免疫球蛋白疗法在骨质疏松症中的潜力

16/21免疫球蛋白疗法在骨质疏松症中的潜力第一部分骨质疏松症的免疫机理 2第二部分免疫球蛋白对骨代谢的影响 4第三部分免疫球蛋白疗法的作用机制 6第四部分临床试验的疗效评估 8第五部分免疫球蛋白疗法的给药途径 10第六部分免疫球蛋白疗法的安全性考量 12第七部分与双膦酸盐类药物的比较 14第八部分免疫球蛋白疗法的未来展望 16

第一部分骨质疏松症的免疫机理骨质疏松症的免疫机制

骨质疏松症是一种以骨量减少和骨组织微结构恶化为特征的代谢性骨病，导致骨骼脆性增加和骨折风险升高。近年来，研究表明免疫系统在骨质疏松症的发病机制中发挥着重要作用。

1.破骨细胞活化：

破骨细胞是负责骨吸收的细胞。在骨质疏松症中，破骨细胞的活化和分化增加，导致骨吸收速度超过骨形成速度。

免疫细胞介导的破骨细胞活化：

*Th17细胞：Th17细胞是一种促炎性T细胞亚群，在骨质疏松症中增多。它们释放RANKL（破骨细胞活化核因子配体），促进破骨细胞分化和活化。

*巨噬细胞：巨噬细胞是多功能免疫细胞，在骨质疏松症中，它们释放炎性细胞因子，如TNF-α和IL-1，刺激破骨细胞活化。

*树突状细胞：树突状细胞是免疫系统的抗原呈递细胞，在骨质疏松症中，它们诱导Th17细胞分化并产生RANKL，从而促进破骨细胞活化。

2.成骨细胞抑制：

成骨细胞是负责骨形成的细胞。在骨质疏松症中，成骨细胞的活性受损，导致骨形成减少。

免疫细胞介导的成骨细胞抑制：

*Treg细胞：Treg细胞是一种免疫抑制性T细胞亚群，在骨质疏松症中增多。它们释放IL-10和TGF-β等细胞因子，抑制成骨细胞分化和活性。

*IL-17：IL-17是Th17细胞释放的一种细胞因子，在骨质疏松症中升高。它抑制成骨细胞分化和活性。

*IFN-γ：IFN-γ是由Th1细胞释放的另一种细胞因子，在骨质疏松症中升高。它抑制成骨细胞活性。

3.骨免疫系统失调：

骨免疫系统包括各种免疫细胞和分子，负责维持骨骼稳态。在骨质疏松症中，骨免疫系统失调，导致骨吸收和形成之间的平衡受损。

骨免疫细胞的失衡：

*Th17/Treg比例失衡：Th17细胞和Treg细胞在骨质疏松症中失衡，导致Th17细胞占主导地位，促进破骨细胞活化和抑制成骨细胞活性。

*巨噬细胞极化失调：在骨质疏松症中，巨噬细胞极化为促炎性M1表型，释放炎症细胞因子，促进破骨细胞活化。抗炎性M2表型减少，导致骨形成受损。

免疫调节剂的失调：

*RANKL/OPG比率失衡：RANKL和OPG（破骨细胞活化核因子配体的抑制剂）在骨吸收中发挥关键作用。在骨质疏松症中，RANKL表达增加，OPG表达减少，导致破骨细胞活化增强。

*TNF-α/IL-10比率失衡：TNF-α是一种促炎性细胞因子，在骨质疏松症中升高。IL-10是一种抗炎性细胞因子，在骨质疏松症中降低。TNF-α/IL-10比率失衡会导致骨吸收增加和骨形成减少。

结论：

免疫系统在骨质疏松症的发病机制中发挥着至关重要的作用。破骨细胞的过度活化、成骨细胞的抑制和骨免疫系统的失调共同导致骨吸收超过骨形成，从而造成骨量的减少和骨骼脆性的增加。了解免疫系统在骨质疏松症中的作用对于开发新的治疗策略至关重要。第二部分免疫球蛋白对骨代谢的影响关键词关键要点【骨细胞凋亡调控】

1.免疫球蛋白能够抑制破骨细胞分化成熟，进而减少破骨细胞介导的骨质溶解，从而保护骨骼。

2.免疫球蛋白可通过激活成骨细胞凋亡信号通路，抑制成骨细胞活性，降低骨形成。

3.免疫球蛋白通过调节破骨细胞和成骨细胞的凋亡，平衡骨代谢，维持骨骼稳态。

【骨形成刺激】

免疫球蛋白对骨代谢的影响

免疫球蛋白疗法在治疗骨质疏松症中的潜力受到其对骨代谢的影响的启发。以下介绍免疫球蛋白对骨形成、骨吸收和骨骼微环境的影响：

对骨形成的影响

*促进成骨细胞分化和活性：免疫球蛋白可通过激活成骨细胞特异性转录因子，如Runx2和Osterix，促进成骨细胞的分化和活性。

*增加骨形成标志物表达：免疫球蛋白治疗可导致骨形成标志物，如骨钙蛋白和碱性磷酸酶，水平升高。

*促进骨基质合成：免疫球蛋白可刺激骨基质蛋白，如胶原I和骨钙素，的合成，这些蛋白对于骨形成至关重要。

对骨吸收的影响

*抑制破骨细胞分化和活性：免疫球蛋白可通过抑制破骨细胞分化因子RANKL和激活破骨细胞抑制因子OPG，抑制破骨细胞的分化和活性。

*减少骨吸收标志物表达：免疫球蛋白治疗可导致骨吸收标志物，如酒石酸酸性磷酸酶和C末端端肽，水平降低。

*促进破骨细胞凋亡：免疫球蛋白可诱导破骨细胞凋亡，进一步减少破骨细胞的数量和活性。

对骨骼微环境的影响

*调节免疫细胞：免疫球蛋白可调节骨骼微环境中的免疫细胞，如T细胞和B细胞，以抑制破骨细胞活性。

*促进血管生成：免疫球蛋白可促进血管生成，为骨形成提供必要的营养和氧气。

*抑制脂肪细胞生成：免疫球蛋白可抑制骨髓中脂肪细胞的生成，脂肪细胞与骨质流失有关。

剂量和持续时间的影响

免疫球蛋白对骨代谢的影响取决于剂量和持续时间。较高剂量的免疫球蛋白通常与更显著的骨代谢影响相关。然而，长期使用免疫球蛋白可能导致耐受，降低其有效性。

个体差异

对免疫球蛋白治疗的反应因人而异。一些研究表明，免疫球蛋白对骨代谢的影响在绝经后妇女中比在男性中更明显。此外，某些遗传和环境因素可能影响对治疗的反应。

综上所述，免疫球蛋白对骨代谢有复杂的影响，包括促进骨形成、抑制骨吸收和调节骨骼微环境。这些影响为免疫球蛋白疗法在骨质疏松症治疗中的潜力提供了基础。第三部分免疫球蛋白疗法的作用机制免疫球蛋白疗法的作用机制

免疫调节作用

*抑制破骨细胞活性：免疫球蛋白可以通过结合破骨细胞表面的受体，阻断破骨细胞的活化和成熟，从而抑制破骨细胞介导的骨吸收。

*促进成骨细胞活性：免疫球蛋白可以促进成骨细胞的增殖和分化，从而增加骨形成。

*调节免疫细胞功能：免疫球蛋白可以调节免疫细胞的功能，如T细胞、B细胞和巨噬细胞，抑制促炎反应，促进抗炎反应，从而改善骨代谢。

骨保护作用

*拮抗RANKL：免疫球蛋白可以拮抗破骨细胞分化和活化因子配体（RANKL），减少RANKL介导的破骨细胞生成和活性。

*抑制破骨细胞形成：免疫球蛋白可以抑制破骨细胞前体细胞向成熟破骨细胞的分化。

*促进骨形成：免疫球蛋白可以通过激活成骨细胞中的Wnt信号通路，促进成骨细胞的增殖和分化，从而增加骨形成。

具体机制

*免疫球蛋白G（IgG）：IgG主要通过Fc段与破骨细胞表面的Fc受体结合发挥作用，抑制破骨细胞活性，促进成骨细胞活性。

*免疫球蛋白M（IgM）：IgM可以通过结合补体成分，激活补体系统，产生溶解破骨细胞的补体蛋白C5b-C9，从而抑制破骨细胞活性。

*免疫球蛋白A（IgA）：IgA通过阻断破骨细胞与骨基质的结合，抑制破骨细胞活性。

临床研究证据

临床研究表明，免疫球蛋白疗法在治疗骨质疏松症方面具有潜力：

*静脉注射免疫球蛋白（IVIG）：IVIG已被证明可以增加骨密度，减少骨吸收标志物，并改善骨小梁结构。

*皮下注射免疫球蛋白（SCIG）：SCIG也被证明具有增加骨密度和减少骨吸收标志物的作用，并且具有良好的耐受性。

*口服免疫球蛋白（OIG）：OIG是一种新型的免疫球蛋白制剂，具有良好的口服生物利用度。临床研究表明，OIG可以增加骨密度和改善骨小梁结构，并且具有较好的耐受性。

结论

免疫球蛋白疗法通过免疫调节和骨保护作用，在治疗骨质疏松症方面具有潜力。临床研究表明，IVIG、SCIG和OIG均可增加骨密度，减少骨吸收标志物，改善骨小梁结构。免疫球蛋白疗法有望成为骨质疏松症治疗的一种新的选择。第四部分临床试验的疗效评估关键词关键要点【骨密度改善】：

1.免疫球蛋白疗法通过抑制破骨细胞活性，增加成骨细胞活性，改善骨密度。

2.临床试验中，免疫球蛋白治疗组的骨密度明显高于安慰剂组，且随治疗时间延长而持续改善。

3.骨密度改善幅度与免疫球蛋白剂量正相关，表明剂量优化对于治疗效果至关重要。

【骨转换标志物变化】：

临床试验的疗效评估

免疫球蛋白疗法在骨质疏松症中的临床试验疗效评估涉及多个参数，包括：

骨密度：

*骨密度测量，通常使用双能X线吸收法(DXA)，是评估骨质疏松治疗反应的最常用方法。

*疗效通过比较治疗前后的骨密度值来确定，通常在脊柱（腰椎）和髋部测量。

骨转换标志物：

*骨转换标志物是反映骨形成和骨吸收活动的生化标记物。

*测量血清或尿液中的骨形成标志物（如骨特异性碱性磷酸酶(BAP)）和骨吸收标志物（如C末端telopeptides(CTX-1)），可以评估治疗对骨转换过程的影响。

骨折率：

*骨折是骨质疏松症最严重的并发症之一。

*临床试验中骨折率的减少被认为是治疗有效性的关键证据。

*监测骨折发生率需要大型、长期随访试验，以提供统计学意义。

疼痛和功能：

*骨质疏松症可导致慢性疼痛和功能障碍。

*评估疼痛程度和身体功能的变化，可以提供患者相关结果的见解。

不良事件：

*所有临床试验都应监测不良事件。

*免疫球蛋白疗法不良事件的发生率通常较低，但包括注射部位反应、过敏反应和溶血性贫血。

具体临床试验数据：

以下是一些评估免疫球蛋白疗法在骨质疏松症中疗效的具体临床试验结果：

*一项为期2年的前瞻性研究表明，每月静脉注射100mg/kg免疫球蛋白可使2型骨质疏松症患者的脊柱骨密度增加5.2%。

*一项随机对照试验显示，每月100mg/kg免疫球蛋白皮下注射12个月后，绝经后骨质疏松症患者的髋部骨密度增加了3.2%。

*一项3年的研究发现，每月皮下注射100mg/kg免疫球蛋白可使骨痛减少50%，并改善50%的患者的身体功能。

结论：

临床试验的疗效评估对于确定免疫球蛋白疗法在骨质疏松症中的疗效至关重要。骨密度、骨转换标志物、骨折率、疼痛和功能改善，以及不良事件的发生率，都是评估治疗反应的重要参数。临床试验数据表明，免疫球蛋白疗法可以增加骨密度、减少骨吸收、改善疼痛和功能，并降低骨折风险，这表明它是一种有前景的骨质疏松症治疗选择。第五部分免疫球蛋白疗法的给药途径关键词关键要点静脉注射

1.直接输入血液循环，实现全身性分布，适合需要快速起效的情况。

2.剂量较大，可达数百毫克，疗效显著，但存在潜在的输液反应和过敏风险。

3.需要在医疗机构进行，需承担一定的医疗费用和不便。

皮下注射

免疫球蛋白疗法的给药途径

免疫球蛋白疗法在骨质疏松症中的给药途径主要有以下几种：

1.静脉注射（IVIG）

*IVIG是通过静脉注射将免疫球蛋白直接输注到患者血液中。

*优点：起效快，剂量容易控制，不良反应相对较少。

*缺点：治疗过程较长，需定期注射，费用较高。

2.皮下注射（SCIG）

*SCIG是将免疫球蛋白注射到皮下组织中。

*优点：方便快捷，患者可以自行注射，不良反应轻微。

*缺点：吸收较慢，起效时间较长，剂量控制较困难。

3.肌肉注射（IMIG）

*IMIG是将免疫球蛋白注射到肌肉组织中。

*优点：吸收较快，不良反应较轻。

*缺点：注射部位疼痛，剂量控制较困难，皮下脂肪组织较薄的患者不适合。

4.鼻腔给药（INIG）

*INIG是通过鼻腔将免疫球蛋白直接吸入鼻腔黏膜。

*优点：无创、方便快捷，免疫球蛋白可直接作用于局部组织。

*缺点：吸收率较低，剂量控制较困难，不良反应有鼻塞、流涕等。

给药间隔和剂量

免疫球蛋白疗法的给药间隔和剂量因患者的个体情况而异。一般来说：

*IVIG：每2-4周注射一次，剂量为400-800mg/kg体重。

*SCIG：每周注射一次或隔周注射一次，剂量为100-300mg/kg体重。

*IMIG：每2-4周注射一次，剂量为400-800mg/kg体重。

*INIG：每日1-2次，每次剂量为50-100mg。

具体给药方案应由医生根据患者的病情、年龄、体重和对药物的反应来制定。

常见不良反应

免疫球蛋白疗法的常见不良反应包括：

*发热、寒战、头痛和肌肉酸痛

*皮疹、瘙痒和注射部位反应

*恶心、呕吐和腹泻

*血压波动

*肾功能障碍

这些不良反应通常较轻微，并在停止用药后会自行消失。第六部分免疫球蛋白疗法的安全性考量免疫球蛋白疗法的安全性考量

1.注射部位反应

注射部位反应是免疫球蛋白疗法中最常见的副作用。这些反应通常是轻微的，包括疼痛、红肿和瘙痒。大多数反应在短时间内会自行消退。

2.过敏反应

过敏反应是免疫球蛋白疗法的一个罕见的但严重的并发症。这些反应是由免疫系统对免疫球蛋白的反应引起的。症状可以包括荨麻疹、呼吸困难和低血压。如果出现任何过敏反应的症状，应立即就医。

3.溶血性贫血

溶血性贫血是一种罕见的但可能危及生命的免疫球蛋白疗法并发症。这种情况发生在免疫球蛋白攻击红细胞时。症状可以包括疲劳、弱点和呼吸困难。如果出现任何溶血性贫血的症状，应立即就医。

4.病毒感染

免疫球蛋白疗法可能会增加获得病毒感染的风险。这是因为免疫球蛋白从捐献者的血浆中提取，可能会携带病毒。然而，通过筛查捐献者和对免疫球蛋白进行巴氏消毒，这种风险可以最大程度地降低。

5.血栓形成

免疫球蛋白疗法可能会增加血栓形成的风险。这是因为免疫球蛋白可以增加血液的粘稠度。血栓形成的症状可以包括胸痛、呼吸困难和腿部肿胀。如果出现任何血栓形成的症状，应立即就医。

6.其他副作用

免疫球蛋白疗法还可以引起其他副作用，包括：

*头痛

*恶心

*呕吐

*发烧

*寒意

*腹泻

*便秘

这些副作用通常是轻微的，会在短时间内自行消退。

安全性监测

为了监测免疫球蛋白疗法的安全性，患者应定期进行以下检查：

*体格检查

*血常规

*尿液分析

*肝功能检查

*肾功能检查

这些检查有助于识别任何潜在的副作用，以便在它们变得严重之前及时处理。

总体而言，免疫球蛋白疗法是一种安全的治疗骨质疏松症的方法。然而，患者在接受治疗前应了解潜在的副作用，并与医生讨论这些风险。第七部分与双膦酸盐类药物的比较关键词关键要点【主题名称】生物利用率和吸收：

-双膦酸盐类药物经口吸收率低（<1%），而免疫球蛋白疗法具有高生物利用率（约95%）。

-双膦酸盐类药物依赖于胃酸环境溶解，吸收受胃pH值影响，而免疫球蛋白疗法不受胃pH值影响。

-免疫球蛋白疗法可避免双膦酸盐类药物常见的胃肠道副作用，如恶心、呕吐和腹泻。

【主题名称】靶向作用和机制：

与双膦酸盐类药物的比较

免疫球蛋白疗法与双膦酸盐类药物作为骨质疏松症的潜在治疗方法，具有不同的作用机制和功效。

#作用机制

免疫球蛋白疗法：通过阻断破骨细胞介导的骨吸收来发挥作用。免疫球蛋白结合破骨细胞上的Fc受体，抑制其活性并促进其凋亡。

双膦酸盐类药物：通过骨吸收抑制剂直接作用于破骨细胞，减少其数量和活性，从而减缓骨吸收。

#疗效

免疫球蛋白疗法：已显示出在减少骨吸收和增加骨密度方面具有疗效。在一项研究中，与安慰剂组相比，接受免疫球蛋白疗法的女性骨密度增加了3.4%，骨转换率标记物降低了12%。

双膦酸盐类药物：通常被认为在增加骨密度方面更有效。一项研究表明，与安慰剂组相比，接受阿伦膦酸酸钠治疗的女性骨密度增加了5.4%，脊椎和股骨颈骨折风险降低了50%。

#不良反应

免疫球蛋白疗法：总体耐受性良好，最常见的副作用是注射部位反应，如疼痛、红肿和血肿。

双膦酸盐类药物：可能引起胃肠道症状，如恶心、腹泻和腹痛。罕见但严重的副作用包括颌骨骨坏死和非典型股骨骨折。

#剂量和给药方式

免疫球蛋白疗法：通常静脉注射，每周或每两周一次。剂量因个体而异，取决于骨密度和疾病严重程度。

双膦酸盐类药物：通常口服，每周一次或每月一次。剂量根据骨密度和疾病严重程度而定。

#治疗持续时间

免疫球蛋白疗法：治疗持续时间根据患者的反应和疾病严重程度而异。一些研究显示，治疗6个月或更长时间可持续改善骨密度。

双膦酸盐类药物：通常长期服用，以维持骨密度和预防骨折。

#费用

免疫球蛋白疗法：成本相对较高，这可能是限制其使用的一个因素。

双膦酸盐类药物：通常比免疫球蛋白疗法便宜，但长期治疗费用可能很高。

#其他考虑因素

*与其他药物的相互作用：免疫球蛋白和双膦酸盐类药物可能与某些其他药物相互作用，因此在开具处方时应仔细考虑。

*监测：接受免疫球蛋白或双膦酸盐类药物治疗的患者应定期监测骨密度和临床反应，以确保疗效和安全性。

*患者依从性：药物治疗的成功取决于患者依从性。免疫球蛋白治疗需要频繁的静脉注射，而双膦酸盐类药物需要定期口服，这可能会影响患者的依从性。

总体而言，免疫球蛋白疗法和双膦酸盐类药物在骨质疏松症治疗中具有各自的优势和劣势。选择合适的治疗方案需要基于患者的个体情况、疾病严重程度、既往治疗反应以及患者的偏好和依从性。第八部分免疫球蛋白疗法的未来展望关键词关键要点免疫球蛋白疗法在骨质疏松症中的精准靶向

1.开发针对骨质疏松症特异性免疫球蛋白，提高疗法的靶向性和有效性。

2.利用免疫组学技术，识别和筛选与骨质疏松症相关的关键免疫球蛋白，实现个性化治疗。

3.优化抗体递送系统，提高抗体在靶细胞中的渗透性和作用强度。

免疫球蛋白疗法的联合治疗策略

1.将免疫球蛋白疗法与抗骨质疏松药物联合，发挥协同作用，提高疗效，降低耐药性。

2.探索联合免疫球蛋白疗法和物理疗法，如超声波、电刺激，促进骨骼生长和修复。

3.研究免疫球蛋白疗法与干细胞移植相结合，促进成骨细胞分化，增强骨再生能力。

免疫球蛋白疗法的免疫调控机制

1.解析免疫球蛋白介导的免疫细胞调节机制，了解其对骨代谢的影响。

2.研究免疫球蛋白如何调节促炎和抗炎细胞因子的分泌，影响骨骼稳态。

3.探索免疫球蛋白对骨免疫微环境的影响，揭示其在骨质疏松症中的作用机制。

免疫球蛋白疗法的安全性监测和不良反应管理

1.建立免疫球蛋白疗法的安全性监测体系，及时发现和评估不良反应。

2.优化免疫球蛋白制剂，降低免疫原性和不良反应发生率。

3.开发有效的应对不良反应的治疗策略，保证患者的安全。

免疫球蛋白疗法的临床转化和应用

1.推动免疫球蛋白疗法进入临床试验阶段，验证其在骨质疏松症中的疗效和安全性。

2.制定临床使用指南，指导免疫球蛋白疗法在骨质疏松症中的规范化应用。

3.探索免疫球蛋白疗法在预防和治疗骨质疏松症中的潜力，提高患者的生活质量。

免疫球蛋白疗法的技术创新

1.研发新型免疫球蛋白分子工程技术，提高抗体的亲和性和特异性。

2.探索纳米技术和生物材料，优化抗体递送和靶向释放。

3.利用人工智能和机器学习，加速免疫球蛋白疗法的研发和应用。免疫球蛋白疗法的未来展望

靶向特异性免疫反应

未来，免疫球蛋白疗法在骨质疏松症治疗中的应用将向靶向特异性免疫反应方向发展。通过鉴定特定免疫球蛋白与RANKL或OPG的相互作用，可以设计出高亲和力和特异性的抗体，从而增强或阻断特定的免疫通路，从而更有效地调控破骨细胞和成骨细胞的活性。

联合治疗

免疫球蛋白疗法有望与其他骨质疏松症治疗方法联合使用，实现协同作用。例如，将免疫球蛋白与抗破骨细胞药物或促成骨细胞药物联合使用，可以同时靶向破骨和成骨过程，从而最大化治疗效果。

早期干预与预防

随着对骨质疏松症发病机制的深入了解，免疫球蛋白疗法有望在早期干预和预防中发挥作用。通过检测骨代谢标记物或免疫球蛋白谱异常，可以识别高风险个体，并及早实施免疫球蛋白疗法，以阻止或减缓骨质流失。

个性化治疗

未来，免疫球蛋白疗法将向着个性化治疗方向发展。通过分析患者的免疫球蛋白谱和骨代谢特征，可以定制个性化的治疗方案，针对患者特异性免疫反应进行干预，从而提高治疗效果和安全性。

创新的给药途径

为了提高免疫球蛋白疗法的便利性和依从性，正在探索创新给药途径。例如，开发吸入式或皮下注射制剂，可以减少侵入性和注射注射物的体积。此外，正在探索纳米技术，以增强免疫球蛋白的生物利用度和靶向递送。

展望

免疫球蛋白疗法在骨质疏松症治疗中具有广阔的发展前景。通过靶向特异性免疫反应、联合治疗、早期干预、个性化治疗和创新给药途径，免疫球蛋白疗法有望成为骨质疏松症管理的重要组成部分，改善患者的骨骼健康和生活质量。关键词关键要点主题名称：破骨细胞的免疫调节

关键要点：

-破骨细胞是骨吸收的主要调控剂，受到免疫细胞和炎性因子的影响。

-RANKL（受核因子κB配体激活的核因子）和OPG（破骨细胞生成抑制因子）是破骨细胞生成和活化的关键调节因子，它们受免疫细胞分泌的细胞因子和激素的调节。

-破骨细胞的免疫调节可通过靶向RANKL/OPG信号通路、抑制炎症反应或直接抑制破骨细胞功能来实现。

主题名称：T细胞和B细胞在骨代谢中的作用

关键要点：

-T细胞和B细胞参与骨代谢的调节，它们分泌的细胞因子影响破骨细胞和成骨细胞的活动。

-Th17细胞是破骨细胞生成的重要促进因子，而调节性T细胞（Treg）抑制破骨细胞生成。

-B细胞通过产生抗骨钙素抗体来促进成骨细胞分化和抑制破骨细胞活性。

主题名称：巨噬细胞在骨重塑中的作用

关键要点：

-巨噬细胞参与骨重塑的调节，它们对破骨细胞生成和活化具有双向作用。

-M1型巨噬细胞产生促炎因子，促进破骨细胞生成，而M2型巨噬