甲状腺自身免疫与复发性流产相关研究进展2024年（全文）

甲状腺自身免疫与复发性流产相关研究进展2024(全文)为连续发生3次或3次以上妊娠28周前，胎儿体重不足1000g的妊娠丢失[1],而欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和美国生殖医学会 (ASRM)将RSA定义为发生2次或2次以上临床确认的妊娠失败[2-3]。义为连续发生2次及以上的妊娠28周前的自然流产，包括连续发生的生化妊娠。RSA累及1%～5%育龄期女性，严重影响育龄期女性的身心健TAI)异常引起RSA的病理生理机制尚不清楚，合并甲antibody,TPOAb)及甲状腺球蛋白抗体(hyroglTgAb)。TAI影响5%～20%的育龄期妇女，是育龄期女性最常见的自身率高达5%～16%[6-7]。相关研究显示，在正常妊娠妇女中，TPOAb阳性率为5%～14%,TgAb阳性率为3%～18%[8]。此外，不孕妇女中TAI的患病率达13%～19%[9],而在RSA女性中，TAI的患病率为14.8%,其中TPOAb和TgAb阳性率分别为12.3%和4.9%[10]。Dhillon-Smith等[11]开展的一项大型观察性队列研究，共纳入了19213例有流产或不孕史的女性，结果显示TPOAb的阳性率为9.5%。目和TgAb的阳性率分别为10.19%和9.70%[12]。史晓光等[13]对2010—2011年全国10个城市的调查结果显示，普通人群女性TPOAb阳性率为14.8%,TgAb阳性率为18.1%。而后续开展的研究中发现，妊娠结局后发现，单纯TPOAb阳性能使流产风险增加2.71倍[14]。Stagnaro-Green等[4]通过一项前瞻性研究发现，ATA阳性孕妇的流产风险增加了2倍(17%vs.8.4%,P=0.011),Xie等[15]纳入22个相关研究进行Meta分析后，结果显示TPOAb显著高于阴性组(36.8%vs.24.0%,P=0.030),但两组活产率差异无统计学意义[16]。国内朱波等[17]回顾性分析了2008年6月至2018发生风险。Palagiano等[18]研究指出，TAI引起妊娠丢失存在2种可疫耐受平衡。合并TAI女性发生RSA的具体机制虽尚不完全清楚，但目前研究主要涉及甲状腺依赖性及非依赖性2种途径。2.1甲状腺依赖性途径甲状腺激素及其受体广泛表达于卵巢、子宫内素(thyroidstimulatinghormone,TSH)基线水平较健康对照组更高，更容易发展为亚临床或临床甲状腺功能减退[19]。作用甲状腺激素水平可影响催乳素(prolactin,PRL)、促性腺激素释机制引起促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasinghormone,能进而参与RSA发生在妊娠早期，与ATA阴性的女性相比，大多数TPOAb阳性女性有较高的血清TSH水平和较低的游离T4。Li等[22]分析了2010—2016年重庆市50217名女性孕前TSH水平与不良妊娠2.2.1免疫学发病机制胚胎对于母体而言是半同种移植物，正常妊娠2.2.1.1免疫细胞的比例异常正常妊娠时蜕膜组织中的CD4+T细胞败和妊娠丢失的风险[26-27]。TurhanIyidir等[28]研究发现，妊含72例反复种植失败(repeatedimplantationfailure,RIF)女性的细胞与RSA关联的研究较少。Roberts等[31]发现，与正常妊娠或仅例显著升高。调节性B细胞(regulatoryB细胞的70%,对构建良好的母胎界面免疫耐受微环境、妊娠期蜕膜形成、养等起到关键作用。Seshadri等[33]和VonWoon等[3关。Miko等[35]对来自健康对照者和TAI患者外周血细胞的表型和特Mariee等[36]研究发现，与阴性组相比，抗磷脂抗体合并TPOAb阳用降低卵母细胞的质量和受精潜能的假说[37]。Rahnama等[38]发TPOAb的阳性率为5%～37%,TgAb的阳性率为5%～31%,两者同时阳性率为4%～32%[42]。自身免疫多腺体综合征(polyglandularautoimmunesyndromes,PAS)指病理性自身10%～40%[43]。自身免疫性甲状腺病(AITD)和SS是最常见的共患自身免疫性疾病，AITD中SS的患病率大约为3%～32%,两者有着共等[45]回顾性研究了156例RSA患者aPL抗体和ATA之间的关联，报告显示18%的患者TgAb/TPOAb阳性，在ATA阳性的患者中，13.8%的患者合并aPL抗体阳性，而阴性组aPL阳性率仅为2.4%,TgAb和TPOAb同时阳性的女性有更高的aPL抗体滴度。Lazúrová等[46]研更高(45%vs.14.7%,P<0.001)。而且患有TAI的不孕女性的血清2.2.2维生素D及硒元素缺乏维生素D是一种类固醇激素，不仅参与呈负相关[48],且TAI异常妇女的TSH水平和维生素D水平存在直接2.2.3其他影响因素年龄是影响TAI妇女生育能力的独立因素，3.1左旋甲状腺素左旋甲状腺素(L-T4)是目前最常用的治疗药物。的POSTAL研究[52]对600名拟接受体外受精-胚胎移植的甲状腺功试验[54]等针对RSA或不孕人群进行的随机对照研究，结果显示较安Maraka等[55]纳入了5405例亚临床甲状腺功能减退孕妇进行了妊娠2017年美国甲状腺协会(ATA)指南[56]及2019年我国妊娠和产后性可以考虑给予L-T4治疗，且妊娠期间需要定期监测TSH浓度，但2也有阴性报道。Wang等[58]纳入了364例研究对象的随机、安慰剂分别下降了10.0%和10.7%,而安慰剂组，TPOAb滴度在随访期间有增缺乏的单纯TPOAb阳性的孕妇给予60μg/d硒补充(自妊娠12周到分FT4的水平[59]。此外，长期补硒可能会增加患2型糖尿病的风险。目妊娠期使用硒母胎安全性考量，ATA指南和我国指南均并不推荐对剂量糖皮质激素治疗，