慢性肝病课件

肝硬化慢性肝病肝硬化

CirrhosisofLiver定义Definition分类Classification发病机理Pathogenesis临床表现ClinicalFeature并发症Complication辅助检查Supplementaryexamination诊断Diagnosis鉴别诊断DistinguishDiagnosis治疗Treatment预后Prognosis慢性肝病定义

肝硬化是一种肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成为特征的慢性肝病。

临床特征：1、肝功能损害表现

2、门静脉高压表现

慢性肝病

病因1、病毒性肝炎6、代谢障碍

2、酒精中毒7、营养障碍

3、胆汁淤积8、免疫紊乱

4、循环障碍9、血吸虫病

5、工业毒物或药物10、原因不明慢性肝病病因分类：◆病毒性肝炎:乙型丙型丁型重叠感染

◆酒精中毒:摄入乙醇80g/d，10年以上

降低肝对毒物的抵抗力慢性肝病病因分类◆胆汁淤滞

◆循环障碍

慢性心衰、缩窄性心包炎、Budd-ChiariSyndrome肝淤血缺氧肝细胞坏死、纤维化淤血性肝硬化慢性肝病◆代谢紊乱：

◆营养障碍：◆免疫紊乱血色病（铁质沉着）肝豆状核变性（铜沉积）

病因分类：自身免疫性肝炎◆工业毒物或药物：

中毒性肝病KF环慢性肝病◆血吸虫病性肝纤维化：原因不明：隐源性肝硬化病因分类：◆慢性肝病正常肝脏组织发病机制慢性肝病发病机制1、肝细胞变性坏死、肝小叶纤维支架塌陷2、残存肝细胞形成再生结节3、大量纤维结缔组织增生假小叶形成4、肝内血循环紊乱，交通支吻合，形成门静脉高压的病理基础慢性肝病新近研究

肝纤维化主要是肝脏内细胞外基质降解减少、导致其过度沉积的结果。

I、III型胶原沉积为主慢性肝病

降解细胞外基质（ECM）最主要的酶是基质金属蛋白酶系(MMPS）。其中人型MMP-1、鼠型MMP-13起着主要作用慢性肝病慢性肝病慢性肝病慢性肝病病理分型1、小结节性肝硬化：多为慢性肝炎所致，结节直径3－5mm；结节大小相仿，纤维间隔较细，假小叶大小一致；B超下：密度不均、锯齿样-最常见2、大结节性肝硬化：多为重症肝炎所致，直径1－3cm;结节粗大、大小不均，结节由多个小叶构成，纤维间隔宽窄不一，假小叶大小不等；B超下：结节样低密度区－易误为肝癌病灶；-最少见３、大小结节混合性肝硬化:大、小结节同时存在

血吸虫病性肝纤维化慢性肝病病理分类：大结节性肝硬化D:1-3cm见于肝炎后小结节性肝硬化D:3-5mm最常见慢性肝病病理分类：再生结节不明显性

结缔组织增生明显见于血吸虫病大小结节混合性慢性肝病其他门体侧枝循环开放脾肿大门静脉高压性胃病肝肺综合征慢性肝病临床表现代偿期

症状：乏力、纳差、食欲减退，腹部不适、轻泻

体征：肝脏轻度肿大、稍硬、轻压痛；脾脏轻度肿大；

检验：肝功能正常或轻度异常；有时与慢性肝炎无法区别！慢性肝病失代偿期

症状：

肝功能减退表现：

1、全身表现：消瘦、乏力、萎靡、肝病貌

2、消化道症状：食欲不振、上腹不适、腹胀、黄疸；

3、出血、贫血：鼻、齿龈、皮肤、胃肠出血

4、内分泌异常：雌激素、醛固酮、抗利尿激素增多；雄激素、肾上腺皮质激素减少—性征异常、肝掌、蜘蛛痣、尿少、浮肿、皮肤色素沉着；慢性肝病临床表现：失代偿期贫血、出血倾向：肝功能减退的临床表现：鼻出血牙龈出血皮肤紫癜胃肠道紫癜慢性肝病临床表现：失代偿期内分泌紊乱：肝功能减退的临床表现：蜘蛛痣肝掌男性乳房发育皮肤色素沉着慢性肝病1、脾大、脾亢：脾脏长期淤血、脾血窦扩大

2、侧枝循环建立：食道、胃底静脉曲张

腹壁静脉曲张

痔静脉扩张

腹膜后静脉曲张

3、腹水形成：门脉高压表现慢性肝病临床表现：失代偿期门脉高压症腹水：是肝硬化最突出的表现腹水、脐疝形成BUS：液性暗区慢性肝病临床表现：失代偿期门脉高压症脾大：晚期可出现脾亢WBC、PLt、红细胞计数侧枝循环的建立与开放

点击放大慢性肝病慢性肝病慢性肝病图示腹水形成慢性肝病慢性肝病慢性肝病慢性肝病1、门静脉压力增高2、低蛋白血症：血管内胶体渗透压降低3、淋巴液生成过多回流受阻、外渗入腹腔；4、激素代谢异常：醛固酮、抗利尿激素增多5、有效循环血量不足、肾血流量减少：导致

GFR下降；腹水形成的原理慢性肝病1、肝脏缩小、质地硬、边缘薄、表面呈结

节状、颗粒状；2、脾脏肿大、质地韧，--与脾亢程度不成

正比；3、蜘蛛痣、肝掌、黄疸、浮肿--体征慢性肝病1、血常规：白细胞、血小板减少、贫2、尿常规：可有尿胆原、胆红素增多3、肝功能：转氨酶增高胆固醇酯降低白蛋白降低、球蛋白增高胆红素增高凝血酶原时间延长辅助检查慢性肝病

4、免疫异常细胞免疫异常：T淋巴细胞数降低体液免疫异常:免疫球蛋增高IgG、IgA及自身抗体出现、病毒学指标阳性；5、腹水检查漏出液（较多）并发自发性腹膜炎：透明度降低，比重介于漏出液和渗出液间，白细胞计数增多并发结核性腹膜炎：淋巴细胞增多为主慢性肝病6、影像学检查

X线检查：食道静脉曲张见虫蚀样或蚯蚓样充盈缺损；胃底静脉曲张见菊花样充盈缺损

CT和MRI：肝左右叶比例失调，肝表面不规则，脾大，腹水

B超：肝脏缩小、回声异常，门静脉增宽慢性肝病7、内镜检查：食道静脉曲张8、肝穿刺活检：细胞学--有无癌细胞；组织学--有无假小叶形成；9、腹腔镜：看肝脏、脾脏形态，取活检；慢性肝病慢性肝病常见并发症一、上消化道出血二、肝性脑病三、各种感染：肺部、胆道、肠道、腹腔四、肝肾综合症：

特征：自发性氮质血症、稀释性低钠血症、少尿、低尿钠；

慢性肝病五、肝肺综合征三联征：严重肝病、肺血管扩张和低氧血症六、原发性肝癌七、电解质、酸碱平衡紊乱低钠血症、低钾低氯血症与代谢性碱中毒慢性肝病诊断1、有关病史：病毒性肝炎、长期饮酒2、肝功能减退和门静脉高压症的临床表现3、肝质地坚硬有结节感4、肝功能试验常有阳性发现5、肝活组织检查见假小叶形成慢性肝病鉴别诊断1、表现为肝大的疾病：慢性肝炎、原发性肝癌血吸虫病、华支睾吸虫病、肝包虫等2、引起腹水和腹部肿大的疾病：结核性腹膜炎、缩窄性心包炎3、肝硬化并发症的鉴别：上消化道出血：消化性溃疡、糜烂出血性胃炎胃癌等肝性脑病：低血糖、尿毒症、糖尿病酮症酸中毒肝肾综合征：慢性肾小球肾炎、急性肾小管坏死慢性肝病治疗无特效治疗方法

一、一般治疗：

1、休息

2、高热量、高维生素、高蛋白质饮食

3、禁用任何损肝药物

4、支持治疗慢性肝病

二、保肝治疗：

无特效药物

1、降酶治疗：肝太乐、甘利欣、肝得健、联苯双酯--

2、降黄治疗：青黛、茵栀黄、前列腺素E、

3、促进解毒：维生素c、胰岛素+胰高糖素、

氨基酸（思美泰）

4、软化肝脏：秋水仙碱

5、中药：慢性肝病

三、对症处理：

1、上消化道出血的治疗：禁食、静卧、监护、补充有效血容量有效止血措施：硬化剂、套扎等慢性肝病慢性肝病慢性肝病慢性肝病慢性肝病三腔二囊管压迫止血慢性肝病

静脉套扎术止血慢性肝病静脉套扎止血术后慢性肝病胃底静脉严重曲张,结节状变,表面见片状红斑慢性肝病内镜直视下注射硬化剂疗法慢性肝病内镜直视下注射硬化剂后硬化治疗后曲张静脉消失慢性肝病经皮肝曲张静脉栓塞术前慢性肝病经皮肝曲张静脉栓塞术后慢性肝病2、肝性脑病的治疗

3、肝肾综合症治疗：

消除诱因；

限制入液量；

扩容、输注蛋白、血浆、低分子右旋糖苷---补充有效循环血量改善肾血流量，扩张肾血管、提高GFR：

---多巴胺慢性肝病

4、自发性腹膜炎：

使用抗生素

原则：早期、足量、联合、强效、长程

主要是抗G—杆菌

可静脉应用、腹腔内应用等

至少应用2周

慢性肝病

5、肝硬化腹水的综合治疗

肝硬化腹水的Arroy分型：

第Ⅰ型：

特点：1、GFR正常

2、尿钠>50mmol/d--钠耐受

3、用5%葡萄糖20ml/kg静滴，尿量>1ml/min--水耐受

机理：腹水的形成是钠摄入过多所致；

临床：为肝硬化腹水初期，轻型、无并发症；限钠摄入以及卧床休息可缓解；

慢性肝病第Ⅱ型：

特点：1、GFR正常

2、尿钠10-15mmol/d--钠耐受差

3、用5%葡萄糖20ml/kg静滴，尿量>1ml/min--水耐受

机理：腹水的形成是醛固酮分泌过多所致；

临床：为中度腹水，病情较重；限钠、排钠

治疗仍有效；

慢性肝病第Ⅲ型：

特点：1、GFR<50ml/min

2、尿钠<10mmol/d--钠不耐受

3、用5%葡萄糖20ml/kg静滴，尿量<1ml/min--水不耐受

机理：腹水的形成是GFR、肝肾综合症所致；

临床：肝硬化晚期，顽固性抗利尿性腹水，

须边扩容、边利尿、提高胶体渗透压

等处理

慢性肝病

肝硬化腹水的治疗：

一、一般治疗：

1、卧床休息，降低机体代谢率，减轻肝脏负

担，增加肾血流量；

2、限钠摄入：每天摄入钠小于0.5克（相当于氯化钠1.5克），氯化钠1g=300ml腹水

3、限水摄入：

如能严格限钠，可不限水；

如已有稀释性低钠血症，则每天摄入水量1000-1500ml

慢性肝病

一般来说，经卧床休息及限钠处理后，下列病人可自发性利尿、腹水消失：

（1）初次发生腹水和浮肿者

（2）Ⅰ型、Ⅱ型腹水者

（3）患可逆性肝病者慢性肝病二、利尿治疗：种类：噻嗪类--排钾排钠利尿（双克）

螺内酯类--保钾排钠利尿（安体舒通、氨苯蝶啶）

襻利尿剂---排钾排钠利尿（速尿）

适应症：Ⅱ型、Ⅲ型腹水

应用顺序：先：螺内酯类3－5天，无效则加量

（400mg/d）---仍无效

再：噻嗪类---仍无效

再：襻利尿剂

原则：1、从小剂量开始应用，逐渐加量；

2、强效利尿剂尽量少用

慢性肝病

利尿效果评价：

1、腹水不伴浮肿者：每天体重减少0.4公斤

以内，每周2-3公斤；

2、腹水伴浮肿者：每天体重减少1公斤以

内，每周体重减少5公斤以内；

因为：腹水每天只能减少930毫升！

慢性肝病三、补充胶体渗透压：

1、增加蛋白摄入：高级蛋白质（牛肉、鸡肉）

1-1.5g/kg/d

2、静脉补充血浆、白蛋白等

3、腹水蛋白再利用：腹水回输四、腹腔内用药：速尿+多巴胺

黄体酮+速尿

白介素

鸦蛋子乳剂---

慢性肝病六、坐浴法治疗腹水：

原理：依靠静水压补充有效血容量、增加心输出量、降低血管阻力、抑制抗利尿激素、肾素-血管紧张素-醛固酮释放，使水钠排出增多；

方法：在34度、一米深的水槽内静坐4-6小时，头外露，排尿后补充等于尿量的水分---腹水可消失或明显减少；

慢性肝病

七、腹水回输：

1、腹水直接静脉回输：

原理：用病人自己的肾脏来利尿

方法：边放腹水，边静脉回输腹水，一次可放4000-6000ml，回输2000-3000ml，输注1000ml后静脉应用速尿20-40mg，

禁忌：感染性腹水、肝癌

慢性肝病

2、腹水滤球浓缩静脉回输：

放出腹水经过滤球浓缩后再静脉回输

慢性肝病

3、腹水冰冻浓缩静脉回输

腹水放入无菌塑料瓶后，倒置放入-4度冰箱中2-4小时，水份结冰，而蛋白等有形成分不易冰冻，结果腹水浓缩，成为富含蛋白成分的浓缩腹水，回输入静脉；

慢性肝病

4、腹水+血液超滤静脉回输

利用血透仪的超滤器，将腹水和血液同时送入仪器超滤，然后回输入血管；同时浓缩了腹水和血液中的水分；慢性肝病

5、腹水超滤腹腔回输

原理：腹腔内腹膜上有许多微孔，可顺浓度梯

度回吸收腹腔内白蛋白，如果能把腹水

回输入腹腔，可提高腹腔白蛋白浓度，

有利于腹腔蛋白回吸收入血管。

方法：同血透：腹水抽出后，经过透析滤膜超

滤后，浓缩近2－3倍后，再回输入血管慢性肝病

八、腹腔--静脉分流术（Leveen管）

在胸腹壁上安装一个单向阀门管，一头接腹腔，一头接颈外静脉…..病人吸气时胸腔为负压，使腹水流向颈外静脉，病人呼气时胸腔负压消失，单向阀门限制倒流。

慢性肝病九、颈静脉肝内门体分流术（TIPS）慢性肝病肝移植手术：晚期肝硬化其他治疗方法：基因治疗等（anti-TIMP-1/pcDNA3.1+经脂质体包埋后腹腔注射肝纤维化大鼠，宰杀大鼠后行大体、组织学、免疫组织化学观察）慢性肝病预后Child-pugh分级判定预后

项目分数

123

肝性脑病期无I-ⅡⅢ-Ⅳ

腹水无易消退难消退胆红素（umol/l）＜34

3－51＞51

白蛋白(g/l)＞3528－35＜28

凝血酶原时间（秒）

≤1415－17≥18

A级5－8分（最好）B级9－11分C级12－15分（最差）慢性肝病THANKYOU!慢性肝病第四篇消化系统疾病

肝性脑病

（HepaticEncephalopathy,HE）慢性肝病1.掌握肝性脑病的临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗原则。2.熟悉肝性脑病的病因、实验室检查。3.了解肝性脑病的发病机制（氨中毒、氨、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用、假神经递质及氨基酸不平衡学说等）。讲授目的和要求慢性肝病讲授主要内容定义

病因发病机制临床表现实验室和其他检查诊断和鉴别诊断治疗

慢性肝病定义肝性脑病：是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合征，其主要表现是意识障碍、行为失常和昏迷。又称肝性昏迷（Hepaticcoma）门体分流性脑病(porto-systemicencephalopathy，PSE)：强调门静脉高压，肝门静脉与腔静脉之间有侧枝循环存在，从而使大量门静脉血绕过肝流入体循环，是肝性脑病发生的主要机制。亚临床或隐性肝性脑病（subclinicalorlatentHE）：指无明显临床表现和生化异常，仅能用精细的心理智能试验和/或电生理检测才可作出诊断的肝性脑病。慢性肝病病因各型肝硬化门体分流手术暴发性肝衰竭：重症病毒性肝炎中毒性肝炎药物性肝病原发性肝癌和继发性肝癌妊娠期急性脂肪肝严重胆系感染

慢性肝病诱因上消化道出血大量排钾利尿、放腹水高蛋白饮食催眠镇静药、麻醉药便秘尿毒症外科手术感染慢性肝病发病机制病理生理基础：肝细胞功能衰竭和门体分流存在。氨中毒学说

-氨基丁酸/苯二氮卓（GABA/BZ）复合体学说胺、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用假性神经递质学说氨基酸代谢不平衡学说慢性肝病氨中毒学说一、氨的形成和代谢1、氨的形成胃肠道：血循环弥散至胃肠道尿素经尿素酶分解（4g)，食物中的蛋白质被细菌的氨基酸氧化酶分解肾脏：肾小管上皮细胞、谷胺酰胺酶分解谷胺酰胺为氨骨骼肌和心肌NH4NH3H+OH-+慢性肝病2、氨的清除肝脏：鸟氨酸代谢环形成尿素脑、肝、肾：

-酮戊二酸+NH3→谷氨酸谷氨酸+NH3→谷氨酰胺肾脏排氨：排尿素、排酸的同时也以NH4+形式大量排氨。肺：血氨过高时，肺部呼出少量慢性肝病二、肝性脑病时血氨增加的原因生成过多：清除减少：肝功能衰竭时清除能力降低门体分流氨绕过肝脏进入体循环慢性肝病

诱因的影响：

摄入过多的含氮食物低钾性碱中毒：促使NH3透过血脑屏障

低血容量与缺氧：致肾前性氮质血症，血氨增高，降低脑对氨毒的耐受性。

消化道出血：肠腔内血液分解成氨

便秘：有利于毒性产物吸收。感染：增加组织分解产氨，加重氮质血症，缺氧和高热增加氨的毒性。肝病患者肠道细菌生长活跃、产氨增多。

低血糖：脑内去氨活性降低、氨毒性增加。

其他：镇静、催眠药抑制大脑呼吸中枢造成缺氧。麻醉和手术增加肝、脑、肾的负担。慢性肝病三、氨对中枢神经的毒性作用干扰脑的能量代谢、引起高能磷酸化合物浓度降低。抑制丙酮酸脱氢酶活性，影响乙酰辅酶A的生成，干扰脑的能量代谢。NH3+-酮戊二酸→谷氨酸、谷氨酸+NH3谷胺酰胺合成酶谷胺酰胺，消耗大量ATP、

-酮戊二酸，生成大量谷胺酰胺。谷胺酰胺可导致星形细胞肿胀、脑水肿。

-酮戊二酸是三羧酸循环中重要的中间产物，缺少则脑细胞能量供应不足。谷氨酸是大脑重要的兴奋性神经介质。氨还直接干扰神经传导而影响大脑的功能。慢性肝病神经递质及其受体

-氨基丁酸/苯二氮卓（GABA/BZ）复合体学说肝脏病变时血中r-氨基丁酸(GABA)明显增多血中GABA/BZ受体也明显增多血中r-氨基丁酸是脑中主的抑制性神经递质,与GABA/BZ受体结合后,Cl﹣大量内流使神经细胞超极化。慢性肝病胺、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用肝臭长链脂肪蛋氨酸意识障碍肝性脑病细菌甲基硫醇三甲基亚砜短链脂肪酸胺细菌慢性肝病假性神经递质学说兴奋性神经递质抑制性神经递质去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、谷氨酸和门冬氨酸-羟酪胺、苯乙醇胺酪氨酸、苯丙氨酸

酪胺苯乙胺-羟化酶脱氢酶慢性肝病氨基酸代谢不平衡学说芳香族氨基酸（AAA）：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸支链氨基酸（BCAA）：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸BCAA/AAA：正常>3HE<1胰岛素↑→肌肉分解BCAA↑BCAA与AAA竞争通过血脑屏障，

AAA↑→脑内5-HT↑→大脑抑制慢性肝病肝脏病变时芳香氨基酸分解减少胰岛素降解减少促进支链氨基酸进入肌肉组织芳/支比例增高使芳香更易进入脑组织使脑中假性神经

递质

增多支链氨基酸与芳香氨基酸竞争血脑屏障通道氨基酸代谢失衡慢性肝病临床表现取决于：原有肝病的性质肝细胞损害的轻重缓急诱因慢性肝病临床表现性格改变行为失常理解力减退记忆力减退计算力减退定向力障碍书写障碍谵妄和狂躁昏睡和昏迷慢性肝病HE的临床分类急性HE：见于急性肝功能衰竭，明显肝功能受损，诱因不明显，无门体分流，有脑水肿和颅内压。起病数日即昏迷甚至死亡，可无前驱症状。慢性HE：门体分流性肝性脑病，由于门体分流和慢性肝功衰所致。不同程度的肝功能受损、明显PSS，常见于LC、门体分流手术后、TIPS。以慢性反复发作性木僵和昏迷为突出表现，常有诱因。肝硬化终末期所见肝性脑病起病缓慢、昏迷加深，最后死亡。亚临床型HE：不同程度的肝功能受损、不同程度PSS、需神经心理测试慢性肝病HE的临床分期

根据意识障碍程度、神经系统表现及脑电图改变，分四期I期（前驱期）：轻度性格改变和行为失常，扑翼样震颤，EGG多数正常。II（昏迷前期）：以意识错乱、睡眠障碍、行为失常为主，定向力和理解力均减退，对时、地人的概念混乱，不能完成简单的计算和智力构图，言语不清、书写障碍。多有睡眠倒错，精神症状。此期有明显的神经体征。腱反射亢进、肌张力增高、锥体束征阳性，扑翼样震颤存在，EGG有特征性改变。慢性肝病III期（昏睡期）：昏睡和精神错乱为主，大部份时间呈昏睡状态，但可唤醒。肌张力增高、四肢被动运动常有抵抗力。锥体束征阳性，扑翼样震颤存在，EGG异常。IV期（昏迷期）：神志完全丧失，不能唤醒。浅昏迷、深昏迷。扑翼样震颤无法引出，EGG明显异常。以上各期的分界不很清楚，前后期临床表现可有重叠。慢性肝病急性肝性脑病-急性肝功能衰竭表现慢性肝性脑病-肝硬化或门体分流原发肝病表现慢性肝病实验室和其他检查血氨：慢性HE多↑，急性多正常脑电图检查：节律变慢，4～7次/秒的波或三相波，特异性不强,对亚临床和I期脑病意义不大.诱发电位：有视觉诱发电位（VEP）、听觉诱发电位（AEP）和躯体感觉诱发电位（SEP）。SEP价值较大心理智能测验：对于诊断早期HE包括亚临床HE最有用，常用数字连接试验和符号连接试验影像学检查：急性者可发现脑水肿；慢性者可有脑萎缩慢性肝病诊断和鉴别诊断主要诊断依据严重肝病和/或广泛门体分流精神错乱、昏睡或昏迷肝性脑病的诱因明显的肝功能损害或血氨增高扑翼样震颤和典型的脑电图改变有重要参考价值。心理智能测验可发现亚临床肝性脑病鉴别诊断：与精神病和其他可引起昏迷的疾病相鉴别。慢性肝病治疗一、消除诱因禁用麻醉、镇痛、催眠、镇静类药物，必要时可用东莨菪碱、异丙嗪及时控制感染及上消化道出血避免快速和大量、排钾利尿和放腹水纠正水、电解质和酸碱平衡失调慢性肝病二、减少肠内有毒物的生成和吸收饮食：开始数日禁食蛋