12项细胞因子 呼吸科相关

预警“细胞因子风暴”最佳指标——细胞因子联合检测项目细胞因子与ICU疾病监测细胞因子对ICU疾病的意义目

录项目技术要求01细胞因子简介细胞因子：由免疫细胞（如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）某些非免疫细胞（内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等）经刺激而合成、分泌的

一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。分类：白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等。功能：具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，刺激细胞活化、增殖和分化等功能，参与机体免疫反应和炎症反应。细胞因子简介12项细胞因子介绍十二项细胞因子检测试剂盒（多重微球流式免疫荧光发光法）检测指标：IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、TNF-α、IFN-α、IFN-γCD4+T细胞Th1细胞Th2细胞IL-2、IFN-γ、TNF-αIL-4、IL-5、IL-6、IL-10

抗肿瘤免疫

抗感染类免疫Th17细胞IL-17介导炎症反应和自身免疫性疾病单核/巨噬细胞肿瘤和炎症相关免疫IL-1β、IL-8、IL-12、IFN-α一个标本，一份报告单同时出具12项因子检测结果！细胞因子名称分泌细胞临床意义IL-1β单核细胞/巨噬最早期促炎因子，参与急性期炎性反应；IL-2Th1细胞促Th2细胞分化并刺激NK细胞、CTL、LAK细胞的活化和增殖，加强抗肿瘤活性；IL-4Th2细胞/单核

细胞为一种抗炎性因子，促进体液免疫反应；IL-5Th2细胞细胞/肥大能够促进嗜酸粒细胞的活化和增殖并诱导嗜酸粒细胞至炎症部位，是其必需的生长因子；IL-6Th2细胞诱导生产急性相反应蛋白，趋化活化中性粒细胞，增强局部炎症反应；IL-8单核细胞/巨噬感染后可在1-3小时迅速升高迅速增加，半衰期不超过4小时，且与感染的严重程度有关；IL-10Th2细胞为重要的抑炎因子，具有免疫抑制效应，降低细胞免疫反应。IL-12树突/巨噬

细胞IL-12是效应最强的NK细胞激活因子，可独立诱导Th1细胞的增殖和分化；IL-17Th17细胞诱导促炎细胞因子的产生，在许多自身免疫性疾病患者体内显著升高TNF-α单核/巨噬/T细

胞感染时能激活中性粒细胞和巨噬细胞成熟活化，导致炎症；引起肿瘤组织的出血性坏死。IFN-α树突/浆细胞系统性红斑狼疮的标志性细胞因子；IFN-γTh1细胞当机体发生感染时，IFN-γ水平在急性期显著升高，抑制Th2细胞活性；12项细胞因子意义专家共识02监测细胞因子在ICU疾病的意义细胞因子在呼吸科的临床意义评估呼吸系统炎症反应，预警“细胞因子风暴”分清重症患者炎症状态/免疫状态，精准治疗指导激素使用，评估治疗效果和重症患者，优化方案

哮喘气道重塑是哮喘发病过程的重要环节,许多炎性细胞和气道结构细胞通过释放多种细胞因子,构成错综复杂的信号环境,参与并加强气道重塑。Th2类细胞因子参与IgE特异性合成、嗜酸性粒细胞募集、肥大细胞募集，并参与哮喘气道高反应。Th17类细胞因子可促进炎症细胞的聚集和慢性炎症的产生，参与气道重塑过程。NatureMedicine

volume18,

pages716–725

(2012)细胞因子参与哮喘气道炎症过程细胞因子参与哮喘气道炎症过程JAsthmaAllergy.2016;9:71–81.Published2016Apr4.哮喘临床治疗用药机理多数为抑制Th2型细胞因子分泌细胞因子与COPDIL-17水平：COPD患者急性期＞缓解期＞健康抽烟组＞健康组IL-17促进中性粒细胞和巨噬细胞产生黏液高分泌、气道纤维化和肺气肿EuropeanRespiratoryJournal,2017,50(4):1602434.对照组：1个月-5岁儿科普通患者实验组：重症肺炎或需用机械通气高水平IL-6与5岁以下的重症肺炎病死率相关，IL-8也促进ARDS进展，及时监控细胞因子水平，预警危重症，及时治疗，减低患儿死亡率。细胞因子在MP感染、肺炎、重症肺炎的应用重症肺炎组IL-6、IL-8水平显著高于健康对照组JournalofInternationalMedicalResearch,2017,45(6):1805-1817.医院：新疆医科大学附属第一医院急诊科样本：2013.6—2014.7ARDS患者28例

健康人群：22例结论：ARDS早期，血清TNF-α，IL-1β，IL-9和IL-15水平可用于评估ARDS的严重程度及预后评估。IntJClinExpPathol2017;10(1):781-788.数据分析：ARDS组血清TNF-α，IL-1β，IL-9和IL-15水平分别明显高于对照组（P<0.05）；中度组血清TNF-α水平显著低于重度组（P<0.05）；存活组血清TNF-α水平显著低于死亡组（P<0.05）细胞因子预警重症患者细胞因子风暴细胞因子风暴感染/非感染因子引起IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、TNF-α、IFN-γ等细胞因子迅速大量产生，是导致ARDS和MSOF的直接原因。中国实用外科杂志,2015,35(01):4-7.内科急危重症杂志,2017,6(23):443-453.细胞因子风暴多器官衰竭/呼吸窘迫综合征/严重继发感染死亡细胞因子水平及时指导用药监测抑制最快2-3h中华卫生应急电子杂志,2016,6

(12):333-347.中国实用外科杂志,2017,37(05):525-530.中国实用外科杂志,2015,35(01):4-7.内科急危重症杂志,2017,6(23):443-453.高原医学杂志,2011,2(21):1-8.临床急诊杂志,2017,12(18):881-889.引起细胞因子风暴的主要疾病不明原因发热重症感染罕见/变异病毒感染大型手术围手术期噬血细胞综合征烧伤严重创伤重症胰腺炎急性中毒肿瘤免疫治疗糖皮质激素抗生素免疫调节剂细胞因子拮抗剂重症流感李兰娟院士2019年医师检验年会细胞因子风暴H7N9Lancet2013;381:1916–25.

浙大附一李兰娟院士在《柳叶刀》发表研究：H7N9与H5N1病毒感染均可激活患者细胞因子级联反应，导致患者多器官功能障碍而死亡。两个患者的细胞因子谱A—存活病例B—死亡病例细胞因子在ICU的临床意义评估呼吸系统炎症反应，预警“细胞因子风暴”分清重症患者炎症状态/免疫状态，精准治疗指导激素使用，评估治疗效果，优化方案中华急诊医学杂志,2016,25(3):193-206.抗炎细胞因子产生↑IL-4、IL-10促炎细胞因子产生↑IL-6、IL-12、IL-17、TNF-α和IFN-γ炎症反应失衡阶段细胞因子变化—SIRS/CARS/MARS时间（d）过度炎症反应

免疫抑制机体稳态24681012持续免疫抑制和感染复发导致的晚期死亡恢复过度免疫反应导致早期死亡MARSSIRSCARS早期检测细胞因子，在SIRS时期干预有助于炎症控制2016版中国急诊感染性休克临床实践指南ARDS、MODS、休克炎症/免疫状态对应建议方案SIRS优势CARS优势免疫抑制、麻痹引发感染MARS激素+胸腺肽α1抗炎治疗免疫增强剂危重症患者，监测细胞因子水平，分清免疫/炎症状态，精准治疗细胞因子异常升高治疗有效治疗有效未有效控制未有效控制治未重SIRS（全身性炎症反应综合症)

CARS（拮抗性抗炎反应综合症）MARS（混合性拮抗反应综合症）SIRS状态——监测——报告分析促炎因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-α、IFN-γ升高;抗炎因子IL-10也升高，但促炎反应更强，三个促炎因子均＞500，提示SIRS风险，建议抗炎治疗并监测CK，反应疗效。IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ均显著升高IL-8：137——457感染/炎症/发热患者，炎症因子大量升高，连续抗炎治疗3天后复查未见好转，建议每天监测，及时治疗，避免发生重症！SIRS前期状态——报告分析第三天第一天IL-4:11397；IL-10:197；提示机体处于CARS状态，免疫力低下，建议进行免疫增强治疗，避免严重继发感染。CARS——报告分析多项细胞因子水平均较低，ICU患者炎症状态显著，提示机体免疫受到抑制，建议进行免疫增强治疗，提升免疫力。CARS——报告分析IL-6：23305IL-10:10525提示MARS状态，建议抗炎+免疫增强共同治疗，且治疗后监测CK水平，评估治疗效果。MARS——报告分析重症肺炎/重症感染/不明原因发热/重症流感等细胞因子状态提示意义建议方案不建议方案IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ大幅升高；（单个大于1000；两个或以上＞500）且IL-4和IL-10未升高或轻微升高；提示SIRS抗炎（激素/乌司他丁）？抗生素12因子均未显著升高；提示CARS免疫提升（胸腺肽α1）抗炎（激素等）IL-4和IL-10大幅升高（IL-4＞100；IL-10＞300）且IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ未升高或轻微升高；促炎和抗炎因子均大幅升高提示MARS抗炎（激素/乌司他丁）+免疫提升（胸腺肽α1）单一抗炎或免疫提升促炎因子：IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、IFN-γ抗炎因子：IL-4、IL-10细胞因子在ICU的临床意义预警“细胞因子风暴”，预防并发症的发生分清重症患者炎症状态/免疫状态，精准治疗指导激素使用，评估治疗效果，优化方案《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2018）》中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)[J].临床急诊杂志,2018(9).氢化可的松

降低病死率脓毒症休克患者指南推荐JournalofCriticalCare,

April2015,Pages436.e7-436.e11.GC在重症患者中的应用举例患者：感染性休克患者治疗组：接受糖皮质激素治疗；

对照组：不使用糖皮质激素治疗；使用小剂量GCs治疗的患者炎性细胞因子水平均出现一定程度的降低监测细胞因子水平：监测药效和确定个性化最佳药物剂量医院：上海新华医院样本：2000年5月-2002年8月收入ICU

77例ARDS患者

GC组：60例非GC组：17例

结论：确诊前与确诊后24h内应用GC患者的病死率(66.7%,68.2%)低于确诊24h后应用GC的患者(90.0%,9/10例)GC应用时机是关注的要点，建议在ARDS发病的早中期阶段应用中小剂量GC(甲基氢化泼尼松≤5mg·kg-1·d-1),病情需要还可酌情增加。中国危重病急救医学,2003(06):349-353.及时使用激素，降低ARDS死亡率监测细胞因子水平：监测药效和确定个性化最佳药物剂量中国呼吸与危重监护杂志,2016,15(06):619-624.——预警激素用量不当所致重症，优化方案激素应用关键：治疗时机、剂量的选择GCs用量过低用量过高不能有效抑制SIRS免疫抑制/麻痹继发更严重感染检测细胞因子治未重，提供干预决策的指标激素用量参考指标监测细胞因子，评估是激素否过度治疗若激素治疗后：细胞因子降至正常水平CRP/PCT/血常规/SAA水平降低不显著细胞因子降至500以下，仍为阳性CRP/PCT/血常规/SAA水平显著降低有效治疗过度治疗免疫抑制免疫提升监测细胞因子水平，避免过度免疫抑制建议检测人群及时间普通肺炎/哮喘/肺结节等普通炎症——病情监测和药效评估重症肺炎/ARDS/严重流感/重症感染/全身炎症/不明原因发热——预警细胞因子风暴，及时治疗及时分清患者炎症/免疫状态（SIRS