医药生物-医药：IO+ADC新时代系列四-PD-1+EGFRADC治疗头颈癌及鼻咽癌疗效进一步提升-华创证券刘浩,张艺君-20240530

证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号未经许可，PD-1+EGFRADC治疗头颈癌及鼻咽癌疗效进一o从2014年Keytruda和Opdivo两款PD-1单抗获批以来，肿瘤免疫疗法（IO）成为肿瘤领域的基石，已获批用于20多种癌症治疗，全球年销售额超过400亿美元。但IO单抗仅在少数瘤种（如cHL、黑色素瘤）中应答较高，多数实体瘤中PD-1/L1单抗ORR在10-30%之间，能够从PD-1/L1单抗获益的患者始终是少部分。因此，提高IO单抗的应答率、延长应答时间，意味着更大的临床和商业价值。o经历5-10年、穷举式的联合用药临床试验探索，IO联合化疗在一批适应症中取得积极疗效，成为最有效和广泛的选择，其他联用疗法疗效则相对有限。o近年来，随着ADC技术的成熟，ADC作为一类“高效、靶向化疗”，正在显示出与IO联用的潜力。Nectin-4ADCPadcev联合帕博利珠单抗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者已获得FDA的完全批准。TROP2等产品也正在一系列实体瘤中和PD-1/L1单抗联合用药，有望实现疗效的进一步提升，带来更大的临床和商业价值。1）IO+ADC已成为未来5-10年肿瘤免疫的主线。2）现有的IO疗法中，近一半方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC，相关适应症市场有望实现100-200%扩容。3）中国ADC已进入世界第一梯队，将在IO+ADC浪潮中占据重要地位，实现国际化价值。o2024年ASCO年会上，乐普生物公布EGFRADCMRG003联合PD-1单抗普特利单抗的临床I/II期数据，在PD-1+化疗经治的鼻咽癌以及未经全身性治疗的头颈癌患者中取得了积极疗效，相比MRG003单药有望进一步提升疗效。o风险提示：临床进度不达预期；临床试验失败的风险。证券分析师：刘浩证券分析师：张艺君行业基本数据证券分析师：刘浩证券分析师：张艺君行业基本数据相对指数表现2023-05-29~2024-05-295%-6%-17%23/0523/0823/1024/0124/0324/05-28%——医药沪深300相关研究报告《创新药系列研究：IO+ADC正在开启肿瘤证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 4 5 5（二）MRG003单药二/三线治疗头颈癌ORR为43 6 7 7（一）鼻咽癌二三线治疗选择有限 7（二）MRG003单药二线后治疗鼻咽癌OR 8 8证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号3 4 4 5 5 6 6 6 7 8 8 9证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号资料来源：RintuThomasandZhangWeihua,RethinkofEGFFunctiononBoard全球首款获批上市的EGFRADC是由RakutenMedical公司研发的cetuximabsaratolacan，目前仅在日本上市，用于治疗头颈鳞癌。Cetuximabsaratolacan由西妥昔单抗与进度第二的EGFRADC是乐普生物研发的MRG003，已进入临床III期阶段。百利天恒ABBV-637EGFR(V)-EDV-Dox证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号5serclutamabtalirine癌资料来源：医药魔方数据库，华创证券二线治疗多选择西妥昔单抗联合疗法，缺乏三线及以后的治疗方案。资料来源：JohnD.Crameretal.,Thechangingtherapeuticlandscapeofheadand资料来源：Merus《CorporatePresentationMay2024》根据2024CSCO头颈癌指南，一线R/R头颈癌（远处转移）治疗的I级推荐方案为帕博证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号6———————————资料来源：B.Burtnessetal.,KEYNOTE-048:PhaseIIIstudyoffirst-linepembrolizumab(P)forrecurrent/metastaticheadandnecksquamouscellcarcinoma(R/MHNSCC)，KevinJ.Harrington，PembrSquamousCellCarcinoma:UpdatedResultsofthePhaseIIIKEYNOTE-048Study，华创证券整理（二）MRG003单药二/三线治疗头颈癌ORR为43%，正在开展III期临床MRG003是由EGFR靶向单抗与强效的微管破坏有效载荷MMAE分子通过vc连接子偶并杀伤肿瘤细胞。（n=32二/三线患者的ORR和DCR分别为43%和86%，mPFS和mOS分别为4.2个资料来源：乐普生物官网《ESMO大会丨MRG003HNSCC临床数据发布》资料来源：乐普生物官网《ESMO大会丨MRG003HNSCC临床数据发布》证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号7联合治疗鼻咽癌和头颈鳞癌的I/II期临床数据。在鼻咽癌（NPC）起源于鼻咽黏膜上皮细胞，常在鼻咽部咽隐窝处观察到肿2024CSCO鼻咽癌指南I级推荐将PD-1单抗联合化疗作为R/R鼻咽癌的证据等级1A类。PD-1单抗+化疗（III期）vs安慰剂+化疗（p=0.0650）（III期）vs安慰剂+化疗（III期）vs安慰剂+化疗资料来源：乐普生物官网，华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号8（二）MRG003单药二线后治疗鼻咽癌ORR为5PD-1/L1抑制剂治疗失败或不耐受，既往基于较高的ORR、潜在更优的疗效以及良好的耐受性，2.3mg资料来源：乐普生物官网《ESMO大会丨MRG003NPC临床数据发布》资料来源：乐普生物官网《ESMO大会丨MRG003NPC临床数据发布》在II期的9例可评估鼻咽癌患者中，观察到2例CR、5例PR证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号9—59——2PR3512资料来源：Dan-yunRuanetal.,PreliminaryresultsofphaseI/IIstudytoevaluatesafetyandefficacyofcombinationpucotenlimabwithepidermalgrowthfactorreceptor-ADC(EGFR-ADC)MRG003inpatientswithEGFRpositivesolidtumors，华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号西安交通大学管理学学士，复旦大学金融硕士。华中科技大学工学学士，中南财经政法大学清华大学生物科学学士，清华大学免疫学博士。2022中国科学技术大学生物科学学士，复旦大学生物化学西澳大学生物化学与分子生物学学士，悉尼大学会计学和商业分析硕士。2证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号销售经理jiangyu@销售经理销售经理销售经理销售经理panyaqi@jiangsaizhuan@销售经理证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号分析师在本报告中对所提及的证券或发行人发表的任何建议和观点均准确地反映了其个人对该证券或发行人的看本报告所载资料的来源被认为是可靠的，但本公司不保证其准确性或完整性。本报告所载的资料、意见及推测仅报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对具体证券买卖的出价或询价。本报告所载信息不构成对所涉及证券的个人投议，也未考虑到个别客户特殊的投资目标、财务状况或需求。客户应考虑本报告中的任何意见或建议是否符合其特定状况，自主作资决策并自行承担投资风险，任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效。本报告中提及的投本报告版权仅为本公司所