中药不良反应

中药不良反应重要知识点第一节药物不良反应概述不良反应分类第二节中药不良反应常见的临床表现第三节引起中药不良反应发生的因素第四节

医疗用毒性中药的中毒反应及基本救治原则第五节常见中药品种的不良反应第六节中药不良反应监测与报告第一节药物不良反应概述

一、概念1．药物不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现与用药目的无关的或意外的有害反应。2．中药不良反应是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，人接受正常剂量的药物时出现的任何有伤害和与用药目的无关的反应。其内容包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、依赖性、特异反应性、致癌作用等。二、不良反应的分类1．病因学分类(1)与剂量有关的中药不良反应该类型具有剂量依赖性和可预测性,包括副作用、毒性作用、继发反应、首剂效应、后遗效应。(2)与剂量无关的中药不良反应：与药物变性（如药物有效成分降解而产生的有害物质）和人体特异体质有关。特异质反应：只有在接触某种药物后，才表现出来的先天性代谢异常变态反应：又称过敏反应。与药物的药理作用无关二、不良反应的分类2．病理学分类(1)功能性改变：系指药物引起人体的器官或组织出现功能改变。一般为暂时性，停药后可以自行恢复。(2)器质性改变：系指药物引起人体器官或组织出现病理性器质改变。第二节中药不良反应常见的临床表现一、皮肤症状中药引起的不良反应在临床可表现为各种皮肤症状。二、全身症状（一）各系统常见的中毒表现

1.消化系统的毒性反应

2.神经系统的毒性反应

3.心血管系统的毒性反应

4.造血系统的毒性反应

5.呼吸系统的毒性反应

6.泌尿系统的毒性反应

7.其他毒性反应:有眼、耳等五官功能障碍，如视力降低，甚而失明复视，耳聋、耳鸣，以及头痛、脱发、水肿、胸膜炎、咽痛等。第二节中药不良反应常见的临床表现（二）肝、肾损害的中毒表现1.中药引起肝损害的临床表现主要为全身症状和急性肝损害。及时停药并对症治疗，多数患者临床症状和肝功能损害可于短期内恢复，预后良好。

2.中药引起的肾毒性临床表现肾毒性临床表现各异，严重的可引起肾功能衰竭。

第三节中药不良反应发生的因素一、药物和使用的因素1．品种混乱2．炮制不当苍耳子（小毒，肝毒性）3．剂量过大：

肉桂过量发生血尿

麻黄过量出现心率加快、血压升高、心律失常4．疗程过长5．辨证不准6．配伍失度

第三节中药不良反应发生的因素二、机体因素1、生理因素：特殊人群、性别2、遗传因素：个体差异、种族不同3、病理因素第四节常见有毒中药的中毒反应及基本救治原则★★★★★

1．乌头类药物

(1)药物：中药材包括川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿；上相应的中成药包括舒筋活络丸、大活络丸、小活络丸、右归丸、追风丸、追风透骨丸、三七伤药片、金匮肾气丸、木瓜丸、正天丸、附子理中丸、小金丸、风湿骨痛胶囊、祛风止痛片、祛风舒筋丸三活络右追三七，肾气木瓜正天玩；小金丸风湿骨痛没人理，只好祛风止痛又舒筋（三活宝又追三妻，剩下木瓜整天玩）（2）中毒机理主要有毒成分为乌头碱，一般中毒量为，致死量为2～4mg。主要是对神经系统，尤其是迷走神经等，使其先兴奋、后抑制，并可直接作用于心脏，产生异常兴奋，可致心律失常，甚至引起室颤而死亡。第四节常见有毒中药的中毒反应及基本救治原则★★★★★

(3)中毒表现①神经系统表现为口舌、四肢及全身麻木、头痛、头晕、精神恍惚、语言不清或小便失禁，继而四肢抽搐、牙关紧闭、呼吸衰竭等。②循环系统表现为心悸气短、心律失常、血压下降、面色苍白、口唇紫绀、四肢厥冷等。③消化系统表现为流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肠鸣音亢进。(4)中毒解救：肌内注射阿托品～2．马钱子及含马钱子的中成药(1)中成药：九分散、山药丸、伤科七味片、舒筋丸、疏风定痛丸等。(2)中毒机理：马钱子含番木鳖碱即士的宁，毒性大。成人服用5-l0mg

即可中毒，一次服用30mg

即可致死。(3)中毒表现：首先能兴奋中枢神经系统，引起脊髓强直性痉挛（士的宁惊厥），继而兴奋呼吸中枢及血管运动中枢。

(4)中毒解救：避声光刺激，洗胃导泻，静注苯巴比妥钠～；中药治疗可用肉桂煎汤或甘草煎汤内服。慢性中毒：神经毒性老年痴呆；3．蟾酥及含蟾酥的中成药5．有助于加强医药人员问的合作。轻：过敏反应，如心慌、气短、胸闷、颜面潮红；消化系统：流涎、恶心、腹痛、十二指肠溃疡；最迟不超过15个工作日。上相应的中成药包括舒筋活络丸、大活络丸、小活络丸、右归丸、追风丸、追风透骨丸、三七伤药片、金匮肾气丸、木瓜丸、正天丸、附子理中丸、小金丸、风湿骨痛胶囊、祛风止痛片、祛风舒筋丸(1)中成药：六神丸、六应丸、喉症丸、梅花点舌丸、麝香保心丸、麝香通心滴丸等。1、服用碘酒20-30滴，洗胃、导泻血液系统非缺铁性的小细胞低色素性贫血苦杏仁苷分解为氢氰酸和苯甲醛。心律失常时：干姜、附子（4）解救：可用二巯基丙醇磺酸钠类、硫代硫酸钠等解毒。第五节常见中药品种的不良反应2、遗传因素：个体差异、种族不同第二节中药不良反应常见的临床表现其中雷公藤甲素作为有细胞毒的二萜环氧化合物，是引起毒副作用的主要成分严重者可出现牙关禁闭、角弓反张、意识不清、四肢抽搐、尿闭，最后因呼吸麻痹而死亡。1、洗胃：适当比例液、或过氧化氢液或硫代硫酸钠液第四节医疗用毒性中药的中毒反应及基本救治原则该类型具有剂量依赖性和可预测性,包括副作用、毒性作用、继发反应、首剂效应、后遗效应。3、皮肤：皮炎、全身水疱伴瘙痒(2)中毒机理：马钱子含番木鳖碱即士的宁，毒性大。最迟不超过15个工作日。一．中药饮片的不良反应主要为全身症状和急性肝损害。主要有毒成分为乌头碱，一般中毒量为，致死量为2～4mg。痔血胶囊（白鲜皮、苦参）一．中药饮片的不良反应呼吸困难、胸闷，过敏样反应、过敏性休克、寒战，发热、心悸3．蟾酥及含蟾酥的中成药(1)中成药：六神丸、六应丸、喉症丸、梅花点舌丸、麝香保心丸、麝香通心滴丸等。(2)中毒机理：毒性成分强心配糖体（蟾酥毒素），蟾酥毒素有洋地黄样作用，小剂量能使心肌收缩力增强，大剂量则使心脏停止于收缩期。(3)中毒表现：①循环系统表现为胸闷、心悸、心律不齐、脉缓慢无力、心电图显示房室传导阻滞等。严重时面色苍白、口唇发绀、四肢厥冷、大汗虚脱、血压下降、休克，甚至心跳骤停而死亡。②消化系统表现为恶心呕吐、腹痛、腹泻等。(4)中毒解救：注射阿托品，服用颠茄合剂等。4．雄黄及含雄黄的中成药(1)中成药：牛黄解毒丸(片)、安宫牛黄丸、牛黄清心丸、牛黄镇惊丸、牛黄抱龙丸、牛黄醒消丸、牛黄至宝丹、六神丸、追风丸、紫金锭、喉症丸、三品一条枪等。(2)中毒机理雄黄主要成分含二硫化二砷（As2S2），其毒性较大，进入体内分布于体内各组织。首先伤害神经细胞，使中枢神经中毒(3)中毒表现：①消化系统表现为口腔咽喉干痛、烧灼感、口中有金属味、流涎、剧烈恶心呕吐、腹痛腹泻、严重时类似霍乱。②各种出血症状，如吐血、咯血、眼结膜充血、鼻衄、便血、尿血等。③肝肾功能损害而引起转氨酶升高、黄疸、血尿、蛋白尿等。④严重者因心力衰竭、呼吸衰竭而死亡。⑤长期接触可引起皮肤过敏，出现丘疹、疱疹、痤疮样皮疹等。(4)中毒解救：必要时可应用二巯基丙醇类5．含朱砂、轻粉、红粉等的中成药(1)中成药：牛黄千金散、牛黄镇惊丸、牛黄清心丸、安宫牛黄丸、牛黄抱龙丸、朱砂安神丸、天王补心丹、紫雪丹、人参再造丸、苏合香丸、磁朱丸、更衣丸、追风透骨丸、紫金锭、复方芦荟胶囊、抱龙丸、梅花点舌丸、安神补脑丸等。

（2）中毒机理含汞，属汞中毒。机体吸收后迅速弥散到各个器官和组织，并通过血脑屏障进入脑组织（3）中毒表现①消化系统表现为恶心呕吐、腹痛腹泻，口中有金属味，流涎,口腔粘膜充血，牙龈肿胀溃疡等。②泌尿系统表现为少尿、蛋白尿，严重者可发生急性肾功能衰竭。③神经系统及精神方面症状。（4）解救：可用二巯基丙醇磺酸钠类、硫代硫酸钠等解毒。归纳：解救药物硫代硫酸钠：汞中毒（朱砂、轻粉、红粉）；苯巴比妥：马钱子；阿托品：乌头、蟾酥；二巯基丙醇类：雄黄、汞中毒（朱砂、轻粉、红粉）；归纳：含两种以上毒性成分的中药含朱砂和雄黄的成药：牛黄清心丸、牛黄抱龙丸、牛黄镇惊丸、安宫牛黄丸；（牛黄惊抱宫心丸）追风透骨丸：含乌头碱和朱砂六神丸：蟾酥和雄黄紫金绽：朱砂、雄黄梅花点舌丸：蟾酥、朱砂第五节常见中药品种的不良反应一．中药饮片的不良反应中药饮片不良反应表现可能的机制中毒解救香加皮心律失常，房室传导阻滞；强心苷类化合物心律失常时：干姜、附子心动过缓时：肌注阿托品蓖麻子消化系统：胃肠炎，黄疸及中毒性肝炎；呼吸、循环衰竭；血液、泌尿系统：溶血；血便、血尿、少尿、尿闭等中毒性肾病。神经系统；蓖麻毒素的细胞毒作用：洗胃、催吐对症治疗第五节常见中药品种的不良反应一．中药饮片的不良反应中药饮片不良反应表现可能的机制中毒解救雷公藤①消化系统初期表现为胃部不适、口干、上腹灼热感。继而出现恶心呕吐、上腹剧痛、腹泻，以及肝区不适、黄疸。②血液系统：急性粒细胞减少，再障③生殖系统：对男、女生殖系统均有影响④神经系统表现为头昏、眩晕、周身不适、肌肉疼痛、脱发等。⑤泌尿系统初期表现为少尿、腰痛，继而出现尿毒症症状，甚至急性肾功能衰竭。⑥心血管系统：心悸、胸闷、气短、血压下降、心律不齐、心电图异常⑦皮肤粘膜损害雷公藤甲素与雷公藤醋酸乙酯。其中雷公藤甲素作为有细胞毒的二萜环氧化合物，是引起毒副作用的主要成分停药、催吐、洗胃第五节常见中药品种的不良反应一．中药饮片的不良反应中药饮片不良反应表现可能的机制中毒解救黄药子黄药子所含有毒成分直接作用于肝脏，损害肝细胞而发生黄疸与薯蓣皂苷、薯蓣毒皂苷、二萜内酯类成分如黄独乙素、黄酮类和皂苷类等有关停药、催吐、洗胃加保肝吴茱萸腹痛、腹泻、视力障碍、错觉、脱发、胸闷、头痛、眩晕或皮疹、孕妇易流产；动物实验显示有肝毒性吴茱萸次碱洗胃、导泻鸦胆子消化道症状；神经系统：头昏、乏力、体温增高，四肢麻木或瘫痪，昏迷、抽搐等；泌尿系统：尿量减少、双肾刺痛；心血管系统：心率增快、严重者心律失常致死；眼结膜充血水溶性的苦味成分为主要有毒成分，鸦胆子苷、双氢鸦胆子苷皮下注射硫酸阿托品第五节常见中药品种的不良反应一．中药饮片的不良反应中药饮片不良反应表现可能的机制中毒解救白矾急性中毒：口腔喉头烧伤，呕吐、腹泻、虚脱、甚至死亡；慢性中毒：神经毒性老年痴呆；骨骼骨软化和骨营养不良；肝、肾功能损害；血液系统非缺铁性的小细胞低色素性贫血急性：硫酸根电解质经口服后导致的消化道灼烧样症状，以及高血钾导致的心率失常慢性：铝离子导致的蓄积反应1、乳汁洗胃，内服镁盐为抗酸剂2、服用阿拉伯胶浆或西黄芪胶浆十二水合硫酸铝钾第五节常见中药品种的不良反应一．中药饮片的不良反应中药饮片不良反应表现可能的机制中毒解救胆矾消化系统：流涎、恶心、腹痛、呕血、便血、口中金属涩味；黄疸、中毒性肝炎；血液系统：溶血性贫血；泌尿系统：蛋白尿、无尿、氮质血症、急性肾功能衰竭或尿毒症；循环系统：血压下降；中毒性心肌炎；神经系统：中毒性脑炎。硫酸铜为多亲和性毒物，可以直接对心、肝、肾造成损伤，同时具有肌肉神经毒性1、口服丰富蛋白质食品2、首选依地酸二钠；青霉胺；二巯丁二钠五水硫酸铜第五节常见中药品种的不良反应一．中药饮片的不良反应中药饮片不良反应表现可能的机制中毒解救蜈蚣消化系统：流涎、恶心、腹痛、十二指肠溃疡；黄疸、急性肝损害；血液系统：溶血性贫血，酱油尿、黑便；泌尿系统：急性肾功能损害，尿量减少、急性肾功能衰竭或尿毒症；循环系统：心悸、胸闷、气短，心律失常、血压下降；神经系统：抽搐、面神经损害；过敏反应。蜂毒,即组织胺和溶血蛋白质1、咬伤：拔出毒素、碱水冲洗伤口2、内服中毒：碳酸氢钠洗胃，然后服药用炭、吸附毒素第五节常见中药品种的不良反应一．中药饮片的不良反应中药饮片不良反应表现可能的机制中毒解救细辛细辛中毒时，常可出现头痛、呕吐、烦躁、出汗、口渴、烦躁不安、面赤、呼吸急促、脉数、瞳孔散大、体温血压均升高，个别出现心慌、气短、胸闷，动则加重，窦性心动过速，及双下肢水肿等急性心力衰竭症状，或精神紧张，失眠，胆小易惊，心悸、濒死感，面色萎黄灰暗，经常阵发性窦性心动过速等心律失常伴自主神经紊乱等。严重者可出现牙关禁闭、角弓反张、意识不清、四肢抽搐、尿闭，最后因呼吸麻痹而死亡。严重时牙关紧闭、角弓反张、意识不清、四肢抽搐、尿闭，最后呼吸麻痹而死细辛挥发油为主要毒性成分，其中的黄樟醚既具有呼吸麻痹作用，又具有较强的致癌性，所含挥发油直接作用于中枢神经系统催吐第五节常见中药品种的不良反应一．中药饮片的不良反应中药饮片不良反应表现可能的机制中毒解救苍耳子消化系统：黄疸、肝肿大；神经系统：头痛、头晕；循环系统呼吸系统泌尿系统：水肿、少尿、尿闭、血尿、尿失禁、肾功能异常、急性肾功能衰竭等苍术苷、羟基苍术苷是苍耳子中主要毒性成分，主要机制影响氧化应激第五节常见中药品种的不良反应一．中药饮片的不良反应中药饮片不良反应表现可能的机制中毒解救苦杏仁眩晕、心悸、恶心、呕吐；重者出现昏迷、惊厥、瞳孔放大，最后因呼吸麻痹而死亡苦杏仁苷分解为氢氰酸和苯甲醛。氰酸离子与细胞色素及细胞色素氧化酶的三价铁结合1、洗胃：适当比例液、或过氧化氢液或硫代硫酸钠液2、联合使用亚硝酸钠和硫代硫酸钠3、依地酸二钴葡萄糖注射液静注4、静脉注射高渗葡萄糖液第五节常见中药品种的不良反应一．中药饮片的不良反应中药饮片不良反应表现可能的机制中毒解救罂粟壳昏迷、抽搐、呼吸浅表而不规则，恶心、呕吐、腹泻，面色苍白、发绀，瞳孔极度缩小呈针尖样，血压下降等与其所含的主要成分吗啡有关。吗啡抑制大脑皮质感觉区、延髓呼吸及咳嗽中枢，严重者因呼吸抑制而死1、服用碘酒20-30滴，洗胃、导泻2、静滴高浓或等渗葡萄糖注射液；或静滴甘露醇，降低颅内压3、用呼吸兴奋剂，如山梗菜碱、间羟胺、苯丙胺4、烯丙吗啡对抗毒性第五节常见中药品种的不良反应二．中成药不良反应中成药不良反应典型病例用药指导壮骨关节丸（黄药子）肝损害胆汁淤积型肝炎（病例见后）定期检查肝功能龙胆泻肝丸（木通）肾损害肾小管间质性肾病1、肾功能不好者，老人、儿童、孕妇慎用2、服药期间定期检查肾功克银丸（土茯苓、白鲜皮、北豆根、拳参）肝损害、剥落性皮炎肝炎合并皮炎肝功监测第五节常见中药品种的不良反应二．中成药不良反应典型病例一女性患者，47岁，因类风湿性关节炎，服用壮骨关节丸，每日服两次，每次6g，服药

30天后，出现乏力、尿黄如浓茶色，皮肤黄染，伴明显皮肤瘙痒，大便呈灰白色。入院治疗，化验检查：ALT339U/L、AST126U/L、ALP317U/L、GGT231U/L、TBiL169μmo1/L、DBiL103μmo1/L、PTA80%，甲、乙、丙、丁戊型肝炎病毒学标志均呈阴性。肝穿病理检查提示胆汁淤积型肝炎。关注患者所患疾病，推测可能用药

第五节常见中药品种的不良反应二．中成药不良反应中成药不良反应典型病例用药指导白蚀丸（黄药子）肝损害药物性肝炎1、定期检查肝功能2、肝功不全者禁用，老人、儿童、孕妇慎用痔血胶囊（白鲜皮、苦参）1、肝损害为主2、腹痛、皮疹、过敏样反应、头晕、头痛药物性肝炎定期检查肝功能鼻炎宁（蜜蜂巢脾）过敏性休克、全身过敏反应，皮疹过敏性休克首次用药及用药后30分钟内加强用药监护第五节常见中药品种的不良反应二．中成药不良反应中成药不良反应典型病例用药指导雷公藤制剂（雷公藤片、雷公藤多苷片、昆明山海棠片）药物性肝炎、肾功能不全、粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、闭经、精子数量减少、心律失常胆汁淤积性肝炎定期随诊并注意检查血、尿常规，加强心电图和肝肾功能维C银翘片1、皮肤及附属器损害：皮炎、皮疹、药疹2、消化系统损害：肝功异常3、全身性损害：过敏性休克4、泌尿系统损害：间质性肾炎5、血液系统损害：白细胞减少、溶血性贫血肝功能异常肝、肾功能受损者慎用；膀胱颈梗阻、甲亢、青光眼、高血压和前列腺肥大者慎用第五节常见中药品种的不良反应二．中成药不良反应中药不良反应典型病例用药指导珍菊降压片1、消化系统：肝功异常、黄疸、胰腺炎2、精神系统：头晕、视物模糊、运动障碍、麻木3、皮肤：皮炎、全身水疱伴瘙痒4、代谢和营养障碍：低钾血症、低氯血症、低钠血症其它：肾功异常、心前区疼痛、心律失常、白细胞减少低钾血症1、与含有盐酸可乐定、氢氯噻嗪和芦丁成分的药品联合应用时，避免药物过量2、停药时，2-4天缓慢减量；3、如已与β受体阻滞剂合用，应先停用β受体阻滞剂，再停盐酸可乐定复方青黛丸（银屑病，玫瑰糠疹，药疹）1、轻者：腹痛、腹泻、肝炎、肝功异常2、重者：药物性肝损害和胃肠出血药物性肝炎监测肝功第五节常见中药品种的不良反应三．中药注射液的不良反应中药不良反应典型病例用药指导清开灵注射液各种类型过敏反应,严重的如过敏性休克、急性喉头水肿、过敏性哮喘、过敏性间质性肾炎过敏性休克1、确定使用必要性2、应单独使用；谨慎联合应用双黄连注射液1、全身性损害：过敏性休克、过敏样反应、高热寒战；2、呼吸系统：呼吸困难、急促，喉水肿，支气管痉挛；皮肤：皮炎、皮疹、红斑，血管神经性水肿；其他：肝肾功能损害、血尿皮肤及呼吸系统反应1、确定使用必要性2、应单独使用；谨慎联合应用3、有咳喘病、心肺功能疾病、血管神经性水肿、静脉炎患者避免使用该品第五节常见中药品种的不良反应三．中药注射液的不良反应中药不良反应典型病例用药指导参麦注射液（治疗气血不足）轻：过敏反应，如心慌、气短、胸闷、颜面潮红；重：过敏性休克、呼吸困难过敏性休克含人参，注意十八反鱼腥草注射液轻：过敏反应；重：过敏性休克、呼吸困难药物过敏1、确定使用必要性2、应单独使用；谨慎联合应用莲必治注射液（急性肠炎）急性肾功能损害、皮疹、头晕、胃肠道反应、过敏样反应急性肾功能衰竭1、避免与氨基糖苷类有肾毒性药物联合使用；第五节常见中药品种的不良反应三．中药注射液的不良反应中药不良反应典型病例用药指导穿琥宁注射液1、全身性损害：过敏性休克、过敏样反应、发热、寒战；2、呼吸系统损害：呼吸困难、胸闷、急促；3、皮肤：重症药疹其他：血小板减少、紫癜、急性肾衰过敏性休克炎琥宁注射液1、全身性损害：过敏性休克、过敏样反应、高热、乏力；2、呼吸系统损害：呼吸困难、窒息；3、皮肤：重症药疹、剥落性皮炎其他：低血压、四肢麻痹、昏迷、药物性肝炎过敏性休克第五节常见中药品种的不良反应三．中药注射液的不良反应中药不良反应典型病例用药指导香丹注射液（冠心病）1、全身性损害：过敏性休克、过敏样反应、发热、寒战；2、呼吸系统损害：呼吸困难、咳嗽、喉水肿；3、心血管系统：心悸4、神经系统：头痛、头晕5、皮肤：皮疹、瘙痒6、胃肠系统：恶心、呕吐过敏性休克脉络宁注射液（肢体麻木）1、全身性损害：过敏性休克、过敏样反应、发热、寒战；2、呼吸系统损害：呼吸困难、喉水肿；3、心血管系统：胸闷、发绀、低血压、高血压过敏性休克第五节常见中药品种的不良反应三．中药注射液的不良反应中药不良反应典型病例用药指导喜炎平射