重症猪链球菌感染

关于重症猪链球菌感染引言重症猪链球菌感染由链球菌引起的预后较差的一类疾病的总称，主要指链球菌中毒性休克综合征（STSS）

第2页,共40页，星期六，2024年，5月人和多种动物均可感染链球菌而发病。由于链球菌的血清群繁多，其感染宿主和致病力也不尽相同，因此所引起的人和动物的疾病也多种多样。其中，由猪链球菌2型引起的人畜疾病是一种重要的人畜共患病。第3页,共40页，星期六，2024年，5月一、病原学

1．致病性链球菌一般特性链球菌为圆形球菌，呈单个、成对或数个排列的短链，也可排列成串珠状长涟。一般无鞭毛，不运动(D群某些菌株除外)，不形成芽胞。有的菌株在病料中或含血清的培养基内能形成菌膜。第4页,共40页，星期六，2024年，5月革兰氏染色一般为阳性，老龄培养物则多为阴性。致病链球菌在含血清和鲜血的培养基上生长良好。一般常用鲜血琼脂培养观察溶血现象。本菌为兼性厌氧，但在无氧时溶血明显。培养最适温度为37℃。菌落细小，直径l～2毫米，透明，发亮，光滑，圆形，边缘整齐。致病性链球菌多属于溶血性链球菌(β群）第5页,共40页，星期六，2024年，5月2．猪链球菌生长特性

刚分离的猪链球菌，其形态为典型的革兰氏阳性链球菌，链长达二十多个，二代培养后细菌形态不典型，多为革兰氏阴性球杆菌，不成链。因此刚分离到的细菌形态观察十分重要。第6页,共40页，星期六，2024年，5月猪链球菌无芽胞，无荚膜，在血平板上呈直径l～2毫米的细小菌落，无色，半透明，边缘整齐，凸起，光滑，α溶血。10℃培养不生长，45℃培养生长，60℃30分钟试验不生长。PH9.6肉汤生长，1％美兰牛乳、40％胆汁肉汤和6．5％氯化钠肉汤不生长。第7页,共40页，星期六，2024年，5月3．猪链球菌生化特征

猪链球菌的氧化酶和触酶试验均阴性。水解七叶苷、淀粉和精氨酸，不水解马尿酸盐和明胶。分解乳糖、葡萄糖、麦芽糖、蔗糖和甘露糖，不分解阿拉伯糖、鼠李糖、山梨醇和甘露醇。链球菌的生化特性变化较大，链球菌属内的各种链球菌的生化相近，因此，按照伯杰氏细菌鉴定手册，选择20余种生物特征和生化特性指标，难以对菌株进行菌种鉴定。由于猪链是新近发现的菌种，目前一些微生物自动生化分析仪还没有该菌种的相关数据，不能定种。而APl20strep生化系统能很好地对猪链球菌进行菌种鉴定。第8页,共40页，星期六，2024年，5月二、流行病学1.流行概况猪链球菌是动物致病菌，可致猪的脑膜炎、败血症和关节炎、心内膜炎等。猪链球菌感染是小猪及架子猪的常见病，人体感染比较少见。国外多数学者认为猪链感染是人类一种重要的动物源性职业病。1968年荷兰学者首次报道了人体感染脑膜炎病例。至目前，全球已有200余例猪链感染病例描述，地理分布偏重于北欧和东南亚一些食猪肉的国家。第9页,共40页，星期六，2024年，5月据ArendsJP等报道，在1968—1984年间，荷兰在30位脑膜炎病人中，分离到30株猪链球菌，其中28株为猪链2型，1株为猪链4型，另1株不能确定。据估计，在屠夫和养猪者中，患猪链性脑膜炎的年发病率约为3／10万。在新西兰、德国等地也有猪链所致脑膜炎、败血症病例报道第10页,共40页，星期六，2024年，5月在泰国、香港、台湾等东南亚国家和地区，也有猪链感染报道，据KayR等报道，1984～1993年在香港的2家医院收住了25例猪链感染病例，其中，15人与猪或猪肉有职业性接触，4人在住院前16天有明显的皮肤破伤史，21个病人的脑脊液检查均证实为脑膜炎。其余没有进行腰穿的4例病人，主要为关节炎、支气管炎，心内膜炎和无颈项强直性发热。唯一死亡的为败血症休克，并件有脑膜炎和DIC。第11页,共40页，星期六，2024年，5月由于人们对猪链球菌认识不够，且该菌的形态和生化特性易发生改变，给该菌的分离鉴定带来很大的困难。据此，国外一些学者认为该菌感染率比人们报道的要高得多。近二十多年，国内少有重症链球菌感染的报道。1998年盛夏，在江苏省南通地区发生了一起因接触病、死猪而引起重症链球菌感染的疫情，符合STSS诊断标准的病例有16例，其中13例死亡，病死率为81.25％，符合链球菌脑膜炎综合征诊断标准的病例有9例，其中有l例死亡。第12页,共40页，星期六，2024年，5月2．流行因素猪链主要由接触感染的猪和猪肉制品经破损皮肤等感染人体。ArendsJP等报道，在1968～1984年间，荷兰发生的30例猪链所致的脑膜炎病人中，有25例病人(83％)从事猪肉业。据RobertsomID等报道，在新西兰，兽医学生、农夫、肉品监督员和养猪者中，猪链2型抗体阳性率分别为0％、9％、10％和21％。可见，抗体的产生与猪或猪肉制品的职业接触有关。ArendsJP等推测，在荷兰屠夫和养猪者中患猪链感染的发生率是不从事猪肉加工业者的1500倍。第13页,共40页，星期六，2024年，5月1998年，江苏南通地区发生的猪链疫情，病人在发病前2日内均与病、死猪或来源不明猪肉有直接接触史，其中有11人在发病前2日内有屠宰自家病、死猪史(占44.0％)，有8人屠宰他家病死猪，即共19人有屠宰病、死猪史(占76.0％)；有3人有销售猪肉史(占12.0％)；另有3人有洗、切死猪肉或剥猪头皮史(占12.0％)。25人中有7例有明显的手指皮肤破损史，有20例病家周围有病、死猪发生史。第14页,共40页，星期六，2024年，5月所有病例病家及周围均未见其他动物(如老鼠、鸡、羊、牛、狗)突然死亡现象发生，也未见有明显不洁食源和水源接触史。25例病人有5人为职业屠夫，有3人为销售猪肉者，有17人在发病前仅有一次接触病、死猪史。第15页,共40页，星期六，2024年，5月通过开展1：M配对调查，经条件Logistic单因素分析，病、死猪接触史，皮肤破损，家庭有无病、死猪三因素的0R值分别为90、27、14；有无其它动物死亡与屠宰史两因素没有统计学意义。经条件Logistic多因素分析，最终有意义的因素仅为病、死猪接触史。第16页,共40页，星期六，2024年，5月三、发病机制猪链球菌感染的发病机制较复杂，目前尚不清楚。已知猪链球菌2型所含的两种蛋白质与其致病力有关。一种是胞壁质酶释放蛋白（muramidase-releasedprotein,MRP），分子量136KD；另一种是细胞外因子（extracellularfactor,EF），分子量为110KD。但一部分菌株不含MRP和EF,仍可致病，说明还可能存在其他毒力因子。第17页,共40页，星期六，2024年，5月猪溶素（suilysin）是存在于猪链球菌的一种巯基激活的细胞毒素，属穿孔毒素，是有效的免疫原。还人报道在猪链球菌2型江苏分离株获得一种溶血素，对vero细胞有毒性作用，并能致死豚鼠。有关猪链球菌2型的致病因子仍需进一步研究。第18页,共40页，星期六，2024年，5月四、临床表现

猪链球菌2型主要在接触病死猪时经破损皮肤等侵入人体，在数小时至数天内发病。人体感染猪链球菌后，视细菌侵入部位而有不同的临床表现。主要有2个临床类型，即败血症型和脑膜炎型。第19页,共40页，星期六，2024年，5月败血症型多有并发症，主要为多器官衰竭，所以败血症型多为链球菌中毒性休克综合征，预后较差，病死率极高。VanJaarsveldBC等报道(1990)1例暴发性败血症病例。尽管立即给予抗生素治疗，但仍发生了多器官衰竭，主要有呼吸窘迫综合征(ARDS)，心力衰竭，弥漫性血管内凝血(DIC)和急性肾衰。1997年LeelarasameeA等也报道了l例猪链球菌中毒性休克综合征病例。第20页,共40页，星期六，2024年，5月国外很多学者报道了猪链球菌所致脑膜炎的病例。主要临床表现为无颈项强直性发热和胃肠道、神经症状。该型的临床表现较轻，预后较好，病死率较低，但有些有并发症、后遗症报道，主要有：因干扰第八头盖神经所致的感知性耳聋以及共济失调，并发吸收性肺炎，继发性大脑缺氧等。脑膜炎型第21页,共40页，星期六，2024年，5月据KayR等报道(1995)，香港在1984～1993年间，在香港的2家医院收住了25例猪链感染病例，有l例因败血症休克而死亡。24个幸存者中，16例(67％)有不同程度的听力丧失。荷兰的ArendsJP等也有类似的报道，1968～1984年间荷兰分离到30株致脑膜炎的猪链菌株中，并发症最多为听力丧失，占54％，另外，猪链可侵入人体的关节和眼睛、心脏，引起化脓性关节炎，眼内炎和心内膜炎等。第22页,共40页，星期六，2024年，5月RobertsonID等(1989)建立了测定猪链2抗体的ELISA方法，在疫区对接触者进行检测后认为，在人类可出现猪链2型亚临床感染，在新西兰，养猪户的亚临床感染，年发病率和抗体阳转率大约为28％，而感染导致临床病例非常罕见。第23页,共40页，星期六，2024年，5月1998年，江苏南通地区发生的猪链疫情，其临床表现主要为败血症(链球菌中毒性休克综合征，STSS)和脑膜炎两个类型。前者临床症状病情凶险，病死率达81.25％，后者病情较轻，预后较好。第24页,共40页，星期六，2024年，5月南通地区发生的STSS的主要临床表现为：突起高热(占100％)，最高体温达42℃；伴有头痛(占56.25％)，腹泻(占68.75%)；皮肤瘀点、瘀斑(占81.25％)，瘀点主要分布于四肢与头面部，不高出皮肤，无溃疡等；最终为休克(占100％)、少尿(肾衰，占81.25％)，进而死亡(占81.25％)。第25页,共40页，星期六，2024年，5月

链球菌脑膜炎型综合征病例的主要临床表现为

头痛(占100％)，高热(占55.56％)，均表现为脑膜刺激症状(占100％)，具体为颈项强直(占100％)、克氏征阳性(占71.43％)和布氏征阳性(占42.86%)，末见腹泻等胃肠道症状，也未见瘀点、瘀斑、休克、少尿等症状体征。第26页,共40页，星期六，2024年，5月病例的潜伏期均在2日以内，STSS的潜伏期（从接触病死猪至发病）最短者只有3个多小时，16例病人中，有10例(占62.50％)在l天内发病。链球菌脑膜炎型综合征病例潜伏期更短一点，均在1日内发病，最短者只有l小时。第27页,共40页，星期六，2024年，5月五、诊断

1.病死猪接触史与感染链球菌的病、死猪有直接接触史，并有接触部位的皮肤破损等。2．临床表现出现上述临床表现，诊断为STSS者，至少有2个以上的器官出现衰竭，并伴有休克。3．细菌培养从病人的无菌部位(如血液、脑脊液等)或病灶部位分离到链球菌，进行血清学分群分型。用标准分型诊断血清，以乳胶凝集试验或玻片凝集试验，按兰氏分类法，确定所分离的菌株为R群，与2型猪链球菌起反应。第28页,共40页，星期六，2024年，5月有病死猪等密切接触史，并在接触后数小时至数天内有上述临床症状，基本上可以诊断猪链球菌感染。如病人的无菌部位如血液、脑脊液等和病灶部位分离到2型猪链球菌，即可确定。另外，可用菌体脂肪酸分析、随机扩增多态DNA分析等方法对人源株和猪源株进行菌株同源性分析，以进一步明确病因。第29页,共40页，星期六，2024年，5月六、治疗

1.药敏情况从临床用药疗效观察来看，早期单用大剂量青霉素，或青霉素合用菌必治等药物疗效很好。多数国外文献报道均认为该菌对青霉素和氨节青霉素敏感，但有个别报道其对青霉素产生抗性的。1980年，有人报道了一例由猪链2所致的脑膜炎和感知性耳聋病人，此病人在一猪肉加工厂工作，其听力严重丧失，尽管给予适当的抗生素治疗，也末显著改善。从病人标本中分离的猪链2首次显示了青霉素抗性。第30页,共40页，星期六，2024年，5月2．治疗原则

在病人发病初期，可采用大量青霉素或合用菌必治等药物疗效很好。病程晚期，慎用任何抗生素，尤其对出现肾衰的病人，不宜使用抗生素，主要是对症与支持治疗，必要时可进行透析，同时注意病人的酸、碱、电解质平衡等。第31页,共40页，星期六，2024年，5月七、预防控制措施控制人—猪重症链球菌感染的主要措施为控制生猪疫情，没有生猪疫情就没有人间感染；禁宰病、死猪，加强屠夫与小刀手的个人防护等也是非常必要的。第32页,共40页，星期六，2024年，5月1．健康教育：通过宣传教育使生猪宰杀和加工人员认识到接触病、死猪的危害，并要求其做好自身防护；提高养猪户、屠夫、小刀手识别猪病和病猪肉的能力。要求养猪户主动报告病猪疫情，死猪应就地深埋或焚烧，禁止抛入河、沟、塘等水体。群众不要购买、食用病、死猪肉。第33页,共40页，星期六，2024年，5月2．免疫接种：在猪病流行高峰前，猪接种猪链球菌菌苗。要根据当地猪病流行的主要菌株，选择针对性的菌苗，由兽医部门统一接种，确保接种质量和成功率，接种过菌苗的生猪要做好登记和特征性标记。目前尚无人用链球菌菌苗。第34页,共40页，星期六，2024年，5月3．预防服药：对于有链球菌猪病疫情的地区，与病猪有密切接触的同栏猪等，给予预防服药，可以有效地减少生猪疫情，没有生猪疫情的地区，不提倡预防