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谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶等肝酶特点及临床意义血清肝酶,包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT),被认为是临床评估肝损伤的重要标志物。不同地区,不同性别的人群间血清肝酶存在差异,男性肝酶水平高于女性。谷丙转氨酶与谷草转氨酶丙氨酸氨基转移酶(ALT或GLT),俗称谷丙转氨酶。天门冬氨酸氨基转移酶(AST或GOT),俗称谷草转氨酶。特点:ALT和AST是反映肝细胞损伤的标志,主要存在于机体组织细胞内,肝脏富含这两种酶,ALT主要分布于肝脏和肾脏,AST主要分布于心脏、肝脏、骨骼肌和肾脏。肝脏中ALT和AST活性与其在血液中的活性相比,分别高出约3000和7000倍。ALT仅存在于细胞质中,而AST同时存在于线粒体和细胞质中。ALT和AST在体循环的半衰期分别约为47h和17h左右,线粒体AST的半衰期约为87h。临床意义:肝细胞损伤是引起血液中氨基转移酶活性升高的最主要原因。通常ALT升高较AST显著,当肝细胞严重破坏使线粒体中的AST释放,酒精性肝病、药物性肝病、肝硬化及肝癌时,AST可高于ALT。通常在肝病早期和慢性肝炎时,AST/ALT<1,严重肝病和肝病后期,AST/ALT>1。

1)ALT

❶ALT在不同程度肝病中其升高程度不同,对于代偿性肝病(慢性肝炎、轻中型脂肪肝、药物性肝炎,各种原因引起的慢性肝病等),ALT的升高程度与肝细胞损坏程度成正比。

❷对于失代偿性肝病,ALT的升高程度与肝细胞损坏程度不一定成正比关系,在急性重型肝炎和肝硬化失代偿时,由于肝细胞短时间内大量坏死,转氨酶因大量消耗而迅速下降,胆汁异常代谢,胆红素水平异常升高,出现预后不良的「胆-酶」分离现象。

❸很多疾病的治疗药物也会引起ALT短期升高,基本上停药一段时间即可恢复。

2)AST

❶AST在心肌损伤和肝损伤时均可引起不同程度的升高。在心梗发病6~12小时显著升高,增高的程度反映心肌细胞损害的程度,在发病后48小时达峰值,疾病控制得当,大约3~5天恢复正常。各种肝病均可导致AST升高。

❷其他疾病如心肌炎、肾炎、肺炎、肿瘤肝转移、肿瘤放化疗及免疫治疗等AST也升高。碱性磷酸酶与谷氨酰转肽酶碱性磷酸酶(ALP),是一组同工酶。谷氨酰转肽酶(GGT或γ-GT),是一种膜结合酶。

特点:

ALP广泛分布于肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘等组织,是经肝脏向胆外排出的一种酶,目前发现ALP有六种同工酶。其中ALP1、ALP2、ALP6来自肝脏,ALP3来自骨细胞,ALP4产生于胎盘及癌细胞,ALP5来自小肠绒毛上皮和成纤维细胞。

GGT主要存在于细胞膜和微粒体上,参与谷胱甘肽的代谢,主要分布于肾脏、肝脏和胰腺。血中GGT主要来自肝脏,GGT在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统。

临床意义:

血清肝酶中ALP和GGT升高是胆汁淤积最具有特征性的早期表现,当胆汁排泄不畅,毛细胆管内压增高,可诱发ALP产生增多,加之胆汁酸凭借其表面活性作用,将ALP从脂质膜上溶析下来,使血清ALP明显增高。GGT增高比其他血清酶出现得更早,持续时间更长,在肝脏酶中敏感性最高,但其特异性较低。

在排除酗酒等其他肝损伤情况下,若ALP和GGT同时升高,可确认存在肝细胞和胆管细胞损伤。若GGT升高而ALP不升高,几乎也可判定存在肝毛细胆管和胆管上皮细胞损伤。ALP升高病例,如果不合并有GGT升高,常可排除肝源性疾病。

胆汁淤积性肝病管理指南(2021)推荐的胆汁淤积诊断标准为:ALP超过1.5×ULN(正常值上限),且GGT超过3×ULN。需注意在一些特殊胆汁淤积性肝病如FIC1、2、4、5、6型和USP53缺陷病等,表现为结合胆红素或胆汁酸升高,GGT可不高。FIC3型、Alagille综合征、Citrin缺陷病、胆管板发育畸形(Caroli病和先天性及囊性肝纤维化)和

Niemann-Pick病(C1/C2型)等GGT很高。

1)ALP

❶临床测定ALP主要用于骨骼、肝胆系统疾病的诊断和鉴别诊断,尤其是黄疸的鉴别诊断。

❷对于不明原因的高ALP血清水平,可测定同工酶以明确其器官来源。

❸ALP升高除见于胆汁淤积外,也可见于妊娠、儿童生长期、骨骼疾病如佝偻病、软骨病、骨肿瘤,恶性肿瘤骨转移等;肝胆疾病如肝外胆道阻塞、肝癌、肝硬化、毛细胆管性肝炎等;其他疾病如甲状旁腺机能亢进。

❹ALP降低多见于慢性肾炎、甲状腺机能不全、贫血等。

2)GGT

❶GGT是肝脏和胆管的特异性酶,可用于肝胆管疾病的辅助诊断,GGT对胆道梗阻性肝病比ALP敏感,但对肝病的诊断特异性不高。

❷消化道肿瘤、糖尿病、酗酒、甲亢、类风湿性关节炎、阻塞性肺病、急性心梗等疾病时有不同程度的升高;在超重和肥胖人群中GGT常有升高,可能与非酒精性脂肪肝密切相关;GGT的半衰期约为7~10天,酒精性肝损伤其半

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