小儿遗传代谢性疾病课件

遗传代谢性疾病

geneticdisease

小儿遗传代谢性疾病内容概述染色体病：21-三体综合症遗传代谢病：苯丙酮尿症小儿遗传代谢性疾病概述是指由遗传物质在结构功能上的畸变或突变引起的疾病。小儿遗传代谢性疾病遗传病的特征：

垂直传递遗传物质的改变终生性概述小儿遗传代谢性疾病概述遗传病分类：

单基因病多基因病染色体病线粒体基因病小儿遗传代谢性疾病1.单基因遗传病(由一对等位基因控制的遗传病)显性致病基因引起隐性致病基因引起并指软骨发育不全抗维生素D佝偻病白化病苯丙酮尿症进行性肌营养不良小儿遗传代谢性疾病2.多基因遗传病(由多对等位基因控制的遗传病)唇裂无脑儿（脊柱裂）原发性高血压青少年型糖尿病(发病率高)小儿遗传代谢性疾病3.染色体异常遗传病(染色体异常引起的遗传病)性腺发育不良常染色体病性染色体病21三体综合征猫叫综合征13三体综合症小儿遗传代谢性疾病概述遗传病诊断方法

临床特征作为线索皮纹分析作为参考生化酶学分析染色体核型分析基因诊断技术确诊方法小儿遗传代谢性疾病概述遗传病治疗方法

限其所忌排其所余补其所缺手术治疗基因治疗小儿遗传代谢性疾病概述遗传病预防遗传咨询产前检查小儿遗传代谢性疾病21-三体综合征

TRISOMY21SYNDROME小儿遗传代谢性疾病21-三体综合征*

又称先天愚型，唐氏综合症*人类第一个描述的染色体疾病*最常见的染色体疾病之一*活婴中发生率约1/600-800

男性患儿多于女性。母亲年龄是影响发病率的重要因素。根据国外资料，如果一般人出生时的母亲年龄平均28.2岁，则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁，如母龄20岁后为1：2000，35岁后为1：300，40岁后为1：100，45岁后升至1：50。小儿遗传代谢性疾病

临床表现*智能障碍：（最主要）

随年龄增大而逐渐明显，智商通常在25-50之间。小儿遗传代谢性疾病临床表现*特殊面容：（特征性表现）眼距宽、眼裂小、两眼外侧上斜，鼻梁低、鼻子短、鼻孔上翘，嘴小、唇厚、口半开、舌厚常伸出口外。小儿遗传代谢性疾病

临床表现*生长发育迟缓：

患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低下，以后体格发育、语言发育、动作发育均较同龄小儿落后。小儿遗传代谢性疾病

临床表现*异常体征：由于软骨发育差，颈背部短而宽、身材矮、四肢短、手指短而粗、四肢关节柔软、通贯手、atd角增大。（大于56°）小儿遗传代谢性疾病小儿遗传代谢性疾病小儿遗传代谢性疾病临床表现

其他表现：腹肌张力低下而膨胀，常有脐疝，约1／2以上的患者有先天性心脏病如室间隔缺损、消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨结肠等。男性患者常有隐睾，女性患者通常无月经，基本无生育能力。易患各种感染、白血病等。最常见的伴发器官畸形：心脏小儿遗传代谢性疾病病因生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分离所致。影响因素：母亲高龄、遗传因素、放射线、自身免疫性疾病、病毒感染、口服避孕药等。小儿遗传代谢性疾病诊断染色体核型分析Karyotypeanalysis最具有确诊意义小儿遗传代谢性疾病21-三体核型三种类型标准型（21-三体型）：47，xx（xy），+21易位型：(Robertsoniantranslocation）

D/G:46，xx（xy），-14，+t(14q21q）G/G:46，xx（xy），-21，+t（21q21q）嵌合体型：

46，xx（xy）/47，xx（xy），+21小儿遗传代谢性疾病标准型（21-三体型）：最常见占95％。全身体细胞均多一条21号染色体，临床症状典型而且显著。新发生的，与父母的核型无关，多是减数分裂时不分离的结果。标准型21三体只有极少一部分是遗传的，即母亲是本病患者。男性患者不能生育，没有遗传给下一代的问题。再发风险为1%。小儿遗传代谢性疾病小儿遗传代谢性疾病嵌合体型：通常具有两个细胞系，其症状表现取决于异常细胞所占的比例，故差异很大，但一般较典型者为轻。如果三体细胞很少，则表现与正常人无异。小儿遗传代谢性疾病小儿遗传代谢性疾病易位型：核型有多种，一般说来，易位型的症状比标准型要轻些。各种易位的遗传后果不同。Dq21q平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成6种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿和平衡易位携带者三种胎儿。因此，检出平衡易位携带者的双亲具有重要意义。小儿遗传代谢性疾病小儿遗传代谢性疾病遗传咨询再发风险率的估计标准型：再发风险率1%

母D/G:再发风险率10%

父D/G:再发风险率4%G/G：绝大多数为散发小儿遗传代谢性疾病生育指导孕中期的三联筛查：血清中的AFPuE3HCG21三体胎儿母血清标记：AFPuE3HCG遗传咨询小儿遗传代谢性疾病预后

患者平均寿命只有16.2岁。50％的患儿在5岁以前死亡。只有8％的患者超过40岁，2.6%超过50岁。小儿遗传代谢性疾病治疗

目前无特效治疗方法。主要是加强护理，防治各种感染，针对性地进行智力和劳动技能训练，使其能够自食其力地生活，辅助以γ-氨基酸和维生素。小儿遗传代谢性疾病苯丙酮尿症

phenyketonuriaPKU小儿遗传代谢性疾病概述

PKU是一种常见的氨基酸代谢病，是肝脏苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍。为常染色体隐性遗传病。我国发病率1/16500。小儿遗传代谢性疾病后果：①体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大量堆积，损伤神经系统②大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、苯乳酸从尿中排出临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少鼠尿味等小儿遗传代谢性疾病发病机制

苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量为200~500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。小儿遗传代谢性疾病苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4甲状腺素肾上腺素黑色素PAH苯丙氨酸羟化酶BH4

四氢生物蝶呤小儿遗传代谢性疾病病因经典型：苯丙氨酸羟化酶缺陷所致四氢生物蝶呤缺乏型：鸟苷三磷酸环化水合酶或6-丙酮四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺陷小儿遗传代谢性疾病经典型PKU（PAH缺乏）发病机制苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4甲状腺素↓肾上腺素↓黑色素↓苯丙酮酸苯乳酸对羟基苯丙酮酸苯乙酸小儿遗传代谢性疾病非经典型PKU（BH４缺乏）发病机制苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4甲状腺素↓肾上腺素↓黑色素↓苯丙酮酸苯乳酸对羟基苯丙酮酸苯乙酸多巴胺↓５羟色胺↓小儿遗传代谢性疾病临床表现临床症状常在3-6个月开始出现

智力低下（最突出表现）色素减少尿有鼠臭味小儿遗传代谢性疾病诊断新生儿筛查

Guthrie细菌抑制试验婴儿筛查

尿三氯化铁试验；（初筛）尿2、4-二硝基苯试验确诊试验血清苯丙氨酸和酪氨酸生化定量杂合子携带者检测其它诊断试验小儿遗传代谢性疾病新生儿期筛查

A:

Guthrie细菌抑制试验（半定量测定）喂奶三日后检阳性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L）进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊B：串联质谱仪筛查

测血苯丙氨酸浓度小儿遗传代谢性疾病血浆苯丙氨酸浓度测定正常phe浓度0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL)确诊

phe浓度＞1.2mmol/L(20mg/dL)

phe浓度0.24~1.2mmol/L

行苯丙氨酸负荷试验小儿遗传代谢性疾病尿筛查尿三氯化铁试验尿2，4-二硝基苯肼试验（DHPH）试验（对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机）小儿遗传代谢性疾病治疗

PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，年龄越小，效果越好。（生后三周内治疗可有正常智力）低苯丙氨酸饮食药物小儿遗传代谢性疾病低苯丙氨酸饮食原则

限制苯丙氨酸摄入，给予正常生长发育所需苯丙氨酸控制血苯丙氨酸浓度0.12～0.6mmol/L

或2-10mg/dl低苯丙氨酸饮食持续到青春期后小儿遗传代谢性疾病低苯丙氨酸奶粉：PKU婴儿特制奶粉随访血phe正常后（每月测两次）渐加天然饮食（首选母乳）其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主小儿遗传代谢性疾病药物治疗BH4缺乏型PKU

BH4

2～5mg/(kg·d)

5-羟色氨酸3～4mg/(kg·d)L-DOPA

3～4mg/(kg·d)小儿遗传代谢性疾病预防避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配产前诊断有PKU家族史孕妇产前测羊水蝶呤含量利用PAH基因的限制性片断长度多态性(RFLP)与PKU的连锁分析新生儿筛查：《母婴保健法》

先天性甲状腺功能减低症和苯丙酮尿症小儿遗传代谢性疾病治疗结果*出生后一月内开始治疗者智力发育接近正常；*2-3岁开始治疗尚可限制脑损害发展；*4-5岁开始治疗，仅减轻癫痫发作和行为异常，脑损害难以恢复。小儿遗传代谢性疾病病例分析患儿男，8个月，近一周来抽搐3次。体检：智力发育落后，表情呆滞，皮肤白嫩，头发枯黄，尿有鼠尿样臭味。1、该患儿最可能是什么疾病？2、叙述最主要的护理问题和护理措施小儿遗传代谢性疾病【护理诊断】1、成长发展改变与脑细胞受损有关。2、有皮肤完整性受损的危险与尿液和汗液的刺激有关。【护理措施】1.饮食护理