甲氧氯普胺-乳腺癌风险课件

甲氧氯普胺用于乳腺癌患者化疗后呕吐的风险孙利伟2012年6月甲氧氯普胺-乳腺癌风险主要内容1、甲氧氯普胺简介2、乳腺癌简介3、催乳素与乳腺4、传统化疗止吐5、其它论据6、结论甲氧氯普胺-乳腺癌风险甲氧氯普胺俗称：胃复安药理毒理1、本品为多巴胺2（D2）受体拮抗剂，同时还具有5-羟色胺4（5—HT4）受体激动效应，对5—HT3受体有轻度抑制作用。2、本品亦能阻断下丘脑多巴胺受体，抑制催乳素抑制因子，促进泌乳素的分泌，故有一定的催乳作用。适应证

1.呕吐2.有催乳作用，可试用于乳量严重不足的产妇3.十二指肠溃疡及其他禁忌不可用于因行化疗和放疗而呕吐的乳癌患者。

可能与引起的催乳素增高对乳腺的刺激有关—笔者甲氧氯普胺-乳腺癌风险乳腺癌乳房的恶性肿瘤：

绝大多数系源于乳腺的上皮组织（乳癌），少数可源自乳房的各种非上皮组织（各种肉瘤），偶可见到混合性的癌肉瘤。甲氧氯普胺-乳腺癌风险催乳素小剂量催乳素对雌激素合成有促进作用，大剂量有抑制作用张耀等，催乳素结构与功能研究进展《动物医学进展》，2007,28卷第5期然而未见具体剂量能使催乳素对雌激素由促进转为抑制作用，且甲氧氯普胺的刺激作用能达到的是促进还是抑制作用—笔者甲氧氯普胺-乳腺癌风险血清泌乳素含量与乳腺癌关系

结果显示：轻度乳腺增生、早期乳腺癌患者血清泌乳素（PRL）含量与正常对照组比较无显著性差异（Ｐ＞0.05），重度乳腺增生、瘤样增生及纤维腺瘤患者均较轻度增生者的血清PRL含量增高（Ｐ＜0.01）；不同期别的乳腺癌患者，其血清PRL含量随期别的增加而显著增高（Ｐ＜0.01）。提示血清PRL含量增高是促进乳腺癌发展的重要因素。

关晏星；血清泌乳素含量与乳腺癌关系的探讨等，《实用癌症杂志》,1999年02期

然而有报道孕期、哺乳期妇女催乳素增高并不易患乳腺增生病（单纯乳腺增生为一种病，有别于癌）跃兴德等，乳腺增生病患者垂体性腺激素的分泌特征分析，第十一届全国中医及中西医结合乳腺病学术会议论文集，2009-10-16论据1甲氧氯普胺-乳腺癌风险男性乳腺发育与相关激素及雌孕激素受体之间关系的临床研究

男性乳腺发育与雌激素水平及乳腺ER、PR相关,可能是以雌激素水平升高为全身因素、乳腺组织雌孕激素受体阳性率较高为局部因素共同作用引起;刘鹏等男性乳腺发育与相关激素及雌孕激素受体之间关系的临床研究，《中华普通外科杂志》2000年03期

讨论：1该结论模糊—可能。。。2结论即便可靠，只说明乳腺发育是雌激素、孕激素共同作用的结果，未提到催乳素论据2甲氧氯普胺-乳腺癌风险乳腺癌化疗后恶心呕吐的护理对策

药物治疗可加用小剂量抗焦虑药如安定每次2mg每日2次~3次和小剂量的止吐药(如甲氧氯普胺、多潘立酮)给药时间可于睡前也可在饭后半小时.食欲不振者可给多酶片复合VB2,恶心呕吐严重者可口服甲氧氯普胺、维生素B6。杨树芳;刘明霞;阮赞丽;乳腺癌化疗后恶心呕吐的护理对策《工企医刊》2005年第04期讨论：1说明甲氧氯普胺为该院乳腺癌常规止吐药物。2《工企医刊》的引用是因为国内文献报道乳腺癌患者常规止吐应用甲氧氯普胺的确切证据甚少，以兹为乳腺癌患者临床可使用甲氧氯普胺提供更多参考。论据3甲氧氯普胺-乳腺癌风险不同穴位注射甲氧氯普胺预防乳腺癌化疗后呕吐的对比观察结论:选择足三里注射甲氧氯普胺注射液预防乳腺癌化疗后的呕吐反应有较好的临床疗效。宁秋香，不同穴位注射甲氧氯普胺预防乳腺癌化疗后呕吐的对比观察《湖南中医药导报》2004年02期

讨论：1《湖南中医药导报》的引用是因为国内文献报道乳腺癌患者常规止吐应用甲氧氯普胺的确切证据甚少，以兹为乳腺癌患者临床可使用甲氧氯普胺提供更多参考论据4甲氧氯普胺-乳腺癌风险随机比较恩丹西酮与甲氧氯普胺并小剂量地塞米松控制大剂量顺铂为主的化疗所致的迟缓呕吐结论：顺铂的d2-6口服甲氧氯普胺及地塞米松控制迟缓呕吐疗效优于口服恩丹西酮。安彤同刘叙仪等，随机比较恩丹西酮与甲氧氯普胺并小剂量地塞米松控制大剂量顺铂为主的化疗所致的迟缓呕吐《中国肿瘤临床》2002年第29卷第8期甲氧氯普胺为该院乳腺癌常规止吐药物。

论据5甲氧氯普胺-乳腺癌风险格拉司琼联合甲氧氯普胺治疗化疗所致恶心呕吐疗效观察格拉司琼联合甲氧氯普胺治疗化疗所致恶心呕吐效果显著其中（乳腺癌21例，肺癌18例，淋巴瘤4例）朱丹丹李伟荣范志刚，格拉司琼联合甲氧氯普胺治疗化疗所致恶心呕吐43例《第四军医大学学报》2006年第24期甲氧氯普胺为该院乳腺癌常规止吐药物。论据6甲氧氯普胺-乳腺癌风险甲氧氯普胺用于乳腺癌患者止吐的其它文献甲氧氯普胺与亚睡眠剂量异丙酚乳腺癌手术的病人全身麻醉率术后恶心和呕吐比较（FujiiY,ItakuraM.ClinTher.2008Nov;30(11):2024-9.日本）中国乳腺癌患者接受阿霉素和环磷酰胺化疗后评估甲氧氯普胺加地塞米松止吐效果（MolassiotisA,MokTS,YamBM,YungH.EurJCancerCare(Engl).2002Jun;11(2):108-13.）恩丹西酮与甲氧氯普胺为基础止吐效果比较。（BosnjakSM,Nesković-KonstantinovićZB,RadulovićSS,SusnjarS,MitroviLB.JChemother.2000Oct;12(5):446-53）等等甲氧氯普胺为以上机构乳腺癌常规止吐药物。文献有多篇论据7甲氧氯普胺-乳腺癌风险中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2011年版）终末期乳腺癌姑息性治疗临床指南4.3.3恶心和呕吐（4）顽固性恶心呕吐可持续静脉给药或皮下给药，如可进行多巴胺受体拮抗剂的剂量滴定至最大获益和耐受水平。。。多巴胺受体拮抗剂有：1、多巴胺Ｄ２受体拮抗剂：舒必利、甲氧氯普胺2、非选择性多巴胺受体拮抗剂氯丙嗪、氟哌啶醇、氯波必利查文献得知未见有除甲氧氯普胺外的药物用于乳腺癌患者化疗呕吐的，说明该处所提多巴胺受体拮抗剂应该是至少以甲氧氯普胺为主论据8甲氧氯普胺-乳腺癌风险醋酸甲地孕酮。

【适应证】主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌，对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。此为促进催乳素分泌的药物魏桂林等，药物与高催乳素血症，《药物不良反应杂志》，2000第2期说明该药亦存在同甲氧氯普胺一样风险，只不过说明书未记载禁用于乳腺癌患者，为甲氧氯普胺用于某些患者也能起到利大于弊提供支持论据9甲氧氯普胺-乳腺癌风险他莫昔芬（三苯氧胺）为化学合成的非甾体抗雌激素类抗癌药，在其两个异构体中，反式结构有治疗活性，顺式结构有微弱雌激素作用。

说明该药亦存在风险，说明书未记载禁用于乳腺癌患者，具体原因有别于甲地孕酮，但能为甲氧氯普胺用于某些患者提供支持论据10甲氧氯普胺-乳腺癌风险

患者一般放疗、化疗等治疗手段甚至都存在引发肿瘤的风险—王主任论据11甲氧氯普胺-乳腺癌风险甲氧氯普胺致乳腺小叶增生症1例

患者、女、45岁、已婚,职工。因患慢性胃炎,反复间断服用甲氧氯普胺达4年之久。一般每次口服1～2片(5～10mg),每日1～2次,症状缓解后即停服。后常感乳房肿胀疼痛,自以为与月经有关,来到医院诊治。经本市医院用JLT-B机透光检查,诊断为双侧多发性乳腺小叶囊性增生症。肖德宽；甲氧氯普胺致乳腺小叶增生症1例，人民军医,1993年06期

此为一篇单纯性乳腺增生的报道，虽不能为乳腺癌患者临床使用甲氧氯普胺提供支持，未必支持关晏星《实用癌症杂志》1999年02期所报道血清催乳素含量增高是促进乳腺癌发展的重要因素,亦不能说明甲氧氯普胺绝对不能用于乳腺癌患者，

在此不作过多辩论。

甲氧氯普胺-乳腺癌风险注意事项：Youshouldnottakethismedicationifyouareallergictometoclopramide,orifyouhave:breastcancer;未说禁用论据12甲氧氯普胺-乳