GERD合并功能性胃肠疾病有效期至1月

GERD合并功能性胃肠疾病有效期至1月GERD合并功能性胃肠疾病审批编号：CN-8083有效期至20192月仅供医疗专业人士参考功能性胃肠疾病功能性胃肠疾病：应更确切的定义为肠-脑互动异常(DisordersofGut-BrainInteraction)1包括功能性消化不良(FunctionalDyspepsia,FD)、肠易激综合征(IrritableBowelSyndrome,IBS)等一系列疾病DrossmanDA,etal.Gastroenterology2016;150:1257-1261.朱传会等.世界华人消化杂志2009;17(22):2303-2307.肠道菌群失调黏膜免疫功能紊乱肠道信号改变(内脏高敏感)中枢对肠道信号和动力的调控紊乱临床症状由众多因素的交互作用产生1症状重叠现象十分常见2可同时表现出多个临床综合征(如功能性消化不良、肠易激综合征和胃食管反流病)或多个胃肠道部位的症状谱功能性消化不良胃食管反流病肠易激综合征主要内容1GERD与功能性胃肠疾病的重叠表现2GERD合并功能性消化不良3GERD合并肠易激综合征胃食管反流病与功能性胃肠疾病的症状重叠多见JarbølDE,etal.BMCGastroenterol2017;17(1):65.GERD、IBS、FD等胃肠道疾病重叠情况调查结果：全部人群中，GERD的总患病率达11.2%GERD合并功能性胃肠疾病在全部人群中的患病率为5.2%，占GERD患者的46.4%丹麦一项全国性研究，自人群中随机选取100,000例20岁或以上研究对象，使用基于互联网的调查表收集患者健康自评及自发报告的功能状态，判断这些结果是否分别符合GERD、FD和IBS诊断，同时评估符合诊断的个体是否同时存在多种疾病GERD:胃食管反流病;FD:功能性消化不良;IBS:肠易激综合征GERD合并功能性胃肠疾病GERD/功能性胃肠疾病的患病率功能性胃肠疾病罗马IV诊断标准(2016)TalleyNJ,etal.CurrOpinGastroenterol2016;32(6):467-473.专家解读强调GERD与功能性胃肠疾病的症状重叠•罗马IV诊断标准强调功能性消化不良不应考虑为一个单一的疾病•胃食管反流病和肠易激综合征与功能性消化不良的症状重叠的证据多于预期•这些功能失调是功能性消化不良的一部分，在接下来关于功能性消化不良的研究中排除GERD和IBS并非必需2016年ROMEIV功能性胃肠疾病GERD与功能性胃肠疾病的症状重叠YarandiSS,etal.GastroenterolResPract2013;2013:351086.功能性消化不良胃食管反流病肠易激综合征反流性痛上腹痛烧心嗳气便秘餐后痛1.餐后疼痛可存在于所有的三种疾病当中2.在功能性消化不良患者中，烧心可独立于反流而出现，上腹痛症状可由反流引起3.反流性痛可同时出现于胃食管反流病及肠易激综合征4.嗳气、便秘可同时出现于肠易激综合征及功能性消化不良准确的诊断功能性疾病、并从并发疾病中区别开来对临床医生仍是重大的挑战由于症状并非特异，单纯依靠症状诊断并不可靠，适当的检查可辅助诊断GERD与功能性胃肠疾病的病因学重叠功能性消化不良胃食管反流病肠易激综合征环境因素酸反流心理因素内脏高敏感心理因素胃肠运动紊乱遗传饮食YarandiSS,etal.GastroenterolResPract2013;2013:351086.KusanoM,etal.CurrPharmDes2014;20(16):2775-82.胃肠运动紊乱是三者共同的发病机制1：1.消化道运动与功能性胃肠疾病紧密联系，IMC与功能性胃肠疾病相关22.TLESR是GERD发生的重要因素，部分患者伴有IEM，提示食管运动功能障碍可能为食管炎的主要原因23.疾病症状及其病理生理学之间复杂的关系，有待进一步的研究1IMC:消化间期移行收缩TLESR:一过性食管下括约肌松弛IEM:食管运动损伤内脏高敏感性：功能性疾病常见原因之一内脏高敏感性本身为功能性胃肠疾病症状的原因之一1食管酸暴露与食管高敏感性之间的关系2：反流性食管炎中，症状主要由酸暴露引起功能性烧心中，症状主要由食管高敏感性引起在NERD和反流高敏感性患者中，症状由两者共同参与1.DrossmanDA,etal.Gastroenterology2016;150:1257–1261.2.AzizQ,etal.Gastroenterology2016;150:1368–1379.反流性食管炎反流高敏感性功能性烧心主要内容2GERD合并功能性消化不良3GERD合并肠易激综合征1GERD与功能性胃肠疾病症状重叠多见功能性消化不良(FunctionalDyspepsia,FD)：罗马IV诊断标准的更新1.TackJ,etal.Gastroenterology2006;130(5):1466-79.2.StanghelliniV,etal.Gastroenterology2016;150:1380–1392.1.存在以下一条或多条：a.餐后饱胀引起不适b.早饱感引起不适c.上腹痛引起不适d.上腹烧灼感引起不适并且2.没有可以解释上述症状的器质性疾病（包括上消化道内镜发现）的证据a必须符合餐后不适综合征和/或上腹痛综合征b诊断前症状出现至少6个月，近3个月满足以上标准1.存在以下一条或多条：a.餐后饱胀引起不适b.早饱感c.上腹痛d.上腹烧灼感并且2.没有可以解释上述症状的器质性疾病（包括上消化道内镜发现）的证据*诊断前症状出现至少6个月，近3个月满足以上标准两个亚型：餐后不适综合征和上腹痛综合征可同时存在罗马III1罗马IV2功能性消化不良可能的病理生理学机制

——胃食管反流是因素之一StanghelliniV,etal.Gastroenterology2016;150:1380–1392.中枢调节焦虑，紧张等内脏高敏感性H+，内脏壁扩张等胃食管反流H+，酸腐蚀等胃部炎症幽门螺杆菌感染十二指肠炎症H+，细菌，病毒，过敏等胃内容物分布异常胃排空延迟异常肌电活动管腔过度膨胀肠动力障碍胃底适应性舒张功能下降GERD合并FD：流行病学数据1.ChirilaI,etal.TurkJGastroenterol2016;27:73-80.2.MinBH,etal.DigDisSci2014;59:2721–2729.3.ParkKS,etal.JNeurogastroenterolMotil2017;23(4):569-577.4.RasmussenS,etal.ScandJGastroenterol2015;50(2):162-9.地区GERD中FD患病率FD中GERD患病率GERD合并FD在总人群中患病率罗马尼亚125.9%92.9%/韩国2,350.0%20.9-46.4%6.7%丹麦4,531.4%45.9%1.9-3.5%英国648.6%38.5%16%中国7/21.32%/台湾8NERD中FD患病率45.8%GERD中FD患病率41.3%//5.JarbølDE,etal.BMCGastroenterol2017;17(1):65.6.VakilN,etal.UnitedEuropeanGastroenterolJ2016;4(3):413-22.7.姚欣,等.中国实用内科杂志2008;28(5):360-362.8.LeeSW,etal.MedPrincPract2015;24:491–495.合并消化不良的GERD患者病情更为复杂HsuCS,etal.DigDisSci2017;62(4):994-1001.合并消化不良的GERD患者临床症状更严重，并有更多的患者合并IBS一项交叉组设计研究，纳入GERD患者868例，患者来自于先前的一项基于人群的GERD调查(N=2752)，评估合并上腹痛或烧灼感的患者与非合并消化性症状的患者相比，其临床及心理因素的差异。评分包括：反流疾病问卷(RDQ)、Pittsburgh睡眠质量指数(PSQI)、台湾抑郁问卷(TDQ)、状态特质焦虑量表(STAI)，旨在探索GERD合并消化不良是否会对患者临床及心理特征产生影响P<0.001P<0.001合并消化不良者症状更重合并消化不良者更易合并IBSGERD-D:GERD合并消化不良RDQ:反流疾病问卷，包含12项条目，评分越高，症状越严重合并IBS的患者比例(%)平均RDQ评分GERD与功能性消化不良的治疗药物QuigleyEM,etal.NatRevGastroenterolHepatol2013;10(3):175-86.PPIs硫糖铝三环类抗抑郁药物SSRIs/SNRIsH2RA促胃肠动力药物GERD：治疗的标准方法；对食管炎愈合和症状缓解效果显著FD：相比无反流症状患者，伴有反流症状的FD患者更趋于对PPI治疗有效GERD：相同抗分泌剂量时，治疗ERD和GERD症状与PPI同样有效FD：缓解上腹痛、餐后饱胀感效果明显GERD：改善食管清除，增加LES静止压，加速胃排空；部分研究证实有效FD：部分研究证实有效GERD：保护黏膜防止胃内容物腐蚀FD：研究较少，可见症状改善GERD：可应用于NCCP，尚缺RCT验证FD：广泛应用于功能性胃肠疾病，对慢性疼痛和IBS有效GERD：尚无研究证实其疗效和安全性FD：单个研究表明与安慰剂相比无显著差异常用药物NCCP：非心源性胸痛；LES：食管下括约肌；SSRIs：5-羟色胺再摄取抑制剂类药物；SNRIs：5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物PPI治疗反流性食管炎合并FD：

显著改善症状评分经典愈合组与完全缓解组反流性食管炎合并FD的联合分析：MönnikesH,etal.BMCGastroenterol2013;13:145.一项前瞻性随机多中心对照研究纳入626例反流性食管炎患者，随机分为2组：经典愈合组，治疗达到8周至食管炎愈合；完全缓解组，治疗达到16周至完全缓解，即食管炎愈合以及ReQuest™GI评分低于预先设定的症状阈值。研究分为2阶段：治疗阶段，患者均接受泮托拉唑40mg每天1次。愈合患者进入观察阶段，包括临床随访6个月无PPI治疗以及内镜下反流性食管炎复发监测。采用包含烧心和改良的症状性罗马II/III标准的问卷，提示FD诊断ReQuest™：记录GERD症状的疾病特异、自我管理的心理测量系统，ReQuest™总分包括GERD症状评分项目(酸反流主诉、上腹部主诉、下腹部主诉、恶心)，以及一般情况、睡眠障碍、其他不适，评分越高，症状越重PPI：泮托拉唑40mg，每天1次ReQuest™总分P<0.005反流性食管炎合并FD患者(n=405)经典愈合组n=204完全缓解组n=2018周标准PPI治疗GERD合并FD：

显著改善临床症状治疗后临床症状得到明显的改善，相关指标评分明显下降孙桂前.当代医药论丛2014;12(15):170-171.症状评分一项病例对照研究，纳入42例胃食管反流病伴功能性消化不良患者，予以艾司奥美拉唑40mgqd治疗，用药8周为1个疗程，治疗前后分别对其进行症状评估、内镜等检查，旨在探讨艾司奥美拉唑治疗胃食管反流病伴功能性消化不良的临床效果应用李克特量表对临床症状进行评分0分无症状；1分症状较轻或偶尔发作，对日常活动和睡眠没有造成影响；2分中度症状，偶尔对日常活动造成影响，但不影响睡眠；3分重度症状，对日常生活和睡眠造成严重的影响艾司奥美拉唑曾用名：埃索美拉唑临床症状评分所有症状治疗前后比较：P<0.052周PPI治疗NERD合并FD患者，症状缓解显著2周PPI治疗对NERD合并FD患者中烧心、酸反流、胸部不适、食管烧灼感、恶心、呕吐等症状评分改善显著KriengkirakulC,etal.JNeurogastroenterolMotil.2012;18(2):174-80.60例NERD合并FD患者接受2周大剂量PPI治疗(雷贝拉唑20mgbid)，在治疗前及治疗后分别通过症状量表及4点里克特评分评估其反流和消化不良症状症状量表(4点里克特量表)：每一种症状均根据严重程度分为4级；0级无症状；1级轻度症状；2级中度症状；3级重度症状*P<0.054周PPI治疗NERD合并消化不良症状患者，

症状缓解显著SarnelliG,etal.EurJGastroenterolHepatol2008;20(4):264-8.一项病例对照研究共纳入68例烧心、上消化道内镜检查阴性伴消化不良症状的患者，评估消化不良及反流相关症状的严重程度，予以4周艾司奥美拉唑40mg治疗，在治疗前后行24小时胃食管pH监测，旨在评估在NERD患者中，食管酸暴露与消化不良症状之间的关系艾司奥美拉唑曾用名：埃索美拉唑反流相关症状评分4.4±0.22.3±0.2P<0.01反流相关症状评分：改良的6项问卷，包括烧心、反酸、吞咽困难、反流、吞咽疼痛和胸痛分数越高，症状越重艾司奥美拉唑治疗显著降低反流相关症状评分消化不良症状评分7.5±3.13.1±2.5P<0.01消化不良症状评分：已经过验证的FD问卷，包括上腹部疼痛及不适的相关症状分数越高，症状越重艾司奥美拉唑治疗显著降低消化不良症状评分PPI治疗GERD合并FD：减少消化功能恢复

正常所需时间在GERD合并FD的治疗中，加用艾司奥美拉唑可减少消化功能恢复正常所需时间，缩短总用药时间邓元河.现代诊断与治疗2014;25(13):2957.陈云云.当代医学2015;21(30):143-144.研究疗效指标对照组(d)治疗组(d)P值研究1消化功能恢复正常时间19.52±3.4714.70±2.76P<0.05接受药物治疗时间25.97±3.5420.95±3.01P<0.05研究2消化功能恢复正常时间19.56±3.4114.71±2.74P<0.05接受药物治疗时间25.99±3.6720.91±3.05P<0.05选择2011年9月至2013年9月某院收治的90例GERD重叠FD的患者，随机分为对照组和治疗组各45例，对照组口服多潘立酮10mgtid，治疗组加用艾司奥美拉唑40mgqd，观察两组消化功能恢复正常时间、用药总时间、治疗效果、不良反应等1选择2010年8月至2013年10月某院收治的58例GERD重叠FD的患者，随机分为对照组和治疗组各29例，对照组口服多潘立酮10mgtid，治疗组加用艾司奥美拉唑40mgqd，观察两组消化功能恢复正常时间和用药总时间2艾司奥美拉唑曾用名：埃索美拉唑GERD伴FD的PPI治疗：辅助生活方式干预

效果明显在PPI治疗时对生活方式进行干预，对反流症状及消化不良症状改善有效HarumaK,etal.InternMed2015;54(7):695-701.一项析因分析，纳入大型队列研究LEGEND研究中入组的12653例伴有消化不良的GERD患者，应用兰索拉唑15mg或30mg治疗4周，通过患者自评量表分别评估治疗前和治疗4周后的反流和消化不良症状，旨在分析生活方式干预对疗效的影响0.005,1.248,1.070-1.455<0.001,1.301,1.135-1.491<0.001,1.328,1.168-1.5080.001,1.368,1.131-1.6540.036,1.218,1.015-1.4610.001,1.259,1.093-1.449<0.001,1.480,1.188-1.843<0.001,1.640,1.237-2.175<0.001,1.364,1.148-1.620<0.001,1.328,1.128-1.564<0.001,1.511,1.339-1.7050.013,1.346,1.063-1.704生活方式危险因素干预后症状改善P值,OR,95%CIPPI：兰索拉唑15mg或30mg每天，治疗4周

主要内容1GERD与功能性胃肠疾病症状重叠多见3GERD合并肠易激综合征2GERD合并功能性消化不良肠易激综合征(IrritableBowelSyndrome,IBS)：罗马IV诊断标准的更新1.LongstrethGF,etal.Gastroenterology2006;130(5):1480-91.2.LacyBE,etal.Gastroenterology2016;150:1393–1407.诊断标准*：反复发作的腹痛，在过去3个月里，1周内至少1天出现此症状，合并一下2条或多条：1.与排便相关2.伴有排便频率改变3.伴有大便性状（外观）改变*诊断前症状出现至少6个月，近3个月满足以上标准罗马III1罗马IV2诊断标准*：反复发作的腹痛或不适**，在过去3个月里，1月内至少3天出现此症状，合并一下2条或多条：1.排便后症状改善2.发病伴有排便频率改变3.发病伴有大便性状（外观）改变*诊断前症状出现至少6个月，近3个月满足以上标准**不适意味非疼痛性不适感，在病理生理学检查或临床试验中，用于筛选评估的疼痛/不适的频率至少为每周2天GERD与IBS具有共通的病理生理学机制GasiorowskaA,etal.DigDisSci2009;54(9):1829-34.遗传因素普遍的胃肠道平滑肌功能失调普遍的内脏高敏感性，疼痛感觉阈值下降心理因素可能的病理生理学机制IBS患者中GERD的患病率deBortoliN,etal.WorldJGastroenterol2013;19(35):5787-97.37.5%（平均患病率），不同研究间差异较大，浮动于11%-79%（共23项研究）有两项研究完成了病理生理学分型，统计结果示IBS中，NERD的患病率稍高于RENERD：非糜烂性反流病RE：反流性食管炎GERD患者中IBS的患病率deBortoliN,etal.WorldJGastroenterol2013;19(35):5787-97.36%（平均患病率），不同研究间差异较大，浮动于8%-71%（共32项研究）有7项研究完成了病理生理学分型，统计结果示在NERD中，IBS的患病率高于在RE中的患病率GERD合并IBS：重叠现象的风险评估GERD中，有更多的求医行为、更严重的GERD症状、较差的睡眠质量、高水平的抑郁者有更高的合并IBS的风险更多的求医行为OR:5.39,95%CI:2.53-11.49,p<0.0001更高的RDQ评分OR:1.11,95%CI:1.06-1.17,p<0.0001更高的PSQI评分OR:1.17,95%CI:1.01-1.35,p=0.039更高的TDQ评分OR:1.04,95%CI:1.01-1.08,p=0.024IBS中，有较差睡眠质量者有更高的合并GERD的风险更高的PSQI评分OR:1.26,95%CI:1.02-1.56,p=0.030HsuCS,etal.EurJGastroenterolHepatol2015;27(5):516-22.来自台湾的一项病例对照研究：806例GERD及176例IBS患者纳入研究，记录其反流症状、睡眠质量、焦虑抑郁水平等指标，旨在分析其GERD与IBS重叠的临床及社会心理学因素RDQ评分：反流疾病问卷评分PSQI评分：睡眠质量评分TDQ评分：抑郁自评量表IBS样症状影响GERD的PPI治疗在相同时间点内，伴有IBS样症状组对PPI有反应的比例较无IBS样症状组低MönnikesH,etal.WorldJGastroenterol2011;17(27):3235-41.一项前瞻性、开放标签、多国家、多中心临床研究，共纳入1888例GERD患者，在基线时分为伴有或不伴有IBS症状组，给予泮托拉唑40mg，每天1次治疗，并通过反流问卷记录其症状情况，随访并比较4周及8周后的PPI治疗有反应率及症状评分P<0.0001P<0.0001P<0.0001P=0.0339P=0.0088PPI：泮托拉唑40mg，每天1次PPI治疗可减轻IBS样症状，NERD患者中更明显与不伴IBS症状者相比，伴IBS症状的NERD患者治疗4周和8周时”下腹部不适症状”改善更为显著PPI治疗8周对比4周的IBS样症状改善，在ERD和NERD组中同样显著MönnikesH,etal.WorldJGastroenterol2011;17(27):3235-41.一项前瞻性、开放标签、多国家、多中心临床研究，共纳入1888例GERD患者，在基线时分为伴有或不伴有IBS症状组，给予泮托拉唑40mg，每天1次治疗，并通过反流问卷记录其症状情况，随访并比较4周及8周后的PPI治疗有反应率及症状评分PPI：泮托拉唑40mg，每天1次PPI治疗GERD/FD/IBS：持续有效经PPI治疗，反流性食管炎的比例、伴有食管症状的比例及伴有FD、IBS的比例较基线时下降结束PPI治疗后6个月随访，合并有FD、IBS的比例仍保持较低水平MönnikesH,etal.AlimentPharmacolTher2012;35(11):1279-89.一项前瞻性随机多中心对照研究纳入626例反流性食管炎患者，随机分为2组：经典愈合组，治疗达到8周至食管炎愈合；完全缓解组，治疗达到16周至完全缓解，即食管炎愈合以及ReQuest™GI评分低于预先设定的症状阈值。研究分为2阶段：治疗阶段，患者均接受泮托拉唑40mg每天1次。愈合患者进入观察阶段，随访6个月，分别评估基线、治疗最后一次访视和随访随后一次访视时GERD/FD/IBS的情况，旨在了解PPI对GERD合并FD/IBS患者中的疗效基线时访视治疗最后一次访视随访最后一次访视PPI：泮托拉唑40mg，每天1次[药品名称]通用名称：艾司奥美拉唑镁肠溶片（曾用名：埃索美拉