利福平严重不良反应文献复习

利福平严重不良反应文献复习利福平作为一线抗结核药物广泛应用于临床结核病的治疗，能抑制细菌DNA转录合成RNA，对细胞内、细胞外、酸性环境、碱性环境中的结核菌均有杀灭作用，易渗入组织及体液中，包括脑脊液，特别在脑膜炎时可达到有效治疗浓度，治愈了无数结核病患者。但其副作用也给患者带来痛苦，给治疗工作带来麻烦。本文对利福平严重不良反应文献进行了复习，现总结如下：1 肺水肿：王华钧等[1]报道患者，男57岁，因肺结核予异烟肼、利福平、链霉素、对氨基水杨酸抗痨治疗。1月后，突感呼吸困难、胸闷、面色微红，予地塞米松及吸氧后好转，停用利福平，继用其它三药无异常，回家用药。一月后复查痰涂片结核菌阳性，为加强抗痨予利福平0.45g/次、1/d，异烟肼0.3g/次、1/d，吡嗪酰胺0.5g/次、3/d，用药2h后，患者出现呼吸急促、胸闷不适、咳粉红色泡沫样痰，体检T37℃HR140次/分BP12/11kPa；气促、半卧位、心律齐，双肺底可闻及湿性罗音，考虑为肺水肿，经吸氧、肌注呋喃苯胺酸及地塞米松后有所好转，7h2、喉痉挛：王建平等[2]报道，患者，女，41岁，因颈淋巴结结核予异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇抗痨治疗，第二天服药后突然发生吸气性呼吸困难、有吸气性喘鸣音，考虑为喉痉挛，予吸氧、地塞米松及抗感染药物治疗，半小时后病情有所缓解，呼吸困难减轻，停用所有药物，10天后，逐一加用抗痨药物。当服用利福平后又出现上述症状，考虑喉痉挛为利福平所致。3、急性支气管哮喘：刘忠明[3]报道，患者，女，53岁,因肺结核予A1、15板（每板含异烟肼0.6g、利福平0.6g、吡嗪酰胺2.0g、乙胺丁醇1.25g）四联组合抗痨治疗，每日一板，隔日一次，患者服药一板15min后出现胸闷、心悸、气喘、呼吸困难、神志不清。T36℃P110次/分、R30次/分、BP90/58mmHg，双肺满布喘鸣音，经吸氧、解痉、平喘、抗炎等治疗症状逐渐减轻，2天后恢复正常，采用异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇服用一个月，未见不良反应。努尔亚[4]报道一例：患者，男，56岁，因肺结核入院，既往有不规律化疗史。入院第六天予利福平0.45g顿服，用药后2min出现颜面发绀、胸闷、气喘、大汗、一过性失明及意识丧失，大小便失禁，双肺满布哮鸣音、心率,100～130次4、流感样综合征伴持续低血压:陈超[5]报道，患者，女，39岁，因继发性肺结核予异烟肼、利福平、吡嗪酰胺抗痨、氟罗沙星抗炎治疗，热退，症状逐渐减轻。用药10天再次出现发热、体温39℃，伴畏寒、胸闷、心悸、恶心、呕吐胃内容物数次，经抗炎、退热等治疗无效，体温38.5～40.8℃，停用抗痨药物，次日体温恢复正常，咳嗽、咳痰缓解，无胸闷不适、无恶心呕吐。5天后恢复服用利福平0.45g，30min后出现恶心呕吐、1h后出现畏寒发热，体温39.7℃，伴呼吸困难、头痛及周身肌肉酸痛，血压下降，心率增快（最高136次5、急性胰腺炎：黄茂平[6]等报道，男，61岁，因初治、菌阳、浸润性肺结核予2HREZ/4HR治疗，服药第5周，突然出现中上腹持续性胀痛不适，伴频繁恶心、呕吐，行B超检查，胰腺轻度肿大，血谷丙转氨酶117u/L（正常值≤40u／Ｌ）、总胆红素38umol/L（正常值0～26umol/L）、直接胆红素13umol/L（正常值0～7umol/L），血常规：白细胞10.7×109/L、血淀粉酶870u/L（正常值≤200u/L）、尿淀粉酶1600u/L（正常值≤600u/L），既往无消化道病史，近1月无暴饮暴食、饮酒史，考虑抗结核药物引起的急性胰腺炎，停用抗结核药物、禁食、胃肠减压等治疗6天病情好转，血淀粉酶正常。继服抗结核药物。因肝功能异常，未用利福平。1周后肝功能正常，加服利福平。用药5天，患者突然又出现中上腹疼痛，恶心、呕吐，查血淀粉酶730u/L，胰腺炎复发。考虑利福平引起，停用，改用左氧氟沙星，后未再复发。其发病机制可能为：利福平主要经胆汁排泄，形成利福平结晶阻塞胆管，至胆管内压力超过胰管内压，胆汁反流致胰管，激活胰酶造成[7]。6、利福平致心功能不全急性加重：刘蔚莎[8]报道患者女，70岁，既往有慢性肺源性心脏病病史，因自发性气胸、肺结核予HRZE抗结核治疗，第2天出现恶心，经对症治疗好转，第3天服药后出现恶心、胸闷、乏力、活动后心悸，经吸氧等对症治疗后好转，第4天服药后2小时出现呼吸急促、咳嗽、咳粉红色泡沫样痰。心率123次/分，双肺底闻及湿性罗音，心电图示：窦性心动过速、心肌供血不足、肺性P波，考虑为急性左心衰，经吸氧、强心、利尿、改善心肌供血等治疗好转。停用抗结核药物2天无不适，经使用异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇无不适，加用利福平再次出现急性左心衰。后加用利福喷丁，亦出现类似症状。7、利福平致急性肾功能衰竭：韩骏锋等[9]报道8例利福平致急性肾功能衰竭，8例患者均为肺结核，均为男性，入院后规律应用利福平，450mg/d，均未应用其他肾损害药物，6例在2周内出现急性肾衰、2例在1个月内出现急性肾衰。其中6例既往曾间断不规则应用过利福平，最短半个月、最长半年。8例均予及时停药、利尿、应用糖皮质激素及对症支持治疗、7例行血液透析治疗，7例好转，1例因合并心力衰竭、呼吸衰竭死亡。确切机制尚未明确，一般认为是变态反应，并强调RFP过敏反应与抗结核治疗方案的大剂量间歇疗法有关。8、利福平致血细胞减少22例报告：赵晓哲等[10]报道服用利福平引起血细胞减少的22例患者，男16例，女6例，年龄18～66岁，其中白细胞减少11例（50.0%），血小板减少5例（22.7%），全血细胞减少6例（27.3%），全部患者服用RFP前血象检查均正常，常规用量。1例服RFP后1周进行性面色苍白，血尿、黄疸，住院后2天死于溶血性贫血、急性肾衰；13例2周后出现症状，其中发热、无力2例，瘀斑、鼻出血、眼结合膜出血5例；头晕、心慌、胸闷面色苍白5例；8例无自觉症状。3例行骨穿，骨髓象正常。经停RFP、予升血细胞、部分加用糖皮质激素、输新鲜血等，6例于1周内血象恢复正常，15例于2周内恢复正常。13例于恢复正常后加用利福喷汀，均时间不等地再次出现血细胞减低，即停用，换用其他抗痨药无1例出现血细胞降低。文献报道，利福平作为半抗原与血浆中的大分子物质结合成抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合形成复合体抗原，吸附在血小板表面，使血小板集聚和破坏，吸附在白细胞、红细胞上，可致白细胞、红细胞裂解。除RFP的免疫副作用外，RFP的过敏反应也会使血细胞降低。9、利福平致双目失明：王林生［11］报道，患者男，42岁，因结核性胸膜炎予异烟肼、链霉素抗结核治疗2周后加服利福平0.4g/d，13天后出现视力障碍，并进行性加重，停用利福平，2周后视力好转。因病情需要再次服用利福平，剂量同前。1周后双目完全失明。既往无药物过敏史。眼科检查，双眼无光感，眼底检查示双侧视神经轻度萎缩，中心视网膜炎性变，停用利福平，继用异烟肼、链霉素，辅以泼尼松、维生素B族，7天后眼有光感，27天后1m处可分清颜色，至上一级医院进一步治疗，随访2月，视力无进一步好转。参考文献：[1]王华钧、韩东方，利福平致肺水肿1例，药物流行病学杂志，1994，3(3):169.[2]王建平、闫俊萍，利福平致喉痉挛1例，安徽医药，2008，12（3）：287.[3]刘忠明，利福平致急性支气管哮喘1例，中国防痨杂志，2011，33（7）：399。[4]努尔亚，利福平诱发哮喘发作1例，中国误诊医学杂志，2007，7（13）:3180.[5]陈超，利福平致药源性流感样综合征伴持续低血压一例，中国药物与临床，2009，9（7）:585.[6]黄茂平、刘波、朱雪萍.利福平致急性胰腺炎1例.药物与临床.2011,18（10）：77.[7]王兴鹏、李磊，药物性胰腺炎的发病机制及诊治[J].中国实用内科杂志，2007,27（11）：839—840.[8]刘蔚莎.利福平致心功能不全急性加重报告1例