中药制剂学 9中药注射剂1

第10章

中药注射剂InjectionsofChineseherbalmedicines10.1概述

√注射剂含义注射剂/针剂Injection药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩溶液

粉针剂示意图安瓿注射剂示意图大输液示意图注射剂特点吸收快、药效迅速适于不能口服的患者适于不宜口服的药物可产生定位作用局部注射局部作用缺点：使用不便，疼痛，工艺复杂，要求高，一定的危险性

分类1、按分散体系溶液型水溶液：常用油溶液：适于水中难溶或长效制剂，一般仅供肌内注射混悬液型：适于水中难溶、不稳定或长效制剂，一般供肌内注射，若静脉注射注意控制粒度乳浊液型固体粉末型（粉针）

液体状态下不稳定的药物2、按给药途径皮内注射：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。皮下注射：水溶液为主，剂量1~2ml。静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用，所用注射剂不得添加抑菌剂。肌肉注射：剂量1~5ml，刺激性太大的药物不宜使用。椎管注射：

10mL以下不得有任何微粒/水溶液不得添加抑菌剂pH5.0-8.0其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。

√注射剂的质量要求无菌：不得含有任何活的微生物；热原：不得含有热原，特别是用量大的供静脉注射及脊椎腔注射剂。澄明度：溶液型注射剂和粉针剂不得有肉眼可见混浊或异物。安全性：无刺激性或毒性渗透压：与血浆渗透压相等或接近（大输液等张）。pH：控制在pH4~9范围内。稳定性：要求物理化学性质稳定。其他：复方氨基酸注射液降压物质须符合规定中药注射剂对鞣制蛋白质等杂质要限量

10.2√热原Pyrogen√含义与组成广义能引起恒温动物体温异常升高的物质狭义微生物代谢产生、能引起恒温体温动物异常升高的致热物质，内毒素组成磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物，其中脂多糖具有很强的热原活性。因菌种不同而变化G-杆菌最强G+球菌最弱√基本性质水溶性不挥发耐热：180℃

/3-4h；250℃/30-45min可破坏滤过性：1-5nm可吸附性：可被强酸、强碱、氧化剂破坏√污染途径原辅料溶剂原辅料生产器具设备制备过程与环境使用过程注射器具等污染√除去方法除去液体中热原吸附：活性碳（见后PPT）离子交换：阴离子交换树脂凝胶滤过（分子筛滤过）：小分子被阻滞超滤：反渗透法√活性碳除热原0.1-0.5%（+硅藻土增效）煮沸，搅拌15min脱色助滤注意对药液中成分的吸附√除去容器上热原高温法180℃/2h250℃/30min酸碱破坏强酸、强碱洗液重铬酸钾+浓硫酸√检查方法化学方法：无无恒定的MW，无法得到标准对照品生物测定法：常用家兔致热实验法：药典法定方法一定剂量的药品，iv规定时间内家兔体温变化灵敏度：0.001ug内毒素10.3注射剂的溶剂一、注射用水1、注射用水的质量要求①应符合一般蒸馏水的检查项目如pH、CO2、不挥发物、易氧化物等规定；②热原检查符合规定。

制药用水：原水：饮用水自来水纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法等制得的制药用水注射用水：纯化水经蒸馏所得的水灭菌注射用水：经灭菌的注射用水原水纯化水注射用水

灭菌注射用水滤过软化精滤蒸馏灭菌煎药；粗洗瓶溶解粉针配液、稀释；滤过后精洗瓶

3.综合法制备注射用水为了提高注射用水的质量，现普遍采用综合法制备注射用水。常见的工艺流程如下：

比较典型的注射用水处理系统流程图如下：原水多介质机械过滤器活性碳过滤器软水器或电渗析器离子交换树脂微孔膜滤器紫外灯去离子水贮罐水泵多效蒸馏水机贮水罐水泵使用点注射用油精制并灭菌后才能供使用。应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液，10℃应保持澄明。碘值、酸值和皂化值符合要求。注射用油应避光密闭贮存，以免氧化酸败。常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等。其他注射用溶剂水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。油溶性非水溶剂：苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。10.4注射剂的附加剂增加主药溶解度：增溶剂/助溶剂聚山梨酯-80（TWEEN-80)0.5-1%有降压作用和轻微溶血作用配伍禁忌：有机醇类抑菌剂/酚性成分等胆汁0.5-1%pH6.5以上稳定甘油15-20%作溶剂帮助混悬与乳化：混悬剂/乳化剂Tween-80脱水山梨醇脂肪酸酯类Span-80聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类PluronicF68聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物Lecithin卵磷脂Soybeanlecithin豆磷脂防止氧化抗氧剂惰性气体N2CO2金属络合剂EDTA/EDTA-Na20.03-0.05%抗氧剂还原剂氧化电势比主药低，先与氧作用，而保持药物稳定。水溶性抗氧剂亚硫酸氢钠NaHSO3、焦亚硫酸钠Na2S2O5

、亚硫酸钠Na2SO3

、干燥亚硫酸钠、硫代硫酸钠Na2S2O3

、抗坏血酸、甲硫氨酸（蛋氨酸）、硫脲、乙二胺四醋酸二钠（EDTA-Na2）、磷酸、枸橼酸等。油溶性抗氧剂叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、二丁基苯酚（BHT）、去甲双氢愈创木酸（CDGA）、生育酚(VitaminE)等。

抑菌剂防止制备过程和使用过程中微生物污染多剂量注射剂、无菌操作法制备者静脉注射剂/脊椎腔注射剂不得加入常用抑菌剂物质溶解性常用量适用范围苯酚Phenol水1:12，可溶于脂肪油和挥发油中0.5%偏酸性药液甲酚Cresol难溶于水而易溶于乙醇与脂肪油

0.25-0.3%对铁及一般生物碱都有配伍禁忌，最佳适于偏酸性溶液

氯甲酚Chlorocresol

极微溶于水0.05-0.2%少数生物碱及MC配伍禁忌三氯叔丁醇Chlorobutanol

微溶于水0.25-0.5%微酸性药液苯甲醇BenzylAlcohol溶于水1-3%偏碱性药液苯乙醇Phenethanolum

溶于水0.25-0.5%偏酸性药液调节pH一般要求pH4.0-9.0酸碱缓冲液第五章注射剂和眼用液体制剂注射剂常用的pH值调节剂

pH值调节剂浓度范围（％）缓冲剂：乳酸0.1

醋酸，醋酸钠0.22，0.8

酒石酸，酒石酸钠0.65，1.2

枸橼酸，枸橼酸钠0.5，4.0

碳酸氢钠，碳酸钠0.005，0.06

磷酸氢二钠，磷酸二氢钠1.7，0.71酸和碱：盐酸适量氢氧化钠适量减轻疼痛苯甲醇1-2%，兼抑菌，吸收差，产生硬块，影响吸收盐酸普鲁卡因0.2-1%，作用时间短，有过敏反应三氯叔丁醇0.3-1%，兼抑菌盐酸利多卡因0.2-0.5%，止痛作用较强、持久，过敏反应率低√调节渗透压正常人血浆渗透压7.4atm

?kPa调节等渗、等张的意义——安全性：毒性、溶血性、刺激性、疼痛性低渗注射液--红细胞胀破--溶血高渗注射液--红细胞萎缩--须缓慢注射大输液必须使用等渗或偏高渗的溶液。脊髓腔内注射--必须等渗肌肉可耐受0.45%-2.7%的氯化钠溶液即相当于0.5~3个氯化钠等渗浓度。等渗溶液与血浆渗透压相等的溶液0.9%NaCl溶液5%葡萄糖溶液等渗与等张等渗与血浆渗透压相等物理化学概念等张与红细胞膜张力相等生物学概念等渗溶液而不等张的原因：红细胞膜是生物膜，不是理想的半透膜。生物膜除水分子可以自由通过外，其他物质也可以不同程度的通过，影响细胞膜的渗透平衡。10.5注射剂制备印字包装配液灭菌灌封滤过附加剂药物溶剂质检圆口切割干燥安瓿灭菌与检漏湿热灭菌1-5ml 100℃/30min10-20ml 100℃/45min检漏抽气使真空度达到85.12-90.44kPa有色溶液：0.05%曙红或酸性大红

10.7

输液含义由静脉滴注输入体内的大剂量注射液种类电解质输液：补充水分、电解质，纠正酸碱平衡营养输液补充热量、蛋白质和脂肪酸、水分等胶体输液血液循环系统保留时间长增加血容量、维持血压输液剂质量要求pH力求接近血液等渗或偏高渗不得有任何可见异物无菌、无热原229不得添加任何抑菌剂血浆代用液高分子聚合物多糖类右旋糖酐蛋白质类变性明胶合成高分子聚合物PVP

粉针剂含义注射用