合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药（药物化学课件）

喹诺酮类抗菌药简介

抗菌药是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物。自从发现磺胺类药物和青霉素以来，抗菌药得到迅速发展。本章将讨论喹诺酮类、磺胺类、抗结核病类、抗真菌类及抗病毒类药物。喹诺酮类抗菌药一、喹诺酮类药物的分类1、按发现先后分为四代：抗菌谱副作用典型药物第一代窄(大肠杆菌、痢疾杆菌等），易产生耐药性较大萘啶酸、吡咯酸第二代扩大（变形杆菌和绿脓杆菌）较少吡哌酸第三代广（G-菌、G+菌，支原体、衣原体、军团菌及分支菌），耐药性低小诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星第四代广（G-菌、G+菌，支原体、衣原体、军团菌及分支菌），耐药性低小莫西沙星、加替沙星、司帕沙星第四代喹诺酮类抗菌药特点抗G+菌活性增强，尤其抗肺炎链球菌(包括对青霉素敏感与耐药株)活性明显增强。抗结核分支杆菌与其他分支杆菌活性增强。对厌氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强。抗衣原体、支原体、军团菌、弓形体等非典型病原菌的活性增强。在支气管黏膜、肺组织及肺巨噬细胞内药物浓度显著高于血药浓度。2、按化学结构分为四类萘啶酸类（第一代）AB噌啉羧酸类A吡啶并嘧啶羧酸类（第二代）AB喹啉羧酸类（第三、四代）BAB结构特点综合临床使用的喹诺酮类抗菌药的结构，归纳其基本结构通式如下：1位为取代的氮原子4位酮羰基

3位羧基

6位为氟原子

5、7、8位可有不同的取代基（5位一般不取代）二、喹诺酮类抗菌药的构效关系综合临床使用的喹诺酮类药物结构特点和药效评价可归纳构效关系如下：6位引入氟原子比6-氢的类似物活性提高30倍。3位羧基和4位酮羰基是该类药物与DNA旋转酶结合产生药效的必需结构部分N1位上的取代基对抗菌活性贡献很大，以乙基、环丙基、氟乙基取代时活性最佳7位引入五元或六元杂环可明显增加抗菌活性，其中以哌嗪最佳8位引入取代后，使其抗菌活性增加，对紫外光稳定性增加，光毒性减小。5位一般不取代典型药物诺氟沙星化学名：1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸。典型药物环丙沙星化学名称：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸课堂互动口服喹诺酮类抗菌药时应注意哪些事项？1、因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激性，应饭后服用；2、由于其3，4位的羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。与食物同服时应注意食物种类，最好服用食物15分钟以后再服。

Ca2+

Mg2+课堂扩展喹诺酮类抗菌药的作用机制（抑菌原理）

通过选择性抑制细菌DNA的旋转酶和拓扑异构酶IV而出现抗菌作用，是对人类相对安全的一类合成抗菌药。细菌DNA旋转酶决定细菌的复制、转录等，而拓扑异构酶IV则是在细菌细胞壁的分裂中，对细菌染色体的分裂起关键的作用，喹诺酮类药物抑制上述两种酶，可协同防止细菌的复制。课堂讨论儿童能否使用喹诺酮类药物，为什么？

喹诺酮类抗菌药物都含有一至多个氟原子，凡是含氟的药物，长期摄入后，氟能抑制骨化磷酸酶，使钙吸收下降，影响机体的钙磷代谢，使骨骼变化。动物实验表明，哇诺酮类药物能使幼年动物的关节软骨出现水疤及变性裂隙、软骨细胞聚集及关节炎性渗出，从而影响软骨，使生长受到一定程度的抑制。

磺胺类药物简介对氨基苯磺酰胺及其衍生物统称为磺胺类，磺胺类药物是从发现、应用到作用机制的阐明时间短、种类多的合成抗菌药，主要用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。一、磺胺类药物的基本结构通式与类型

磺胺类药物的结构通式为：由于磺胺类药物N1、N4上含有不同的取代基，所以分类方法可有三种分别是：按N1、N4上的取代基的不同分类，按作用时间长短分类，按作用部位分类。按作用时间长短可分为：长效磺胺如磺胺甲噁唑中效磺胺如磺胺嘧啶短效磺胺如磺胺按作用部位可分为：肠道磺胺如磺胺脒眼部磺胺如磺胺醋酰等二、磺胺类药物的理化性质性状磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味；难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。

具酸碱两性磺胺类药物显酸碱两性（磺胺脒除外），可溶于酸或碱（氢氧化钠和碳酸钠）。但其弱酸性小于碳酸的酸性（磺胺类药物的pKa一般为7～8，碳酸pKa为6.37），所以其钠盐注射液与其它酸性注射液不能配伍使用。芳伯氨基的反应磺胺类药物一般含有游离的芳伯氨基可发生重氮化-偶合反应。另由于芳伯氨基的存在会导致磺胺类药物易被氧化变色。碱性。芳伯氨集。酸性

课堂互动

配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注射液？不能。因为磺胺类药物钠盐属于强碱弱酸盐，且磺胺类药物的弱酸性小于碳酸的酸性，配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水在煮沸、放冷数天后，会吸收空气中二氧化碳形成碳酸，溶解磺胺类药物钠盐后会导致析出磺胺类药物的沉淀。

课堂互动

磺胺类药物虽然易被氧化变色，但保存得好，可贮存多年而不变质，如何保存？

根据影响药物氧化的环境因素，磺胺类药物易被氧化变色，保存时应采取的措施是：应注意调节pH值；加抗氧剂；金属离子络合剂；避光、密闭和阴凉处保存。典型药物磺胺嘧啶4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺，简称SD。实例分析下列处方是否合理？某患者诊断为流行性脑膜炎，医生开据了下列处方：10%磺胺嘧啶钠注射液2ml维生素C注射液5mli.v.10%葡萄糖液500ml

分析处方，判断其是否合理并说明原因，如不合理需采取什么措施？分析：不合理，磺胺类药物显弱酸性，且其弱酸性小于碳酸的酸性，其钠盐的水溶液遇酸性药物会析出沉淀；维生素C注射液显酸性，两种药液混合会发生沉淀，所以应将上述两种注射液分别给药。磺胺甲噁唑Sulfamethoxazole

曾用名新诺明(sinomine)，简称SMZ。性质：性质同磺胺类药物理化通性。作用：本品的抗菌谱与磺胺嘧啶相似，临床主要用于治疗尿路感染，外伤及呼吸道感染等。本品与甲氧苄胺嘧啶合用其作用增强，为目前应用较广的磺胺类药物，名称为复方新诺明。性质：本品易溶于水。其它性质同磺胺类药物理化通性。作用：本品主要用于结膜炎、砂眼及其它眼部感染，一般配制本品10%水溶液用作滴眼剂，所以本品的原料药应严格控制质量，滴眼剂应控制其pH值在7.8～9.0之间。简称SA-Na磺胺醋酰钠SulfacetamideSodium重点例题：

解释磺胺类药物为什么要联合使用甲氧苄啶（TMP）才能起到更好的抗菌效果？

磺胺类药物影响细菌二氢叶酸合成酶，使细菌无法正常合成二氢叶酸；

甲氧苄啶影响细菌二氢叶酸还原酶，使细菌无法合成四氢叶酸；

连用时起到了双重阻断作用。

抗菌增效剂

抗菌增效剂是指与抗菌药配伍使用后，能通过不同的作用机制增强抗菌药的抗菌活性。目前临床上使用的抗菌增效剂不多，按增效机制不同可分为三类：本身具有抗菌活性，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药的抗菌活性，如甲氧苄胺嘧啶本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药的抗菌活性。本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代谢可增强其它抗菌药的抗菌活性。抗菌增效剂类型简介甲氧苄啶化学名：2，4-二氨基-5-[（3，4，5-三甲氧基苯基）甲基]嘧啶，又名甲氧苄啶，简称TMP。典型药物磺胺抗菌增效剂作用机制可逆性的抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA的合成，抑制细菌的生长繁殖。二氢叶酸还原酶TMP二氢叶酸DNA和蛋白质二氢叶酸合成酶磺胺类药物二氢喋啶焦磷酸酯+谷氨酸+PABA

四氢叶酸

抗结核药

根据化学结构和来源异烟肼合成抗菌药

对氨基水杨酸乙胺丁醇等抗结核抗生素：链霉素、利福霉素抗结核药分类抗结核药

异烟肼化学名：4-吡啶甲酰肼

抗真菌药分类-来源和化学结构一、抗真菌抗生素多烯：两性霉素非多烯：灰黄霉素二、唑类抗真菌药物：硝酸咪康唑三、其它：特比萘芬，布替萘芬课外扩充其他抗菌药异喹啉类：盐酸小檗碱硝基呋喃类：呋喃妥因（呋喃坦啶）硝基咪唑类：甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑

主要包括异喹啉类：盐酸小檗碱硝基呋喃类：呋喃妥因硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑其他抗菌药

抗病毒药病毒病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖，病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感染或停留在宿主细胞内，被某种发病因子激活，就可以在动物或人体内产生细胞毒性或引起各种疾病理想的抗病毒药物能有效地干扰病毒的复制，又不影响正常细胞代谢至今还没有一种抗病毒药物可达到此目的许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体亦产生