药理学第6章 作用于肾上腺素受体的药物

第6章

作用于肾上腺素受体的药物内容1.药物的分类2.肾上腺素受体激动药3.肾上腺素受体阻断药一、药物的分类1、肾上腺素激动药（1）α受体激动药：

去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素。（2）α、β受体激动药:

肾上腺素，多巴胺，麻黄碱。（3）β受体激动药:

异丙肾上腺素，多巴酚丁胺一、药物的分类一、药物的分类2、肾上腺素受体阻断药分为:α受体阻断药β受体阻断药α、β受体阻断药三大类二、肾上腺素受体激动药分为3类：α、β受体激动药α受体激动药β受体激动药1、α、β受体激动药

肾上腺素（adrenaline）

【体内过程】

1.口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。

2.皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间1小时左右。

3.肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。1、α、β受体激动药

直接激动α、β受体，产生较强的α型和β型作用。

1.心脏：兴奋心脏β1受体。特点：作用快、强。缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。【药理作用】1、α、β受体激动药

2.血管因体内不同部位血管平滑肌细胞上α、β受体分布密度不同，故作用复杂。（1）皮肤黏膜血管：收缩最明显。（2）内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。（3）骨骼肌血管：扩张（β受体占优势）。（4）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而被动扩张。（5）冠状血管：扩张（激动冠状血管β2受体；心脏兴奋，代谢产物增加引起）。1、α、β受体激动药3.血压

小剂量：收缩压升高（心脏β1受体兴奋），舒张压不变或稍下降

较大剂量：收缩压和舒张压均升高。

注意：在低浓度时β受体对肾上腺素的敏感性高于α受体；高浓度时α受体对肾上腺素敏感性高于β受体。

1、α、β受体激动药4.平滑肌（1）支气管：

A.强大的舒张作用。

B.收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。

C.抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。（2）胃肠平滑肌张力降低。（3）膀胱逼尿肌舒张（β2受体）；膀胱括约肌收缩（α受体）。可引起排尿困难和尿潴留。

1、α、β受体激动药5.代谢代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。6．中枢神经系统

肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。1、α、β受体激动药【临床应用】1.心脏骤停：一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）1、α、β受体激动药

2.过敏性疾病：1）过敏性休克①

小血管扩张，毛细血管通透性血浆容量和外周阻力，血压②

支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿

呼吸困难③

心脏抑制①

收缩血管，使血压上升②

（+）心脏，扩张冠脉，

改善心功能③扩张支气管，收缩支气管粘膜血管

，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难过敏性休克的的特点肾上腺素为治疗过敏性休克的首选药物心跳无力1、α、β受体激动药

2）.支气管哮喘

（1）强大的支气管平滑肌松弛作用。（2）支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，有利于通气。（3）抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。

（4）主要用于支气管哮喘急性发作。3）血管神经性水肿及血清病：缓解症状1、α、β受体激动药

3.与局麻药配伍及局部止血作用：延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。止血用法：1：25万,一次用量不超过0.3mg

鼻黏膜及齿龈出血

4.治疗青光眼1、α、β受体激动药

【不良反应及禁忌症】1.量大可致心律失常，血压升高，头痛等

2.禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。

1、α、β受体激动药

麻黄碱（ephedrine）1.基本作用与Ad相似，其特点为：（1）性质稳定，可口服（2）作用温和而持久（3）中枢兴奋作用强（4）易产生快速耐受性2.作用机制（1）直接激动α、β受体（2）促进NA的释放发挥间接作用1、α、β受体激动药药理作用1.心血管：（+）心脏β1受体,收缩力增加、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加1、α、β受体激动药2.扩张支气管<肾上腺素，缓慢而持久3.CNS兴奋(+)大脑皮层下中枢不安,失眠

4.快速耐受性机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降1、α、β受体激动药

临床应用（1）支气管哮喘：预防或轻症治疗（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防止某些低血压（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状1、α、β受体激动药

是麻黄碱的立体异构物，作用与麻黄碱相似，但升压作用和中枢作用较弱。口服易吸收，不易被MAO代谢，大部分以原形经肾排泄，t1/2约数小时，主要用于鼻粘膜充血。不良反应参见麻黄碱。

伪麻黄碱（pseudoephedrine）2、α受体激动药

【体内过程】吸收口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏。不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死。临床上一般采用静脉给药。消除 主要被COMT，MAO破坏。肝脏是外源性NA代谢的主要器官。也可被再摄取。由于NA进入机体后迅速被代谢和摄取，故作用时间短。

去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）2、α受体激动药

【药理作用】

对

受体具有强大的激动作用对

1受体激动作用较弱对

2受体无作用2、α受体激动药

1.血管激动血管

1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管〉肾脏血管〉脑、肝、肠系膜血管〉骨骼肌血管2、α受体激动药冠状动脉舒张灌注压增加冠脉流量①间接作用：心脏兴奋

腺苷增加冠脉扩张冠脉流量②血压

灌注压冠脉流量③激动突触前膜

2受体负反馈抑制NA的释放2、α受体激动药2.心脏：离体心脏：心率传导加快心输出量①(+)β1受体

窦房结兴奋传导心率②(+)β1受体心收缩力整体心脏：心率

？心输出量减压反射作用：血压反射性心率2、α受体激动药3.血压

小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。2、α受体激动药【临床应用】

1.休克

（1）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。（2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低及心排出量减少者。注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。

2.上消化道出血：1-3mg稀释后口服2、α受体激动药【不良反应及禁忌症】1.局部组织缺血坏死

如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处理？2.急性肾功能衰竭

3.

禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。（1）停止注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。（4）α受体阻断剂。3、β受体激动药

异丙肾上腺素（isoprenaline）

作用机制激动

受体，对

1、2受体无选择性，强度相等；对

受体无作用。

3、β受体激动药

【体内过程】

1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.因较少被MAO代谢，作用时间较AD略长。3、β受体激动药药理作用血管：兴奋β2骨骼肌和冠脉血管扩张血压：收缩压

舒张压

支气管扩张：兴奋

β2受体

，抑制组胺释放

代谢：增加糖原分解，增加组织耗氧量，游离脂肪酸，升血糖作用弱心脏＝肾上腺素3、β受体激动药临床应用支气管哮喘：急性发作

缓慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起感染中毒性休克：中心静脉压高、心排出量低3、β受体激动药

【不良反应】

1.心绞痛、心肌炎、甲亢不用。

2.易发生心动过速及室颤。3、β受体激动药β1受体激动剂：多巴酚丁胺，主要作用与心脏β2受体激动剂：沙丁胺醇，缓解支气管平滑肌痉挛，且无明显心脏兴奋作用，用于支气管哮喘的治疗三、肾上腺素受体阻断药又称肾上腺素受体拮抗剂（adrenoceptorantagonists）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用1、α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。“肾上腺素作用的翻转”（adrenalinereversal）

:α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，与血管舒张有关的β受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来临床上遇到α受体阻断剂引起的血压下降，不能用肾上腺素治疗，否则可引起血压更低，此时可用α受体激动药。1、α受体阻断药

分为三类：

1.非选择性α受体阻断药短效类：酚妥拉明、妥拉唑林长效类：酚苄明

2.选择性α1受体阻断药哌唑嗪

3.选择性α2受体阻断药育亨宾2、β受体阻断药【药理作用】1.β受体阻断作用（1）心脏：对心脏的作用是β受体阻断药最主要的作用。（2）血管：阻断血管上β2受体（较弱），加上心脏功能被抑制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加。（3）支气管：可阻断支气管平滑肌β2受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力。（4）代谢：脂肪代谢;

糖代谢;

抑制外周T4

T3。（5）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的β受体，使肾素分泌下降。

2、β受体阻断药2.内在拟交感活性

有些β受体阻断剂除具有β受体阻断作用外，还有部分的（微弱的）β受体激动作用，称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。4.其它：降低眼压（与抑制房水形成有关）普萘洛尔有抗血小板聚集作用2、β受体阻断药【临床应用】1.心律失常

2.心绞痛，心肌梗死

3.高血压

4.充血性心力衰竭

5.其他：偏头痛；青光眼；甲亢等2、β受体阻断药【不良反应及禁忌证】

1.心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停博等。

2.诱发支气管哮喘。

3.反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。原因：与受体向上调节有关（β受体数目增加，受体对递质敏感性增加。

4.其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，掩盖低血糖而出现严重后果。禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。2、β受体阻断药普萘洛尔（propranolol，心得安）

是β受体阻断药的代表药【体内过程】1.口服吸收率大于90％。2.主要在肝脏代谢，其代谢产物为4-羟普萘洛尔，仍具有β受体阻断药的活性。3.首关消除率60％～70％，生物利用度仅为30％。4.易于通过血脑屏障和胎盘屏障，也可分泌于乳汁中。5.其代谢产物90％以上经肾排泄。6.不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆药物浓度相差可达25倍，这可能由于肝消除功能不同所致。因此临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。2、β受体阻断药【药理作用及临床应用】

1.具有较强的β受体阻断作用，对β1和β2受体选择性很低。

2.个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。

3.可用于：高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进。

4.可诱发支气管哮喘。2、β受体阻断药

拉贝洛尔（labetalol）

1.阻断α、β受体阻断β受体作用比阻断α受体作用强。（1）阻断心β1受体，使心排血量减少。（2）阻断血管α1受体，引起血管扩张。

2.主要用于：中度和重度高血压、心绞痛，静脉注射可用于高血压危象。

3.哮喘病人不用。2、β受体阻断药

卡维地洛（carvedilol）

1.同时具有α1、β1和β2受体阻断活性的药物，还具有抗氧化作用。2.是此类药物中第一个被正式批准用于治疗心衰的β受体阻断药。3.本药用于治疗充血性心力衰竭可以明显改善症状。第七章

局部麻醉药局麻药的局麻作用在治疗量(低浓度)时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。大剂量(高浓度)的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中柜神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。局麻药的局麻作用3.局麻药对神经纤维的作用是：提高神经纤维的兴奋阈(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。在混合神经中，根据神经纤维粗细的作用顺序是：痛觉→冷觉→温觉→触觉→压觉→运动神经局麻药的作用机制稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。局麻药的作用机制局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。局麻药的作用机制局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受pH的影响。

局麻药的作用机制局麻药的临床应用1．表面麻醉（surfaceanaesthesia）2．浸润麻醉（infiltrationanaesthesia）3．传导麻醉（conductionanaesthesia）4．蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidalanaesthesia）

5．硬膜外麻醉（epiduralanaesthesia）6．区域镇痛（regionalanalgesia）

局麻药的临床应用1．表面麻醉（surfaceanaesthesia）

将穿透性较强的局麻药涂于黏膜表面，使黏膜下神经末梢麻醉。适用于黏膜部位的浅表手术。常用浓度为利多卡因：2%~10%，丁卡因：2%，可卡因：1%~4%。成人表面麻醉最高安全剂量为利多卡因500mg，丁卡因500mg，可卡因200mg。局麻药的临床应用2．浸润麻醉（infiltrationanaesthesia）

将局麻药注入皮下或手术切口部位，使局部的神经末梢麻醉。常用的局麻药及其浓度为利多卡因：0.5%~1.0%，普鲁卡因：0.5%~1.0%，布比卡因：0.125%~0.25%。3．传导麻醉（conductionanaesthesia）

将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经分布的区域麻醉。常用药为普鲁卡因：0.5%~2%，利多卡因：1%~2%，布比卡因：0.25%~0.5%。局麻药的临床应用4．蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidalanaesthesia）

将局麻药注入腰椎蛛网膜下腔，麻醉该部位的脊神经根，又称脊髓麻醉或腰麻（spinalanaesthesia）。常用药物为利多卡因、丁卡因、普鲁卡因。5．硬膜外麻醉（epiduralanaesthesia）

将药液注入硬膜外腔，麻醉药沿着神经鞘扩散，穿过椎间孔阻断神经根。常用浓度较高的溶液，如丁卡因：0.3%，布比卡因：0.5%

0.75%。硬膜外用药时加入的肾上腺素浓度以1:20000（5

g/ml）最为常用，即将0.1%肾上腺素0.1ml加入局麻药20ml内，一般总量不超过0.3~0.5mg。不良反应及防治1．毒性反应：主要表现为中枢神经和心血管系统的毒性（1