大学《医学遗传学》各章节课后习题答案

第一章人类基因

一、名词解释

1.基因：基因是具有特定功能的DNA片段。

2.断(割)裂基:真核生物的基因由编码序列和非编码序列两者相间排列而组成。

3.基因组：细胞或生物体内一套完整的单倍体遗传物质的总和。

4.基因组学：研究生物基因组和分析基因功能的一门学科。包括：比较基因组

学，结构基因组学，功能基因组学。

5.单一序列与重复序列：一半左右的蛋白质基因在一个基因组中只有一份或几

份，称为单一序列。重复序列是指基因组中有很多拷贝的DNA序列。。

6.基因家族：真核生物基因组中有许多来源相同、结构相似、功能相关的基因，

称为基因家族。

7.基因簇：位于同一染色体上的同一位点、集中成簇的基因称为基因簇。

二、问答题

1.简述基因概念的沿革。

①19世纪60年代，基因当时被称为遗传因子；②20世纪初，遗传因子更名为基

因；③20世纪20年代，研究证明基因位于染色体上，呈直线排列。认为基因是

遗传功能单位、突变单位和交换单位；④20世纪中期，由“一个基因决定一种

酶”的学说发展到“一个基因一种蛋白质”，最后修正成“一个基因一条多肽链”。

20世纪70年代末人们认识到，真核生物基因为断裂基因；⑤现代遗传学认为,

基因是决定一定功能产物的DNA序列。有的基因有翻译产物，有的基因仅有转

录产物，如RNA基因等。

2.简述结构基因组学的研究内容。

主要是绘制四张遗传学图，包括①序列图、②转录图、③物理图和④遗传图

第二章基因突变

一、名词解释

1.静态突变(staticmutation)：是指生物各个世代中基因突变的发生，总是

以相对稳定的一定频率发生，并且能够使得这些突变随着世代的繁衍、交替而得

以传递。可以分为点突变、片段突变。

2.突变率(mutationrate)：基因突变的频率简称突变率。

3.动态突变(dynamicmutation)：由于基因编码序列或侧翼序列的三核甘酸

重复扩增所引起的突变，这种三核昔酸重复次数可随着世代交替的传递而呈现逐

代递增的累加突变效应。

4.体细胞突变(somaticmutation)：发生在体细胞内的突变，只影响子代细

胞不遗传给后代。

5.移码突变(frameshiftmutation)：是指基因中的某些碱基的插入或缺失

而造成遗传密码的改变的突变称为移码突变。

6.重组修复(recombinationrepair)：发生在DNA复制过程之中和复制完成

之后的一种不完全的修复形式。

①带有损伤的DNA分子片断；

②DNA复制越过损伤部位，在新合成互补子链的对应部位留下缺口；与之同时，

另外一个DNA分子得以完整的复制、合成；

③由核酸内切酶在完整的DNA分子同源链切割，形成一个与缺口互补的游离单

链片段；

④损伤DNA分子新子链上留有的缺口，经过交换、重组后得以弥补；其缺口则

被交换、转移到另一个DNA分子的母链上；

⑤在DNA聚合酶和连接酶的先后作用下，缺口修复。

7.染色体畸变(chromosomeaberration)：体细胞或生殖细胞内染色体发生的

异常改变。

二、问答题

1.何为基因突变？它可分为哪些类型？基因突变有哪些后果？

基因突变主要指基因组DNA分子在结构上发生碱基对组成或序列的改变，它通常

只涉及到某一基因的部分变化。一般可以将基因突变分为静态突变和动态突变。

静态突变又包括点突变和片段突变，点突变是DNA链中一个或一对碱基发生的改

变，它包括碱基替换和移码突变两种形式；片段突变是DNA链中某些小片段的碱

基序列发生缺失、重复或重排。

动态突变是串联重复的三核甘酸序列随着世代的传递而拷贝数逐代累加的突变

方式。

基因突变的后果：(1)变异后果轻微，即中性突变；(2)产生遗传易感性；

(3)造成正常人体生物化学组成的遗传学差异；(4)可能给个体的生育能力和

生存带来一定的好处；(5)引起遗传性疾病，导致个体生育能力降低和寿命缩

短。(6)致死突变。

3.简述DNA损伤的修复机制。

生物体内存在着多种DNA修复系统，当DNA受到损伤时，在一定条件下，这些修

复系统可以部分地修正DNA分子的损伤，从而大大降低突变所引起的有害效应,

保持遗传物质的稳定性。紫外线引起的DNA损伤主要通过光复活修复、切除修复、

重组修复等修复机制进行修复；电离辐射引起的DNA损伤通过超快修复、快修复

和慢修复机制进行修复。

第三章突变基因的分子细胞生物学效应

一、名词解释

1.分子病(moleculardisease)：由基因突变使蛋白分子结构或数量异常直接

引发的疾病，称为分子病。

2.原发性损害(primaryabnormalities)：突变影响、干扰了RNA的正常转录

以及转录后的修饰、剪辑;或直接改变了被编码的多肽链中氨基酸的组成和顺序,

从而使其正常功能丧失，即所谓的原发性损害。

3.继发性损害(secondaryabnormalities)：突变并不直接影响或改变某一条

多肽链正常的氨基酸组成序列，而是通过干扰该多肽链的翻译合成过程；或翻译

后的修饰、加工；甚至通过对蛋白质各种辅助因子的影响，间接地导致某一蛋白

质功能的失常。相对于原发性损害机制，其被称之为继发性损害。

4.顺式作用元件(cis-actingelement)：DNA分子上对基因表达有调节作用的

核甘酸序列。

5.反式作用因子(trans-actingfactor)：可以通过直接或间接结合顺势作用

元件而调节基因转录活性的蛋白质分子。

6.功能增强突变(gain-of-functionmutation)：是基因突变所产生的蛋白活

性异常增强而导致的细胞生理、生化表型改变现象。

二、问答题

1.基因突变如何导致蛋白质功能改变？

无论基因突变还是染色体畸变，它们对蛋白质产生的影响主要通过①影响mRNA

和蛋白质的合成；②影响蛋白质的结构；③影响蛋白质在细胞中的定位；④影响

蛋白质亚基的聚合；⑤影响辅基或辅助因子与蛋白质的结合；⑥影响蛋白质的稳

定性。

2.酶缺陷如何引起各种代谢紊乱并导致疾病？

人体内的代谢反应过程中，几乎每一步都需要在酶的催化下，才能正常进行。如

果编码酶的基因突变会导致酶缺陷或酶活性异常，进而影响相应的生化反应，造

成代谢紊乱而引起各种先天性代谢病。酶缺陷具体导致下列代谢异常：①膜转运

酶缺陷；②中间产物堆积；③代谢底物堆积；④代谢旁路产物堆积；⑤代谢终产

物缺乏或减少；⑥反馈抑制减弱等等。

3.简述苯丙酮尿症(PKU)发病的分子机理及主要临床表现。

由于编码苯丙氨酸羟化酶的基因突变导致苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏，使得苯丙

氨酸的主要代谢途径受阻，不能转变生成酪氨酸而在血中累积。过量的苯丙氨酸

于是进入旁路代谢，经转氨酶催化生成苯丙酮酸，再经氧化、脱竣产生苯乳酸和

苯乙酸等旁路副产物，从而引起一系列的表型反应：①旁路副产物可抑制酪氨酸

酶，使酪氨酸生成黑色素的代谢途径受影响，故患者皮肤、毛发及视网膜颜色较

浅；②旁路副产物通过抑制5-羟色胺脱羟酶和L-谷氨酸脱羟酶的活性使5-羟色

胺和Y-氨基丁酸的生成减少，从而使脑发育障碍;③旁路副产物有特殊的臭味，

并可随尿和汗液排出，使尿和汗液呈腐臭味。

第四章单基因疾病的遗传

一、名词解释

1.系谱(pedigree)：将患者家族的所有成员及其发病情况按照一定格式排绘

制成的图解，就称为系谱。

2.先证者(proband)：家族中第一个就诊或被发现的患病成员。

3.半(纯)合子(hemizygote)：男性只有一条X染色体，其X染色体上的基

因不是成对存在的，在Y染色体上缺少相对应的等位基因，故称为半合子。

4.表现度(expressivity)：是指在不同遗传背景和环境因素影响下，具有同

一基因型的不同个体在性状或疾病的表现程度上产生差异。

5.外显率(penetrance)：在一定环境条件下，群体中某一基因型个体表现出

相应表型的百分率。

6.拟表型(phenocopy)：由于环境因素的作用使个体产生的表型恰好与某一

特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型。

7.遗传异质性(geneticheterogeneity)：一种遗传性状可以由多个不同的遗

传改变所引起。

8.交叉遗传(criss-crossinheritance)：男性的X染色体及其连锁的基因只

能从母亲传来，又只能传递给女儿，不能男传男，这种传递方式称为交叉遗传。

9.限性遗传(sex-limitedinheritance)：位于常染色体上的基因，由于基因

表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现，但这些

基因均可传给下一代。

二、问答题

1.一对表型正常的夫妇，婚后生出了一个患有白化病的女儿和一个色盲的

儿子，请分析其原因？

①白化病的遗传方式为AR,父母表型正常，但均为致病基因携带者，故可生育

白化病女儿；其子表型正常，可能为致病基因携带者，也可能为正常的纯合

子；②色盲为XR疾病，儿子患病，则其母为携带者。

2.一个患抗维生素佝偻病的女性与患一^t'Huntington舞蹈症的男性结婚，

请分析其后代的患病的可能性？

①抗维生素佝偻病为XD的遗传方式，故所生子女1/2可能性为正常人，1/2可

能为患者；②Huntington舞蹈症男性为AD疾病，该男性为杂合子时，其子女

1/2可能性为正常人，1/2可能为患者；该男性为纯合子时，其子女全为患者。

基因型如下：

(1)//

BX"BYbXhbY

母bbX"X!<^bX"BbX"XhBbXHYbbX"XhbbX"Y

bXhBbXhXhBbXhYbbXhXhbbXhY

(2)

母bbXHX"<^bX"BbXHXhBbX"Y

bX"BbX"XhBbXhY

第五章疾病的多基因遗传

一、名词解释

1.质量性状(qualitativecharacter)：性状的变异在群体中的分布是不连续

的，称为质量性状。

2.数量性状(quantitativecharacter)：性状的变异在群体中的分布是连续

的，不同个体之间的差异只是量的差异，称为数量性状。例如人的身高、智力等。

3.多基因遗传(polygenicinheritance)：是指生物和人类的许多表型性状由

不同座位的较多基因协同决定，而非单一基因的作用，因而呈现数量变化的特征,

故又称为数量性状遗传。

4.易患性(liability)：遗传因素和环境因素共同作用决定个体患某种遗传病

的风险称为易患性

5.微效基因(minorgene)：在多基因遗传中，每对基因对性状的效应是微小

的，故称为微效基因。

6.遗传率(heritability)：多基因遗传病的发病受遗传因素和环境因素的双

重影响，其中遗传因素的贡献大小称为遗传率

二、问答题

1.试比较，质量性状与数量性状遗传的异同处?

①两种遗传性状的共同之处：都有一定的遗传基础，常表现有家族的倾向；②两

种性状遗传的不同之处：单基因遗传是由一对等位基因决定；遗传方式较明确，

即显性或隐性；群体变异曲线是不连续分布，呈现2〜3个峰；显性和隐性表现

型比例按1/2或1/4规律遗传，表现为质量性状。多基因遗传由多对微效基因和

环境因素共同决定的性状；遗传方式不明确，；变异在群体中呈连续分布，表现

为数量性状。

2.唇裂在我国人群中发病率为17/10000,调查100例先症者的家系，患者

一级亲属1002人中，有44人发病。求唇裂的遗传率？

一级亲属发病率：44/1002XI00%=4.40%

查X和a值表得Xg=2.929,ag=3.217和Xr=l.706

由b=(Xg-Xr)/a—(2.929-1.706)/3.217=0.38

则，遗传率:h2=b/r=0.38/0.5=0.76=76%

3.在估计多基因遗传病的发病风险时，应考虑哪些情况？

①该病的遗传度和一般群体的发病率的大小：当某一种多基因病的遗传度在

70%~80%,一般群体的发病率在0.1%〜1%之间时，患者一级亲属的再发风险可

采用Edward公式，即患者一级亲属的再发风险p(p：一般群体的患病

率)；②多基因的累加效应与再发风险：患病人数越多，反应了双亲带有的易患

基因数量越多，则其再次生育的再发风险越高。病情越严重的患者必然带有越多

的易患基因，其双亲也会带有较多的易患基因，所以再次生育时复发风险也将相

应地增高;③性别差异与再发风险:有些多基因遗传病的群体发病率有性别差异，

发病率低的性别易患性阈值高，该性别患者易患性则高即带有更多的致病基因，

则基亲属发病风险也相对增高。反之，发病率高的性别，易患性阈值低，发病个

体易患性低即所带致病基因少，其子女发病风险就低。

第六章群体遗传

一、名词解释

1.亲缘系数(coefficientofrelationship)：有共同祖先的两个人，在某一

基因组上带有相同基因的概率。

2.近婚系数(inbreedingcoefficient)：近亲婚配使子女得到一对相同基因

的概率称为近婚系数。

3.适合度f(fitness)：是指个体在一定环境条件下，个体能够生存并传递基

因给下一代的能力。

4.基因流(geneflow):指基因横跨种群障碍而慢慢扩散，造成一个群体的基

因频率逐渐改变，此过程称为基因流。

5.突变负荷(mutationload):指基因突变产生的有害基因和致死基因，使群

体适合度下降而给群体带来的负荷。

6.选择系数s(selectioncoefficient)：指由于选择作用降低了的适合度,

选择系数与适合度的关系是，二者之和等于1,即s+f=1

二、问答题

1.假定苯丙酮尿症(AR)的群体发病率为1/10000,Smith的外祖母是一苯

丙酮尿症患者，他和姨表妹婚后生有一个正常女儿和一个正常儿子。Smith和姨

表妹离婚后与无血缘关系的Jane结婚，试根据Bayes定理计算生出苯丙酮尿症

患儿的风险有多大？

①首先计算Smith是携带者的后概率

由于Smith的外祖母是苯丙酮尿症患者，故他和姨表妹是携带者的前概率都

是1/2o

AaAA

前概率1/21/2

条件概率3/4X3/41

联合概率1/2X3/4X3/4=9/321/2X1=1/2

后概率9/2516/25

②计算Jane是携带者的概率

群体发病率发=1/10000,q=l/100,2pq=l/50

③Smith和Jane婚后生出苯丙酮尿症患儿的风险为

9/25X1/50X1/4=9/5000七1/556

2.什么是遗传平衡定律？影响群体遗传平衡的因素有哪些？这些因素对群

体遗传结构各有何作用？

遗传平衡定律是在一定条件(①在一个很大的群体中；②进行随机婚配而非

选择性婚配；③没有自然选择；④没有突变发生；⑤没有大规模的迁移等)下，

群体中的基因频率和基因型频率在一代一代繁殖传代中，保持稳定，也称为

Hardy-Weinberg定律。

影响遗传平衡的因素主要有：非随机婚配、突变、选择、遗传漂变、基因流。

作用：①非随机婚配：如果是发生在AR患者中的选型婚配，将会增加纯合患

者的相对频率；另一种近亲婚配不仅提高后代的有害隐性基因纯合子的发生风险,

而且增加后代对多基因或多因素疾病的出生缺陷的易感性。②突变：是影响遗传

平衡最重要的因素，对遗传结构的改变在于增高群体中某一基因的频率;③选择：

和突变的作用相反，选择的作用是降低有害基因的频率；④遗传漂变：可以使基

因频率在小群体世代传递中随机变化，甚至使等位基因中的某一基因消失，另一

基因固定；⑤基因流：群体的大规模迁移，新的等位基因进入另一群体，这种等

位基因跨越种族或地界的渐近混合，将最终导致基因频率的改变。

第七章线粒体疾病的遗传

一、名词解释

1.线粒体DNA(mtDNA)：独立于细胞核染色体外的又一基因组，被称为人类第

25号染色体，为非孟德尔遗传方式。

2.母系遗传(maternalinheritance)：母亲将mtDNA传递给儿子和女儿,但

只有女儿能将其mtDNA传递给下一代。

3.纯质(homoplasmy)：同一组织或细胞中的mtDNA分子都是一致的。

4.杂质(heteroplasmy)：存在两种或两种以上类型的mtDNA。

二、问答题

1.什么是mtDNA?它有什么特性？

线粒体DNA约16.5kb,为一种双链环状DNA,由一条重链和一条轻链组

成，含37个基因：22个tRNA基因、2个rRNA基因、13个mRNA基因。与

nDNA相比，具有高度简洁型、高突变率、母系遗传、异质性等特点。

2.说明线粒体的遗传规律和发病规律？

①高度简洁性：基因内无内含子，整个DNA分子中很少非编码序列；②高

突变率：mtDNA分子裸露；复制时长时间处于单链状态，分子不稳定；缺少

有效的修复系统；③异质性：同一个细胞中野生型mtDNA和突变型mtDNA

共存；④阈值效应：细胞中突变型mtDNA达到一定数量，能量代谢不足以

满足细胞生命活动需要时，才会表现出临床症状；⑤母系遗传：受精卵中

的线粒体几乎全部来自卵子，因此，只有母亲的突变线粒体可以传给后

代，临床上表现为母亲发病，子代可能发病，父亲发病，子代正常；⑥与

nDNA的遗传密码不完全相同；⑦mtDNA的转录过程类似于原核生物。

3.简述nDNA在线粒体遗传中的作用？

常染色质与异染色质在结构和功能上有何差异？

mtDNA具有自我复制、转录功能，但需要由核DNA(nuclearDNA,nDNA)

编码的酶蛋白参与这些过程。可见mtDNA基因的表达受核DNA的制约；而

且线粒体只能合成少部分线粒体蛋白，大部分蛋白由核基因组编码，在细

胞质核糖体上合成后转运到线粒体中。mtDNA必须与nDNA协同作用，才能

完成能量代谢过程。

第八章人类染色体

一、名词解释

1.染色质(chromatin)：间期细胞核中展开的DNA蛋白质纤维。

2.同源染色体(homologouschromosome)：在二倍体生物中,形态结构基本相

同的染色体，一个来自父方，一个来自母方。

3.核型(karyotype)：一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征序列

排列所构成的图像就称为核型。

4.核型分析(karyotypeanalysis)将待检细胞的全套染色体按照丹佛体制配

对、排列后，分析确定其与正常核型的异同。

5.染色体多态性(chromosomalpolymorphism)：指正常人群中存在着各种染

色体的恒定的微小变异，它们通常没有明显的表型效应或病理学意义，称为染色

体多态性。

6.异染色质(heterochromatin)：见3

二、问答题

1.简述人类染色体的多态性及其应用？

染色体多态性是在正常人群中可看到各种染色体的恒定微小变异，主要表现为一

对同源染色体的形态结构、带纹宽度和着色强度等有着明显的差异，例如，Y染

色体的长度变异，近端着丝粒染色体的短臂及随体柄部次缢痕的增长或缩短、随

体的有无、大小以及重复等。第1、9、和16号染色体次缢痕的变异。

染色体的多态性是按孟德尔方式遗传的，可以以一定的遗传方式传递给下一

代，可作为较稳定的、显微镜下可见的遗传标志，应用于临床实践和研究工作。

例如，亲权鉴定，额外或异常染色体来源的追溯。

2.简述赖昂假说及X染色质检查的临床意义？

莱昂假说：①正常雌性哺乳动物的体细胞中，两条X染色体中只有一条X染色体

在遗传上有活性，另一条在遗传上无活性；②失活是随机的；③失活发生在胚胎

发育的早期。

X小体检查的临床意义：①对个体进行性别鉴定，临床上可利用口腔上皮细

胞、羊水细胞和绒毛细胞等材料进行检查。②对怀疑有遗传病的个体或胎儿进行

性别鉴定，对发育畸形的个体进行鉴别诊断。

3.常染色质与异染色质在结构和功能上有何差异？

常染色质是在细胞间期呈松散状态的部分，其螺旋化程度低，染色较浅而均匀，

含有单一或重复序列DNA,具有转录活性，常位于间期核的中央部分。

异染色质在细胞间期呈凝缩状态，其螺旋化程度较高，着色较深，含有重复

DNA序列，为间期核中不活跃的染色质，其DNA复制较晚，很少转录或无转录活

性。多分布在核膜内表面。异染色质的特点为：①间期凝缩；②遗传惰性（基因

多不表达）；③晚期复制。

常染色质与异染色质的特性比较

特征常染色质异染色质

一般占染色体的极一般占染色体的少部分，位于着

数量和分布大部分丝粒区、端粒、核仁形成区，染

色体的中间、末端及整个染色体

臂

染色反应正常染色反应特有染色反应

DNA复制正常复制晚复制

凝缩程度折叠疏松折叠紧密

间期解螺旋，分裂

固缩行为时形成螺旋，分裂异固缩（正、负异固缩）

中期达到高峰

含单一和重复序列，结构异染色质含重复和非重复

组成特性能进行转录DNA,不能转录；功能异染色质

含有活动基因，有转录活性

化学性质无差别无差别

第九章染色体畸变

一、名词解释

1.二倍体（diploid）：体细胞中有两组相同的染色体称为二倍体。

2.单倍体（haploid）：人体正常生殖细胞，精子和卵子是单倍体。

3.缺失（deletion）：是染色体片段的丢失。

4.倒位（inversion）：某一染色体发生两次断裂后，两段点之间的片段旋转180°

后重接，造成染色体上基因顺序的重排。

5.易位（translocation）：一条染色体的断片接到另一条非同源染色体的臂上。

6.染色体畸变（chromosomeaberration）：体细胞或生殖细胞内染色体发生的

异常改变。

二、问答题

1.导致染色体畸变的原因有哪些？

①物理因素：大量的电离辐射对人类有极大的潜在危险。当细胞受到电离辐

射后，可引起细胞内染色体发生异常（畸变）。其畸变率随射线剂量的增高而增

高；②化学因素：如一些化学药品、农药、毒物和抗代谢药等，都可以引起染色

体畸变；③生物因素：可导致染色体畸变。它包括两个方面：一是由生物体所产

生的生物类毒素所致，另一是某些生物体如病毒。霉菌毒素具有一定的致癌作用，

同时也可引起细胞内染色体畸变；④染色体畸变也可由遗传因素所致。当一个新

生命形成时，它有可能承继了父母的那条异常的染色体，成为一个染色体异常的

患者；⑤母亲年龄：母亲年龄增大时，所生子女的体细胞中某一序号染色体有三

条的情况要多于一般人群。如母亲大于35岁时，生育先天愚型(21三体综合征)

患儿的频率增高，这与生殖细胞老化及合子早期所处的宫内环境有关。

2.简述多倍体产生的机理？

①双雄受精即同时有两个精子进入卵细胞使卵子受精。由于每个精子带有一

个染色体组，所以它们与卵细胞中原有的一个染色体组共同形成了三倍体的

受精卵；②双雌受精即含有一个染色体组的精子与含有两个染色体组的异常

卵细胞受精，即可形成三倍体的受精卵；③核内复制是指在一次细胞分裂时,

DNA复制了两次，这样形成的两个子细胞都是四倍体。④核内有丝分裂是指

在有丝分裂过程中，DNA复制了1次，细胞没有分裂，这样形成的两个子细

胞都是四倍体。

第十章单基因遗传病

一、名词解释

1.先天性代谢缺陷(inbornerrorsofmetabolism)：由于基因突变导致酶

活性异常：降低、增高、缺乏所引起的疾病，又称为遗传性酶病。

2.分子病(moleculardisease):由基因突变使蛋白分子结构或数量异常直接

引发的疾病，称为分子病。

3.血红蛋白病(hemoglobinopathy)：是指由于珠蛋白分子结构或者合成数量

异常所引起的疾病。

4.血友病(hemophilia)：血友病为一组遗传性凝血功能障碍性病。

5.受体病(receptordisease)：由基因突变导致的受体蛋白质质与量的改变，

所引起的一类疾病称为受体病。

6.融合基因(fusiongene)：由于染色体错误配对和不等交换而形成的。

二、问答题

1.何谓血红蛋白病？可分为几类？

①血红蛋白分子合成异常引起的疾病称血红蛋白疾病；②血红蛋白疾病分

为血红蛋白病和地中海贫血两类。

2.血红蛋白病发病的分子机理有哪些？

血红蛋白疾病的分子基础是珠蛋白基因的突变或缺陷所致。其中①血红蛋白病

为血红蛋白分子的珠蛋白肽链结构异常，而影响到血红蛋白的溶解度、稳定性

等生物学功能；②地中海贫血的特征是珠蛋白肽链合成速度的降低，导致a链

和非a链合成的不平衡，在临床上表现为溶血性贫血。

3.先天代谢病引起疾病的途径有哪些？举例说明？

先天代谢病引起疾病的途径有：①产物缺乏，如白化病为黑色素生产障碍；②底

物堆积，如半乳糖血症，为有害底物半乳糖T-磷酸和半乳糖在血液中的堆积所

致的疾病；③激发次要代谢途径的开放，中间代谢产物的堆积，如苯丙酮尿症患

者体内苯丙酮酸的堆积对神经产生毒性作用；④酶缺陷导致反馈抑制减弱。如先

天性肾上腺皮质增生症。

第十一章多基因遗传病

一、名词解释

1.多基因遗传病(polygenicdisease):指由一个以上基因突变的累加效应与

环境因素相互作用导致的疾病。

2.高血压(hypertension)：是指以动脉压增高为主要特征，可并发心、脑、

肾等器官损伤及代谢改变的临床综合征。

二、问答题

1.简述精神分裂症的遗传特点？

精神分裂症是一种多基因遗传病，遗传因素在精神分裂症的发病过程中起着非常

重要的作用，其遗传度约为70%〜85%,有家族集聚倾向；有一定的环境因素。利

用某些遗传标记定位和克隆了许多与神经精神生理活动有关的基因。与精神分裂

症发生存在关联性的有补体多态性、HLA多态性、多巴胺受体(DRD〜DRDs)基因

多态性、5-羟色胺受体2A(5-HTR2A)基因多态性、儿茶酚-0-甲基转移酶(C0MT)、

细胞色素Pm。(CYP)、载脂蛋白E(ApoE)、钙离激活的钾离子通道家族成员之

一的KCNN3动态突变等。

2.糖尿病(DM)的遗传特征是怎样的？

DM的发病具有遗传基础，95%以上属于多基因遗传病，环境因素的影响很重要。

但却也有单基因遗传的。在临床中1型和2型DM是完全不同的疾病，其病因，

病程和遗传学也有很大差异。

1型DM属于自身免疫性疾病。这类患者由于胰岛B细胞膜上HLA-H类基因

异常表达，使得B细胞成为抗原递呈细胞，在环境因素(病毒感染等)作用下，

免疫反应被激活，产生自身抗体，导致胰岛细胞炎症，演变而成为DM。

2型DM的发病多为植物神经类型，表现为副交感神经张力增加，交感神经

张力减弱导致低血糖倾向及多吃，肥胖。患者随年龄增长，出现胰岛B细胞数目

减少，胰岛素分泌缺陷或终未器宫对胰岛素产生抗性，导致糖尿病。2型DM中

伴有感觉神经耳聋患者有些存在mtDNAlO.4Kb缺失(1992年Ballinger»DmtDNA

中tRNA基因3243bpA-G的突变(VandenOuwd和Reardon)。

3.简述哮喘与遗传的关系？

哮喘是一种复杂的多基因病。有家族聚集性的特点。它的发生、发展由宿主

遗传易感性和环境暴露相互作用所决定。研究表明多个染色体上的基因与哮喘相

关，主要集中在5q、6p、llq、12q、14q、19q等。过敏性哮喘与特应性体质有

密切关系。特应性体质者的IgEp高亲合力受体基因(FceRr-B)经与遗传标记

D11S917连锁分析，定位于HE13o其易感主基因可能定位于HE13^E13.4o另

外BHR是哮喘的一个标志，并是强大的危险因素。B2—肾上腺素受体ADRB2的基

因第16位和27位发生突变，与哮喘的一些临床特征有关，包括在气道反应性。

第十二