分子免疫学-肿瘤免疫

肿瘤免疫

肿瘤抗原及抗肿瘤免疫应答肿瘤逃逸免疫监视肿瘤恶性生物学行为的免疫学机制肿瘤免疫学诊断和免疫防治肿瘤抗原及抗肿瘤免疫应答

概念：指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。一、肿瘤抗原肿瘤抗原分类肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,

TSA）是指肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。如黑色素瘤的MAGE-1肿瘤相关抗原

(tumor-associatedantigen,TAA)

是指肿瘤细胞和正常细胞均表达的抗原，但在细胞癌变时含量明显增加。如AFP

肿瘤抗原分类理化因素诱导的肿瘤抗原特异性高、免疫原性弱，人类此种肿瘤抗原少见病毒诱导的肿瘤抗原无种属及组织特异性自发肿瘤抗原大多数人类肿瘤抗原属于此类胚胎抗原二、机体抗肿瘤免疫效应

固有免疫应答：针对免疫原性弱的肿瘤适应性免疫应答：细胞免疫：主力体液免疫:协同固有免疫应答

1.NK细胞：广谱、非MHC限制性

2.巨噬细胞：

3.γδT细胞

4.NKT细胞免疫机制T细胞：

CD8+CTLCD4+Th1肿瘤C肿瘤Ag脱落APC提呈MHC-Ⅱ-Ag肽CD4+Th0Th1肿瘤CMHC-Ⅰ-Ag肽提呈AgCTL效应CTLIL-2等效应TmTm双信号双信号效应体液免疫机制

机制：

补体的溶肿瘤细胞作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）抗体的免疫调理作用抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体抗体干扰肿瘤细胞的粘附作用

back免疫监视功能障碍抑制性细胞的作用杀伤细胞功能异常NK,T慢性炎症产生促肿瘤生长分子（如VEGF）肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤发生的免疫编辑理论肿瘤逃逸免疫监视肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤细胞抗原变异和抗原调变肿瘤细胞MHC-I类分子表达水平下调肿瘤细胞缺乏协同刺激信号肿瘤抗原的抗原屏蔽5．肿瘤细胞抗凋亡作用6.肿瘤细胞分泌免疫抑制分子7.

免疫耐受肿瘤细胞抗原变异肿瘤细胞抗原的变异：肿瘤细胞基因－－突变－－新的肿瘤抗原－－淋巴细胞不能识别－－逃避宿主的免疫攻击。肿瘤细胞抗原调变指肿瘤细胞表面抗原表位由于宿主免疫系统的攻击而减少或丢失。肿瘤细胞MHC-I类分子表达水平下调

肿瘤细胞

MHC-I类分子表达下降或不表达

肿瘤抗原肽不能提呈

CTL不能识别、不能活化肿瘤细胞缺乏协同刺激信号noB7CTL肿瘤细胞CD28MHC-I类可溶性肿瘤Ag抑制抗体的作用肿瘤细胞的抗凋亡作用CTL肿瘤细胞FasFasL凋亡肿瘤细胞分泌免疫抑制分子

TGF-β、IL-10：抑制宿主抗肿瘤免疫免疫耐受肿瘤发生的免疫编辑理论在肿瘤发生过程中，免疫系统在清除肿瘤细胞的同时，也对肿瘤细胞某些生物学特性进行重塑三个阶段：清除、相持、逃逸阶段back肿瘤恶性生物学行为的免疫学机制介导肿瘤细胞的恶性扩增介导肿瘤浸润和扩散介导肿瘤细胞转移介导肿瘤细胞的远端组织定植第四节肿瘤的免疫学诊断与治疗

肿瘤的免疫诊断

检测肿瘤抗原和肿瘤标志肿瘤的放射免疫显像诊断

肿瘤免疫治疗

主动免疫治疗被动免疫治疗

肿瘤标志肿瘤标志：肿瘤发生发展过程中，肿瘤细胞能异常表达某些物质，包括：分化抗原、胚胎抗原、激素、酶、受体及其生物活性物质。ELISA、免疫组化技术、流式细胞术分析：细胞表面特异性抗原。原位杂交、PCR：癌基因、抑癌基因或细胞因子基因。单克隆抗体可作为诊断的工具

放射免疫显像技术肿瘤的主动免疫治疗主动免疫治疗：输入含肿瘤抗原的疫苗使宿主免疫系统，产生针对肿瘤细胞抗原的抗肿瘤免疫应答反应。肿瘤疫苗：输入机体能刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫效应的抗原性物质主要包括：肿瘤细胞活疫苗、减毒或灭活的肿瘤细胞疫苗、修饰或改变的瘤细胞及含肿瘤抗原多肽，CTL表位等分子疫苗。被动免疫治疗被