高脂血症及降脂药物概述

关于高脂血症及降脂药物概述XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

血脂的构成

血浆中所含的脂类脂肪：甘油三酯（TG）类脂：胆固醇（CH）磷脂游离脂肪酸

载脂蛋白（Apo）脂蛋白系统（LPs）血浆第2页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

血浆脂质代谢紊乱原发性血脂代谢紊乱:遗传缺陷(家族性脂代谢紊乱)继发性血脂代谢紊乱:继发于糖尿病、甲状腺功能紊乱、肝病和肾病等血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）浓度＞正常高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常第3页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

脂蛋白分类乳糜微粒（CM）：含甘油三酯量最高

极低密度脂蛋白(VLDL)：甘油三酯量较高

中间密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白（LDL）：含胆固醇量最高

高密度脂蛋白（HDL）：蛋白质含量最高

脂蛋白(a)[Lp(a)]：与动脉粥样硬化有关

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高脂血症临床分类高胆固醇血症：占高脂血症患者的40%。混合型高脂血症：血清TC与TG水平均增高，占高脂血症患者的40％。

高甘油三酯血症：血清TG水平增高。占高脂血症患者的20%。低高密度脂蛋白血症：血清HDL－C水平减低。

可单独存在，也可伴高胆固醇血症／高甘油三酯血症。第5页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

高脂血症的危害

高血脂（高胆固醇血症）是AS的独立的危险因素。血TC和LDL-Ch水平与CHD（冠心病）发生率呈正相关。高密度脂蛋白－胆固醇（HDL-TC）血浆浓度与CHD的发生率呈负相关。血浆甘油三脂是老年女性CHD的独立预报因素。高血压、糖耐量异常、糖尿病的重要危险因素可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎

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高脂血症的治疗

纠正血脂代谢异常的目的是预防AS的发生和发展，甚至逆转已形成的粥样斑块，降低CHD和心肌梗塞（MI）的发病率和死亡率。原发疾病的治疗非药物治疗药物治疗第7页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

高脂血症的非药物治疗是各种高脂血症治疗的基础，尤其是对原发性高脂血症患者，更应首选饮食治疗。即使是在进行药物性降脂治疗时，饮食疗法仍然应同时进行。改善膳食结构、减轻体重、加强体育锻炼

戒烟、适量饮酒

控制其它危险因素

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降脂药物的市场概况

心血管疾病发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一。积极治疗高脂血症是预防心脑血管疾病降低死亡率的重要手段。

我国高脂血症的患病率在7％以上，约有高血脂症患者9000万人。世界降脂药物已连续3年保持了16%的年增长率，2001年世界十大畅销药中降血脂药即占其中4席。

他汀类降脂药合计占世界降脂药市场的90%。第9页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

高脂血症的药物治疗药理：胆固醇生物合成主要在肝中进行，合成过程中HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶。抑制其活性则阻断肝脏的胆固醇合成。洛伐他汀是从土曲酶株分离出来的，口服后被水解，将内酯环打开，从无活性变成有活性的羟基酸，是有效的HMG-CoA还原酶抑制剂。可降低LDL-胆固醇。他汀类药物第10页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

应用：适用于胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)增高的患者；为冠心病的二级预防和治疗的首选药。

既能有效防止动脉粥样硬化又可降低心肌梗塞与中风发生率。提高骨矿化度(骨密度)，有利于中老年人预防骨质疏松症。他汀类药物

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高脂血症的药物治疗不良反应：少数病人有胃肠道症状、头痛和皮疹，转氨酶升高，肌痛。他汀类药物第12页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

品种：辛伐他汀：默克（商品名－舒降之）阿伐他汀：辉瑞（商品名－立普妥）普伐他汀：BMS（商品名－普拉固）氟伐他汀：诺华（商品名－来适可）洛伐他汀：默克（商品名－美降之）血脂康西伐他汀：拜耳（商品名－拜斯亭）已撤市

高脂血症的药物治疗他汀类药物第13页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

药理作用

烟酸在体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）辅酶系统中转变为NAD后发挥降脂效应。

高脂血症的药物治疗烟酸类药物第14页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD应用：降低总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯水平，并使高密度脂蛋白水平上升；还能降低脂蛋白a[Lp(a)]的血清水平。防止冠脉病变的进展，促使已有的冠脉病变逆转，降低冠心病事件的发生率。

高脂血症的药物治疗烟酸类药物第15页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

不良反应：面红、皮肤瘙痒及胃部不适，诱发或加重消化性溃疡，严重者引起肝功能损害。

高脂血症的药物治疗烟酸类药物第16页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

品种：烟酸肌醇酯：阿西莫司：法玛西亚普强（商品名－乐脂平）烟酸缓释片：北京赛科（商品名－本悦）

高脂血症的药物治疗烟酸类药物第17页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

药理作用：增强脂蛋白脂酶的活性，通过激活过氧化物体增生体激活型受体α，从转录水平诱导脂蛋白脂酶表达，促进VLDL、乳糜微粒、中间密度脂蛋白等富含甘油三酯的脂蛋白颗粒中甘油三酯成分的水解。减少肝脏中VLDL的合成与分泌。

高脂血症的药物治疗贝特类药物第18页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

应用：适应于高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。苯扎贝特（必降脂）能降低心肌梗死后存活的年轻病人冠心病事件的发生率。

高脂血症的药物治疗贝特类药物第19页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

不良反应：常见消化道症状,偶可引起肌病。长期服用本类药应监测肝肾功能,若肝肾功能明显异常,应及时停药。

高脂血症的药物治疗贝特类药物第20页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

品种：吉非罗齐：康利脂、诺衡、洁脂非诺贝特：力平脂氯贝特：安妥明、冠心平

高脂血症的药物治疗贝特类药物第21页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

药理作用：阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，引起肝细胞内游离胆固醇含量减少。反馈性上调肝细胞表面LDL受体表达，使肝细胞膜表面的LDL受体数目增多，活性增强，因而加速血浆LDL分解代谢，使血浆胆固醇和LDL-C浓度降低。

高脂血症的药物治疗胆酸螯合剂第22页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

应用：该类药物对甘油三酯无降低作用甚或稍有升高，故仅适应于单纯高胆固醇血症，或与其他降脂药物合用治疗混合型高脂血症。延缓冠状动脉粥样硬化病变发展，减少冠心病死亡危险性，降低非致死性急性心肌梗死发生危险性。胆酸螯合剂

高脂血症的药物治疗第23页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

不良反应：常引起消化道不良反应如恶心、厌食、便秘,大剂量时可致脂肪痢。随着新一代的降脂药物如HMG-CoA还原酶抑制剂的广泛应用，本类药物在降脂治疗中的地位逐渐下降。胆酸螯合剂

高脂血症的药物治疗第24页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

品种：考来烯胺：消胆胺考来替泊：降胆宁胆酸螯合剂

高脂血症的药物治疗第25页,共28页，星期六，2024年，5月XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD脂必妥：红曲与山楂提取物，“中国他汀”藻酸双酯钠：海带提取物ω-3脂肪酸：鱼油制剂，如多烯康月见草油软胶囊和苏子油软胶囊其它：银杏叶提取物、绞股蓝总皂甙、血脂康