2024医药研发趋势年度回顾增刊：2023年推出的新活性物质

2024年医药研发趋势Copyright©2024CitelineCopyright©2024Citeline之前我们对2024年的当前医药研发管线进行了回顾（请访问此处免费下载此报告本次增刊继续回顾2023年的行业成功案例—这一年首次上市的药物。我们的调查特别关注新活性物质(NAS)：即活性成分之前未获批准用于人体的新化学或生物实体。同时包报告的所有首次推出药物的一部分，不包括生物类似药及显像剂。本增刊继续沿用今年医药研发报告的气象学主题，主要探讨在刚刚过去的一年经受住临床试验风暴的洗礼，成功获得监管批准，迎来雨后彩虹的上市要成功预测未来的走向，而不是眼前的情况多地方都完全准确一样，药物一旦过了预计期，积极结果的预测将变得扑朔迷离。并非所有申请批准的药物都能通过审核。许多药物都会折在III右—相当于成功预测明年今天的天气状况的概率。行业步入阳光灿烂的天气。好天气不见得一当然晴天后面也可能仍然是晴天。医药行业不想要夹杂着寒冷的好天气，而是想要药品推出的火热天气。2023年阳光最灿烂的当属默沙东的抗癌药超级巨星可瑞达（派姆单抗据报概要的销售收入高达120亿美元左右，远超艾伯维与卫材的修美乐（阿达木单抗）75亿美元，以及诺和诺德Ozempic(semaglutide)的67亿美元销售额，而诺和诺德凭借减肥药Wegovy而迎来了第二春。不过并不是每一款推出的药物都能掀起如此的热浪。备受瞩目的阿尔茨海默氏症药物Aduhelm(aducanumab)的命运就非常坎坷，至少该药最初获批就充满了争议。由于没有受到美国医保支付机构的青睐，加上迅速被略优于它的Leqembi(lecanemab-irmb)所取代，Aduhelm于2024年初退出了市场，创造的销售额寥寥可数。似乎一阵风吹来就将该药的纸牌屋学创新有望解决气候变化问题一样（希望如此采生活。不过让我们首先将目光抛向天空，回顾20232024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023年推出的新活性物质Copyright©2024Citeline由于地球上有记载的10个最热的年份都是在2010年之后，所以即便最狂热的气候变化怀疑论者可能也不得不承认气候确实在发生着变化。的确，2023年是有史以来最热的一年，甚至超过了之前一直保持记录的100131319808806637777020020021431188137736293629292226282631263536373757433447514974845472020012002200320042005200620072008200920102011201220132014201520162017201820192020202120222023数据来源：Pharmaprojects®,20242024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023年推出的新活性物质Copyright©2024Citeline5Copyright©2024Citeline5Copyright©2024Citeline一年，导致前一年的数字减少，而第二年的数字增加。为了纠正“日历偏差”的上述影响，我们还会查看五年滚动平均值来判断天气改善情况。以此衡量，我们可以看到NAS数量明显出现了全球进一步判断行业近期的天气晴好情况，该数字与之前的五年期相比表现非常积极：2014–18的平均由此看见行业呈明显上升趋势，有更多新药上市。鉴于总体管线规模呈现不可阻挡的上升之势，这Copyright©2024CitelineCopyright©2024Citeline们的Pharmaprojects团队付出了艰苦的努力，他们翻越了重峦叠嶂，终于呼吸到了洁净、清新的空气。病/孤儿药资格判定。另外我们还确定了推出月份，让我们向Pharmaprojects团队致敬，正是因为他们药物所属国家/地区adebrelimabAriely4月否是否氢/钾离子转运ATP酶抑制剂否否否apadamtasealfa/cinaxadamtasealfa*****AdzynmaMetalloproteinaseADAMTS13是是是avacincaptadpegolsodiumIzervay否否否befortinibmesylateSemena贝达药业/益方生物科技否否否beremagenegeperpavecVyjuvekKrystalBiotech是是是bexagliflozinBrenzavvyTheracosBio否否否cantharidinYcanthVerricaPharmaceuticals否否否卡帕塞替尼(capivasertib)Truqap蛋白激酶抑制/核糖体S6激酶否否carenoprazanhydrochloride江苏柯菲平医药/上海复星医药十二指肠溃疡/否否否cipaglucosidasealfa*+miglustatOpfoldaAmicusTherapeutics否是是COVID-19疫苗，(BharatBiotech-2)iNCOVACC否否否COVID-19疫苗，SARS-CoV-2表面糖蛋白拮抗剂/Toll样受体9激动剂否否否COVID-19疫苗，石药集团Duentai否否否COVID-19疫苗，GennovaBiopharmaceuticalsGemcovacEmcurePharmaceuticals/GennovaBiopharmaceuticals否否否COVID-19疫苗，海博莱(HIPRA)Bimervax否否否COVID-19疫苗，神州细胞否否否COVID-19疫苗，神州细胞-1否否否数据来源：Pharmaprojects®,2024年3月*****这两种药物均为NAS****这两种作用机制均具有创新性*该药物的NAS是cipaglucosidasealfaCopyright©2024Citeline药物所属国家/地区COVID-19疫苗，神州细胞-2否否否delandistrogenemoxeparvovecElevidys罗氏/SareptaTherapeutics否是是(durlobactam**+sulbactam)XacduroEntasisTherapeutics/Innoviva内酰胺酶-A/C/D抑制剂***是否否efanesoctocogalfaAltuviiio凝血因子VIII刺激剂4月否是是efbemalenograstimalfa中国生物制药/亿帆医药否否否艾拉司群(elacestrant)Orserdu卫材/美纳里尼(Eisai/Menarini)否否否elivaldogeneautotemcelSkysona蓝鸟生物(BluebirdBio)是是是elranatamabElrexfio否是是依那格列净(enavogliflozin)Envlo钠/葡萄糖共转运蛋白2抑制剂否否否肠道病毒71型，ADImmuneEnimmune/ADImmune否否否EpkinlyGenmab滤泡性/弥漫性大B细否是是(equecabtageneautoleucel)否是是etranacogenedezaparvovecHemgenixCSLLimited凝血因子IX刺激剂否是是伊曲莫德(etrasimod)Velsipity鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂否否否非唑奈坦(fezolinetant)Veozah是否否福巴替尼(futibatinib)Lytgobi大冢控股(OtsukaHoldings)1/2/3/4酪氨酸激酶抑制剂否是是格菲妥单抗(glofitamab)否是是gumarontinib否否是4月否否否HPV4价疫苗，印度血清研究所Cervavac否否否数据来源：Pharmaprojects®,2024年3月**该药物的NAS是durlobactam***该新型作用机制是内酰胺酶D抑制剂Copyright©2024Citeline药物所属国家/地区(inaticabtageneautoleucel)CASIPharmaceuticals/JuventasCellTherapy否否否Nasovac-S4否否否Novaferon血管生成抑制剂/细胞凋亡诱导剂否否否伊普可泮(iptacopan)Fabhalta是是是iruplinlkibQixinkeROS酪氨酸激酶抑制剂/否否否来瑞组单抗(lebrikizumab)EbglyssAlmirall/礼来否否否仑卡奈单抗(lecanemab-irmb)LeqembiBioArcticNeuroscience/渤健/卫材否否否leniolisibJoeånja诺华/PharmingPI3K-δ过度活化综合征4月否是是来瑞特韦(leritrelvir)LeRuiling否否否洛替拉纳(lotilaner)XdemvyTarsusPharmaceuticals否否否Penbraya否否否米吉珠单抗(mirikizumab)Omvoh否否否莫洛替尼(Momelotinib)OjjaaraJanus激酶1抑制剂Janus激酶是是是莫替沙福肽(motixafortide)AphexdaBioLineRx否否是nadofaragenefiradenovecAdstiladrin辉凌医药/FKDTherapeutics干扰素α-2b激动剂否否否naloxumabRANKL拮抗剂否是否硝加司他(nirogacestat)OgsiveoSpringWorksTherapeutics侵袭性纤维瘤病/软组γ-分泌酶抑制剂是是是尼塞韦单抗(nirsevimab)Beyfortus阿斯利康/赛诺菲否否否数据来源：Pharmaprojects®,202Copyright©2024Citeline药物所属国家/地区奥马索龙(omaveloxolone)Skyclarys转录因子Nrf2诱导剂否是是omidubicelOmisirgeGamidaCell否否是普罗仙安(Purocenta)GongwinBiopharm/天津红日否否否palovaroteneSohonosClementia/益普生(Ipsen)否是是培莫沙肽(pegmolesatide)SaintLuolai否否否吡托布鲁替尼(pirtobrutinib)Jaypirca否是是SKYPneumo否否否帕泽利(pozelimab)VeopozC5a抑制剂是是是瑞普替尼(repotrectinib)Augtyro间变性淋巴瘤激酶抑制剂/ROS受体酪氨酸激酶抑制剂/Src抑制剂/TrkA/B/C酪氨酸否否是瑞格列汀(retagliptin)Rizetang二肽基肽酶-4(DPPIV)抑制剂否否否瑞弗利单抗(Retifanlimab)Zynyz因塞特(Incyte)4月否是是醋酸瑞扎芬净(rezafunginacetate)RezzayoCidaraTherapeutics/MelintaTherapeutics否否否利特昔替尼(ritlecitinib)LitfuloJanus激酶3抑制剂否否否Rota-V-AidPharmAid否否否(Rozanolixizumab)RystiggoIgG抗体Fc片段受体和否是是Arexvy否否否Abrysvo否否否simnotrelvir否否否索伐肽(sovateltide)TyvalziPharmazz/印度太阳药业是否否数据来源：Pharmaprojects®,202Copyright©2024Citeline药物所属国家/地区斯帕森坦(Sparsentan)FilspariTravereTherapeuticsBerger病否是是舒沃替尼(Sunvozertinib)否否否tabelecleucelEbvallo皮埃尔法布尔实验室(PierreFabre)4月否是是托莱西单抗(tafolecimab)杂合子家族性高胆固醇血症/否否否塔奎妥单抗(Talquetamab)Talvey是是是tofersenQalsody渤健/IonisPharmaceuticals是是否曲非奈肽(trofinetide)DaybueAcadiaPharmaceuticals/NeurenPharmaceuticals4月否是是Bio-TCVBioFarma否否否Skytyphoid4月否否否乌妥昔单抗(ublituximab-xiiy)BriumviTGTherapeutics否否否韦洛利单抗(vilobelimab)GohibicInflaRxCOVID-19C5a抑制剂否否否伏罗尼布(vorolanib)伏美纳(Fumena)AnewPharma/贝达药业集落刺激因子1受体拮抗剂/制剂/VEGFR-1/2/3酪氨酸激酶否是否zavegepantZavzpret否否否泽贝妥单抗(zuberitamab)安瑞昔(Anruixi)否是否祖拉诺酮(zuranolone)Zurzuvae渤健/SageTherapeuticsGABAA受体激动剂否否否数据来源：Pharmaprojects®,202Copyright©2024Citeline些公司还在苦苦支撑。因此，我们首先分析过去一年推出新药最多的公司都有谁。表2列出了去年推名，即表现最佳、管线最小而产出的药物最多的公因此，要论今年表现无可挑剔的公司，肯定是非辉瑞莫属了。该公司凭借六款NAS位列榜首，已对脑膜炎球菌感染的Penbraya和针对呼吸道合胞病毒的Abryswo两款疫苗，以及针对癌症（Elrexfio[zavegepant]）疾病的各一款药物。可以说，辉瑞对第二位，但其表现却远远胜过管线规模最大的罗氏，对于管线规模小得多的渤健而言，这一年同样是非常成功的一年。虽然管线规模仅排在第40位，但在我们这个表中却高居第二，上市的NAS达到了四款。与辉瑞不同的是，总部位于马萨诸塞州剑桥市的渤健的全部成功只来自于神经疾病一个治疗领域。不过该公司生产的药物却涉及该领域的各种疾病，包括阿尔茨海默氏症、弗里德里希共济失调(Friedreich’sataxia)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和产后抑郁症(PPD)。此外，与辉瑞总是独来独往不同，渤健更注重合作，它的四款成功药物中有三款NAS推出数量与管线规模之比最佳的公司是中国的苗都是COVID-19疫苗，或许看成一款产品三种不司，其中包括一些大家可能不太熟悉的名字。贝达药业是众多总部位于中国的公司之一，由于该公司公司中排在首位。该公司分别与合作方合作开发出了两款抗癌药物：Semena(befotertinibmesylate)和Fumena(vorolanib)，分贝用于治疗非小细胞肺中国公司也加入了这一行列。江苏恒瑞去年面发挥失常，其中强生和百时美施贵宝各只推出一辉瑞62渤健440神州细胞3礼来34贝达药业2SK241信达生物232石药集团224安斯泰来2卫材220葛兰素史克2赛诺菲2江苏恒瑞28诺华26阿斯利康23罗氏21强生17百时美施贵宝15默沙东09数据来源：Pharmaprojects®,2022024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023年推出的新活性物质Copyright©2024Citeline哪些治疗领域拥有像郁郁葱葱的雨林那样的多样性，哪些领域却出现了干旱？如图2后者的数量为24款(26%)。考虑到总域仍然存在较高的风险。排在第三位的是消化/代谢类药物，共有9款NAS。而神经内科类药物在今年取得了近年来的最佳表现，共有7款产品跨过了终点线，与血液和凝血类药物打了个平手。除去一些非常小的领7429732消化/代谢类药物血液和凝血类药物心血管类药物皮肤病药物泌尿生殖类药物2462免疫类药物抗感染类药物数据来源：Pharmaprojects®,202抗癌类药物肌肉骨骼系统药物神经系统药物感官类药物2024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023年推出的新活性物质Copyright©2024Citeline子中有44种采用这种技术开发。该比例高于生物技术类在所有管线中的占比，表明这种靶向疗法的成功几率似乎更大。其中单克隆抗体新推出的药物中没有单纯的双特异性或多特异性抗体，也没有抗体药物偶联物的身影。而是出现了四种双特异性细胞接合剂。细胞治疗领干细胞和T细胞的疗法。总得来说基因疗法在这一年收获颇丰，有七款NAS采用了某种类型的基因操作技术（包括两款采用体外转基因反义RNA药物、一款新型核酸适配体，以及三款采用著名的mRNA技术的新型COVID-19疫苗。其余的生物技术类NAS包含各种重组不过许多地区的季节变化程度与纬度有关。赤道地区全年温差较小，一般分为旱季和雨季两个季节，而全球其他地区的季节则一般划分为春、夏、秋、冬四级。正因如此，我在三月初撰写这篇报告时，伦敦还在刮着寒风。而我昨天与悉尼的一位同事交流时，他却在抱怨着天的全世界所有地方当中，我经历过温度变化最大的地方当属蒙特利尔。某年七月那里的温度高达42°C(108°F)，热得我汗流浃背，而在冬天我要忍受-25°C(-13°F)的低温。气温差异非常之大。我想说的是，早在人类了解地球绕太阳公转需要365天之前，我们是通过天气来判断一年的概念的，而这种体验在全世界所有地Copyright©2024Citeline3353同样，全世界所有国家/地区对于NAS推出的体验也不尽相同，医药行业更青睐于某些国家/地区的气候，对于有些国家/地区的气候则不喜欢。图3列出了全世界沐浴在金色阳光之下的国家/地区。请注意，由于346%21111奥地利比利时克罗地亚芬兰爱尔兰斯洛伐克瑞典德国荷兰英国印度印度尼西亚俄罗斯韩国中国台湾地区美国西班牙数据来源：Pharmaprojects®,202美国仍是全世界最大的医药市场，一直受到医药行业的青睐。值得一提的是，美国在2023继续保持了这去年的32%，并恢复到了2021年的水平。然而中国仍继续保持发展势头，这主要归功于中国出现了世界为本土产品。而日本则不同，去年该国推出了14款NAS药物；而今年该数字直接降至2款，因此2022年显得极不寻常。日本甚至被亚洲的印度和韩国以及欧盟小国斯洛伐克和克罗地亚所超越。中美两个超级大国之间的气团碰撞越来越频繁，似乎在酝酿着一场2024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023年推出的新活性物质Copyright©2024Citeline605040.84030200605040.84030200表1最右侧两列显示推出的NAS是否用于治疗罕见病，以及是否获得孤儿药资格认定。欧20192016201320142015201720182020202120222023201220192016201320142015201720182020202120222023数据来源：Pharmaprojects®,202不过我们的读者最关心的还是右侧“是/否”这一列：即新药是否均有创新性。接下来我们将主要关注这些2024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023年推出的新活性物质Copyright©2024Citeline2023年新推出的NAS：之河是否真的枯竭尚不得而知；有可能只是一个降水稀少的、令人失望的单一年份，并不真创新的雨滴并没有洒在所有治疗领域，这一次抗癌药与血液和凝血类药物成为主要的受益者，各自贡献了四款新型NAS。其他方面，神经类药物成为唯一在多个前沿领域推出新型药物的其他治疗领域，推出了两款创新药物。心血管、皮肤病、泌尿生殖及抗感染领域各推出了普通的阴天，夹杂着微风与一点毛毛雨，是不可能引起关注的。而如果我们遇到非同寻常的事情，例如像棒球一般大的冰雹，或和房子一样大的雪堆，我们兴趣会瞬间被点燃。医药行业同样如此：新药固然好，那么那些属于同类首创、并展现出真正新颖之处的药物又如何呢？换句话说，2023年医药行业的创新闪电击中了关于创新的定义有很多，不过在本报告中我们将新型药物定义为采用的作用机制不同于以前其他上市药物的作用机制的上市药物。而2023照这一标准来衡量，今年收获的91款药物中只有14款可以算得上是同类首创。其表现与2022年的数字与占比相去甚远，该年74款药物中有20款是同类首创，二者的占比分别为Copyright©2024Citeline后这片土地变得有些枯竭，2023年仅有四款药物推我们先从Ojjaara(momelotinib)开始，这款药物于9月在美国推出，用于治疗贫血患者的骨髓纤维化，目前这是首款也是唯一一款治疗该症的药物。GSK制Janus激酶(JAK)1和2，不过Ojjaara与其他药物的不同之处在于可以额外抑制激活素A受体Ⅰ型(ACVR1)。JAK抑制剂常用于减小脾脏大小，缓现了贫血。Ojjaara可以通过ACVR1拮抗作用使铁少贫血。但是Ojjaara的获批之路有点曲折；其在过去十年内经过多次换手，2023年延误了三个月才最终获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。尽Ogsiveo(nirogacestat)于11月在美上市，用于治个推出的γ-分泌酶抑制剂，Ogsiveo对于患者的缓解作用一方面可以缩小肿瘤，另一方面可以显著改善疼痛，而疼痛是该疾病患者主诉的最严重的症状。SpringWorksTherapeutics是一家专注于罕见病和癌症的公司，该公司希望此次获批可以为Ogsiveo瘤等适应症的治疗药物推出打开大门。目前症的试验已进入II期或III期，届时可以为美国及阿斯利康的Truqap(capivasertib)也加入了对抗乳腺癌—全世界最常见的恶性肿瘤—的战斗，该药去年率先在美国市场上市。具体来说，Truqap与选择性雌激素受体拮抗剂Faslodex(fulvestrant)联合使用，治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性且伴有一种或多种生物标志物性乳腺癌。Truqap是一款真正的同类首创型药物，它是一种三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制剂，可抑制所有3种AKT亚型(AKT1/2/3)。Truqap不仅可以切断乳腺癌细胞的致癌信号通路，还能够下调乳腺癌细胞的雌激素受体。可以说该药对乳腺癌细胞形成了完美风暴。该药物也针对这种适应症在欧盟提出了上市申请，目前在进行临床研究的其他潜在适应症包括前列腺癌和非霍奇金淋巴瘤。2024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023年推出的新活性物质Copyright©2024Citeline在2023年推出的新型NAS抗肿瘤药物中，还有一款单药生物疗法：Talvey(talquetamab)。Talvey为强生所有，是一款靶向G蛋白偶联受体家族C组5成员D(GPRC5D)和CD3ε肽链的双特异性单克隆抗体，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤。则见于T细胞表面。Talvey与这两种细胞结合后，体蛋白、GPRC5D。随着细胞衔接器管线不断增长，现诺华在美国推出的Fabhalta(iptacopan)，该药用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)。PNH是致出现躯体症状、溶血性贫血、血红蛋白尿等症状。Fabhalta是首款口服补体因子B（FB）抑制剂，该末端通路的扩增。诺华Fabhalta的推出势必会为患者带来一抹新鲜气息，该药可以改善血红蛋白水平，Veopoz(pozelimab)也是一种针对补体系统的单克度激活。Veopoz由Regeneron研发，是第一种也成和CHAPLE疾病的治疗方法，它的问世使治疗前景更加光明。CHAPLE疾病，又称CD55缺陷型蛋疾病中，补体调节因子CD55基因突变，导致补体CHAPLE的症状包括营养不良、水肿和严重的血栓性血管闭塞。不出所料，这是今年名单上的9种新在我们的所有新药中，血液和凝血领域的最终新产切相关。武田的Adzynma是apadamtasealfa和cinaxadamtasealfa的复方制剂，两者仅有一个氨基酸不同，前者的谷氨酰胺在后者中被替换为精氨酸。但就本报告而言，由于这两种方法以前均未使用过，因此我们将它们视为单独的NAS。Adzynma于2023年在美国上市，是首个也是唯一一个用于治疗先天性血栓性血小板减少性紫癜(cTTP)的重组凝血障碍，由ADAMTS13基因的遗传性突变引起。该基因编码的ADAMTS13酶负责调节凝血。如果不及时治疗，cTTP可导致全身小血管中血栓形成。Adzynma之前已获得FDA的孤儿药认定，以及快速通道和罕见儿科疾病认定。事实上，Adzynma就这种使人衰弱的严重疾病提供了一种前所未有2024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023年推出的新活性物质Copyright©2024Citeline得了成果，为治疗ALS和肾上腺脑白质营养不良带质营养不良患者迎来了灿烂的曙光，治疗这种Skysona(elivaldogeneautotemcel)首次上市。肾上腺脑白质营养不良是一种罕见的遗传性疾病害神经元的髓鞘和肾上腺的肾上腺细胞，由ABCD1基因突致。变导Skysona是一种基因疗法，由蓝鸟生物公司研发，使用携带ABCD1cDNA（编码变异因的功能性拷贝添加到自体CD34+造血干细胞中，从而产生肾上腺脑白质营养不良蛋白。这种药定病情，但不会影响肾上腺功能不全等其他疾病表现。尽管存在这一缺点，但Skysona仍然是完全治特征是中枢神经系统神经细胞进行性变性，导致肢从而靶向作用于SOD1的产生。Qalsody能够减少ALS患者血液中的神经丝轻链，这是一种指示神经细胞损伤水平的生物标志物，因此Qalsody获得了这次，我们在心血管领域的唯一新型NAS还具有神经系统方面的作用，可治疗急性缺血性脑卒中。由Pharmazz研发的Tyvalzi(sovateltide)是一种新型NAS，它首先在印度这个不寻常的国家上市，这一可通过形成新生神经元（神经发生）和血管射，而当前的治疗方案将患者的治疗时间限制的时间窗（4-5小时）内。急性缺血性脑卒中是一种司SunPharmaceutical合作，后者获得了Tyvalzi2024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023年推出的新活性物质Copyright©2024Citeline接下来是泌尿生殖系统/妇女保健领域，Veozah(fezolinetant)是首款口服神经激肽3(NK3)受体拮抗剂，用于治疗中度至重度更年期相关血管舒缩症状(VMS)，由安斯泰来制药公司研发并在美国上市。Veozah是首个获批用于治疗更年期所致VMS的非激素疗法，VMS的最常表现为潮热和盗汗，这是一个长期缺乏创新的巨大需求领域。传统的治疗方法的获益-风险特征仍不确定。相反，Veozah通过与NK3受体结合并阻断其活性，以完全不同的方式发挥作用。NK3受体在大脑体温调节中发挥作用，并引起与更年期相关的潮热。在获批之前，Veozah在某种程度上陷入了漩涡。由于审查期延长，FDA推迟批准。不过，Veozah确实经受住了风雨的考验，提供了一种新的替代治疗方法，满足了长期以到充分满足的妇女健康需求，安斯泰来公司将皮肤病新药只有一种，特别值得注意的是，它是有史以来第一个进入市场的局部基因疗法。Vyjuvek(beremagenegeperpavec)是一种基因疗法，由KrystalBiotech研发，用于治疗罕见的显性和隐性营养不良性大疱性表皮松解症。大疱性表皮由编码VII型胶原蛋白(COL7)的COL7A1功能丧非常脆弱，轻微摩擦就会出现撕裂和水疱。Vyjuvek能，COL7是锚定真皮层的主要成分。该药物以凝胶悬浮液的形式直接涂抹，并通过利用单纯疱疹病毒-1(HSV-1)的病毒载体递送至真皮层；该药物也是首次以这种方式使用HSV-1作为载体。希望这个最后，我们有了一种新型抗感染药物。由于耐药性的产生，不动杆菌感染已成为死亡的主要原因，对医院和养老院中呼吸机使用患者构成全球性威胁。Innoviva公司的Xacduro带来了一线曙光，其将较老的β-内酰胺类抗菌药舒巴坦与产品中的新分子durlobactam结合在一起。Xacduro最初由EntasisTherapeutics公司研发，2022年Innoviva收购了该公司，该药的新颖之处在于它能抑制酶D以及其他类型的内酰胺酶。鲍曼不动杆菌耐药性的增加降低了舒巴坦对感染的疗效，但研究表明，与durlobactam联合用药可恢复舒巴坦的活性。曼不动杆菌-醋酸钙复合体的敏感分离株引起的医院2023年，也许只有少数几天是美好的、阳光明媚的批NAS，虽然按照我们向市场提供新机制的严格定2024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023年推出的新活性物质Copyright©2024CitelineCopyright©2024Citeline2024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023Copyright©2024Citeline其他值得关注的NAS可谓光明与黑暗并存得FDA最初批准时原本只是第二个抗淀粉样蛋白的批准的药物，因此成为首个美国医疗保险和医服务中心批准报销的阿尔茨海默氏症药物。由茨海默氏症存在大量的未满足需求，急需治疗药物，Leqembi本可以成为一款畅销重磅药物，但该药物药及报销环境令这款备受瞩目的推出药物的降低，即便美国政府同意报销治疗费用也无济于事。与美国以外市场的现场销售代表。Leqembi已在日物Aduhelm在最初获批时充满了争议，最终没有获Leqembi抢走关注，该药已在2024年初完全退出了市场。但即便如此也不能保证这款更新的药罗氏与Sarepta合作开发的杜氏肌营养不良症基因疗法Elevidys(delandistrogenemoxeparvovec）的FDA的加速批准，用于治疗四至五岁确诊杜氏肌营养不良症的非卧床患者。目前该药仍在等待的进一步决定。这项批准是基于II期研究结果，但在十月底，该药在所有杜氏肌营养不良症患的III期EMBARK验证性试验却未达到主要终点。出后仍然大受欢迎：该药全年销售额达到了2亿美元。由于Elevidys的首付款价格高达320万美元，因而是全世界最贵的治疗药物之一。部分分2024年该药将迎来重磅销售行情，届时该药将成为迄今为止推出最成功的基因疗法之一。一旦FDA标究在治疗后52周受到北极星移动评价量表测试的限并表示研究的所有次要终点有显著改善，包的改善时间指标。假设FDA批准持续六个月的加速评审，最终决定也要在2024年8月才会出来。不SageTherapeutics与渤健合作开发的神经活性类剂在获得FDA批准作为首个专门治疗产后抑郁症称为Zurzuvae。据Sage透露，虽然该药上市仅几个月，但前期销售情况令人鼓舞。不过Sage一直对该产品的期望持谨慎态度，因为他们的第一款PPD药物Zulresso(brexanolone)在2019年推出后完全没有发挥作用。Zulresso的商业活力特别具有挑持续住院监测。相比之下，Zurzuvae采用口服给药CNS抑制作用，包括嗜睡、意识模糊、驾驶障碍。Sage与渤健原本希望在PPD的基础上另外获得该药治疗重度抑郁症的批准，但FDA要求在扩大批准不过AcadiaPharmaceuticals的CNS(trofinetide)则开局良好，该药用于治疗神经系统疾从合作伙伴NeurenPharmaceuticals手里购买了该选药物。FDA于三月批准该药用于治疗两岁及以上患者，这种IGF-1裂解的氨基末端三肽合成类似物该药在婴儿病毒感染的呼吸道合胞病毒(RSV)管理只有之前推出的抗体产品Synagis(palivizumab)。和辉瑞的Abrysvo。而且这两款疫苗都获得了不错的效果。英国制药巨头在商务领域一直保持领先，Arexvy在2023年创造的销售收入时该公司宣称其临床数据达到了best-in-class标准。合作开发的Beyfortus(nirsevimab)，这是一款防止调拨原来打算供应给南半球的230,000剂药物补充2024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023年推出的新活性物质Copyright©2024CitelineCopyright©2024Citeline2024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023Copyright©2024Citeline的疗效，TarsusPharmaceuticals的治疗蠕形螨性会创造重磅销售收入。这款一次性兽药杀虫月在美国推出用于治疗人类眼疾，是首款直接针对蠕形螨叮咬的治疗药物，蠕形螨是导致该病的根本原因。Xdemvy是一种强效、非竞争性昆虫和蛛形纲动物γ-氨基丁酸门控氯(GABA-Cl)通道拮抗剂，可以被蠕形螨寄居的睑缘毛囊的油性皮脂有效地吸收。蠕形螨性睑缘炎影响大约2500万美国人Tarsus计划初期只针对其中部分人群，但其市场机（一种破坏免疫系统的罕见遗传疾病）的Joenja(leniolisib)是推出的另一款首次用于治病的药物。估计进行性原发性免疫缺陷患者影响的人数为百万分之一到二，患者容易出现淋巴结肿胀或脾脏肿大，以及自体免疫和炎性症状，并且患血癌的风险更高。在Joenja获批之前，治疗选择仅限于治疗感染的抗生素和免疫球蛋白替代疗法。该药可以说是医药行业众多新药中的一颗明星。2024年年初包含两部分的制药行业发展年鉴即将完成。我们看到，制药行业前景总体光明，管线不断扩增，治疗领域广泛，新药成果颇丰。然而，也浮现出一些乌云，比如II期试验失败率高，这一年的创新也许稍微令人失望。在2024年相对平稳环境下启航，我们可以展望未来。是继续平况就像大部分地区的天气一样，喜忧参半。现在看来，能源危机已经结束，COVID-19已逐渐淡化，许多西方经济体的通货膨胀正在回落至更可容易接受的水平。尽管如此，英国等一些国家陷入衰退，乌克兰战争仍在磋磨，同时还暴发了可怕的以色列-加沙冲突。相较于许多其他行业，尽管制药行业更能抵御这些因素的影响，但也无法独善其身。但专注于制药行业，Copyright©2024CitelineCopyright©2024Citeline首先我们来进行预测，推测在明年的NAS报告中可能有哪些新药。我的同事，Scrip的商业研发执行主编AlexandraShimmings，每年都会用手指在空中比划一下，看看风向，选择一些她感兴趣的药物，她预计这些药物会在当前日历年度获得首次批准并推出表3：2024年预计会获批的部分重要药物/首次推出药物机制/适应症Casgevy(exagamglogeneautotemcel)Vertex/CRISPRTherapeuticsdatopotamabderuxtecan阿斯利康/第一三共donanemabKarXT（曲司氯铵+xanomeline）KarunaTherapeutics/治疗精神分裂症的M1/M4-毒蕈碱受体激动剂mRNA-1010基于mRNA的流感疫苗mRNA-1345patritumabderuxtecanresmetiromMadrigalPharmaceuticalsseladelparCymaBayTherapeutics/sotatercept治疗肺动脉高压的激活素受体2a型调节剂Wainua(eplontersen)IonisPharmaceuticals/阿斯利康数据来源：Pharmaprojects/Scrip®,2024年3月现在详细讨论一下我们预测的2024年亮点。Vertex和CRISPRTherapeutics的Casgevy(exagamglogeneautotemcel)—全球首款基于CRISPR/Cas9的基因治疗—有望于今年上市，之前已获批用于治疗12岁以上镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血患者。该药物最初于去年11月在英国获批，随后在美国和欧盟获批。Casgevy是一种一次性离体基因治疗，使用CRISPR/Cas9的“基因剪刀”永久性切断或抑制2024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023年推出的新活性物质Copyright©2024Citeline期随访。对于CRISPRTherapeutics（由CRISPR基因编辑技术的共同发现者和开发者EmmanuelleCharpentier于2013年共同创立）来说，本产品上明年NAS增刊中肯定会包括IonisPharmaceuticals的Wainua(eplontersen)，因为该产品已经于2024阿斯利康合作研发的Wainua，用于治疗伴有多发性神经病的遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变药方式为每月一次自我皮下注射给药，与AlnylamPharmaceuticals的Amvuttra（vutrisiran）相比具有潜在优势，Amvuttra是一种已于2022年获批的Wainua也正在开发用于治疗ATTR心肌病，但预计要到2025年才会获得III期数据。扩展至ATTR心肌病将显著扩大这两种药物的适应症。该领域目前主要药物为辉瑞的转甲状腺素蛋白稳定剂Vyndamax/Vyndaqel(tafamidis)，2023年销售尽管FDA多次延迟审批，但礼来的donanemab今年有望获批，进入阿尔茨海默病这一颇为复杂的领FDA顾问委员会会议，讨论早期阿尔茨海默病抗淀粉样抗体的III期TRAILBLAZER-ALZ2试验结果。人们认为，该机构之所以做出这一出人意料的决定，是由于FDA需要就如何在标签上标明该药物在真实世界中的最佳使用提出建议，而不是临床试验环境。专家认为，考虑到礼来在入组患者和何时停止治疗的Leqembi之后，获得全面批准的第二种抗淀粉样2024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023年推出的新活性物质Copyright©2024CitelineCopyright©2024Citeline2024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023Copyright©2024Citeline首个治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH，也称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎[MASH]）的产品已获批，这标志着一系列肝病适应症研发失败后获得的首次成功MadrigalPharmaceuticals的甲状腺激素受体β(THR)激动剂候选药物resmetirom也有望领先于任何潜在竞争对手约两年。这将是MadrigalPharmaceuticals2020年中期的obeticholicacid另一个希望将其首款产品推出市场的小公司是CymaBayTherapeutics。其选择性过氧化物酶体增FDA审查，用于治疗相关肝病适应症原发性胆汁性和ENHANCE研究的III期数据显示，与现有疗法相比，该药能有效改善这种罕见的慢性炎症性肝病，者。吉利德科学公司正在以43亿美元的价格收购该公司，吉利德科学公司在肝病领域有很强的影响力，有一系列肝炎专利药物，因此，CymaBay与其在战KarunaTherapeutics的情况也相似，其精神分裂症治疗药物KarXT（xanomeline+曲司氯铵）可能使几十年来停滞不前的治疗领域出现重大进展元的价格收购了该公司。FDA预计将于2024年9月26日对这一潜在首创M1/M4-类毒蕈碱受体激动精神病药物的常见副作用，如体重增加和锥体状。虽然曲司氯铵已上市用于治疗尿频和膀胱动症，但xanomeline将是该药的NAS。靶向药物datopotamabderuxtecan(Dato-DXd)获批用于非小细胞肺癌，来巩固其在抗体药物偶联物(ADC)领域的主导地位。该产品在美国的申请已被受理，但采用的是标准审评，而不是加速审评，这意味着批准和上市可能勉强在年底前完成。阿斯利康的申请是基于TROPION-Lung01试验中至少接目前仍在等待总生存期(OS)数据。尽管今年1月来自吉利德科学的竞品TROP2靶向ADCTrodelvy(sacituzumabgovitecan)的EVOKE-01试验OS失败，但市场对datopotamabderuxtecan的期望却有增无减。注意，这两项研究的产品测试环境略有不同。Dato-DXd在乳腺癌TROPION-Breast01III期研究中也产生了令人期待的数据。是默沙东预计将于今年推出的众多新产品之一，以帮助降低其对Keytruda(pembrolizumab)的依赖。与治疗肺动脉高压(PAH)的激活素信号传导抑制剂sotatercept一起，治疗转移性EGFR突的patritumabderuxtecan也将在下半年开始带来收入。Sotatercept和patritumabderuxtecan均来自默沙东的业务开发计划。Sotatercept是2021年以115亿美元的价格收购AcceleronPharma获得的，该药可能是首个改善病情的PAH治疗药物。专家称该药的数据对疾病“具有变革性”意而减轻该病典型的右心负荷和衰竭。而Sotatercept是一种潜在的首创激活素信号抑制剂，可阻断肺动脉壁细胞增殖，这是PAH的基础疾病机制。去年，与第一三共达