001年3月刊行。基于AVMA委员会之建议内容，可被接受之安乐死方式，其认定之标准包含：依据AVMA委员会于2000年报告，将安乐死之方式分类为可被接受之方式、在某些条a.巴必妥类麻醉剂(大多种之动物种类)。b.二氧化碳气体，仅可使用瓶装之气体(对多数之动物品种)。c.吸入性之气体麻醉剂(对多数之动物品种)。d.微波照射(小鼠及大鼠)。f.Benzocainehydrochloride(鱼类、两栖类)g.头颅穿透器(马、反刍类动物及猪)。在某些条件下是为可被接受之方式(需有科学理论之说明并须经IACUC核准者):a.颈椎脱臼法(鸟类、小型嚼齿类及兔子)。b.断头法(鸟类、叫齿类、及其它有些动物)。的。另外有些安乐死之方式(例如于颅腔内注射KCl或福尔马林溶液，或放血等),只而PHS政策及AWRs更进一步声明，如动物必须承受严重或长期性之疼痛或焦虑，且预期实验操作过程会对动物产生疼痛及焦虑时，则应在计症试验、感染性疾病测试、及其它动物试验，尤其是法规测试项目(例如药物安全/效要求重新评估及修订。多数关注之重点主要来自于以传统LDso之标准C.2.c.针对具有致死性之试验，可采用的实验结束时机实验终止时机特征试验种类肿瘤产生或其引发之状肿瘤重量超过个体体重皮下或腹腔接种肿瘤细况10%;或有坏死、感染、溃胞或融合细胞疡等状况出现，而影响正常活动与进食行为者长期食欲不振或精神萎长期食欲不振或精神萎无能力进行活动长期坐卧静止不动长期性之感染性疾病试许多种类之试验健康状况变差是因为体内器官或系统造成的呼吸系统：出现急促或呼吸困难症状、咳嗽、啰音血、过敏反应型或痉挛型之瘫痪中枢神经系统症状；旋转、失明、疯狂、抽临毒性测试或系统性之疾病持续出现体温状过低之就啮齿类动物而言体温感染性疾病试验；疫苗效力试验濒临死亡或接近濒临死依照特殊之临床征状将濒临死亡之状态予以定usinganimalsforresearch,teaching,andtesting.CanadianCouncilonAnimalCare.OttCarstensE.,andO.P.Moberg.2000.RecognizingpainanddisDennisM.2000.Humaneendpointsforgeneticallyengineeredanimalmodels.ILHendriksenC.F.M.,andD.B.Morton,editors.1999.HumaneEndpointsiProceedingsoftheInternationalConference,November22-25,1998,Zeist,TheNetherlands.London:RoyalSocietyofHendriksenC.F.M.,andB.Steen.Refinementofvaccinepotencytesting41:105-113.Montgomery,C.A.Oncologicandtoxicologicresearch:alleviationandcontrolofMortonD.B.2000.Asystematicapproachforestablishinghumaneendpoints.NRC[NationalResearchCouncil].1992NationalAcademyPress,WashiOlfertE.D.,andD.L.Godson.2000.HumaneendpointsforinfeOECD(OrganizationforEconomicCooperationassessment,anduseofclinicalsignsashumaneendpointsforexperimenFrance:OrganizationforEconomicCooperationandDevelopmOECD(OrganizationforEconomicCooperationandDevelopment).1998.HarmonizedIntegratedHazSystemforHumanHealthandEnvironmentalEffectsofChemicalSubstances.Paris,EconomicCooperationandDeveSassN.2000.Humaneendpointsandacutetoxicitytesting.StokesW.S.2000.HumaneEndpointsforLaboratoryAnimalsUsediCongressonAlternativesandAnimalUseintheLifeSciences,BolYork:ElsevierSciences(Forthcoming).StokesW.S.2000.ReducingUnrelievedPainanddistressinLaboratoryAnimalStokesW.S.,andR.N.Hill.2000.TheRoleoftheInteragencyCoordinatingCommitteeontheValidationofAlMethods(ICCVAM)intheEvaluationofNewToxicologicalTestingMethods.In:Proceedingsofthe3rdWorldCongressonAlternativesandAnimalUseintheLife