呼吸道病毒课件

第二十一章呼吸道病毒(P148)呼吸道病毒呼吸道病毒:

以呼吸道为侵入门户

在呼吸道粘膜上皮细胞增殖

引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变。据统计，90%以上的急性呼吸道感染由病毒引起呼吸道病毒病毒科病毒种类所致呼吸道感染性疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒

流行性感冒副粘病毒副流感病毒1～5型

普通感冒、支气管炎等呼吸道合胞病毒

婴儿支气管炎、支气管肺炎麻疹病毒

麻疹腮腺炎病毒

流行性腮腺炎披膜病毒风疹病毒

小儿风疹、胎儿畸形或先天性风疹综合征小RNA病毒鼻病毒

普通感冒、急性上呼吸道感染冠状病毒普通冠状病毒SARS冠状病毒

普通感冒、急性上呼吸道感染

SARS

（严重急性呼吸道感染综合征）腺病毒腺病毒

小儿肺炎主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病呼吸道病毒第一节

流行性感冒病毒

(influenzavirus)1918~1919年期间的大流行全球有2000万人死亡呼吸道病毒概述流行性感冒病毒属正粘病毒科，可引起人和动物(猪、牛、马及禽类等）的流行性感冒。包括：甲型——人、猪、牛、马及禽类流行最为频繁，常播及全球。乙型——人、猪局部流行。丙型——人主要侵犯婴幼儿，很少流行。呼吸道病毒一.生物学性状(一)形态与结构1.形态球形或者椭圆形，80～120nm，有包膜包膜上有刺突：放射状突起糖蛋白（初次从病人体内分离出的病毒）呼吸道病毒核衣壳

分节段的（-）SSRNA核蛋白（NP）RNA聚合酶复合体蛋白(PB1、PB2和PA）核糖核蛋白（RNP）(螺旋对称)结构特点:单负链分节段RNA有膜病毒核衣壳+包膜

呼吸道病毒甲、乙型分8个节段丙型分7个节段甲、乙型流行性感冒病毒丙型流行性感冒病毒核酸：单链分节段RNA，无感染性呼吸道病毒12435678PB2PB1RNAM2M1NAHA分节段的（-）SSRNAPA

RNA聚合酶复合体蛋白核糖核蛋白（RNP）呼吸道病毒内层包膜：基质蛋白(MP1)、膜蛋白（MP2）刺突：血凝素（HA）

神经氨酸酶（NA）包膜

外层包膜：脂蛋白（LP）——宿主细胞膜呼吸道病毒

流感病毒的表面结构◆血凝素(HA)柱状，为三聚体，覆盖了病毒的全部表面◆神经氨酸酶（NA）四个亚单位组成的四聚体，聚合成群。呼吸道病毒血凝素（hemagglutinin，HA

）：裂解后形成HA1、HA2两个片段功能:HA1:1.吸附宿主细胞——与上皮细胞唾液酸受体结合；2.引起血凝——

与红细胞表面糖蛋白受体结合；HA2:3.膜融合——病毒包膜与细胞膜融合释放核衣壳。4.免疫原性:血凝抑制抗体——

中和抗体,抑制血凝。呼吸道病毒血凝和血凝抑制：呼吸道病毒呼吸道病毒神经氨酸酶（neuraminidase，NA）

功能:1.病毒释放水解细胞膜上神经氨酸——病毒芽生释放。2.病毒扩散破坏细胞膜上特异性受体，使病毒解离，利于成熟和扩散。3.免疫原性:抗NA:抑制水解——

非中和抗体呼吸道病毒呼吸道病毒呼吸道病毒(二)分型与变异抗原组成与分型

主要抗原结构：核糖核蛋白（RNP

）

基质蛋白、膜蛋白（MP）血凝素（HA）

神经氨酸酶（NA）呼吸道病毒NP、M甲(A）型乙(B)型丙(C)型NA和HA禽类:15个HA亚型(Hl~Hl5)，

9个NA亚型人类:流行的有Hl、H2、H3和Nl、N2。2.分型命名法:型别/宿主（人省略）/分离地点/病毒株序号/分离年代(HA与NA亚型号)，如A/HongKong/1/68(H3N2)呼吸道病毒2.变异性

(1)变异的特点:

甲型易变异,多亚型;

乙型少变异,无亚型;

丙型无变异,无亚型最易发生变异的是甲型流感病毒。变异的物质基础是HA和NA，两者变异可同时出现，也可单独出现。小变异引起小流行，大变异引起大流行。呼吸道病毒(2)变异的本质——核酸RNA的变异

表面抗原的改变(3)变异的表现流感病毒HA、NA易发生变异，HA变异更快呼吸道病毒(4)变异分类①抗原性漂移（antigenicdrift）

变异的幅度小，量变。HA、NA氨基酸的变异率小于1%，由基因组自发的点突变积累形成，每2~5年出现一个新变异株，引起局部中、小型流行。呼吸道病毒

变异幅度大，属于质变，由于基因组发生重排引起，导致新亚型产生，引起流感大流行甚至世界性大流行。

HA、NA最易变异

认为:新亚型是人流感病毒与动物流感病毒发生基因重组而形成。②抗原性转变（antigenicshift）呼吸道病毒

变异幅度有无出现新亚型流行规模抗原性漂移小，量变无中、小型流行抗原性转变大，质变有大型、暴发流行变异的规律：抗原性漂移抗原性转变呼吸道病毒流行年代亚型类别代表株1918Hsw1N1可能为猪流感病毒1947HIN1（亚甲型）A/FM/1/471957H2N2(亚洲甲型)A/Singapore/1/571968H3N2(香港甲型)A/HongKong/1/681977H1N1H3N2(俄罗斯)

A/USSR/90/77历史上由抗原转变引起的世界性流行：2009H1N1(墨西哥)A/california/04/2009A呼吸道病毒呼吸道病毒(5)变异的机制基因组发生重排呼吸道病毒A/california/04/2009ARNA来源呼吸道病毒(6)变异的意义◆预测流感流行◆指导选择疫苗毒株呼吸道病毒(三)培养特性和抵抗力1.培养鸡胚培养——初次培养用鸡胚羊膜腔，传代培养用尿囊腔细胞培养——可用原代猴肾细胞（PMK）培养——流感病毒抵抗力弱2.抵抗力

呼吸道病毒二.致病性与免疫性致病性：传染源——病人(动物）或病毒携带者致病机理——病毒不入血病毒——呼吸道——毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症同型有1-2年免疫力

免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG、IgM）

免疫性：呼吸道病毒呼吸道病毒呼吸道病毒三、微生物学检查1.病毒分离培养:2.血清学诊断:血凝抑制试验：取患者发病5d内(急性期)和发病后2-4周(恢复期)的双份血清进行抗体检测。3.直接检测抗原。4.核酸杂交、PCR或序列分析检测病毒核酸呼吸道病毒呼吸道病毒四、防治原则1.避免接触:2.接种流感疫苗灭活和减毒活疫苗，可获得对同一亚型病毒的免疫力，免疫可维持6个月至1年。3.药物盐酸金刚烷胺干扰素中草药：板蓝根、大青叶等。

呼吸道病毒*

灭活病毒疫苗，定期注射*

病毒亚单位疫苗：血凝素呼吸道病毒第三节冠状病毒（P153）

(coronavirus)属冠状病毒科，1937年，首先从鸡身上分离，形态像欧洲帝王的皇冠，命名为“冠状病毒”。

呼吸道病毒1.形态结构非节段单正链RNA有膜病毒

(1)核酸:1）为非节段单正链RNA，长27-31kd，是RNA病毒中最长的RNA核酸链，结构与真核细胞的mRNA非常相似。呼吸道病毒2）变异性重组率非常高：RNA和RNA之间重组率非常高，RNA序列变化氨基酸序列蛋白质变化抗原性变化疫苗失效。

(2)衣壳：螺旋对称。呼吸道病毒(3)包膜：脂蛋白膜（P255，T26-2）三种糖蛋白刺突：1）刺突糖蛋白（S，SpikeProtein）是受体结合位点、溶细胞作用和主要抗原位点；2）小包膜糖蛋白（E，EnvelopeProtein），较小，与包膜结合的蛋白；3）膜糖蛋白（M，MembraneProtein），负责营养物质的跨膜运输、新生病毒出芽释放与病毒外包膜的形成。少数种类还有血凝素糖蛋白（HE蛋白，Haemaglutinin－esterase）呼吸道病毒呼吸道病毒2.分型1）1965年：B814，229E；2）1967年：OC43；3）2002年严重急性呼吸综合征（SevereAcuteRespiratorySyndrome，SARS，传染性非典型肺炎）分离命名为SARS冠状病毒（SARS-Co）。呼吸道病毒3.流行病学

世界各地极为普遍,成年人高于儿童。约有15种不同冠状病毒株，能够感染多种哺乳动物和鸟类，有些可使人发病。

引起的人类疾病主要是呼吸系统感染（包括严重急性呼吸综合征，SARS）。

呼吸道病毒未解决的问题：血清型和抗原变异性还不明确。可以发生重复感染，表明其存在有多种血清型（至少有4种已知）抗原的变异，其免疫较困难，目前尚无特异的预防和治疗药物。

呼吸道病毒麻疹病毒（MeaslesVirus）腮腺炎病毒（Mumpsvirus

）风疹病毒(rubellavirus)其它呼吸道感染病毒呼吸道病毒特点：病毒名称形态结构刺突抗原性传染性免疫力防治原则麻疹球形，单负链RNA有膜病毒,衣壳呈螺旋对称,血凝素和溶血素单一血清型,稳定人是唯一储存宿主牢固麻疹-流行性腮腺炎-风疹(MMR)三联疫苗流行性腮腺炎血凝素和神经氨酸酶风疹球形，单正链RNA有膜病毒，20面体对称,血凝素和溶血素呼吸道病毒一、麻疹病毒（P151）

（measlesVirus）呼吸道病毒1.生物学特点细胞融合形成多核巨细胞，细胞核和细胞浆内形成嗜酸性包涵体。呼吸道病毒麻疹病毒包涵体细胞融合形成多核巨细胞，细胞核和细胞浆内形成嗜酸性包涵体。多核巨细胞麻疹病毒呼吸道病毒病毒呼吸道上皮细胞内血流全身淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖增殖眼结膜、口腔粘膜、皮肤、呼吸道血流中枢神经系统少数2.致病性出疹前2~3d传染性最强。特点：二次病毒血症，在淋巴组织和单核吞噬细胞系统中增殖呼吸道病毒3.临床表现1)上呼吸道症状：2)柯氏（Koplik）斑：口颊粘膜出现灰白色小点，其周围绕有红晕称为柯氏（Koplik）斑，对临床早期诊断有一定意义。3)皮疹:1~2d全身皮肤相继出现红色斑丘疹。麻疹一般可自愈。年老体弱者，常并发细菌感染。

呼吸道病毒麻疹病人呼吸道病毒呼吸道病毒亚急性硬化性全脑炎(subacutesclerosingpanencephalitis，SSPE):儿童时期麻疹痊愈约2~17年后，出现慢性进行性中枢神经系统疾患。患者大脑功能渐进性衰退，表现反应迟钝，神经精神异常，运动障碍，最后导致昏迷死亡。4)急性病毒感染的迟发并发症呼吸道病毒4.实验室检查血清学诊断：取急性期和恢复期双份血清进行血凝抑制试验，抗体滴度升高4倍以上有诊断意义。5.防治原则麻疹减毒活疫苗预防效果好。人工被动免疫:可紧急肌肉注射胎盘球蛋白或丙种球蛋白。呼吸道病毒

二、腮腺炎病毒(mumpsvirus)

（P152）

呼吸道病毒

1.致病性病毒呼吸道上皮细胞和面部局部淋巴结

增殖血流腮腺其他器官一侧或双侧腮腺肿大。呼吸道病