阿尔茨海默病(AD)药物市场前景预测及国际化发展战略研究报告

盛世华研·2008-2010年钢行业调研报告阿尔茨海默病(AD)药物企业国际化战略研究报告内容目录TOC\o"1-3"\u一、前言 5二、2023-2028年阿尔茨海默病(AD)药物市场前景及趋势预测 52.1庞大刚需+研发绝地，广阔市场待开发 52.1.1疾病负担渐重，潜在近千亿市场 62.1.2致病机理不明，新药开发绝地 102.22023年海外捷报频传，Aβ率先打破僵局 152.2.1Aducanumab：全球首款Aβ单抗，商业化不及预期 162.2.2Lecanemab：首个完全获批的Aβ单抗，疗效获得认可 202.2.3Donanemab：疗效再度升级，重新递交上市申请 222.2.4Remternetug：礼来新一代N3pG单抗，值得期待 242.2.5Aβ单抗药物小结： 252.2.6Tau：靶点仍需验证，氢甲硫堇值得关注 252.2.7GLP-1：痴呆发生率降低53%，司美开展III期临床 272.3国内亟待追赶，关注产业链投资机会 282.3.1药物：偶有突破，但Aβ开发明显滞后 282.3.2GV-971：首个国产AD新药，国内销售将破亿 282.3.3琥珀八氢氨吖啶：老树开新花，优效性尚未可知 292.3.4中药：复杂机制或具优势，国内最快到II期 292.3.5Aβ：国内研发明显滞后，仅两款进入临床 302.3.6诊断：早诊价值凸显，国产参与者稀缺 302.3.7新药催生CDMO需求，关注上游产业链 332.4阿尔茨海默病药物研发市场竞争格局 342.4.1中国AD治疗蓝海市场，主要玩家为跨国药企 342.4.2在研靶点单一，本土药物尚处于临床早期阶段，主要参与者为先声、新华制药、恒瑞 352.4.3先声药业licensein两款AD创新药，目前在国内AD研发上进展靠前 352.5阿尔茨海默病行业市场空间 362.5.1AD治疗市场 36（1）在重磅新药推动下，AD治疗市场有望成长为百亿美元市场 36（2）中国、美国看百亿美金AB年销售空间 372.5.2AD检测市场 38三、阿尔茨海默病(AD)药物企业国际化发展战略及建议 393.1国际化发展战略的概念及重要性 393.1.1国际化发展战略的概念 393.1.2我国企业国际化发展战略的重要性 393.2中国企业国际化发展战略类型 39（一）海外投资设厂 39（二）自有品牌出口 40（三）跨国并购 40（四）贴牌生产 413.3中国企业国际化发展战略建议 413.3.1国际化发展方向 413.3.2国际化发展的基本原则 42（一）精细化原则 42（二）规范化原则 42（三）信息化原则 423.3.3国际化发展道路的具体策略 42（一）国际化发展要结合企业的实际情况 43（二）充分利用大数据信息技术 43（三）助推中小企业形成国际化竞争意识 43（四）打造有竞争力的工作队伍 43（五）完善国内外产业结构，保证市场占有率 44（六）丰富营销方式，加强品牌效应 44（七）合理规避经营风险 443.4国际化进程中面临的挑战与对策 453.4.1国际化进程中面临的挑战 45（一）外来者的劣势问题 45（二）“来源国”影响问题 45（三）综合实力不足问题 463.4.2如何应对挑战 46（一）政策支持 46（二）人才建设 46（三）克服双重劣势 46（四）国际化发展战略选择 47（五）注重学习创新 473.5中国民营企业国际化发展战略——以华为公司为例 473.5.1文献综述 48（1）民营企业国际化发展研究 48（2）华为国际化发展战略研究 483.5.2中国民营企业国际化发展 48（1）发展速度快 49（2）逐步在全球范围整合资源 49（3）逐步成为对外投资主体 493.5.3中国民营企业国际化面临的障碍分析 50（1）产业结构不合理 50（2）跨国经营管理体制不健全 50（3）缺少国际化发展经验 50（4）员工国际化素质低 503.5.4华为公司国际化发展 51（一）华为公司简介 51（二）华为国际化原因 51（三）华为国际化发展战略 51（1）产品战略 51（2）营销战略 51（3）管理战略 52（4）人才战略 523.5.5对中国民营企业国际化发展的启示 52（一）掌握好海内外市场的运行规律 52（二）构建企业的核心竞争力 53（三）重视企业文化 53（四）实行本土化经营 533.6我国中小企业国际化发展战略 533.6.1我国中小企业的特点 54（1）组织结构简单，内部制度不健全 54（2）企业规模比较小，行业涉及面较广 54（3）人才流失严重化，地区发展不平衡 54（4）管理水平不高 54（5）创新体制不完善 54（6）防范风险能力弱 553.6.2我国中小企业国际化发展战略的条件分析 55（一）优势分析 55（二）劣势分析 55（三）机遇分析 56（四）挑战分析 563.6.3我国中小企业国际化经营中的风险成因 57（一）内部风险 57（二）外部风险 593.6.4我国中小型企业国际化发展战略的规避研究 60（1）提高决策应变能力和加强组织管理体系 60（2）加强制度创新体系建设 61（3）注重人才的选拔与培养 61（4）培养核心竞争力 61（5）加强外部政策保障、加大资金扶持力度 62（6）提升产品质量水平 62（7）加强客户管理，建立和谐的市场环境 62（8）提高品牌知名度 63（9）以集中化形式共同发展，增强抵抗风险地能力 63（10）市场定位明确化，市场发展细分化 643.7海尔家电国际化发展战略分析 643.7.1海尔集团国际化SWOT分析 643.7.2海尔集团跨国战略实施 65（1）海尔的新建战略 65（2）海尔的并购战略 66（3）海尔的战略联盟 673.7.3海尔集团国际化的战略选择 68（1）一体化战略 68（2）密集型战略 68（3）市场渗透 69（4）市场开发 69（5）多元化战略 693.7.4海尔成功的原因 69（1）新建战略 69（2）并购战略 70（3）战略联盟 713.7.5海尔集团国际化发展战略的实施建议 71（1）把握战略实施的东道国环境因素 71（2）增强创新能力培育核心技术优势 72（3）加强战略联盟提高国际竞争力 723.8医药企业国际化经营发展战略建议 723.8.1渐进式市场拓展 733.8.2全面的市场研究 733.8.3产品和服务本地化 733.8.4遵守当地法律法规 733.8.5建立全球研发和生产网络 733.8.6建立合作伙伴关系 733.8.7跨文化管理 743.8.8国际人才培养与引进 743.8.9利用国际资本市场 743.8.10风险管理和应急准备 743.8.11建立全球品牌 74四、阿尔茨海默病(AD)药物企业《国际化发展战略》制定手册 744.1动员与组织 754.1.1动员 754.1.2组织 754.2学习与研究 764.2.1学习方案 764.2.2研究方案 774.3制定前准备 774.3.1制定原则 784.3.2注意事项 794.3.3有效战略的关键点 804.4战略组成与制定流程 824.4.1战略结构组成 824.4.2战略制定流程 834.5具体方案制定 844.5.1具体方案制定 844.5.2配套方案制定 86五、阿尔茨海默病(AD)药物企业《国际化发展战略》实施手册 865.1培训与实施准备 865.2试运行与正式实施 875.2.1试运行与正式实施 875.2.2实施方案 875.3构建执行与推进体系 885.4增强实施保障能力 895.5动态管理与完善 905.6战略评估、考核与审计 90六、总结：商业自是有胜算 91一、前言在经济全球化高速发展的大背景下，企业发展必须加强国际化经营发展战略的研究，找准市场定位，扩大经营规模，提升市场份额比例。随着“一带一路”倡议的深入推进，国内企业贸易、加工和投资等经济活动与国外行业联系更加密切，一个多样性的开放型市场已经形成。然而企业在国际市场上，企业面临严峻的局势，面临各种不可测因素，种种挑战。我国诸多企业在国际化征程中，因为没有制定完善且目标明确的发展战略，遭遇挫折，面临困境，在试错中资金和客户不断流失，最终退回国内市场。那么在激烈竞争的国际环境中，企业该如何生存与发展，如何制定国际化发展战略呢？下面，我们先从阿尔茨海默病(AD)药物行业市场进行分析，然后重点分析并解答以上问题。相信通过本文全面深入的研究和解答，您对这些信息的了解与把控，将上升到一个新的台阶。这将为您经营管理、战略部署、成功投资提供有力的决策参考价值，也为您抢占市场先机提供有力的保证。二、2023-2028年阿尔茨海默病(AD)药物市场前景及趋势预测2.1庞大刚需+研发绝地，广阔市场待开发阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆最常见的神经变性疾病，占所有痴呆患者的63%-70%，临床上主要表现为渐进性记忆减退、认知功能障碍以及其他神经精神症状和行为障碍。临床上将阿尔茨海默病的疾病发展进程分为临床前AD、AD引起的轻度认知障碍（MCI）以及轻、中、重度痴呆这五个发展阶段。图表：阿尔茨海默症的临床分期资料来源：2023ALZHEIMER’SDISEASEFACTSANDFIGURES，长江证券研究所2.1.1疾病负担渐重，潜在近千亿市场全球AD以及其他痴呆流行病学负担持续加重。根据文献报道，全球阿尔茨海默病和其他痴呆新发病例数从1990年的292万例增长至2019年的724万例，全球患病人数由1990年的1979万人增加到2019年的5162万人。根据《TheWorldAlzheimerReport》预测，2030年全球痴呆患者数量将达到7470万例，到2050年达到1.3亿例，也就是说基本上每隔20年患者数量将会翻倍。图表：全球阿尔茨海默和其他痴呆新发数量/万例资料来源：FrontiersinAgingNeuroscience，长江证券研究所图表：全球阿尔茨海默和其他痴呆患病数量/万例资料来源：FrontiersinAgingNeuroscience，长江证券研究所中国AD及其他痴呆负担高于全球平均水平，老龄化趋势下负担愈重。据《中国阿尔茨海默病报告2021》显示，2019年我国AD及其他痴呆患病人数约为1314.4万例，约占全球数量的25.5%，其中40岁以上患病人数和患病率随着年龄增加不断上升。总体而言，我国AD以及其他痴呆的患病率、发病率以及死亡率均高于全球平均水平，在老龄化趋势下，疾病负担将进一步加重。图表：2019年我国AD以及其他痴呆患病情况资料来源：《中国阿尔茨海默报告2021》，长江证券研究所我国人群AD知晓率较高，但主动就诊率较低。根据一项名为《2022年中国阿尔茨海默病知晓与需求现状调查》的线上问卷调查，20671名成年人调查样本中阿尔茨海默病的总知晓率为95.9%，而主动愿意去医院就诊的比例只有12.9%，其中农村居民和低学历居民主动就诊愿望明显较低。与此同时，国内AD患者支付意愿跟水平并不低。根据《TheWorldAlzheimerReport2022》，中低收入国家AD人均年花费大概在11000美元，其中轻中度患者花费大概在7400-10000美元之间（折合人民币约为5.4万-7.3万元），包括药物支出和护理支出。另外，根据《2022年中国阿尔茨海默病知晓与需求现状调查》，接近50%的调查对象愿意为入住专业护理机构付出月费用在1000-3999元，年均费用在1.2万-4.8万元之间。图表：不同严重程度的AD不同国家的人均年花费/美元资料来源：《TheWorldAlzheimerReport2022》，长江证券研究所图表：AD患者入住养老机构或专业医疗护理机构每月意愿承担费用资料来源：《2022年中国阿尔茨海默病知晓与需求现状调查》，长江证券研究所（注：图标中数据皆来自于一项线上调查报告，与现实可能存在差异）我们对PDB样本医院数据库中老年痴呆药的销售进行回顾发现，国内痴呆药物样本医院整体销售额在2016年便超过40亿元（放大后预计国内实际销售超过百亿），这其中血管性痴呆用药占据绝大比例，须知血管性痴呆患者占据所有痴呆比例不到30%。虽然后来部分药物被纳入国家重点监控目录以及多奈哌齐和美金刚被纳入集采导致整体销售额缩减，但足以窥见国内对于痴呆类治疗药物临床需求的迫切性以及AD潜在药物市场的爆发力。图表：2012-2022年国内痴呆治疗药物PDB样本医院销售额/亿元资料来源：PDB数据库，长江证券研究所（注：奥拉西坦、长春西汀、脑蛋白水解物、曲克芦丁脑蛋白水解物属于血管性痴呆治疗药物，于2019年7月被纳入国家重点监控药品目录；多奈哌齐、美金刚、石杉碱甲、卡巴拉汀属于AD治疗药物，其中多奈哌齐与美金刚分别在第2批和第3批被纳入国家集采）根据以下核心假设对中国AD药物市场规模进行粗略测算：1）根据全球AD患病人数增长的CAGR，假设国内AD及痴呆患病人数增长率为3%；2）目前AD创新药物主要针对早期或轻中度AD，根据文献报道轻中度AD患者占比大概为50%；3）随着国内AD防治意识加强以及患者可及性提高，中性假设患者就诊率能够以每年1.5pct的增长，并逐渐提高至2035年的32.4%；4）中性假设就诊后能够持续用药的患者占比（用药渗透率）能以每年2.0pct的增长逐渐提高至2035年的76%；5）随着更多AD可用新药出现，药物的人年均花费会逐步提高，根据前文关于患者支付意愿的调查，假设以每年0.3万元的绝对值增长并逐渐提高至2035年的5.3万元/年。据此测算，国内AD创新药市场有望在2035年超过900亿人民币。图表：国内AD药物市场测算（2019-2035）资料来源：长江证券研究所2.1.2致病机理不明，新药开发绝地病因至今未明，存在多种假说。阿尔茨海默病的病因尚未明确,发病机制十分复杂,目前主流病因假说包括胆碱能假说、Aβ淀粉样蛋白级联反应以及Tau蛋白假说这三种：1）Aβ假说认为：细胞外β淀粉样蛋白（Aβ蛋白）是由淀粉样前体蛋白（APP）通过分泌酶（包括β和γ分泌酶）裂解产生，在大脑中沉积和积累，导致淀粉样斑块（俗称老年斑）的形成，从而引起大脑中神经元和突触毒性，这种神经元的损伤和死亡会进一步影响患者的记忆和认知；2）Tau蛋白假说认为：Tau是一种高度可溶微管相关蛋白，主要在大脑部分表达，当其过磷酸化时会脱落并聚集形成神经纤维缠结（NFT），阻碍轴突运转，损害突触功能，最终导致神经元凋亡；3）胆碱能假说认为：AD的产生是由于AD患者脑内的神经递质存在缺陷，导致胆碱能神经元受到损伤；除以上三种主流学说之外，还包括氧化应激、免疫炎性机制、微循环障碍、神经递质异常等多种假说。图表：Aβ淀粉样蛋白级联反应假说示意图资料来源：Biomedicine&Pharmacotherapy，长江证券研究所（注：正常生理条件下，APP通常被α-分泌酶和γ-分泌酶裂解，产生无毒的碎片并从大脑中清除。然而在极端的病理生理条件下，APP被β-分泌酶和γ-分泌酶裂解，产生Aβ肽片段，具有高度淀粉样蛋白生成性，其错误折叠导致AD疾病进程）图表：Tau蛋白假说示意图资料来源：Front.Neurosci.，长江证券研究所已批准药物以胆碱酯酶抑制剂为主。1993年FDA批准全球首个用于治疗中重度AD的药物他克林，但由于其肝毒性太大而后退市，随后的10年内FDA又连续批准了多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏与盐酸美金刚这四种新化学实体。其中,除美金刚为NMDA抑制剂外，其余几款产品均为乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）。已有药物疗效普遍不足，患者亟需新药。从疗效来看，已上市的几种阿尔茨海默药物只能短期控制症状，难以针对明确病因机制入手延缓疾病进程。根据《阿尔茨海默病患者需求洞察报告》，在接受调查的1000名受访患者中（75.7%接受了药物治疗），其中有近半数接受药物治疗患者反馈了对现有药物治疗效果的不满意。图表：临床上可用AD传统治疗药物资料来源：《中国阿尔茨海默报告2021》，CFAN官网，长江证券研究所Aβ淀粉样蛋白研发最为热门。从研发端来看，目前全球AD药物开发靶点集中在Aβ淀粉样蛋白、Tau蛋白以及胆碱酯酶（及其受体）等靶点，其中Aβ淀粉样蛋白为目前在研项目最多、最为前沿的创新药物靶点。图表：全球AD药物在研靶点开展临床试验数量（单位：个）资料来源：医药魔方，长江证券研究所研发不断折戟，疗效与安全性常难兼顾。发病机制不明确、发病原因复杂、病程长且持续进展等是AD新药研发的主要困境。据文献报道，AD新药开发失败率高达99.6%，高于癌症药物研发失败率92%。以目前研究最为热门的Aβ淀粉样蛋白级联反应通路以及Tau蛋白两个开发路径为例，近20年来不少国际MNC都纷纷折戟，最常见的失败原因包括没有疗效或疗效不足、毒副作用等。图表：针对阿尔茨海默病不同靶点的药物临床试验终止原因资料来源：《Alzheimer'sdiseasefailedclinicaltrials》，长江证券研究所2.22023年海外捷报频传，Aβ率先打破僵局Aβ单抗取得突破，获得监管机构认可。自2003年美金刚获批之后，AD疾病领域连续18年没有新化学实体获得FDA的批准。直至2021年，Biogen与卫材药业联合开发的Aβ单抗药物Aducanumab首次获得FDA加速批准，随后Lecanemab、Donanemab相继发布积极III期临床数据并递交上市申请，表明监管机构对于Aβ疗法的逐步认可。针对极具潜力的Aβ单抗，多家MNC药企都有加速布局，例如礼来、罗氏、诺华、辉瑞等。图表：靶向Aβ的AD创新药物研发格局与进展资料来源：医药魔方，长江证券研究所（注：只统计了全球进度处于II期及以后的产品，数据截止2023.9.28）2.2.1Aducanumab：全球首款Aβ单抗，商业化不及预期Aducanumab（Aduhelm）是由Biogen和Eisai合作开发的一种靶向Aβ蛋白的单抗药物，在2021年6月获得FDA加速批准上市，是18年来FDA首次批准的AD治疗药物。作用机制：Aducanumab可选择性地与大脑中的Aβ聚集物、可溶性寡聚体以及不溶性原纤维发生反应，从而减少大脑中淀粉样蛋白的负担；同时，另有文献报道在剩余斑块周围发现有脑巨噬细胞的积累，意味着其吞噬作用可用于去除Aβ斑块，从而减缓神经退行性变和疾病进展。图表：Aducanumab作用机制示意图资料来源：BrainSci2.，长江证券研究所两项III期临床结果有所出入。Aducanumab开展有301（ENGAGE，n=1638）和302（EMERGE,n=1647）两个III期临床试验，其中只有试验EMERGE的高剂量组在临床痴呆总和（CDR-SB）评分以及其他次要终点的实现了相较于安慰剂组的明显改善（P值＜0.05），而在ENGAGE试验的任意治疗组均未观察到相对于安慰剂的任何益处。虽然该药物两项Ⅲ期临床试验中仅一项达到了研究主要终点，但在所有相关评估的研究中均显示，该药物能持续并且显著降低大脑中淀粉样蛋白斑块的含量。图表：Aducanumab治疗轻中度AD的两项III期临床试验结果资料来源：BrainSci，长江证券研究所（注：临床试验中一般P值<0.05代表两组间“具有显著性差异”；CDR-SB即临床痴呆评分总和量表；MMSE即简易智力状态检查量表；ADAS-Cog13即13项阿尔茨海默病评估量表-认知；ADCS-ADL-MCI即用于轻度认知障碍（MCI）的日常生活活动量表）图表：EMERGE试验中淀粉样蛋白相对于基线的调整后平均变化资料来源：BrainSci，长江证券研究所图表：ENGAGE试验中淀粉样蛋白相对于基线的调整后平均变化资料来源：BrainSci，长江证券研究所疗效备受争议，商业化远不及预期。Aducanumab由于在疗效上具有“不确定性”，美国医保与医助服务中心（CMS）将其医保覆盖范围严格限制为仅用于参加临床试验的患者，拒绝为普通患者支付医保费用，2021年与2022年Aducanumab的全球销售额仅分别为300万和480万美元。2022年4月，Biogen宣布撤回Aducanumab在欧洲的上市申请，并于同年5月宣布决定基本取消Aducanumab的商业化措施。图表：2021-2022年Aducanumab全球销售额/万美元资料来源：Biogen官网，长江证券研究所2.2.2Lecanemab：首个完全获批的Aβ单抗，疗效获得认可Lecanemab（Leqemb）同样是Biogen与卫材联合开发的一款Aβ单抗，2023年1月获FDA加速批准用于早期阿尔茨海默病治疗，2023年7月获得完全批准，成为20年来全球首个获得FDA完全批准的AD创新药。III期临床研究取得阳性结果，且具有高度统计学意义。Lecanemab的III期临床ClarityAD研究入组了1795例早期AD患者，被随机分配接受Lecanemab或安慰剂，给药方式为每2周静脉滴注一次，持续18个月，主要终点是基于CDR-SB的经典痴呆量表比较两组患者之间的认知能力下降。结果显示：相较于安慰剂组，Lecanemab治疗18个月后认知能力下降减缓了27%。1）主要终点：18个月时，Lecanemab组CDR-SB平均较基线变化（增加）1.21（安慰剂组1.66，差异-0.45），即患者认知能力衰退速度减缓了27%；2）关键次要终点：18个月时，Lecanemab组相对于基线的平均淀粉样蛋白（PET评估）水平减少55.48centiloids，安慰剂组为增加3.64centiloids（差异为-59.12centiloids）；除此之外，在ADAS-cog14评分、DCOMS评分以及ADCS-MCI-ADL评分等关键次要终点均实现了较安慰剂的明显改善;3）安全性方面：Lecanemab治疗组中有26.4%的患者出现了输注相关反应，仅12.6%出现淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA3），ARIA-E发生比率仅有Aducanumab的三分之一左右（此前高剂量组Aducanumab在EMERGE试验中ARIA-E发生比率为35%）。图表：Lecanemab与安慰剂相较于基线的CDR-SB评分变化资料来源：NEJM4，长江证券研究所图表：Lecanemab与安慰剂相对于基线的平均淀粉样蛋白水平变化资料来源：NEJM，长江证券研究所图表：ClarityAD研究中Lecanemab与安慰剂组不良反应发生率对比资料来源：NEJM，长江证券研究所（注：ARIA-E指淀粉样蛋白相关性影像学异常-水肿及脑沟积液）2.2.3Donanemab：疗效再度升级，重新递交上市申请Donanemab是礼来公司研发的靶向N3pG（修饰化β淀粉样蛋白斑块，是Aβ淀粉样蛋白的一种亚型）的单抗药物。2021年10月首次向FDA递交上市申请，不过由于临床证据不足被FDA拒绝，2023年7月礼来再次向FDA递交BLA申请。TRAILBLAZER-ALZ2研究是Donanemab针对早期AD患者的一项III期安慰剂对照试验，1736名早期AD患者根据tau蛋白水平进行分组：基线中68.1%患有低/中tau病理，31.8%患有高tau病理。患者每4周一次静脉注射Donanemab，持续72周，主要终点是iADRS评分相较于基线的平均变化。结果显示：无论疾病基线和病理阶段如何，与安慰剂相比Donanemab都能带来认知和功能益处。若与采用与Lecanemab同样的CDR-SB评价体系，Donanemab相比于安慰剂将患者认知能力衰退速度减缓36%。1）主要终点：76周时，Donanemab组iADRS评分较基线变化为-6.02（安慰剂组-9.27，差异3.25），相当于患者临床衰退速度减缓了35%；其中低/中tau群体中Donanemab组为-10.2（安慰剂组-13.1，差异2.92）；2）关键次要终点：76周时，Donanemab组CDR-SB平均较基线变化（增加）1.20（安慰剂组1.88）（差异-0.67），相当于患者认知能力衰退速度减缓36%；76周时Donanemab组相对于基线的平均淀粉样蛋白水平平均减少了84%（安慰剂组减少1%）；3）安全性方面：Donanemab治疗组中ARIA-E发生率为24.0%（安慰剂2.1%），8.7%发生了输注相关反应（安慰剂组0.5%）。图表：Donanemab与安慰剂治疗早期AD在76周时主要终点以及次要终点变化资料来源：JAMA5，长江证券研究所2.2.4Remternetug：礼来新一代N3pG单抗，值得期待Remternetug是礼来的又一款靶向N3pG的单抗，目前正在开展治疗早期症状性阿尔茨海默病的国际多中心（含中国）3期临床试验，国内已获得CDE突破性疗法认定。2023年3月，礼来在瑞典阿尔茨海默病和帕金森病（AD/PD）大会上展示了Remternetug的I期研究中期数据：41例患有轻度认知障碍或轻度至中度痴呆的阿尔茨海默病患者随机接受每4周一次不同剂量的Remternetug或安慰剂治疗，在第85天和第169天通过PET成像进行筛查。结果显示：试验中所有Remternetug剂量组都出现了剂量依赖性的淀粉样蛋白减少，在第169天24例接受治疗的患者中有18人实现了淀粉样蛋白清除。安全性方面：在35例接受Remternetug治疗的患者中发生了10例ARIA-E，发生率为28.6%（不包括安慰剂组）；1例因ARIA发生严重不良事件，在停药和口服类固醇后症状得到缓解。图表：Remternetug不同剂量组以及安慰剂组的淀粉样蛋白水平相较于基线变化资料来源：礼来官网，长江证券研究所（注：安慰剂组n=7，250mg组n=5，700mg组n=10，1400mg组n=10，2800mg组n=5，700-1400mg组n=4；图中虚线FlorbetapirPET=24.1CL表示淀粉样蛋白达到清除水平）2.2.5Aβ单抗药物小结：Aβ单抗作为阿尔茨海默病领域备受瞩目的创新药物，在临床试验中已经展现出了突破性的疗效，但目前仍缺乏Aβ单抗与传统AD药物（胆碱酯酶抑制剂或NMDA受体抑制剂）的头对头临床研究，尚难以直接对比二者疗效差异。不过可以明确的是，Aβ单抗基于淀粉样蛋白假说，是一种全新的治疗机制，与传统AD药物并无绝对的替代关系，未来甚至也可能探索多种不同机制药物的联用方案。图表：Aβ单抗药物治疗AD临床试验数据汇总资料来源：naturemedicine，长江证券研究所2.2.6Tau：靶点仍需验证，氢甲硫堇值得关注Tau蛋白研发同样活跃，但至今没有药物获批。目前全球仍有多款tau蛋白靶向药物处于研发活跃状态，但大多处于早期临床阶段，其中全球进度最快的是TauRxPharmaceuticals公司开发的氢甲硫堇，已经进入到III期临床阶段；而中国区仅有强生的Tau单抗药物posdinema进入到临床阶段。图表：全球针对Tau靶点的AD创新药物研发格局与进展资料来源：医药魔方，长江证券研究所甲磺酸氢甲硫堇（HMTM）是TauRxPharmaceuticals开发的一款口服tau蛋白聚集抑制剂。HMTM的III期临床试验LUCIDITY研究比较了HMTM（16mg/日）与安慰剂（甲基硫堇氯化物MTC6，4mg每周两次）对598名从轻度认知障碍（MCI）至中度阿尔茨海默病（AD）患者的疗效，主要终点为52周时ADAS-cog11和ADCS-ADL23评估较基线变化。结果显示：对早期AD患者显示出认知和功能的持续改善（可超过18个月），对轻中度AD患者显示出认知和功能的稳定。在105名MCI患者（即早期AD患者）中，HMTM组在6个月时认知能力比治疗前基线水平提高了2个单位；在147名轻度至中度AD患者中，前9个月认知能力仅下降2.5个单位，并且在接下来的9个月没有进一步下降。生物标记物方面：与对照组相比，HMTM给药组的NfL7血液浓度在12个月内显着降低了93%（P=0.0278）。总体而言，靶向Tau蛋白的HMTM在AD疾病相关生物标记物变化以及初步疗效方面展现出了潜力，但临床证据仍比较缺乏，疗效还需进一步验证。2.2.7GLP-1：痴呆发生率降低53%，司美开展III期临床GLP-1RA在降糖和减重领域的表现已然靓眼，有文献表明GLP-1RA对早期AD亦有潜在疗效。在基于利拉鲁肽或司美格鲁肽的三个CVOTs（LEADER、SUSTAIN6和PIONEER6）汇总数据分析中，随机接受GLP-1RA治疗的15名患者与随机接受安慰剂治疗的32名患者发生了痴呆（中位随访时间为3.61年），该数据表明：相比于安慰剂，GLP-1RA（司美格鲁肽或利拉鲁肽）受试者的痴呆发生率降低了53%。目前诺和诺德正在进行两项关于口服司美格鲁肽的III期安慰剂对照试验，以评估对早期AD（轻度认知障碍和轻度痴呆）的疗效，GLP-1靶点在AD领域的潜力值得关注。图表：与安慰剂相比GLP-1RA受试者发生痴呆的患者数量以及时间资料来源：AlzheimersDement8，长江证券研究所2.3国内亟待追赶，关注产业链投资机会我们认为，国内阿尔茨海默行业投资机会可以从药物、诊断以及相关产业链这三方面来分别进行梳理。2.3.1药物：偶有突破，但Aβ开发明显滞后国内AD创新药研发同样是久旱待甘霖，NMPA仅在2019年附条件批准了绿叶制药的GV-971这一款创新药，不过至今仍未获得完全批准。另外，国内在创新靶点例如Aβ蛋白、Tau蛋白等领域的新药开发上也明显落后于国际MNC。2.3.2GV-971：首个国产AD新药，国内销售将破亿甘露特钠（GV-971）由中国海洋大学、中科院上海药物研究所和上海绿谷制药联合研发，是一种由海藻中提取的寡糖类分子。GV-971的III期试验是一项在中国进行的随机双盲、安慰剂对照的36周研究，共818例轻中度AD患者随机入组，接受GV-971450mg每日2次口服治疗，主要疗效指标为ADAS-cog12治疗36周相对于安慰剂组与基线变化的组间差异。结果显示：与安慰剂组相比GV-971能明显改善AD患者认知功能障碍。主要终点ADAS-cog12量表较安慰剂组平均改善2.54（p<0.0001），具有统计学差异。在疾病严重程度偏重的亚组中，与安慰剂组相比ADAS-cog12量表平均改善4.55。安全性方面：与安慰剂组相比不良事件或严重不良事件的发生率无显著统计学差异。图表：GV-971与安慰剂在治疗轻中度AD在36周内ADAS-cog12较基线改善情况资料来源：Alzheimer'sResearch&Therapy，长江证券研究所虽有争议，但国内销售可圈可点。因其作用机制尚不明确，加上全球III期临床中断，GV-971自上市以来便饱受争议。抛开学术问题，我们从PDB数据库可以看到：GV-971上市以来国内样本医院销售表现可圈可点，2023年H1样本销售达0.57亿元，预计全年将实现破亿（实际终端销售一般还需放大2-6倍）。图表：GV-971国内PDB样本医院销售额/百万元资料来源：PDB数据库，长江证券研究所（GV-971在2021年12月年被纳入国家医保目录）2.3.3琥珀八氢氨吖啶：老树开新花，优效性尚未可知琥珀八氢氨吖啶片是由通化金马自主研发的治疗轻中度AD的创新药物，属于传统的胆碱酯酶抑制剂，可以同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶从而发挥双重抑制功能。琥珀八氢氨吖啶片在2023年9月完成III期临床的盲态数据审核，统计结果表明：与安慰剂组比较，琥珀八氢氨吖啶片对ADAS-cog的改善具有明显的临床意义（结果具有显著的统计学意义，P<0.001）；在安全性上，试验药物的不良事件及不良反应的发生率均低于两个对照组。虽然琥珀八氢氨吖啶片在III期临床中展现出了相较于安慰剂的疗效明显改善，但与阳性对照药物（多奈哌齐）相比是否达到优效或非劣效还尚未明确。2.3.4中药：复杂机制或具优势，国内最快到II期AD发病机制的病理过程十分复杂，涉及多种机制参与，而中药具有多成分、多途径、多靶点的作用特点，对于具有复杂病理机制的AD或许具有独特治疗潜力。目前国内有养血清脑、五加益智以及棉花花总黄酮这几款产品进入到II期临床研究阶段。其中，五加益智颗粒是康弘药业子公司济生堂自主研发的6.1类中药创新药物，目前正在开展“头对头”盐酸多奈哌齐片的IIb期临床试验。图表：国内针对AD的中药创新药物格局与进展资料来源：医药魔方，长江证券研究所2.3.5Aβ：国内研发明显滞后，仅两款进入临床与MNC形成对比，国内针对Aβ单抗的研发鲜有进展。针对创新靶点Aβ,国内厂家中仅润佳医药的小分子RP-902以及恒瑞医药的单抗SHR-1707进入到临床阶段。其中，SHR-1707是由恒瑞医药自主研发的人源化Aβ单抗，2023年3月在国内刚刚完成针对早期AD的Ib期临床试验（NCT05681819）的首例患者入组。图表：中国区Aβ单抗药物研发格局与进展资料来源：医药魔方，长江证券研究所2.3.6诊断：早诊价值凸显，国产参与者稀缺AD尚不能治愈，早诊早治是关键。尽管在AD新药研发领域有所突破，但所有药物都只能延缓疾病进程，因此最好是在AD的早期阶段进行干预（尤其是临床前AD阶段）。临床前阶段是AD疾病进程发生的最早期，此时还没有认知障碍的临床表现或者仅有极轻微的记忆力减退主诉，不宜用于临床诊断，但可通过脑脊液或影像学检查（如PET淀粉样蛋白成像）来诊断。此外，现有Aβ药物开发也大多是针对AD引起的MCI或者早期AD阶段，都需要依托于生物标记物的检查。图表：AD病理生理改变与疾病进程关系资料来源：CFAN官网，长江证券研究所影像学检查较为成熟，国内应用受限。目前AD诊断主要包括PET影像学诊断、脑脊液穿刺检查以及血液标记物筛查这三种检测方式。其中，PET生物标记物示踪是临床上应用相对比较成熟的方法，阳性诊断灵敏度较高，但国内由于检查费用昂贵、示踪剂较为稀缺并且医疗基础设施不够完善，整体应用还比较局限。脑脊液检查对MCI阶段患者有较好的准确性和灵敏度，技术也比较成熟，但由于侵入性导致临床应用同样受限。图表：三种核心AD诊断方法优劣势对比分析资料来源：NatureAging，中国阿尔茨海默报告2021，长江证券研究所国内AD诊断参与者较为稀少。目前经过FDA批准上市的Aβ示踪剂主要有氟[18F]洛贝平、氟[18F]贝他苯、flutemetamolF-18这三款，其中先通药业的氟[18F]贝他苯于2023年9月份在国内首个获得NMPA批准。除此之外，东城药业的针对Tau蛋白的示踪剂florzolotau（18F）目前在国内进入到III期临床阶段。图表：全球AD诊断用生物标记物显影剂开发格局与进展（Aβ和Tau靶点）资料来源：医药魔方，长江证券研究所2.3.7新药催生CDMO需求，关注上游产业链根据GlobalData预测，在Aβ单抗等新药上市推动下，全球AD市场将在2030年达到137亿美元，其中Lecanemab和Donanemab到2030年将分别产生约35亿美元和20亿美元的全球销售额，对应地将带来庞大的CDMO需求。我们以已上市的Lecanemab为例测算其对应需要的CDMO产能：Lecanemab推荐每两周静脉给药10mg/kg，按照75kg体重计算，患者人均年治疗用量为19.5g。2019年全球拥有5162万AD患病人数，假设2024年Lecanemab渗透率为2%，则每年用药量为20.13吨，预计需要对应的CDMO产能约为32.0万升9。国内CDMO相关标的包括药明生物、凯莱英、博腾股份等。图表：国内阿尔茨海默行业投资机会梳理资料来源：各公司官网，CDE官网，长江证券研究所2.4阿尔茨海默病药物研发市场竞争格局2.4.1中国AD治疗蓝海市场，主要玩家为跨国药企相较于竞争激烈的癌症研发领域，中国AD新药研发市场参与者仍较少，而且主要玩家为跨国药企。根据Insight数据库数据，筛选尚活跃的AD新药研发相关临床试验，截至2023年6月，我国共有44项临床研究，大部分集中在I期。10项III期临床试验包括礼来的remternetug、lanabecestat、donanemab，罗氏的gantenerumab，卫材的多奈哌齐和lecanemab，绿谷制药的GV-971和神尔洋高的琥珀八氢氨吖啶。在靶点上，14项临床试验都针对传统的AChE靶点。10项研究针对Aβ靶点，大多数为跨国药企研发的药物。相较于中国庞大的AD患者人群，目前本土药企在AD研发上的投入还较少，主要源于前期各大跨国药企均折戟AD药物研发，整体研发难度较大。2.4.2在研靶点单一，本土药物尚处于临床早期阶段，主要参与者为先声、新华制药、恒瑞我国药企主要集中在传统靶点（胆碱酯酶相关）的小分子化药上，且除了GV-971，大多处于临床早期阶段。先声从Vivoryon引进了小分子药varoglutamstat，目前处于II期阶段。新华制药与沈阳药科大学联合开发的OAB-14是靶向Aβ清除的多靶点小分子抗AD药物，目前处于I期阶段。在生物药上，我国参与者只有恒瑞医药，针对Aβ的SHR-1707，为自主研发的单抗，目前处于I期阶段，2023年3月完成首例患者给药。2.4.3先声药业licensein两款AD创新药，目前在国内AD研发上进展靠前2021年6月，先声药业与德国Vivoryon达成战略性区域许可合作，在大中华区开发和商业化两款靶向pGlu-Aβ的AD治疗药物，分别是目前处于II期的Varoglutamstat和尚处于临床前阶段的靶向N3pE的单抗PBD-C06。Varoglutamstat是一种口服小分子谷氨酰肽环转移酶抑制剂，可抑制神经毒性N3pE-Aβ的生成，并减少神经炎症。在欧洲开展的IIa期SAPHIR研究（n=120）显示，在神经心理量表（CogstateNTB）中，varoglutamstat（800mgbid，用药12周）与安慰剂相比具有明显统计学差异，且AD相关生物标志物研究也显示使用varoglutamstat有明显获益。2023年3月，Vivoryon在AD/PD2023会议上更新了II2b期VIVIAD（n=259）研究数据，varoglutamstat（维持剂量600mgbid，用药48-96周），100名用药超过48周的患者中尚未观察到ARIA，安全性良好。2022年2月，先声药业宣布varoglutamstat在中国获批进入临床II期研究，同时Vivoryon在欧洲的II2b期VIVIAD和美国的IIa/b期VIVA-MIND也在稳步推进中。2.5阿尔茨海默病行业市场空间目前国内已有至少983万AD患者和3877万MCI患者，目前的治疗方案仍然以多奈哌齐和美金刚等传统药物为主，缺乏有效的药物治疗方案，目前仅有5%左右的患者在用药过后感到明显好转。并不如意的疗效也伴随着患者较低的用药依从性。随着Lecanemab、Donanemab及其他临床药物的审批进展，国内患者也将获得更好的医疗资源。同时为贯彻落实健康中国行动提出的“到2022和2030年，65岁及以上人群老年期痴呆患病率增速下降”的目标要求，增强全社会的老年期痴呆预防意识，推动预防关口前移，政府部门加大对于老年痴呆病症的宣传，强调预防的重要性。因此，政策推动叠加药物的审批进展，将开启国内AD治疗和诊断的新篇章。行业上游领域包括头部企业如药明生物；AD治疗领域包括恒瑞医药、先声药业、康弘药业、天士力、东阳光等；AD诊断领域包括东诚药业、金域医学等。2.5.1AD治疗市场（1）在重磅新药推动下，AD治疗市场有望成长为百亿美元市场根据GlobalData数据，在全球8个主要国家中（美、英、法、德、意大利、西班牙、中、日），2020年AD和MCI市场规模为22亿美金。2021年之前，AD治疗市场由多奈哌齐、美金刚等症状缓解类药物主导，且已过专利期，AD药物治疗市场经历了近20年的空白期。2021年aducanumab打破僵局，但因在有效性和安全性上的争议，上市后销量不及预期。2023年，具有明确可改善认知功能，且安全性数据更好的lecanemab上市，礼来的donanemab也相继读出积极性临床结果，预计将加快整个AD新药研发赛道进程。GlobalData预测，在新疗法的推动下，AD药物治疗市场将以20%的CAGR，到2030年，8个主要国家的市场规模预计合计137亿美元。（2）中国、美国看百亿美金AB年销售空间考虑到AD治疗药物需长期使用，因此参考目前已上市，且安全性数据较好的lecanemab年治疗费用数据，目前卫材定价为2.65万美元/年。考虑到后续会有一定折价，按中国在美国定价基础上打7折进行测算。在不同程度Aβ药物渗透率下，预计中国市场Aβ药物年销售额约31-102亿美金，美国市场年销售额约35-98亿美金。2.5.2AD检测市场从PET检测诊断市场来看，经过测算我们认为阿尔茨海默市场有望近百亿。检测手段方面，国内PET-CT方法目前率先有产品上市，生物标志物检测这块尚未有产品上市，因此未来一段时间内PET示踪剂检测将成为诊断主流。此外随着Leqembi等相关创新药2024年逐步在国内上市，将会带动PET影像检测市场逐步增长，根据我们的测算，我们认为最终阿尔茨海默PET检测的市场到2030年有望达到84.7亿元。具体测算如下：1）考虑到目前中国AD及其他痴呆人群大概有1324万人，随着老龄化进程持续推进，我们假设患病人数每年增长2%；2）考虑到大环境下国内人口老龄化进程持续加深，市场玩家逐渐增大，行业逐渐成熟，随着市场玩家的持续培育，PET产品认可度持续提高，我们假设自2016年后市场渗透率每年增加3%；3）目前检测费用在6000元左右，我们认为后续国内人口老龄化进程持续加深，未来有望纳入医保，预计价格降到3000元左右，后续受到市场竞争加剧影响，费用进一步下滑，预计2030年单次检测费用稳定在2000元左右。三、阿尔茨海默病(AD)药物企业国际化发展战略及建议3.1国际化发展战略的概念及重要性3.1.1国际化发展战略的概念国际化发展战略，是指企业的产品和服务在世界上其他国家的发展战略。在国内市场已经趋近饱和的形势下，实力不断壮大的企业就会将目光投向国家化市场。企业的国际化发展战略是公司为应对国家化经营的发展规划，是跨国公司为了其稳步有序的发展和企业竞争力的提升而制定的系列性决策总称。企业的国际化发展战略对企业的国际化发展有着极大影响，将会决定企业的未来。3.1.2我国企业国际化发展战略的重要性由于全球一体化影响，中小企业必须参与到国际竞争当中才可以继续发展，即走向国际化才是企业不断提升实力的出路。在一些中小企业自身实力不断提升的同时，中小企业要意识到。只有自身转变发展战略，才能与国际接轨，才能把自己融入国家化运营中，构成一个强大的体系，才能不与世界脱轨并不断发展。3.2中国企业国际化发展战略类型在国际化发展战略选择上，中国企业的国际化发展战略大致可以分为四种类型，第一种是在国外设立工厂，生产本地化，如海尔、TCL等；第二种是直接出口自有产品，如华为、富士康等；第三种是并购国外企业，如吉利、联想等；第四种是产品贴牌出口，如格兰仕、源飞宠物（一家宠物玩具制品生产企业）等。下面将结合中国跨国企业案例，分析这四种不同的国际化发展战略。（一）海外投资设厂海外投资设厂是指企业在海外开办工厂，直接在海外市场生产、销售的方式，也就是“绿地投资”。海外投资建厂可以帮助企业绕开贸易壁垒，节约生产成本，但在建设前期需要耗费较多时间和精力，见效较慢。海尔是享誉全球的家电生产制造企业。企业自20世纪90年代起，积极开展海外投资，在世界各地设置了广泛的制造工厂，并实行“先易后难”的发展战略：首先进入发达国家，逐步形成产品市场，继而走向发展中国家。最初，海尔的主要战略是发展出口产品，可是由于外国市场对来自我国的家电认可度不高，再加上世界各国对进出口产品的各种贸易壁垒限制，导致出口收益不佳。屡败屡战后的海尔开始在国外建设工厂，以本地化制造、本土化营销为发展重点。1999年，海尔在美国南卡罗来纳州建立了首个海外制造工厂；2001年，海尔在巴基斯坦设立第二家海外工业。海外设厂不但帮助海尔顺利越过了贸易壁垒，也使得海外销售迅速发展起来。海外投资设厂虽然做到了生产本土化，也顺利地规避了国际贸易保护主义的冲击，但是在部分发达国家的高昂生产成本会吞噬掉海尔在国内市场积累的低价优势。因此海尔也开始了跨国并购战略。通过海外设厂与收购，海尔的市场份额不断扩大，2021年海尔在亚洲市场零售量排名第一，市场份额达到20.4%。（二）自有品牌出口自有品牌出口是指将终端销售的产品通过国际贸易方式直接出口到其他国家。产品的直接出口能够充分利用本国低廉的劳动力资源，快速打开国际市场，但受运费和贸易壁垒限制，产品的竞争力会受到影响。华为作为中国民营企业跨国经营的领军者，在产品出口方面卓有成效。华为的国际化发展战略是对外直接投资，并且重点是建设自主研发机构和营销服务网络。在产品方面，华为始终坚守着自主品牌的出口方式。与海尔不同，华为采取的是“先易后难”策略：在国际化初期避免与发达国家硬碰硬，先进军发展中国家市场，时机成熟后才进入发达国家。目前，华为5G设备已经遍布六大洲，大有覆盖全球之势。不过，华为也将于2023年在法国建立第一家海外工厂，以期实现欧洲市场的本土化生产。（三）跨国并购跨国并购是指企业通过购买另一家企业的股份和资产，从而实现资源所有权转移的一种方式。跨国并购是很多企业国际化扩张都会采取的一种形式，能够帮助企业迅速进入目标市场，并有效利用被并购企业的各种资源。但是并购需要企业有雄厚的资金，财务压力较大，还需要面临并购后不同文化背景下的经营管理问题。并购是中国跨国企业青睐的一种海外投资方式，在并购过程中，既有暴风影音并购英国MPS后损失惨重、导致破产退市的失败案例，也有吉利并购沃尔沃后实现互利共赢的成功案例。吉利公司从最初的低端市场，在收购沃尔沃后逐渐过渡到高端市场。2010年，吉利公司以18亿美元收购沃尔沃100%股权。收购沃尔沃后，双方相辅相成，不仅完成了基本的战略转型，而且成功实现互利共赢，取得了巨大的利润。（四）贴牌生产贴牌生产是中国企业在消费品市场走向国际市场的现实选择。贴牌生产将中国企业的成本优势与外国企业的品牌优势相结合，将企业自身从品牌企业的竞争对手转变为合作伙伴。但是贴牌出口往往意味着企业并没有掌握核心技术，只是一种低端生产方式，一直以来饱受争议。21世纪初期，格兰仕是国内典型的从事贴牌生产的企业，其最大的特色在于基于规模经济的低成本优势。格兰仕原本希望在全球市场上打出自己的品牌，但未能实现，于是改用了贴牌生产这一低成本的扩张方法。格兰仕充分发挥低廉的成本优势，为多家品牌同时生产，产品市场占有率日益增强，成为世界上最大的微波炉生产商，投资收益率和资产收益率均居行业前列。与此同时，格兰仕集团也通过价格战完成了由贴牌生产向自主创新的转型，如今的格兰仕早已不是贴牌生产的“代加工者”，而是拥有自主创新技术和全新商业模式的综合性家电品牌。通过对中国企业国际化发展战略的分析能够发现，企业的国际化发展战略选择不是一成不变的，而是依照企业发展情况和国际经济形势而定。发展初期，企业往往可以选择直接出口或者海外建厂的方式开拓市场、积累用户；在发展后期，如果得到资金积累，可以采取跨国并购这样一种更加直接有效的方式。不同的战略有其优势，也难免会有弊端，因此企业在选择时要充分权衡利弊，结合自身情况，选择最适合企业的国际化发展战略。3.3中国企业国际化发展战略建议3.3.1国际化发展方向在国际化发展背景下，随着现代中小企业的发展，多种管理理念与管理方式层出不穷，在企业管理中，要融入世界舞台格局，必须坚持实效性，不能脱离中小企业的工作实际，让国际化发展成为一种空中楼阁，如果对于中小企业发展效能不能起到良好的推动作用，那么国际化建设也就没有相应的价值。在推动中小企业管理实践中，一切理论创新和制度创新，都要以推动企业发展壮大为目标。从内涵和目标来看，国际化发展最大的价值就在推动企业向前发展。在实践中，很多管理者和具体工作人员忽视了实效性，在推动创新过程中过于注重形式，创新性的理念和做法没有真正发挥作用。在现代国际化发展实践中，中小企业是重要的单元，在融入并探索国际化发展的过程中，要加强相应的制度建设，通过理念上的转化与创新，将现代管理理论融入具体实践工作中，要加强相应的探索，不能让国际化发展理论创新浮于表面，而是要探索具体的实施路径，然后通过制度建设，提升管理的科学性、针对性和有效性，构建现代中小企业工作模式。在实践中，加强制度建设要结合企业发展的实际情况，要充分激活企业职工的能动性，特别是发挥国际化发展的本质作用，通过提升企业管理效能，适应当前工作发展趋势。在制度建设中，要发挥制度的刚性作用，将各项措施落实到位，适应当前国际竞争。3.3.2国际化发展的基本原则（一）精细化原则在推动新时期中小企业国际化发展工作中，一个重要的原则就是推动发展的精细化发展。随着经济社会的变革，现代发展体系也发生了变化，工作内涵和工作要求已经不同以往，在这样的背景下，要认识到其中的变化趋势，采取精细化管理模式，提升管理的精细化水平，适应当前中小企业改革需求，真正发挥发展的保障性、服务性作用，为精细化中小企业建设贡献自己的力量。（二）规范化原则从中小企业国际化发展实践来看，推动发展的规范化建设，对于长期的工作开展及创新具有至关重要的意义。在实践中，由于不是核心工作内容，很多中小企业对于规范化建设缺乏足够的重视，在工作环节、工作手续、工作流程规范化建设方面仍然存起一定的盲点和误区，有待积极创新，探索科学的运营管理模式，将发展整体工作都纳入到具有规范性的轨道上来，提升国际化效果。（三）信息化原则在现代社会管理体系中，最大的变革就是信息化浪潮的来临，在这样的背景下，中小企业国际化发展工作也开始与信息技术深度融合。在推动中小企业发展信息化建设过程当中，大数据是重要的工具，同时在开展中小企业发展工作中，信息化建设不能一蹴而就，而是要缓慢建设，既要注重硬件系统的配套，同时也要对发展系统进行优化，全面提升中小企业发展效能。3.3.3国际化发展道路的具体策略自从我国加入了WTO之后，在国际市场上有了更多的机会，也为国际市场提供了更多的选择，对外的经营商业有了长足的进步和发展，随着我国经济体量的不断增长，我国对于引入国外的商品也越来越多，但是在出口方面我国还鲜有竞争力优势的产品。中小企业是我国经济发展的重要支柱之一，在国内的市场中竞争固然很激烈，但是国际市场还有更大的舞台等着它们，我们不仅要在国内谋求发展，还要将眼光聚焦在国际市场中，抓住时代赋予的机会，才能实现中华民族的伟大复兴梦。（一）国际化发展要结合企业的实际情况探索国际化发展路径，已经逐渐演变并融入具体的管理实践中，但是，由于不同行业、不同企业具有自己的内在特征，在推动中小企业国际化发展过程中，要注重结合企业实际情况，如果脱离了企业的实际情况，那么国际化发展也无法发挥相应的作用，甚至会制约企业的发展。在中小企业管理实践中，作为管理者和具体工作人员，首先要认清企业的发展特点和发展阶段，同时通过理论创新和制度创新，对企业国际化发展有更加深入的了解，在融入国际化发展的过程中，结合企业的实际情况进行创新，助力现代企业发展。在结合中小企业实际情况探索科学的路径中，要充分依托外部资源，特别是可以与现代企业研究工作和培训公司相结合，引入先进的管理理念，实现错位竞争目标。（二）充分利用大数据信息技术在现代中小企业发展体系中，大数据是一项重要的工具，特别是对于国际化贸易而言，大数据也有着广阔的应用空间。一般来说，大数据既包括基础设备建设，通过存储设备和传感设备的建设，能够将足够的工作數据量储存起来，另一方面，大数据是一种算法和理念的优化，对于中小企业经济发展工作而言，其核心在于数据的运算、统计和归纳，在开展发展工作中融入信息技术，能够提升运算效率，同时也能根据大数据信息的变化，对于发展工作发展有着准确的预判，提升判断的针对性和科学性，提升综合管理效果。在应用大数据信息技术过程中，要与相关的专业公司、企业结合，根据中小企业工作实际，有的放矢的开发相应的大数据软件，助力国际化发展。（三）助推中小企业形成国际化竞争意识作为中小企业管理人员，要认识到国际化发展理念在企业创新中的作用，探索科学的管理模式和管理体系，提高综合管理效能。首先，要从思想层面提高对国际化发展的重视程度。在传统的企业管理中，一般都缺乏足够的创新，对于新型管理理念和管理模式缺乏积极的探索，导致企业管理总体效能不高。在实践中，要加强相应的学习，特别是在现代国际化管理体系和管理模式方面，国际化发展作为生存途径，对于提升中小企业管理效果具有积极意义。不管是领导还是普通工作人员，都要加强理念创新，充分重视国际化理念在企业管理中的作用。其次，要强化全员思想认知，特别是对领导干部的启发，进而自上而下推动国际化管理体系的构建，提升中小企业综合管理水平。（四）打造有竞争力的工作队伍在推动中小企业国际化发展过程中，要让职工从思想层面形成一致性认知，结合企业发展实际情况，有的放矢开展国际化建设。在中小企业管理实践中，要注重相应的思想建设，特别是具有激励性的进取文化、拼搏文化，争取调动每名职工的能动性，让每个职工都能够真正地融入国际化竞争中。在具体实践中，不能照抄照搬先进的国际理念与文化模式，因为每个中小企业都存在自己的特殊性，特别是在人员结构、企业思想等方面，都不尽相同，构建现代企业体系，要结合自身的实际情况。企业的发展离不开实践，国际化发展的创新与提升也离不开实践。在开展中小企业管理工作中，可以探索多样化的企业实践活动，通过实践提升企业的认同感。这种基于国际化目标的企业实践，既可以是日常生产经营实践，也可以是团队建设实践，包括团队建设等，都是推动国际化发展融入企业发展的重要举措。在开展相应工作的过程中，作为管理者和具体工作人员，要积极探索，结合企业的行业地位和经营类型，建立相应的企业实践活动体系，提升企业团队综合竞争力。综上所述，在探索中小企业的国际化发展过程中，要注重理念创新和思路创新，结合中小企业发展的实际情况，有的放矢采取科学的管理模式，不断优化中小企业发展体系，适应当前国际竞争格局。（五）完善国内外产业结构，保证市场占有率不同企业进军国际市场必须要完善国内产业结构，保证国内市场份额不会受到外部冲击而产生较大改变，比如，食品企业要重视食品安全和质量，通讯企业要重视科技研发，娱乐产业要重视群众喜好。一方面，通过完善国内产业结构，合理规划利润区间，来减少国内生产成本，增加国外出口竞争力;另一方面，与国内相关产业和互补商品企业构建持久稳定的合作关系，保证国内市场占有率，能够进一步提升国外市场的资本运营水平，深入国际化市场的同时也能减少国外资本入侵国内市场的影响。（六）丰富营销方式，加强品牌效应企业在国际市场经营发展的初期阶段势必会存在业绩下滑、收益减少的情况，考虑到价格、飲食习惯、文化差异等客观情况。企业要想提高市场份额，就必须提升品牌认可度，打造良好口碑和企业形象，在营销方面做足功夫。以产品推广和宣传为例，可以选用当地人群喜好或熟知的明星或公众人物，提高知名度。在销售思路方面，可以与当地居民常接触的商场、购物中心、便利店、街道等地区的销售厂家合作，按照当地人群的品位、文化素养和兴趣安排具体的合作活动，让产品得到广泛认知。最后，要提高产品在国外市场环境的适应性，调整一些与核心价值无关的可变动细节，比如外观、颜色等因素，提高顾客群体的接受程度。（七）合理规避经营风险跨区跨国经营必须要防范企业可能面对的相关风险因素。诸如企业内部的不同人种文化差异情况就必须要根据习惯和风俗改进管理制度，减少内部矛盾和人员冲突;亦或是国外政府有关行业的针对性政策，要及时采取相应的应对措施，降低损伤，规避风险，保证资金运转正常，与客户群体进行交流协商，制定短期合作战略，保持企业在市场中的竞争力。在人才培养和技术革新方面，也要紧跟时代发展，寻求中外文化共通点，推陈出新，制定符合企业文化和发展战略的相关建设内容，提升企业决策的精准度。综上所述，大数据概念和通信技术的发展使得国内企业与国际市场接轨成为必然，在文化和经济发展水平等关键问题存在差异的情况下，国内企业必须要进行深入的市场综合调研，合理规避经营风险，丰富营销方式，加强品牌效应;完善国内外产业结构等方面的措施来提升企业国际市场竞争力，发挥产品竞争优势，精准布局，提升经济效益，促进企业扩大规模，扩大海外市场份额。3.4国际化进程中面临的挑战与对策3.4.1国际化进程中面临的挑战国际化有利于企业的发展，但是企业的国际化之路并非一帆风顺，企业进入海外市场也面临诸多问题与挑战。（一）外来者的劣势问题由于外来者的身份，跨国企业在进入东道国时会存在经济、文化、地区、制度等多方面的差异，如果东道国利益相关者对企业的了解情况不佳、信息缺失，会增加跨国企业的经营难度[1]。而且，由于国内市场往往在技术上较为落后且制度发展水平较低，新兴市场跨国企业在充满活力的国内市场中往往处于强势地位，但是在技术更加发达但制度环境截然不同的先进国外市场中就会处于弱势地位。（二）“来源国”影响问题因为有些东道国利益相关者，尤其是一些发达国家，会产生新兴经济体缺乏完善制度体系和先进研究技术的刻板印象，同时将这些负面标记强加给了新兴市场跨国公司。这些负面因素使跨国公司在跨国经营中处于不利地位。来源国劣势不仅会对新兴市场跨国企业的全球化能力以及在东道国的企业合法性产生影响，还会影响企业的国际化发展战略选择。研究表明，来源国劣势已经成为限制新兴市场跨国企业国际化能力的重要因素。（三）综合实力不足问题新兴市场跨国公司的发展还存在人力资源匮乏、现有人才国际经验不足、国际培训制度比较落后的问题。而国际化人才是企业“走出去”的核心力量。国际化人才缺失会直接削弱公司的核心竞争力，影响海外业务的顺利开展。还会阻碍企业全球化人才队伍的建立，不仅不利于企业自身综合素养的提升，甚至可能阻碍跨国企业的长期发展。3.4.2如何应对挑战国际化发展是跨国企业融入国际市场、提升品牌竞争力的必然战略选择。想要深度参与国际化，政府和企业可以从以下几个方面做出改进。（一）政策支持企业的国际化发展离不开国家和政府的政策支持。一方面，我国政府部门应当及时研究并出台我国企业外商投资规定，对各类企业在海外的投资活动加以统一管理；并通过法定的审批流程及监管措施，对其在海外的经营活动进行规范。另一方面，要制定有利于我国公司境外业务的优惠和保护政策。例如，为提高跨国公司的国际竞争能力，可以给予贷款和补助，特别是放松对技术产品出口的审查要求，给予外汇融资便利；并实行对跨国公司的出口退税、税收优惠等。在宏观上，政府要不断强化本土创新体系的构建，为公司的国际化和创新性发展提供强有力的支持。同时，还要坚持逐步放开资本市场，逐步放开外商投资管制，使得资本更加自由地流动，从而更好地为实体经济提供便利。（二）人才建设为加强人才国际化建设，跨国公司中应注重人才国际化和企业数字化，并以国际化的创新人力资本来吸引全球的创造性资源。加强国际化人才队伍，培育具有全球眼光的优秀管理人员，是未来发展的必然趋势。企业必须不断更新理念、建立健全优良的管理体系与规范，以培养多元化、国际化、符合时代发展趋势的高素质的企业运营人才和管理者，从而促进公司国际化的发展[3]。（三）克服双重劣势针对外来者劣势，跨国企业必须提高信息透明度，减少双向信息不对称，主动向东道国利益相关者公开企业的身份信息，加强沟通交流，传播企业的核心价值观和企业文化。同时还要加强自身的组织学习和经验积累，否则就会加大外来者劣势和增加风险，不利于企业国际化进程。而在来源国劣势方面，新兴市场跨国企业可以通过组织身份意义给赋机制促进身份重建，组织身份意义给赋机制包括“话语”机制（身份框定、传播身份故事）和“信号显示”机制（行为展示、企业荣誉和权威认证）两方面[4]。此外，企业还可以通过积极履行企业社会责任、展现企业的良好形象的方式消除身份误解，逐渐克服来源国劣势。（四）国际化发展战略选择企业在选择国际化发展战略时，应充分认识到不同发展水平企业之间的差异。首先，发达国家和新兴经济体的大型企业国际化对各自的企业绩效有不同的影响，因而中国大型企业不能盲目照搬发达国家大型企业的国际化经验。其次，大型企业国际化与绩效之间的关系也受到企业所在行业特点的影响。因此，对于中国的大型企业，尤其是国有企业，不应混淆国际化模式和国际化速度，对于不同行业的企业应区别对待[5]。具体地说，新兴市场跨国公司在实施跨国营销战略中，需要重点考察国外市场的优势、进入国外市场的机会、进入国外市场的规模以及在国外市场开发的方式等。世界上许多国家和地区对跨国公司有着不同的盈利能力，跨国公司在决定进入海外市场之前，一定要对当地的社会条件及其盈利能力进行系统全面的判断和研究，全面评估该国或地区对跨国公司的战略影响。企业内部的专家需要对不同国家和地区所能获得的效益、投入成本以及该国的经营风险进行有效的研究、比较和分析，尽量做到成本与经营风险的平衡[6]。（五）注重学习创新知识是一种战略资源，是企业竞争优势的最重要来源之一。新兴市场跨国企业作为“后来者”，必须具备更优秀的学习技能，才可能在短时间内实现赶超。这些学习成果并非单纯程度上的模仿，而是需要结合当地企业实际要求的借鉴与发展[7]。在与国外企业的投资开拓历程中，新兴市场跨国企业实际也经历了一个内向国际化的过程。尤其是与外国公司的合作中，逐渐建立起自己的竞争优势和技术储备，也逐渐从投资中获得更多的利益，从而带动自身发展，不断增强学习效果，逐步缩小与发达国家的距离。新兴市场跨国企业国际化是追求利润的企业目标的必然选择，是发展外向型经济的根本战略要求。在国际化进程中，企业需要通过主动沟通交流消弭外来者优势，通过组织身份变革塑造新形象减少来源国优势，还要强化国际化人力资源，注重学习创新、逆向知识转移；在国际化发展战略选择方面，要综合考虑自身发展情况与东道国优劣势，并做好成本利润分析；政府也要扩大开放，制定法规完善海外经营活动，并适当给予跨国企业税收和补贴优惠。在多方面的通力配合下，中国跨国企业定能在国际市场大放异彩，走好国际化之路。3.5中国民营企业国际化发展战略——以华为公司为例改革开放以来，民营企业创造的经济效益日益增多，拉动了我国国内生产总值增长。近些年来随着我国企业跨国经营发展迅速崛起，其进出口贸易总额在逐年增加，特别是在出口经营方面发展迅速，我国民营企业在出口贸易中的占比也在逐年提高。当今世界新一轮产业革命正在孕育，物联网、5G移动通信技术蓬勃发展，通信制造行业发展潜力巨大，与此同时而我国正处于百年未有之大变局，这对于我国民营企业来说，蕴藏着巨大的商业机会、发展机遇和挑战。为应对这种新形势，民营企业国际化成了一种必然选择，利用自身优势开拓新的国际市场也成了一种常态化经营策略。截至2020年底，华为在全球持有5G专利数量已经排名世界第一。而且其国际化经营程度较深，经管运营模式较为成熟，它的国际化经营策略和战略对我国整体民营企业的国际化研究具有重要意义。3.5.1文献综述（1）民营企业国际化发展研究戴琦和全铭（2021）采用PEST分析法分析了国际化经营环境，用SWOT分析法分析了华为国际化经营的内部环境，最后为民营企业的国际化经营提出建议。陈飞雅（2019）分析了我国民营企业国际化的相关理论，国际化过程中存在的问题，并提出了改善对策。张信骁（2018）分析了我国民营企业经营的现状以及存在的问题。高燕（2015）分析了我国民营企业的特点和国际化经营现状，针对国际化经营发展中的问题提出相应的战略和对策。Hongxin（John）Zhao和Jieqiong（Jeccy）Ma（2016）基于2565家民营企业发现不利的创业环境促使民营企业进行高度的内向国际化。（2）华为国际化发展战略研究郝汉韬（2016）阐述了华为公司国际化现状，路径与模式以及经营环境分析，给我国民营高科技企业提出了启示。马倩倩（2015）先介绍了华为国际化发展战略背景，并采用SWOT分析了华为国际化的发展。MaohuaKang和XuehuaWen（2021）以华为5G手机为例，先分析了华为5G手机的市场环境，明确了5G手机市场的优势、劣势、机会和威胁。华为