传出神经系统药物

传出神经系统药物熟悉传出神经系统药物得作用方式及其分类第六章传出神经系统药理概论第6章传出神经系统药理学概论

第1节:传出神经系统得递质与受体一、传出神经得分类与递质传出神经系统:(一)自主神经系统(交感神经系统与副交感神经神经系统)主要支配心肌,平滑肌与腺体。(二)运动神经系统主要支配骨骼肌。

神经递质:当神经冲动到达神经末梢时,在该部位释放得化学传递物质。神经递质通过突触间隙,作用于次神经元或效应器突触后膜受体,产生相应得生物效应。突触:自主神经末梢与次一级神经元或效应器得连接处。运动终板:运动神经末梢与骨胳肌纤维得连接处。突触间隙:连接处宽约15~1000nm得间隙。突触前膜:传出神经末梢邻近突触间隙得细胞膜。突触后膜:次一级神经元或效应器邻近突触间隙得细胞膜。神经传递得过程:当神经冲动到达神经末梢时,突触前膜释放递质,递质能穿过突触间隙,作用于次一级神经元或效应器突触后膜上相应得受体,产生生理效应,完成神经传递得过程。A传出神经得分类

根据传出神经末梢释放得递质,主要分为两大类:1、胆碱能神经兴奋时末梢释放Ach,胆碱能神经包括:(1)全部交感神经与副交感神经得节前纤维(2)全部副交感神经得节后纤维(3)运动神经(4)少数交感神经得节后纤维,如支配汗腺及骨骼肌血管得部分神经2、去甲肾上腺素能神经兴奋时末梢释放NA,绝大部分交感神经节后纤维属于此类。图6-1传出神经系统模式图B传出神经得主要递质1、合成:胆碱＋乙酰辅酶A(胆碱乙酰化酶+乙酰辅酶A)贮存:囊泡释放:Ca2+依赖性胞裂外排:当动作电位到达神经末梢时,可激发细胞外Ca2+内流,进入神经末梢,促使囊泡膜与突触前膜融合而形成裂孔,囊泡内得Ach以胞裂外排得方式从裂孔排出至突触间隙,与突触后膜上得受体结合,产生相应得效应。消除:水解,Ach胆碱酯酶(AchE)胆碱+乙酸胆碱被摄入神经末梢,作为合成Ach得原料乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)2、合成:在去甲肾上腺素能神经末梢贮存:囊泡释放:Ca2+依赖性过程消除:摄取1:大部分靠突触前膜摄取如神经末梢内。摄取2:小部分被被非神经组织重摄取,最后被T(catechol-o-methytransferease)与MAO(mono-anine-oxidase)灭活。去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)二、传出神经系统得受体与效应㈠胆碱受体能选择性地与Ach结合得受体1、M受体分布:G-蛋白藕联受体,激动后可以激活磷脂酶C,增加第二信使肌醇1、4、5-三磷酸与二酰甘油产生效应。总体上抑制腺苷酸环化酶活性,激活K+通道与抑制Ca2+通道(脑内M1;心肌M2…)2、N受体分布:配体门控离子通道型受体,激动后离子通道开放,调节Na+K+Ca2+跨膜流动。N1受体分布在神经节,激动时可引起神经兴奋,导致节后纤维支配得多种效应器功能改变。

N2受体分布在骨骼肌神经肌肉接头(运动终板),激动时引起骨骼肌收缩。大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点㈡肾上腺素受体

AD/NA＋肾上腺素受体=产生生物效应 ;属于G蛋白藕联受体,七次跨膜区段结构。1、α肾上腺素受体(α受体)α1受体激动可以激活磷脂酶C、D、A2,增加第二信使IP3与DAG产生效应。α2受体抑制腺苷酸环化酶,减少cAMP产生。2、β肾上腺素受体(β受体)全部都属于兴奋腺苷酸环化酶型。β1受体:分布于心脏、脂肪等组织,β2受体:分布在支气管、血管平滑肌。(三)多巴胺受体(DA-R)能与多巴胺结合得受体。D1受体:分布于外周组织,激动时,血管扩张。D2受体:分布与中枢神经系统。二、受体激动后得信息转运机制1、与G蛋白偶联M受体、α受体、β受体。激动后改变某些酶活性,影响第二信使得形成(cAMP、IP3、DAG、Ca2+)产生相应生物学效应。2、与离子通道相偶联N受体为配体门控通道型受体。激动后使配体门控离子通道开放,细胞外Na+、Ca2+进入细胞形成动作电位。N1受体激动后产生兴奋性突触后电位达到一定阈值后,形成动作电位沿轴突下传完成神经节得信息传递N2受体激动后产生终板电位,激发肌细胞兴奋收缩偶联过程,引起骨骼肌收缩表6-2传出神经药物得分类-拟似药一、胆碱受体激动药1、直接激动胆碱受体药M、N受体激动药(氨甲酰胆碱)M受体激动药(毛果芸香碱)N受体激动药(烟碱)2、间接激动胆碱受