药物质量检查-对氨基苯甲酸酯类药物的质量检测（药物制剂检查课件）

典型药物质量检测01含量测定对氨基苯甲酸酯类药物的质量检测1、亚硝酸钠滴定法含量测定2、电位滴定法3、紫外-可见分光光度法4、高效液相色谱法《中国药典》（2010版）采用紫外-可见分光光度法测定注射用盐酸丁卡因的含量。3.紫外-可见分光光度法含量测定（1）含量均匀度

（2）含量测定

含量测定供试品溶液：取本品10瓶，加水溶解，定量转移至250mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀；对照品溶液：精密称取盐酸丁卡因对照品，用水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.20mg的溶液；精密量取对照品溶液和供试品溶液各3mL，分别置100mL量瓶中，加盐酸溶液5mL，磷酸盐缓冲液（pH6.0）10mL，加水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法[《中国药典》（2010版）附录ⅣA]，在310nm处分别测定吸光度，计算每瓶的含量，应符合规定[《中国药典》（2010版）附录ⅩE]。（1）含量均匀度

以含量均匀度项下平均值作为含量测定结果。含量测定（2）含量测定

《中国药典》（2010版）采用高效液相色谱法测定盐酸普鲁卡因注射液的含量。4.高效液相色谱法含量测定填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：甲醇-磷酸盐缓冲液（0.05mol/L磷酸二氢钾，0.1%庚烷磺酸钠，用磷酸调节pH3.0）（32:68）；检测波长：290nm；理论板数：按盐酸普鲁卡因峰计应不低于2000。盐酸普鲁卡因峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。（1）色谱条件与系统适用性试验

供试品溶液：精密量取本品适量，用水稀释制成每1mL中含盐酸普鲁卡因0.02mg的溶液；精密量取10μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。对照品溶液：盐酸普鲁卡因对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中含有盐酸普鲁卡因0.02mg的溶液；同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。含量测定（2）测定法

典型药物质量检测01鉴别试验对氨基苯甲酸酯类药物的质量检测1.化学法鉴别试验2.光谱法（1）紫外-可见分光光度法2.光谱法鉴别试验（2）红外分光光度法

本类药物分子结构中均有苯环，具有紫外吸收光谱特征，是国内外药典常采用的鉴别方法之一。（1）紫外-可见分光光度法鉴别试验《中国药典》（2010版）中盐酸普鲁卡因胺片、盐酸普鲁卡因胺注射液及注射用盐酸丁卡因的鉴别均采用此法。盐酸普鲁卡因胺注射液的鉴别方法：取本品适量，加水制成每1mL中含有盐酸普鲁卡因胺5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法[《中国药典》（2010版）附录ⅣA]测定，在280nm处有最大吸收。特点：特征性强，专属性好。国内外药典均把红外吸收光谱作为芳胺类药物的一种鉴别方法。鉴别试验（2）红外分光光度法《中国药典》（2010版）中绝大多数芳胺类原料药均采用本法鉴别，如盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺、盐酸丁卡因、苯佐卡因等。典型药物质量检测01典型药物的结构特征及主要性质对氨基苯基酸酯类药物的质量检测对氨基苯甲酸酯类药物的质量检测1、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构及其性状对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下:典型药物的结构特征及主要性质（1）基本结构与典型药物

包括盐酸普卡因、盐酸普卡因胺、盐酸丁卡因及苯佐卡因等。典型药物的结构特征及主要性质①芳伯氨基特性（2）主要性质②水解特性④其他特性③弱碱性典型药物的结构特征及主要性质①芳伯氨基特性结构中具有芳伯氨基（除盐酸丁卡因外），故显重氮化-偶合反应；

与芳醛缩合成席夫碱反应；易氧化变色等。典型药物的结构特征及主要性质②水解特性典型药物的结构特征及主要性质含有酯键易水解。药物水解的快慢受光、热或碱性条件的影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。③弱碱性典型药物的结构特征及主要性质分子结构中脂烃胺侧链为叔胺氮原子（除苯佐卡因外），故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；可采用非水溶液滴定法测定含量。④其他特性典型药物的结构特征及主要性质本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。2.典型药物的性状典型药物的结构特征及主要性质典型药物质量检测01杂质检查对氨基苯甲酸酯类药物的质量检测1.盐酸普鲁卡因杂质检查杂质检查2.盐酸丁卡因杂质检查（1）杂质来源

1.盐酸普鲁卡因杂质检查杂质检查（2）检查方法

（1）杂质来源

杂质检查盐酸普鲁卡因分子结构中有酯键，其水溶液易发生水解反应。《中国药典》（2010版）采用高效液相色谱法检查盐酸普鲁卡因注射液中水解产物对氨基苯甲酸，规定其限量不得超过1.2％。其注射液在制备中受灭菌温度、时间、溶液pH、贮藏时间及光线和金属离子等因素影响，可水解生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇。前者随贮藏时间的延长或高温加热，可脱羧、氧化为有色物，使注射液变黄。已变黄的注射液疗效下降，且毒性增加。（2）对氨基苯甲酸检查方法

杂质检查照高效液相色谱法[《中国药典》（2010版）附录ⅤD]测定。填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：以甲醇-缓冲溶液（0.05mol/L磷酸二氢钾，0.1%庚烷磺酸钠，pH3.0）（32:68）；检测波长：279nm；供试品溶液：精密量取本品适量，加水稀释制成每1mL中含盐酸普鲁卡因0.2mg的溶液；对照品溶液：精密称取对氨基苯甲酸对照品适量，加水溶解并定量制成每1mL中含有对氨基苯甲酸1μg的溶液；杂质检查取对照品溶液10μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对氨基苯甲酸对照品相应的杂质峰，按外标法以峰面积计算，含量不得超过0.5%。理论板数：按对氨基苯甲酸峰计应不低于2000。盐酸普鲁卡因和对氨基苯甲酸之间的分离度应大于2.0。《中国药典》（2010版）对盐酸丁卡因中部分杂质检查方法进行了修订。2.盐酸丁卡因杂质检查杂质检查（2）有关物质（1）酸度

（3）炽灼残渣

取本品，用水制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定[《中国药典》（2010版）附录ⅥH]，pH应为4.5-6.5。（1）酸度

杂质检查

供试品溶液：取本品，用水制成每1mL中含50mg的溶液。对照品溶液：取对丁氨基苯甲酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL中含0.10mg的溶液。杂质检查（2）有关物质

照薄层色谱法[《中国药典》（2010版）附录ⅤB]试验，吸取上述两种溶液各5μL，分别点于同一硅胶G