《医学遗传学》网络课程

《医学遗传学》网络课程主讲人：郭奕斌中山医学院医学遗传学教研室第七章、生化遗传病2

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****

2、地中海贫血(thalassemia)(1)α地中海贫血(2)β地中海贫血

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2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****I、α地中海贫血的类型名称基因型缺失基因α链的合成Hart’s水肿胎α0/α0

––/––

0%

HbH病α+/α0

α–/––

25%

标准型α地贫（轻型）αA/α0

αα/––

50%

α+/α+

α–/α–

静止型α地贫αA/α+

αα/α–

75%

正常αA/αA

αα/αα

100%

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2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****Hart’s水肿胎1Hart’s水肿胎25

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****1)HbBart’s水肿胎特征4个α基因全缺失，完全不能合成α链，不能形成胎儿血红蛋白-HbF(α2γ2)，相对过多的γ链形成四聚体γ4，γ4称为HbBart’s，它的氧亲和力高，释放给组织的氧很少，胎儿由于严重缺氧，于28-30周全身水肿，多在宫内死亡或产下即死。脐血电泳:HbBart's60-80%和少量HbPortland.6

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****HbBart‘s患儿基因型:--/--HbBart‘s父母基因型:－－／ααrisk：１／４为HbBart‘s水肿胎儿１／４为正常人１／２为α0地贫的杂合子7

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****2〕HbHdisease缺失3个α基因→α链↓↓→β链相对↑→形成β四聚体〔HbH〕，β4不稳定，易氧化变性形成H包涵体→RBC变形性↓→溶血。临床表现：中度或较严重贫血，脐血Hb电泳Bart's＞HbH，6个月后HbBart's消失，HbH↑。8

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****血红蛋白H病患者的基因型为：－－/－α或者－－/αTα血红蛋白H病患者父母的基因型为：〔－－／αα〕与〔α－／αα〕或〔－－／αα〕与〔ααT／αα)9

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****假设父母的基因型为：〔－－／αα〕与〔α－／αα〕配子类型－－αα

α

－－－/α

－

α

－/αα

αα－－/αααα/αα10

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****II、α地贫分子根底<1>基因型分型①α0：α链完全不能合成者，称为α0地贫或称α地贫1，写作：－－。②α+：能合成局部α链者称为α+地贫或称α地贫2，写作：α－。11

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****<2>分子机制：⑴缺失型：①α+地贫：左缺失为只缺失α2，仅见于亚洲人；右缺失为缺失α2的3′和α1的5′，形成融合基因，见于地中海、美国黑人及亚洲人。②α0地贫：常见有4-5种〔见以下图〕。⑵非缺失型：如亚洲人的HbCS、中国人的非缺失型HbH病。12

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****

2024/6/1图9-11珠蛋白基因簇缺失类型

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2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****(2)β地中海贫血1〕β地中海贫血的临床分型重型β地中海贫血轻型β地中海贫血中间型β地中海贫血遗传性胎儿血红蛋白持续增多症14

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****15β重型地贫的临床表现：(1)出生后不久即出现进行性贫血；(2)肤色苍白或呈黄色伴黄疽；(3)颅面骨呈特殊面容(头大、眉距增宽、鼻梁低平、颧骨突出)；(4)疲乏无力、衰弱；(5)呼吸短促；(6)肝脾肿大；(7)发育障碍；智力迟钝。而携带者通常不显任何病症。15

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****X线检查:1.婴幼儿掌骨、指骨骨髓腔增宽2.长骨皮质变薄3.以后可见颅骨骨板变薄、颅板间有放射状骨刺。病因：由于β链缺乏或↓↓→过多的α链变性沉积→RBC变形性，通透性改变→溶血性贫血→组织缺氧→促红细胞生成素↑→造血增强、骨髓增生→骨畸形、骨髓外造血→肝脾肿大。16

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****实验室检查(一)呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不均，可见异形，靶形红细胞(可有0-66％)，网织红细胞增多。(二)红细胞渗透脆性降低。(三)血红蛋白分析:

重型和中间型β

地贫的HbF含量增高，抗碱血红蛋白可在40％以上。轻型β

地中海贫血患儿的HbA2含量增高。HbH病或Barts水肿胎的HbH与Hb

Bart’s的含量都增高

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2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****1、β地中海贫血的突变类型〔1〕点突变：绝大多数的β地中海贫血是由于β基因发生点突变所致。a.编码区的无义突变、移码突变、起始密码突变b.非编码区IVS1、IVS2突变c.影响转录的突变：主要集中于TATAboxd.RNA裂解部位缺陷：影响Cap或polyA信号的突变β地贫分子根底18

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****〔2〕类β基因缺失a.按类β珠蛋白基因簇缺失长短大致可分4种，即β0、δβ、γδβ地中海贫血及遗传性胎儿血红蛋白增多症。b.单纯由于β基因缺失引起的β0地中海贫血罕见。c.融合基因，如HbLepore,是类β基因缺失7kb导致δβ融合基因，形成β0地贫。19

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****〔3〕表型效应：①无功能mRNA突变型：17code的无义突变，41-42code的-4移码突变，均产生β0地贫；②RNA加工障碍突变型：GT-AG法那么被破坏，引起β0地贫;③转录调控区突变型：-28位A→G突变，破坏了TATA框，引起β+地贫；④RNA裂解信号突变型：3′端的AATAAA发生改变，导致裂解信号改变，最终引起β地贫。20

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****〔4〕中国人中常见的β地贫突变CD28(A→G)β+地贫CD17〔A→G，无义突变)β0地贫CD41/42〔-TCTT〕β0地贫CD71/72(+A)β0地贫IVS-2654(C→T)β0地贫此外，还有CD26(G→A),IVS1-5(G→C),TATAbox-29(A→G),CD43(G→T),CD27-28(+C).21

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****〔5〕基因型分型1)完全不能合成β链者,称为β0地贫2)能局部合成β链者(约为正常的5%-30%),称β+地贫3)δβ0地贫它们可有不同的组合:β0地贫纯合子(β0/β0)、β0地贫杂合子(β0/βA)、β0地贫双重杂合子(β0/Β+)、β+地贫纯合子(β+/β+)、β+地贫杂合子(β+/βA)。22

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****〔6〕各型所对应的基因型：1)重型β地中海贫血基因型：〔β0/β0〕〔β+/β+〕〔δβ0/δβ0〕〔β0/β+〕23

2024/6/1****《医学遗传学》CAI教学****2)轻型β地中海贫血〔β0/βA〕〔β+/βA〕〔δβ0/βA〕3)中间型β地中海贫血患者通常是某些β地贫的纯合子或两种不同变异型的双重杂合子24