严重肝病的支持疗法研究进展

严重肝病的支持疗法

研究进展1整理课件ppt概述肝衰竭氮摄入问题脂肪乳剂使用问题肝硬化的营养学BCAA疗法的评价和选择寝前小餐（LES）的研究肝病治疗中的营养管理易善复对严重肝病的支持作用水电酸碱失衡的防治总结内容2整理课件ppt概述营养疗法总论

3整理课件ppt

4整理课件ppt表8急性肝衰竭患者的存活率系列例数时间（年）内科治疗存活OLT后存活未行OLT死亡匹兹堡1771983~199514%49%37%ALFSG2011998~200036%29%35%ALFSG（AcuteLiverFailureStudyGroup）：急性肝衰竭研究小组（美国）StockmannHBAC,etal.EurJGastroenterolHepatol,2002,14:195营养疗法总论

5整理课件ppt严重肝病的范围急性肝衰竭亚急性肝衰竭慢性肝衰竭严重肝炎（severehepatitis）失代偿性肝硬化营养疗法总论

6整理课件ppt导致营养不良的高危人群体重严重丧失：低于理想体重≥10%，6个月内体重改变≥10%高代谢状态：高热、甲亢、大面积烧伤、败血症、外科大手术骨折及恶性肿瘤等营养素丢失增加：肠瘘、开放性创伤、烧伤、慢性失血、溃疡渗血、腹泻及呕吐等慢性疾病：糖尿病、心脑血管疾病、慢性肝炎、慢性肾炎、风湿病、长期昏迷及精神病等胃肠道疾患：吸收不良、短肠综合征、严重呕吐腹泻、胃肠道瘘、胃或肠切除及胰腺炎等某些药物及治疗手段：如化疗等营养疗法总论

7整理课件ppt65kg男性40kg（61.1%）11kg（17%）9kg（13.8%）4kg（6.1%）1kg（1.5%）8整理课件ppt严重肝病营养管理的重要性我国肝衰竭大部分发生在慢性肝病基础上，主要有慢乙肝、酒精肝等，肝硬化或肝纤维化常见，其肝衰竭发复发生，病程长，营养不足问题突出由于多器官衰竭(MOF)，内环境严重紊乱营养不足又反过来影响肝再生营养疗法总论

9整理课件ppt10整理课件ppt11整理课件ppt不同肝硬化阶段的蛋白合成指数比较

RoongpisuthipongC,etal.Nutrition,2001,17:761-765.营养疗法总论

12整理课件ppt男女肝硬化患者严重肌团及脂肪缺失的比较

白柱：中臂围灰柱：三头肌皮褶厚度AlberinoF,etal.Nutrition,2001,17:445-450.营养疗法总论

13整理课件pptFig.Theroleofprimarymalnutritionandsecondarymalnutrition营养疗法总论

14整理课件ppt肝衰竭氮摄入问题氮摄入15整理课件ppt肝病的蛋白质代谢氨基酸代谢异常BCAA/AAA下降其它氨基酸，如蛋氨酸、色氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸等多有上升BCAA/AAA的克分子比在正常人为3.0~3.5，急性病毒性肝炎为2.3，肝昏迷时为1.0以下氮摄入16整理课件ppt肝病的蛋白质代谢：低白蛋白血症肝脏是合成Alb的惟一场所，每日合成约10g，体内总量约500g，半衰期为20日左右肝病早期Alb改变-急性肝病：Alb正常或略有下降-慢性肝病：Alb下降与肝病严重程度平行氮摄入17整理课件ppt肝病的蛋白质代谢：低白蛋白血症后果腹水形成诱发肝肾综合征影响机体对创伤的修复能力氮摄入18整理课件ppt肝衰竭氮摄入问题

剧症肝炎与慢性肝功能衰竭不同，常见血清氨基酸显著增高肝衰竭时常见尿素循环障碍，输入大量氨基酸液可致血氨增高，加重肝性脑病TB:DB（反映肝细胞功能）及BUN（反映尿素循环）出现低值时氮质负荷宜加以控制

氮摄入19整理课件ppt脂肪乳剂使用问题脂肪乳剂20整理课件ppt脂肪乳剂使用问题：支持意见Forbes等认为FHF患者使用脂肪乳剂是安全的将LCT与MCT-LCT用于进展期慢性肝衰竭患者，结果提示慢性肝衰竭患者使用脂肪乳剂也是安全的已证明伴有或不伴有肝衰竭的脓毒症患者可有效代谢脂肪乳剂

脂肪乳剂21整理课件ppt脂肪乳剂使用问题：反对意见肝衰竭时肉毒硷活性降低，难以完成LCT摄取转化MCT毒性较强，不能单独使用FHF时Kupffer细胞功能障碍，处理脂肪乳剂能力降低提出此类制剂使用应列为禁忌

脂肪乳剂22整理课件ppt脂肪乳剂的使用禁忌证严重酸中毒、低渗性脱水、低血钾、水过多肾功能衰竭凝血功能严重障碍酮症酸中毒昏迷和糖尿病性前期昏迷

肝内胆汁淤积冠心病和急性心肌梗死脂质代谢障碍

肝肾功能不全急性出血坏死性胰腺炎脂肪乳剂23整理课件ppt24整理课件ppt25整理课件ppt图我科15例重型肝炎患者输注力保肪宁甘油三酯变化

脂肪乳剂26整理课件ppt图我科10例非肝病患者输注力保肪宁甘油三酯变化

脂肪乳剂27整理课件ppt脂肪乳剂使用频度问题Wilfred建议在肝衰竭患者输注20%脂肪乳剂500ml，2/周，既可减少并发症，又不会有损肝功能

我科：脂肪乳剂250ml，2/周，更为安全输注不宜过快脂肪乳剂28整理课件ppt肝硬化的营养学肝硬化营养学Arakawa.Y,etal.Hepatol.Res.2004,30S:S4729整理课件ppt碳水化合物代谢障碍糖原贮存障碍胰岛素耐受增加肝性糖尿病糖原生成障碍代谢增加蛋白代谢障碍低白蛋白血症渗透压降低物质转运障碍伤口痊愈延迟凝血因子减少出血倾向氨基酸代谢障碍肝性脑病脂肪代谢障碍脂肪吸收障碍多价不饱和脂肪酸浓度减低低胆固醇血症血清LDL浓度增加脂溶性维生素贮存减低脂溶性维生素运输障碍维生素A、D、E及K减低水贮留有效循环血浆容量降低肾小球滤过率（GFR）降低Na重吸收增加5-HT增加及ADH分解减少缓激肽-肾素系统活性降低雌激素灭活减少肝硬化图1肝硬化的营养学背景Arakawa.Y,etal.Hepatol.Res.2004,30S:S47肝硬化营养学30整理课件ppt图2肝病患者的AAA水平比较Arakawa.Y,etal.Hepatol.Res.2004,30S:S47肝硬化营养学31整理课件ppt图3肝病患者的BCAA水平比较Arakawa.Y,etal.Hepatol.Res.2004,30S:S47肝硬化的营养学32整理课件ppt图4肝病患者的BCAA/AAA克分子

浓度比较（Fisher’sration）Arakawa.Y,etal.Hepatol.Res.2004,30S:S47肝硬化营养学33整理课件ppt图5血中氨基酸动力学变化Arakawa.Y,etal.Hepatol.Res.2004,30S:S47肝硬化的营养学34整理课件ppt图6肝硬化患者血BCAA降低的原因糖作为能源的贮备减少BCAA消耗增加因能源替换所致能源生成（ATP）减少碳水化合物代谢障碍（外周胰岛素抵抗）肌肉中氨的处理和代谢肌肉中含有众多BCAA代谢酶高氨血症高胰岛素血症BCAA摄入肌肉增多Arakawa.Y,etal.Hepatol.Res.2004,30S:S47肝硬化营养学35整理课件ppt图7肝硬化及其相关代谢性疾病患者

的糖原代谢障碍发生机制肝实质细胞数减少两餐之间糖耗量减少糖原合成减少餐间进一步增加血糖浓度快相能量贮备脂肪动员血游离脂肪酸及酮体浓度增加胰腺胰岛素分泌增加外周组织中胰岛素耐受不健康的糖耐受蛋白分解代谢增加低蛋白血症肌团减少负氮平衡肝硬化营养学Arakawa.Y,etal.Hepatol.Res.2004,30S:S4736整理课件ppt图9失代偿性肝硬化患者的营养疗法肝硬化营养学Arakawa.Y,etal.Hepatol.Res.2004,30S:S4737整理课件ppt图10肝硬化不同阶段血清金属离子浓度的比较肝硬化营养学Arakawa.Y,etal.Hepatol.Res.2004,30S:S4738整理课件ppt图11慢性肝病患者血清锌/铜浓度之比肝硬化营养学Arakawa.Y,etal.Hepatol.Res.2004,30S:S4739整理课件ppt图12慢性肝病患者血清金属和金属蛋白浓度与金属蛋白的相关关系金属蛋白CaMgPFeCuZn前白蛋白****白蛋白*****转铁蛋白**铜蓝蛋白**α2-微球蛋白视网膜结合蛋白**肝硬化营养学Arakawa.Y,etal.Hepatol.Res.2004,30S:S4740整理课件ppt图13慢性肝病患者血清锌浓度与Fischer比相平行肝硬化营养学Arakawa.Y,etal.Hepatol.Res.2004,30S:S4741整理课件ppt图14慢性肝病患者血清锌浓度与P-Ⅲ-P呈反比Arakawa.Y,etal.HepatolRes,2004,30S:S55肝硬化营养学42整理课件ppt图15慢性肝病血清硫酸锌超负荷试验Arakawa.Y,etal.HepatolRes,2004,30S:S55肝硬化营养学43整理课件ppt图16慢性肝病患者硫酸锌负荷试验Arakawa.Y,etal.HepatolRes,2004,30S:S55肝硬化营养学

44整理课件pptBCAA疗法的评价和选择BCAA疗法KatoA,etal.HepatolRes,2004,30S:S3145整理课件pptFig.TheBCAA-AAAhypothesisBCAA疗法46整理课件ppt支链氨基酸疗法的利弊

纠正BCAA/AAA，减少血氨生成，抑制蛋白分解代谢高桥:BCAA治疗组存活率较低，多为一过性疗效，有效者BCAA及AAA均较低日本厚生省:1994年有92%剧症肝炎使用了BCAA制剂，1998年则降至60%BCAA疗法有重新评价的必要BCAA疗法47整理课件ppt支链氨基酸疗法的利弊(II)目前对剧症肝炎患者使用BCAA制剂的看法-首先应针对肠道内产氨细菌进行治疗-BCAA增高时予以BCAA制剂可能无效-亚急性病例宜以BCAA制剂与复合氨基酸制剂合用-根据血浆游离氨基酸、血氨及BUN掌握BCAA制剂的使用与否，PTA≤10%时不宜使用

BCAA疗法48整理课件ppt表肝硬化病人的蛋白及氨基酸代谢蛋白代谢：合成减少而分解增高-营养不良-肌团减少-负氮平衡-低白蛋白血症尿素合成减少-高氨血症-蛋白不耐受-血浆游离氨基酸失衡BCAAs减少-AAAs增加-甲硫氨酸增加KatoA,etal.HepatolRes,2004,30S:S31BCAA疗法49整理课件ppt图1不同Child-Pugh分类肝硬化

患者的T.Bil、Alb及PT比较KatoA,etal.HepatolRes,2004,30S:S31BCAA疗法50整理课件ppt图2不同child-Pugh分类肝硬化患者的前白蛋白、视网膜结合蛋白（RBP）及转铁蛋白比较KatoA,etal.HepatolRes,2004,30S:S31BCAA疗法51整理课件ppt图3不同Child-Pugh分类肝硬化患者的BCAA、酪氨酸及BTR（BCAA:酪氨酸）比较KatoA,etal.HepatolRes,2004,30S:S31BCAA疗法52整理课件ppt图4BCAA颗粒制剂对不同child-Pugh

肝硬化病人Alb的影响KatoA,etal.HepatolRes,2004,30S:S31BCAA疗法53整理课件ppt图5BCAA颗粒制剂对不同转氨酶水平

肝硬化病人Alb的影响KatoA,etal.HepatolRes,2004,30S:S31BCAA疗法54整理课件ppt图6有无水肿和腹水的失代偿性

肝硬化病人生化结果比较KatoA,etal.HepatolRes,2004,30s:s34BCAA疗法55整理课件ppt图7肝衰竭病人使用BCAA颗粒剂及肠道营养2月后的Alb、BTR（BCAA:酪氨酸）、RBC及B-NH3变化KatoA,etal.HepatolRes,2004,30s:s35BCAA疗法56整理课件ppt肝硬化营养障碍特点肝脏糖原贮备减少糖耐量降低长期负氮平衡而致肌肉萎缩蛋白不耐症而致血氨增高氨基酸失衡：BCAA降低和AAA增高能量消耗亢进多价不饱脂肪酸缺乏脂溶性维生素（如Vit-A、D、K等）及微量元素（如亚铅、硒等）缺乏肝硬化营养57整理课件pptArakawa.Y,etal.HepatolRes,2004,30S:S5558整理课件ppt不同类型和病期的营养管理肝硬化院内两夜三日检查处理程序第一日普通饮食第二日行RQ测定，以评价清晨饥饿状态，当晚入睡前开始增频饮食第三日晨再测RQ，以评估治疗饮食效果。通过上述有关肝硬化患者营养状况及治疗饮食测评，对其出院后治疗饮食提供指导意见

肝硬化营养59整理课件ppt常规治疗饮食(标准饮食：1800千卡，蛋白质60g)

早餐中餐晚餐

6时12时18时

增频治疗饮食(低蛋白标准饮食：1400千卡，蛋白质33g加口服氨基酸制剂100g:420千卡，蛋白质27g)

氨基酸制剂早餐中餐晚餐氨基酸制剂(清晨)（入睡前）

6时12时18时

RQ测定

图含氨基酸制剂的肝硬化治疗饮食

肝硬化营养60整理课件ppt肝硬化患者营养疗法

－寝前小餐（LES）的研究肝硬化营养TsuchiyaM,etal.HepatolRes,200661整理课件ppt表肝硬化患者营养疗法程序TsuchiyaM,etal.HepatolRes,2006肝硬化营养62整理课件pptTsuchiyaM,etal.HepatolRes,2006肝硬化营养图11或2袋寝前小餐（LES）前后非蛋白呼吸商（非蛋白呼吸商（npRQ））的比较63整理课件ppt图21或2袋LES前后脂肪氧化率的比较TsuchiyaM,etal.HepatolRes,2006肝硬化营养64整理课件ppt图31或2袋LES前后碳水化合物氧化率的比较TsuchiyaM,etal.HepatolRes,2006肝硬化营养65整理课件ppt图4LES（1或2袋）前后静息能耗/基础代谢率（REE/BMR）的比较TsuchiyaM,etal.HepatolRes,2006肝硬化营养66整理课件pptTsuchiyaM,etal.HepatolRes,2006肝硬化营养图5LES（1或2袋）前后支链氨基酸/酪氨酸的比较67整理课件ppt图6LES（1或2袋）治疗前后血糖的AUC的比较TsuchiyaM,etal.HepatolRes,2006肝硬化营养68整理课件ppt图7不同Child-Pugh值患者LES

（1或2袋）前后非蛋白呼吸商（npRQ）的比较TsuchiyaM,etal.HepatolRes,2006肝硬化营养69整理课件ppt图8LES治疗后肌酐高峰指数

（CHI）和非蛋白呼吸商（npRQ）的关系TsuchiyaM,etal.HepatolRes,2006肝硬化营养70整理课件ppt图9LES治疗前后1周肌酐高峰指数

（CHI）和非蛋白呼吸商（npRQ）的关系TsuchiyaM,etal.HepatolRes,2006肝硬化营养71整理课件ppt肝病治疗中的营养管理营养管理72整理课件ppt肝病治疗中的营养原则只有对肝功能不全的病人进行特殊的饮食干预进餐次数增加(夜里加餐)提供充足的脂肪：脂肪消化不良者除外避免蛋白质摄入过多(>80g/d)或过少(<50g/d)：营养管理73整理课件ppt肝性脑病实践指导：营养疗法急性HE：首日禁食蛋白饮食，短期（4日）禁食不必要慢性HE：蛋白加双糖饮食可增强机体对蛋白的耐受植物和奶制品蛋白可提供更高热卡，前者还可提供大量的纤维素，有利于维护结肠正常菌群及酸化肠道蛋白摄入量

1~1.5g/d/kg主张口服BCAA制剂醋酸锌220mg，口服2/日；可减少二价阳离子的吸收营养管理74整理课件pptFHF病例的热量相关问题

显著肝坏死期间肝脏的糖利用能力降低动脉血酮体比(AKBR)≤0.7：肝细胞内线粒体可利用葡萄糖≥0.7：优先消费脂肪酸，导致酮体生成增多严重肝功能不全-热量摄入减少-内源性脂肪动员-糖原利用减少-蛋白分解代谢加强主张每日按25~30千卡/kg体重进行补充

营养管理75整理课件ppt不同类型和病期的营养管理急性重症型

营养管理以食物疗法为主高蛋白和高热量摄入，热量为35千卡/kg，氮质为0.2g/kg注意如输液中热量过高可抑制食欲以乳果糖或硫酸新霉素预防肝性脑病

营养管理76整理课件ppt不同类型和病期的营养管理剧症肝炎急性型

予以葡萄糖为主的输液疗法而无氮质负荷热量从25千卡/kg渐增至35千卡/kg以胰岛素调节血糖浓度血浆交换和血液透析滤过后测氨基酸分析BCAA呈低值，而AAA呈高值，可予以BCAA制剂BCAA和AAA均呈低值可予BCAA制剂加复合氨基酸制剂一般从小剂量开始，在监测血氨及肝性脑病的同时逐渐增加

营养管理77整理课件ppt不同类型和病期的营养管理剧症肝炎亚急性型与LOHF经反复人工肝治疗肝性脑病有效肝再生功能不全：营养管理不善感染致死较多见：良好的营养状况是预防感染的重要基础肝移植：依赖于营养管理营养管理78整理课件ppt不同类型和病期的营养管理急性肝功能不全的恢复期

肝细胞再生明显，营养学上处于高代谢状态尽可能进食高蛋白(以植物蛋白为主）、高热量饮食预防脂肪肝：注意控制体重

营养管理79整理课件ppt其他问题维生素及微量元素的补充也应注意血浆交换后和肝衰竭中、晚期补充白蛋白尤为重要有关酸、碱、水、电解介质等营养管理应细致认真营养管理80整理课件ppt易善复对严重肝病的支持作用81整理课件ppt病毒、药物、污染、酒精、不健康食物、脂肪等损伤因子是目前引起肝脏损害（脂肪肝和肝炎）的主要原因易善复82整理课件ppt肝损伤包括肝细胞损伤肝细胞损伤机制及防治药物研究进展。实用药物与临床，2005；8（6):44-46易善复83整理课件ppt各种损伤因子侵袭肝细胞胞膜空泡形成脂滴逐渐增大、聚集，引起肝细胞脂肪变肝细胞损伤一定引起肝细胞膜损伤GoresGJ,etal.Hepatology1990;11(4):690-8易善复84整理课件ppt损伤引起胞膜空泡融合，胞膜破裂脂质堆积，脂肪变，胞膜破裂GoresGJ,etal.Hepatology1990;11(4):690-8易善复85整理课件ppt肝功能损伤肝细胞对有害物质的耐受性下降解毒功能受损膜结合的酶(脂代谢酶和解毒酶)活性下降代谢功能受损肝细胞中ALT/AST溢出各种病因均导致肝细胞膜结构的破坏ALTAST胞膜破裂磷脂丢失,脂质双层结构破坏血液中ALT/AST升高刘建军等。医学综述2001；7（2）：107－8易善复86整理课件ppt细胞膜磷脂丢失结构破坏肝细胞受损肝细胞膜损伤各种病因侵袭肝脏肝细胞膜破裂肝功能损伤ALT/AST升高恢复肝功能，

修复肝细胞膜至关重要易善复87整理课件ppt易善复:人体必需的磷脂,

肝细胞膜、亚细胞膜的基本构架

易善复(多烯磷脂酰胆碱PPC)LieberCS,etal.Alcohol2004;34:9-19易善复88整理课件ppt易善复，进入肝脏,补充丢失的磷脂易善复(多烯磷脂酰胆碱PPC)LieberCS,etal.Alcohol2004;34:9－19易善复89整理课件ppt易善复(PPC)恢复肝细胞膜的完整结构LieberCS,etal.Alcohol2004;34:9－19胡国平等。中国循证医学杂志2005年第5卷第7期543-8易善复90整理课件ppt易善复不仅有效修复肝细胞膜且对恢复肝功能至关重要恢复肝细胞膜的完整结构ALTAST血液中ALT/AST降低阻止ALT/AST溢出恢复肝细胞膜屏障作用抵御了肝细胞对有害物质的耐受性提高了营养物质和电解质跨膜交换,增加了酶类活性解毒功能改善代谢功能改善易善复____有效恢复肝功能胡国平等。中国循证医学杂志2005年第5卷第7期543-8易善复91整理课件ppt恢复细胞膜完整结构恢复肝脏功能修复受损肝脏细胞易善复(PPC)补充丢失磷脂易善复——

修复肝细胞膜，有效恢复肝功能易善复92整理课件ppt肝损伤的主要病因、表现和机制肝损伤的主要原因-损伤因子：药物、病毒、酒精等-其他危险因素：高脂饮食、糖代谢紊乱肝损伤的主要表现：肝细胞脂肪变性肝细胞脂肪变性的主要机制：肝细胞膜的损伤，膜磷脂丢失易善复93整理课件ppt易善复——

修复肝细胞膜，有效恢复肝功能人体必需磷脂，肝细胞膜、亚细胞膜的基本骨架修复肝细胞膜，重建肝细胞膜结构从根本上遏制ALT/AST溢出，降低血清

ALT/AST不反弹有效促进肝功能恢复

-恢复肝细胞内酶的活性，改善代谢功能

-加强肝细胞对有害物质的耐受性

-提高解毒功能易善复94整理课件ppt易善复适应证急性或慢性肝炎肝硬化肝性昏迷肝中毒症由各种原因引起的肝脏脂肪变性，胆汁淤积易善复95整理课件ppt水电酸碱失衡的防治96整理课件ppt总体纠正水、电解质紊乱是防治酸碱失衡的重要手段呼碱：治疗原发病是防治呼碱的主要措施代碱：消除医源性因素如合理使用利尿剂、皮质激素和碱性药物代酸：防治各种并发症如感染、肝肾综合征和上消化道出血酸碱失衡的防治97整理课件ppt三重酸碱失衡（TABA）的处理

治疗非常棘手，目前尚无理想的方法pH正常或接近正常时以治疗原发病为主可酌情输注生理盐水，以缓冲酸碱血症，促进未测定的阴离子（UA）的排泄注意电解质紊乱的纠正切忌盲目使用酸性或碱性药物，以免引