老年感染性疾病用药指导-抗菌药物作用机制及常见不良反应

老年感染性疾病用药抗菌药物作用机制01抗菌药概述02抗菌药物作用机制03细菌耐药性抗菌药概述PART01一、抗菌药概述（一）老年人感染的临床特征01.老年人随着年龄的增长，各组织器官生理代谢功能和免疫功能均下降，而且常有基础疾病或伴发恶性肿瘤，因而易患各种感染性疾病。一、抗菌药概述（一）老年人感染的临床特征02.感染，尤其是细菌性感染已经成为老年人致死性病因和其他老年病的主要并发症之一。一、抗菌药概述（一）老年人感染的临床特征03.老年人发生感染时临床表现常不典型，并发症多，致死率高，病程长，恢复慢。一、抗菌药概述（一）老年人感染的临床特征04.由于老年人组织器官退化，肝肾功能减退，以及老年患者药代动力学的特点，在治疗感染性疾病时，更容易产生药物不良反应。一、抗菌药概述（二）抗感染药物应用的一般原则老年人感染时抗感染药物应用的一般原则是尽早、准确、合理地选用抗生素，及时控制感染。主张联合用药，既扩大抗菌谱范围，也减少各种药物的剂量。一、抗菌药概述（二）抗感染药物应用的一般原则老年人感染时抗感染药物应用的一般原则是尽早、准确、合理地选用抗生素，及时控制感染。主张联合用药，既扩大抗菌谱范围，也减少各种药物的剂量。一、抗菌药概述（三）抗感染药物分类抗感染药物IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII抗细菌药物IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII抗病毒药物IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII抗真菌药物一、抗菌药概述某些微生物在代谢过程中产生的，具有抑制或杀灭其他病原微生物作用的化学物质。抗生素人工合成的某些化学物质，具有抑制或杀灭细菌的作用。人工合成抗菌药抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物。抗菌药作用机制PART02二、抗菌药作用机制抑制细菌细胞壁合成影响病原体蛋白质合成影响病原体核酸合成二、抗菌药作用机制影响细菌叶酸代谢增加病原体细胞膜通透性二、抗菌药作用机制（一）药物抑制细菌细胞壁合成01药物抑制细菌细胞壁的合成02细菌细胞壁结构破坏03水分渗入细菌细胞内04菌体破裂细菌死亡二、抗菌药作用机制（二）药物影响病原体蛋白质合成抑制细菌生长繁殖大环内酯类、林可霉素类、氯霉素与细菌核糖体50S亚基结合四环素与细菌核糖体30S亚基结合氨基糖苷类抗生素影响蛋白质合成全过程，发挥杀菌作用。二、抗菌药作用机制（三）药物影响病原体核酸合成x喹诺酮类药物——抑制细菌DNA回旋酶——影响细菌DNA的合成二、抗菌药作用机制（三）药物影响病原体核酸合成x利福霉素类药物——抑制依赖DNA的RNA多聚酶——影响细菌核酸合成二、抗菌药作用机制（四）药物影响细菌叶酸代谢对氨基苯甲酸二氢吡啶二氢叶酸四氢叶酸磺胺药竞争性争夺二氢叶酸合成酶甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶二、抗菌药作用机制（五）药物影响病原体胞浆膜通透性多粘菌素类、多烯类药物与病原体胞浆膜结合，使胞浆膜通透性增加菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基酸、糖、盐等营养物质外漏，造成病原菌死亡细菌耐药性PART03三、细菌耐药性细菌耐药性（bacterialresistance）又称抗药性，是细菌对抗生素不敏感的现象。三、细菌耐药性（一）耐药性的种类固有耐药（intrinsicresistance）天然耐药性获得性耐药（acquiredresistance）细菌与抗生素接触后，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。三、细菌耐药性（一）耐药性的种类细菌固有耐药性特点01由细菌染色体基因决定02代代相传03不会改变01不再接触抗生素可消失02可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传，成为固有耐药三、细菌耐药性（一）耐药性的种类细菌获得性耐药特点三、细菌耐药性（二）耐药的机制01产生灭活抗菌药物的酶02抗菌药物作用靶位改变三、细菌耐药性（二）耐药的机制03降低细菌外膜通透性04细菌代谢途径的改变β-内酰胺酶（β-lactamase）：由染色体或质粒介导。使β-内酰胺环裂开而使该抗生素丧失抗菌作用三、细菌耐药性（二）耐药的机制产生灭活抗菌药物的酶01三、细菌耐药性（二）耐药的机制产生灭活抗菌药物的酶01氨基糖苷类抗生素钝化酶细菌在接触氨基糖苷类抗生素后产生乙酰化酶（acetylase,AAC）腺苷化酶（adenylase,AAD）核苷化酶（nucleotidylase,ANT）磷酸化酶（phosphorylase,APH）产生灭活抗菌药物的酶三、细菌耐药性（二）耐药的机制产生灭活抗菌药物的酶01其他酶类氯霉素乙酰转移酶（chloramphenicolacetyltransferase,CAT）灭活氯霉素；酯酶（esterase）灭活大环内酯类抗生素；核苷转移酶（nucleotidyltransferase）金黄色葡萄球菌产生，灭活林可霉素。产生灭活抗菌药物的酶三、细菌耐药性（二）耐药的机制抗菌药物作用靶位改变02抗生素结合靶蛋白的改变肺炎链球菌抗青霉素类三、细菌耐药性（二）耐药的机制抗菌药物作用靶位改变02细菌与抗生素接触之后产生一种新的靶蛋白抗甲氧西林金黄色葡萄球菌多一个PBP-2α三、细菌耐药性（二）耐药的机制抗菌药物作用靶位改变02靶蛋白数量的增加肠球菌抗β-内酰胺类（既产生β-内酰胺酶又增加PBP）三、细菌耐药性（二）耐药的机制改变细菌外膜通透性03细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白（porin）的性质和数量来降低细菌的膜通透性三、细菌耐药性（二）耐药的机制改变细菌外膜通透性03正常通道蛋白：OmpF,OmpC突变：OmpF合成障碍β-内酰胺类，喹诺酮类进入菌体减少Omp：Outermembraneprotein例如：细菌可以直接利用外源性的叶酸而对磺胺类药物产生耐药三、细菌耐药性（二）耐药的机制细菌代谢途径的改变04改变自身代谢途径总结SUMMARY抗菌药物作用机智抗菌药物抑制细胞壁合成影响蛋白质合成影响核酸合成影响细胞膜通透性影响叶酸代谢总结SUMMARY抗菌药物作用机智抗菌药物药物耐药性老年感染性疾病用药抗菌药物常见不良反应01青霉素类药常见不良反应02头孢菌素类药常见不良反应03氨基糖苷类药常见不良反应04大环内酯类药常见不良反应05其他类药常见不良反应06老年人用药注意事项青霉素类药常见不良反应PART01一、青霉素类药常见不良反应（一）青霉素类（阿莫西林等）过敏反应01青霉素类可发生过敏性休克（Ⅰ型变态反应）和血清病型反应（Ⅲ型变态反应）。其它过敏反应尚有溶血性贫血（Ⅱ型变态反应）、药疹、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘发作等。一、青霉素类药常见不良反应（一）青霉素类（阿莫西林等）过敏反应01中国药典临床用药须知规定：患者在使用青霉素类抗生素前均需做青霉素皮肤试验。一、青霉素类药常见不良反应（一）青霉素类（阿莫西林等）赫氏反应02赫氏反应的诱发原因是由于药物对梅毒螺旋体的杀灭作用太强，导致梅毒螺旋体大量死亡，大量有害物质从死亡的梅毒螺旋体内溢出以及机体内部的变态反应引起机体出现的不适反应。一、青霉素类药常见不良反应（一）青霉素类（阿莫西林等）毒性反应03青霉素肌注区可发生周围神经炎。鞘内注射超过2万单位或静脉滴注大剂量本品可引起青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应）。一、青霉素类药常见不良反应（一）青霉素类（阿莫西林等）二重感染04二重感染：长期、大剂量使用广谱抗菌药后，体内敏感菌受抑制，不敏感菌异常生长繁殖，造成菌群失调形成新的感染。头孢菌类药常见不良反应PART02二、头孢菌类药常见不良反应（一）头孢菌素类（头孢地尼等）过敏反应01说明书明确要求皮试的头孢菌素有：头孢替安、头孢甲肟、头孢米诺钠、头孢替唑钠、头孢噻肟钠舒巴坦钠、头孢噻吩钠等。二、头孢菌类药常见不良反应（一）头孢菌素类（头孢地尼等）凝血功能障碍02头孢菌素能抑制肠道菌群产生维生素K，因此具有潜在的导致出血的不良反应。二、头孢菌类药常见不良反应（一）头孢菌素类（头孢地尼等）凝血功能障碍02部分头孢菌素尚能在体内干扰维生素K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制，而导致比较明显的出血倾向。二、头孢菌类药常见不良反应（一）头孢菌素类（头孢地尼等）双硫仑样反应03使用含有甲硫四唑侧链的头孢菌素数日之后，如果饮用酒精类饮料，有时会出现潮红、恶心、呕吐、出汗、心动过速、呼吸加快，偶有低血压和意识模糊的临床表现，这就是“双硫仑样反应”。头孢菌素中的头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉定、拉氧头孢等均可导致双硫仑样反应，其中头孢哌酮的报告最多。二、头孢菌类药常见不良反应（一）头孢菌素类（头孢地尼等）双硫仑样反应03

头孢噻肟、头孢他啶等无甲硫四唑侧链，不会导致双硫仑样反应。二、头孢菌类药常见不良反应（一）头孢菌素类（头孢地尼等）双硫仑样反应03二、头孢菌类药常见不良反应（一）头孢菌素类（头孢地尼等）头孢类抗生素脑病04头孢类抗生素的一种并不少见的中枢神经系统毒性反应。二、头孢菌类药常见不良反应（一）头孢菌素类（头孢地尼等）头孢类抗生素脑病04如欣快、幻觉、知觉障碍、反射亢进，甚至抽搐、昏睡、昏迷等一系列神经系统症状。氨基糖苷类药常见不良反应PART03三、氨基糖苷类药常见不良反应氨基糖苷类不良反应耳毒性眩晕、恶心眼球震颤听力减退耳聋避免耳毒性药物合用神经-肌肉麻痹四肢无力呼吸抑制新斯的明或钙剂解救三、氨基糖苷类药常见不良反应氨基糖苷类不良反应肾毒性蛋白尿血尿无尿氮质血症避免肾毒性药物合用变态反应皮试肾上腺素抢救皮疹药物热过敏性休克大环内酯类药常见不良反应PART04四、大环内酯类抗生素-红霉素不良反应红霉素的不良反应碱性药物，口服刺激胃肠道，静脉给药可致静脉炎局部刺激大剂量应用可致耳蜗神经受损，听力减退耳毒性四、大环内酯类抗生素-红霉素不良反应红霉素的不良反应大剂量应用可致黄疸、胆汁淤积、肝肿大、转氨酶升高肝损害心脏损害、假膜性肠炎皮疹、药物热其他其他类药常见不良反应PART05五、四环素不良反应四环素不良反应胃肠道反应恶心呕吐腹痛腹泻饭后服用与食物同服影响生长发育与牙齿妊娠期、哺乳期、八岁以下儿童禁用抑制骨骼生长四环素牙五、四环素不良反应四环素不良反应二重感染念珠菌感染假膜性肠炎甲硝唑或万古霉素可治疗假膜性肠炎其他大剂量可致肝损害肾损害不宜长期大剂量服用五、四环素不良反应（一）氯霉素类（甲砜霉素等）与剂量无关的骨髓毒性严重的、不可逆性再障，病死率高。灰婴综合征临床表现为腹胀、呕吐、进行性苍白、紫绀、微循环障碍、体温不升、呼吸不规则。常发生在早产儿或新生儿应用大剂量氯霉素时。五、四环素不良反应（一）氯霉素类（甲砜霉素等）肝毒性原有肝病者应用氯霉素有引起黄疸、肝脂肪浸润、甚至急性肝坏死的可能。神经毒性长期用药后可出现周围神经炎和视神经炎。老年人用药注意事项PART06老年人肾功能呈生理性减退，按一般常用量接受经肾排出的抗菌药物时，可导致药物在体内积蓄，血药浓度增加，易发生药物不良反应，应减少剂量或延长给药间隔时间。