GLP-1减重药企业管理创新策略研究报告

盛世华研·2008-2010年钢行业调研报告GLP-1减重药企业管理创新策略研究报告内容目录TOC\o"1-3"\u一、前言 4二、2023-2028年GLP-1减重药市场前景及趋势预测 42.1GLP-1成减重药发展趋势 42.1.1GLP-1RA简介 42.1.2GLP-1RA发展 52.1.3GLP-1RA市场规模 52.1.4全球GLP-1RA适应症进展 62.1.5全球肥胖适应症靶点进展 72.1.6全球已批准上市GLP-1RA 72.2利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批GLP-1减重药 82.2.1利拉鲁肽 92.2.2中国市场利拉鲁肽格局 102.2.3司美格鲁肽 112.2.4中国市场司美格鲁肽格局 132.3明星靶点GLP1，减重市场百舸争流 142.3.1肥胖人数逐年增加，减重市场需求凸显 142.3.2海外对标产品销售火爆，商业化潜力巨大 152.3.3GLP1类产品减重效果明显，即将迎来上市潮 192.3.4司美格鲁肽和替尔泊肽快速放量，多肽CDMO产业链受益 202.4减重：GLP-1减肥药市场潜力巨大 212.4.1全球科学长效减肥药可选品种较少 21（一）全球长效减肥药选择较少 21（二）GLP-1：最科学的减肥机制 232.4.2司美格鲁肽成为爆款，GLP-1增速强劲 242.5GLP-1RA肥胖、减重适应症市场规模测算 262.6我国减重百亿级蓝海市场，静待GLP-1受体激动剂采摘 282.6.1超重和肥胖会增加患者健康风险，GLP-1受体激动剂获指南推荐 282.6.2国内获批的减肥药较少，GLP-1受体激动剂前景光明 292.6.3肥胖症患者基数大，国内肥胖药市场空间广阔 302.6.4司美格鲁肽：利拉鲁肽的继任产品，第二款降糖减肥双适应症GLP-1 322.6.5替尔泊肽：礼来的下一代重磅产品，有望成为新一代降糖药销量冠军 332.6.6针对2型糖尿病和肥胖适应症，国产GLP-1谁将突围而出？ 342.7国内研发百花齐放，产品即将上市爆发 352.7.1国内研发百花齐放，制剂迎来申报爆发期 352.7.2GLP-1长效双/多靶点国内临床及申报梳理 352.7.3国内减肥适应症GLP-1药物进展梳理（不区分靶点） 362.8GLP-1减肥药发展趋势 362.8.1GLP-1药物趋势1：长效化 362.8.2GLP-1药物趋势2：从单靶点到多靶点 372.8.3GLP-1药物趋势3：从单药到组合 372.8.4GLP-1药物趋势4：不止降糖/减重,拓展其他适应症 37三、GLP-1减重药企业管理创新策略及建议 373.1企业管理的分类和意义 383.1.1企业管理的分类 383.1.2企业管重要意义 383.2新形势下企业经济管理创新模式研究 393.2.1新形势下经济管理中存在的问题 39（一）企业中的经济管理模式比较单一 39（二）部分企业存在内部监管力度差的情况 39（三）部分企业面临着经济管理制度缺失的状况 39（四）财务经济管理风险的问题 403.2.2新形势下经济管理的创新型策略 40（一）企业需要重视创新财务经济管理理念 40（二）企业需要制定出契合时代发展的战略 40（三）企业需要集中利用财务管理模式 403.3创业型企业管理模式创新策略 413.3.1企业管理模式对于企业发展的影响 413.3.2当前创业型企业管理模式创新所存在的主要问题 42（一）创业型企业管理工作者管理模式创新意识较差 42（二）管理理论与现代社会经济发展存在偏差 42（三）管理模式缺乏人性化 42（四）企业内部奖励惩罚制度不合理 423.3.3创业型企业管理模式创新的有效策略 43（一）针对管理者进行培训，提高管理创新意识 43（二）在原有管理模式中进行创新 43（三）结合企业实际情况调整企业管理组织结构 43（四）在企业内部建设完善的惩罚与奖励制度 443.4新市场环境下企业管理的路径创新策略 443.4.1明确企业总体工作要求 443.4.2借助国家政策加速企业成长 45（一）积极争取政府扶持资金 45（二）积极申请国家认可实验室 45（三）加强知识产权管理 453.4.3建设绿色化智能化国际化企业 453.4.4建立完善的质量体系 46（一）建设产品质量管理体系 46（二）建立质量管理责任制 46（三）制订质量标准汇编 46（四）先进检测设备作为企业发展的保障 46（五）先进加工工艺、设备是质量保障 463.4.5构筑人才与团队高地 47（一）注重知识型人才引进 47（二）提高员工素质与团队活力 473.5企业管理中存在的主要问题分析 473.5.1对企业管理重视不够，管理体制不健全 473.5.2缺乏明确的长期发展战略规划 483.5.3缺乏经营理念及企业文化 483.5.4管理机制不灵活 483.5.5缺少员工激励 493.5.6特色不突出 493.6对于企业管理问题的解决对策探讨 493.6.1进一步健全企业管理体制 493.6.2制定长期的企业发展目标 493.6.1对消费者进行一定的心理研究 503.6.2对市场进行开发 503.6.3树立自身的创新性理念，进行品牌经营 503.6.4进行多元化的手段进行宣传 503.7医药企业管理创新策略建议 513.7.1强化研发投入与管理 513.7.2开放式创新合作 513.7.3促进内部创业（Intrapreneurship） 513.7.4数字化和信息技术(IT)的运用 513.7.5加强供应链管理 513.7.6人力资源的战略开发 523.7.7灵活的组织结构设计 523.7.8质量管理体系的创新 523.7.9企业文化的塑造与推广 523.7.10可持续发展的战略规划 523.7.11客户关系和市场营销创新 52四、GLP-1减重药企业《管理创新策略》制定手册 534.1动员与组织 534.1.1动员 534.1.2组织 544.2学习与研究 544.2.1学习方案 544.2.2研究方案 554.3制定前准备 564.3.1制定原则 564.3.2注意事项 574.3.3有效战略的关键点 584.4战略组成与制定流程 604.4.1战略结构组成 604.4.2战略制定流程 614.5具体方案制定 624.5.1具体方案制定 624.5.2配套方案制定 64五、GLP-1减重药企业《管理创新策略》实施手册 655.1培训与实施准备 655.2试运行与正式实施 655.2.1试运行与正式实施 655.2.2实施方案 665.3构建执行与推进体系 665.4增强实施保障能力 675.5动态管理与完善 685.6战略评估、考核与审计 68六、总结：商业自是有胜算 69一、前言对于企业来说创新创业是企业的核心竞争力，因此，当前大部分企业管理者在企业发展过程中更加强调企业的创新能力，想要不断开拓企业的市场规模，为企业的生产与精灵注入新的血液。企业想要获得长足的发展，除了要对企业的经营生产技术进行创新以外，还可以对企业的管理模式进行创新。企业管理工作是提高企业内部控制的有效措施，加强企业内部控制可以提高企业内部各部门的工作质量，提高企业的核心竞争力，企业管理模式创新也将会对企业未来的发展起到至关重要的影响。这里我们将对企业管理模式创新策略进行探讨，结合企业的实际特点提出管理模式创新方案，希望和有效提高企业管理成效。下面，我们先从GLP-1减重药行业市场进行分析，然后重点分析并解答以上问题。相信通过本文全面深入的研究和解答，您对这些信息的了解与把控，将上升到一个新的台阶。这将为您经营管理、战略部署、成功投资提供有力的决策参考价值，也为您抢占市场先机提供有力的保证。二、2023-2028年GLP-1减重药市场前景及趋势预测2.1GLP-1成减重药发展趋势2.1.1GLP-1RA简介新型降糖减重药物，模拟GLP-1生理作用GLP-1R激动剂定义GLP-1R激动剂作用机制2.1.2GLP-1RA发展适用症由糖尿病扩大至肥胖症，半衰期短为技术难点GLP-1R激动剂发展历程GLP-1R激动剂技术难点：过短的半衰期2.1.3GLP-1RA市场规模全球市场增长稳定，中国市场快速放量全球GLP-1RA市场规模（亿美元）：根据Frost&Sullivan，预计2025年达283亿美元中国GLP-1RA市场规模（亿元）：根据Frost&Sullivan，预计2025年达156亿人民币资料来源：Frost&Sullivan、中国食品药品网、国海证券研究所2.1.4全球GLP-1RA适应症进展以糖尿病和肥胖症为主，市场潜力大资料来源：Insight、国海证券研究所2.1.5全球肥胖适应症靶点进展GLP-1R为热门靶点资料来源：Insight、国海证券研究所2.1.6全球已批准上市GLP-1RA以新药计，2型糖尿病获批8种，肥胖症获批3种资料来源：Insight、国海证券研究所注：数据截至2023/11/082.2利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批GLP-1减重药2.2.1利拉鲁肽诺和诺德第一款GLP-1RA减重药物资料来源：丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所资料来源：丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所2.2.2中国市场利拉鲁肽格局多家企业布局利拉鲁肽类似药/改良新药注：中国市场，诺和诺德利拉鲁肽核心专利到期时间：化合物2017年、晶体2022年资料来源：Insight、药事纵横公众号、国海证券研究所注：此处仅整理2型糖尿病和肥胖症情况，部分药品可用于其他适应症治疗2.2.3司美格鲁肽诺和诺德第二代GLP-1RA减重药，减重效果更佳资料来源：丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所2.2.4中国市场司美格鲁肽格局2型糖尿病适应症进展较快，肥胖适应症进展有提升空间资料来源：Insight、GBIHealth公众号、国海证券研究所注：此处仅整理2型糖尿病和肥胖症情况，部分药品可用于其他适应症治疗2.3明星靶点GLP1，减重市场百舸争流2.3.1肥胖人数逐年增加，减重市场需求凸显肥胖是很多疾病的重大风险因素，如：心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌症。超重和肥胖的定义是可损害健康的体重异常或过量脂肪累积。目前主流的判断方法为身体质量指数（bodymassindex，BMI），计算方法是体重（公斤）除以身高（米）的平方。中国和世界卫生组织的标准有所差异。中国所采用的标准是：BMI在18.5-24是体重正常，24-28属于超重，大于28为肥胖。在全球范围内，成年人中超重占比超过39%，肥胖超过13%。在过去的二十年时间内，全球肥胖患病率的趋势有所增加。由于生活条件改善以及运动缺乏等因素，导致近年我国肥胖人口迅速增长。根据弗若斯特沙利文分析：我国肥胖人数从2016年的1.8亿人增至2020年的2.2亿人，年复合增长率为5.0%。到2030年，肥胖人数近3.3亿人，成人中超重和肥胖患病率可能将达到65.3%，在儿童青少年（7~17岁）中将达到31.8%，在学龄前儿童(≤6岁）中将达到15.6%（WHO标准）。我们预计随着肥胖人群的增加、居民体重管理和健康意识的增强，减肥需求市场将持续增加。图表：2016-2030E中国肥胖症患病人数（百万人）数据来源：弗若斯特沙利文，东吴证券研究所2.3.2海外对标产品销售火爆，商业化潜力巨大诺和诺德GLP-1类药物在国际市场的市占率则稳步上升，截至2023年2月市占率第一，市占率为65%，主要源于司美格鲁肽的快速放量。后续司美格鲁肽针对多种慢性疾病也在积极布局，潜力巨大包括：心脑血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性肾脏疾病和阿尔兹海默症等。图表：诺和诺德GLP1相关产品全球市占率数据来源：公司官网，东吴证券研究所图表：司美格鲁肽的适应症开发策略数据来源：公司官网，东吴证券研究所此外，除了针对核心适应症糖尿病和减重外，诺和诺德也开发了口服制剂、双靶点复方制剂和口服双靶点激动剂，试图满足不同人群的多样化需求，进一步增加市场份额。图表：诺和诺德GLP1相关靶点产品布局概览数据来源：公司官网，医药魔方，东吴证券研究所礼来的替尔泊肽（GLP1/GIPR，Mounjaro）上市之后放量非常迅速，增速快于司美。最有亮点的地方在于其在减重效果上的提升。图表：GLP1相关产品上市后放量速度数据来源：公司官网，东吴证券研究所图表：GLP1相关产品上市后市占率变化数据来源：公司官网，东吴证券研究所2.3.3GLP1类产品减重效果明显，即将迎来上市潮国内处在临床阶段的GLP-1R相关靶点的药物超过30种，竞争逐渐红海。头部产品先发优势明显。目前，华东医药的利拉鲁肽生物类似物（每日一次）和仁会生物的贝那鲁肽（每日三次）已经获批上市减重适应症，后续产品包括注射/口服司美格鲁肽、替尔泊肽和信达的玛仕度肽等产品在2024年-2026年有望陆续获批减重适应症。图表：针对减重适应症GLP1相关药物临床进度梳理数据来源：医药魔方,东吴证券研究所针对目前已经公布的非头对头临床数据：礼来的三靶点药物retatrutide（48周）目前能达到的减重效果最好。诺和诺德的联用疗法CagriSema（仅20周）和玛仕度肽（仅24周）的数据未来有望也能达到48周以上实现减重20%以上的潜力。我们预计，单纯看减重效果：礼来三靶点药物＞礼来的替尔泊肽、信达的玛仕度肽、诺和诺德的复方制剂（CagriSema）＞GLP1单靶药物。安全性上看，这类药物整体安全性良好，主要的不良反应均为胃肠道反应，暂无长时间随访数据看出不同产品之间明显的安全性差异。后续需要持续关注的安全性风险包括：甲状腺髓样癌、心率的改变、动脉粥样硬化风险和肌肉量降低。2.3.4司美格鲁肽和替尔泊肽快速放量，多肽CDMO产业链受益GLP-1多肽原研药2022年销售额破200亿美元，糖尿病患者血糖控制临床需求叠加超重患者减重需求，GLP-1多肽药物市场空间将进一步扩容。目前全球糖尿病患者基数庞大，以司美格鲁肽、度拉糖肽为代表的GLP-1多肽药物畅销全球，礼来的Tirzepatide开始2022年获批上市，2022年销售额达4.83亿美元，而2023H1销售额就达15.48亿美元；而司美格鲁肽在2021年获批减肥适应症后，在2022年销售额达772.37亿丹麦克朗的高基数下，2023H1仍实现了大幅增长，销售额达621.66亿丹麦克朗，同比增长87.22%。同时，海外的司美格鲁肽、替尔泊肽已经在减肥适应症上表现了出色的减重效果，而国内信达生物的玛仕度肽在减肥适应症的二期临床试验中，接受玛仕度肽9mg剂量组治疗24周时受试者体重下降幅度比安慰剂组的受试者体重多下降15.4%。全球减肥市场空间广阔，多肽产业链有望进一步扩容，这也为CXO企业带来了新的发展机遇。多肽CDMO产业链受益标的：药明康德、凯莱英、诺泰生物、圣诺生物、昊帆生物；图表：GLP-1多肽原研药历年销售情况（亿美元）数据来源：诺和诺德公告，礼来公告，东吴证券研究所2.4减重：GLP-1减肥药市场潜力巨大2.4.1全球科学长效减肥药可选品种较少（一）全球长效减肥药选择较少目前我国超重/肥胖人群减重采取阶梯疗法。根据《肥胖症基层诊疗指南（2019年）》，在超重且不合并其他与肥胖相关的异常情况时通过生活方式干预进行体重控制；当体重进展到肥胖时则需要增加药物治疗；手术一般作为最后选择。《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》显示当超重或肥胖患者伴有高血糖、高血压、血脂异常和脂肪肝，需采用药物治疗。全球长效减肥药稀缺，国内肥胖市场长期治疗药物市场仅有奥利司他仿制药获得NMPA批准上市，且只适用于成人。目前FDA只批准司美格鲁肽、利拉鲁肽、奥利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-纳曲酮6款肥胖长期治疗药物。奥利司他是由罗氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制剂类减重药，随后葛兰素史克也推出处方药版的奥利司他。自重庆植恩药业首家实现国产化以来，中山万汉制药、鲁南新时代、杭州中美华东制药、浙江华海制药等国内企业纷纷加入市场竞争。亟需突破性治疗手段以实现安全有效的减重效果。1）生活方式干预：依从性较低，目前我国尚缺乏公认的生活方式干预方案以广泛用于肥胖管理；2）药物治疗：治疗渗透率<1%，我国肥胖药物治疗种类单一，仅奥利司他获批用于肥胖治疗，不良反应限制其广泛临床应用；3）手术治疗：治疗渗透率～0.25%，减重手术应用存在诸多障碍，如系列术后并发症等风险。我国约50%糖尿病患者合并超重或肥胖，亟需突破性治疗手段以实现安全有效的减重效果，结合我国目前药物干预减重渗透率不足1%，我们认为GLP-1激动剂潜力巨大。图表：获FDA批准上市的长效减肥药数据来源：信达生物投资者演示材料，《肥胖症基层诊疗指南（2019年）》，《中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识》西南证券整理34（二）GLP-1：最科学的减肥机制GLP-1分泌不足导致肥胖。发表于InternationalJournalofObesity的研究结果表明肥胖患者餐时GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理学机制之一。GLP-1受体广泛分布于全身多个器官和组织，包括胰腺、中枢神经系统、胃肠道、脂肪组织等，学术界已开展深入研究并广泛认可的GLP-1减重作用机制主要与抑制中枢食欲、延缓胃排空有关。中枢神经的食欲抑制作用：GLP-1作用于中枢上的GLP-1受体（特别是下丘脑）和中枢的饱涨中心，使人体产生饱胀感并降低食物的摄入，通过抑制食欲产生减肥的功效。延缓胃排空作用：GLP-1受体激动剂可以作用于胃肠道上的GLP-1受体，抑制胃肠道蠕动和胃液分泌，抑制食欲及摄食，延缓物质的吸收及胃内容物排空，减少进食量。研究表明，胃排空速度与体重有显著的相关性，肥胖的患者胃排空速度明显加快,GLP-1可调节食物在消化道的推进速率。GLP-1RA在同类药物中减重疗效更优、安全性更高的药物干预手段。一项发表于Lancet的研究表明，司美格鲁肽由于卓越的减重效果及导致中断治疗的不良事件风险较低等突出优势，成为推荐的体重控制新疗法选择。研究结果显示，芬特明-托吡酯对降低体重最有效，其次是GLP-1受体激动剂；然而芬特明-托吡酯、安非他酮-纳曲酮发生与导致停药的不良事件最多。在一项事后分析中，GLP-1受体激动剂塞马鲁肽在减重≥5%和体重变化百分比方面显示出远高于其他药物的益处，而不良事件风险与其他药物相似。2.4.2司美格鲁肽成为爆款，GLP-1增速强劲利拉鲁肽（Saxenda）由诺和诺德研发，2014年12月获得FDA批准用于肥胖人群减重适应症，适用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相关并发症如糖尿病或高血压的成年患者，目前已经在近46个国家获批，是首款获批减重适应症的GLP-1RA药物；司美格鲁肽Ozempic（2017，降糖适应症）、Rybelsus（2019，降糖适应症）、Wegovy（2021，减重适应症）陆续获FDA批准，Saxenda、Wegovy获批后均实现高速放量。诺和诺德2023年中报显示其减重药物约占全球减重市场份额的90%，实现收入181.5亿丹麦克朗(约合27.2亿美元，+157%），在所有业务中增速最快，占总收入比重从2022年年报的9%高速增至17%。截至2023年5月，诺和诺德中国地区减重业务销售额达1亿丹麦克朗（约合1.1亿元，+33%），主要由Saxenda贡献。图表：诺和诺德减重业务占总收入比重高速提升数据来源：诺和诺德公司年报2.5GLP-1RA肥胖、减重适应症市场规模测算全球市场：据辉瑞公司报告预计，2030年GLP-1RA在肥胖领域全球市场规模可达500-550亿美元。图表：全球GLP-1RA用于肥胖适应症市场规模（亿美元）中国市场：据信达生物预计，2019年中国超重或肥胖、肥胖患病率分别为50%、17%，患病率仍将持续提升。假设：根据ObesSurg数据，美国2019年肥胖人群药物干预率约为3%，超重人群用药较肥胖人群更为严格，假设肥胖、超重人群2045年药物干预率为5%、2%；假设肥胖、超重人群2045年GLP-1RA渗透率分别为60%、50%，与海外成熟市场接近；肥胖患者治疗期间依从性较超重患者略高，2045年达85%；目前超重、肥胖适应症药物获批较少，尚处于自费市场，单日治疗费用较高，按D已获批减重药物费用计，假设单日治疗费用为30元；预计远期市场竞争充分条件下治疗费用可降40%左右。计算得出，我国GLP-1RA用于肥胖、减重远期市场规模预计约910.3亿元。数据来源：信达生物投资者演示材料（2023年5月），ObesSurg.2021Mar；31(3):1105-1112图表：中国GLP-1RA肥胖、减重远期市场规模测算2.6我国减重百亿级蓝海市场，静待GLP-1受体激动剂采摘2.6.1超重和肥胖会增加患者健康风险，GLP-1受体激动剂获指南推荐超重和肥胖症与多种危害生命的疾病相关。根据WHO，超重和肥胖被定义为会对健康造成威胁的异常或过量的脂肪蓄积，最根本的发生原因是机体摄入和消耗的热量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以导致严重的健康后果，即使一个人只是轻微超重，患上下述非传染性疾病的风险也会增加，并且随着BMI的上升，这些风险也呈上升趋势。超重和肥胖是多种慢性疾病的主要风险因素，例如：1）心血管疾病（主要是心脏病和中风）；2）糖尿病及其相关疾病；3）肌肉骨骼疾病，尤其是骨关节炎；4）多种癌症（包含子宫内膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，胆囊癌，肾癌和结肠癌）。BMI是最广泛使用的肥胖症诊断标准。平均体质量指数（BMI）由于其便捷性和可行性，是最广泛使用的肥胖指标。根据WHO的检测标准，超过25.0kg/m2被认为超重，而BMI超过30.0kg/m2被认为是肥胖，但是由于中国人在同等的BMI下，较白人拥有更高的体脂率、更高的心血管疾病风险和全因死亡率，中国人的超重和肥胖定义标准与WHO标准不一。根据国内的组织，在中国人群中BMI超过24.0kg/m2为超重，而BMI超过28.0kg/m2被认为是肥胖。GLP-1通过调控中枢系统，影响胃口和食物摄入。在进食时，肠道L细胞会分泌GLP-1。GLP-1通过接触在肝门静脉神经纤维或在腹部的迷走神经（结状节）中的GLP-1R与大脑沟通。随后，GLP-1通过肠胃道传入的迷走神经纤维激活孤束核(NTS)中生产GLP-1的神经纤维。NTS的神经纤维投射遍及多个食物摄入调节区域，其中大多数区域都含有GLP-1R，例如中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘脑。GLP-1R存在于整个下丘脑中，特别是在室旁核(PVN)和弓状核(ARC)中，其中位于ARC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神经元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通过刺激POMC神经元和间接抑制AgRP/NPY神经元来增加饱腹感和减少饥饿，以此减少食物的摄入从而促进减肥。另外GLP-1可能也通过影响味觉来控制食欲。国内减肥药物治疗使用保守，仅限在成年人中使用。国内肥胖的防治遵守着三级预防策略。在《中国居民肥胖防治专家共识》中，生活方式干预（主要包含营养、运动和行为方式干预）被推荐为肥胖的一线治疗手段；虽然药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一，但在国内其使用是比较保守，且可选择的减重药物有限，因此国内药物治疗不像在美国和欧洲地方那样使用普遍。在生活方式干预效果不佳时，经评估伴有明显胰岛素抵抗时使用，或其他相关代谢异常的患者可考虑用药减重。目前国内药物治疗，主要在成年人中应用，暂无儿童使用的药。目前国内唯一获批减肥适应症的是奥利司他，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂均只被建议用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中药物治疗使用普遍，GLP-1受体激动剂为主要推荐。根据《2016年美国临床内分泌医师学会/美国内分泌学会肥胖症综合管理临床实践指南》（2016,Garveyetal.），当患者的BMI超过27kg/m2无论伴不伴有并发症，均可考虑药物治疗。另外根据《2022AGA临床实践指南：成人肥胖患者的药物干预》（2022，Grunvaldetal.），若生活方式干预减重效果不佳，推荐增加药物治疗。4个被推荐用于治疗的药物分别为司美格鲁肽2.4mg、利拉鲁肽3.0mg、芬特明/托吡酯缓释制剂，以及纳洛酮缓释/安非他酮缓释制剂，以上药物均可长期使用，具有中等或较大程度的减重作用和较小或不显著的危害性；对于患有肥胖或超重并伴有相关并发症的成年人中，AGA建议不要使用奥利司他。目前国内唯一获批的减肥药物是奥利司他，随着国内的指南逐渐和海外指南接近，这意味着未来国内GLP-1受体激动剂类药物在减肥适应症的应用潜力大。2.6.2国内获批的减肥药较少，GLP-1受体激动剂前景光明GLP-1受体激动剂减肥效果突出，副作用较为可控。肥胖的药物发展曲折，历史漫长，许多减肥药曾经被寄于厚望，最后均因出现安全问题被禁用。纵观整个减肥药物发展史，海外获批的减肥药物众多，出现过各种类别的减肥药物，例如线粒体解偶联剂、拟交感神经药、大麻素1受体（CB1）拮抗剂、脂酶抑制剂、血清素（5-HT）受体激动剂和GLP-1受体激动剂等。但是大部分的药物由于极为严重的不良反应，在获批后被纷纷被撤回使用，例如严重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、盐酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自杀倾向（利莫那班）、存在药物依赖和滥用风险（甲基苯丙胺）。在这些获批的药物中，可以看出GLP-1受体激动剂类药物的副作用是其中较为温和的，并未出现极其严重的不良反应。从减肥效果来看，GLP-1受体激动剂为表现较为突出的一类药物，尤其是司美格鲁肽和安慰剂相比减重超过10%。美国GLP-1类似物在减肥适应症中零售处方量最高，未来国内GLP-1受体激动剂有望成为该适应症中的佼佼者。根据SymphonyHealth预测，从2016年到2022年主流减肥药零售处方量来看，GLP-1受体激动剂处方量持续增长；单从2022年各类主流减肥药的零售处方量占比情况来看，占比最高的2款减肥药均为GLP-1受体激动剂，分别约为49.67%（司美格鲁肽注）和33.56%（利拉鲁肽），合计占比超过80%，而奥利他司的处方量占比仅为0.68%。从上述数据中可以看出，GLP-1受体激动剂在减肥适应症仍处于上升期而奥利司他已处于衰弱期。与国外市场相比，目前国内仅有奥利司他通过国家药监局批准的用于减肥适应症，因此减肥药市场竞争格局较为良好；鉴于GLP-1受体激动剂优异的减肥效果和国外减肥药的发展趋势，该类药物在国内上市后有望快速夺得市场份额，拿到较好的销售额，未来GLP-1受体激动剂有望成为肥胖适应症上的领军药物。减肥用GLP-1受体激动剂全球上市后销售持续增长，司美格鲁肽注上市后迅速占据市场份额。根据诺和诺德公司公告，整体GLP-1受体激动剂在减肥领域销售额呈上升趋势；利拉鲁肽在减肥适应症的销售额自2016年起持续增长，2020年受到新冠疫情冲击销售额首次呈负增长，但在2021年增速开始恢复，在2022年增速达到50%以上，销售额为107亿丹麦克朗（15.2亿美元左右）。司美格鲁肽作为周制剂、减肥效果突出，自2021年上市后销售额直接达到约14亿丹麦克朗，在2022年销售额增长超过三倍，达到62亿丹麦克朗（8.8亿美元左右），证明其在市场上的潜力巨大，未来有望快速替代利拉鲁肽的位置。从全球销售额来看，减肥用GLP-1受体激动剂前景良好。国内奥利司他销量维持稳定，人们对减肥药物治疗存在需求。奥利司他是目前国内唯一获批减肥适应症的药物，2000年在国内上市，2005年年底更改为非处方药，其非处方药适应症为：用于肥胖或体重超重患者（体重指数≥24）的治疗。根据PDB数据库，在样本医院中，其销售额从2012年到2019年呈急速上升趋势，此后其销售额在1100多万元区间波动，在2022年达到最高销售额1363万元左右。根据药智网，2019年中国奥利司他总销售额为12.7亿元，整体以线上销售为主，线上渠道占比约79%。奥利司他并不包含在国家医保中，属于自费药物，而医院渠道作为非主流渠道仍持续稳定的销售额，证明了消费者对于减肥药存在需求，愿意为其自费。2.6.3肥胖症患者基数大，国内肥胖药市场空间广阔肥胖问题在国内和全球愈演愈烈，对患者和医疗卫生系统造成巨大负担。随着社会经济的快速发展、居民生活水平的不断提高，生活方式和膳食结构也发生了重大改变，造成全球及国内肥胖问题愈加凸显。在过去的20年间，国内超重率、肥胖率迅速攀升。根据中国居民肥胖防治专家共识》（2022，中国营养学会肥胖防控分会等），国内50%以上的成年人和约20%的学龄儿童超重或肥胖；在部分城市中，儿童青少年超重、肥胖率已达40%。据弗若斯特沙利文分析（转引自中国食品药品网），我国的肥胖症患者人数预计在2030年达到3.29亿人；全球肥胖症患者人数将在2030年达到19.92亿人。肥胖问题的持续加剧，增加了居民卫生保健服务成本，也造成医疗卫生体系负担的加重，据《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》预测2030年，中国归因于超重/肥胖的医疗费用将达4180亿元人民币左右，约占全国医疗费用总额的21.5%。居民可支付收入逐年升高，预计减肥药消费意愿会有所加强。根据国家统计局，2016年我国居民的人均可支配收入为23821元（中位数：20883元），在2021年达到了35128元（中位数：29975元），2016年到2021年的CAGR为8.08%，无论是人均可支配收入还是中位数都显示了国民消费能力的增强；2016年和2021年全国居民人均支出金额约占人均可支配收入的70%左右，显示了人民的消费意愿处在不错的水平。奥利司他并未被纳入国家医保中，在国内肥胖症暂时未被官方认证为慢性病，因此大概率减肥适应症的药物预计仍会是自费药物，民众的消费能力的增强有利于减肥药的销售。减肥用GLP-1受体激动剂百亿级蓝海市场。据我们测算，我国GLP-1受体激动剂类减肥药的市场规模预计在2030年达到383亿元左右，其中在肥胖人群中的市场规模约255亿元，在超重人群的市场规模约129亿元。预计2030年GLP-1受体激动剂在肥胖人群中的市场规模约255亿元，按照下述假设：1）按照国家统计局，2021年我国大陆人口数为14.12亿人，假设到2030年我国人口数维持在14亿人；2）根据《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖药物的使用人群主要分布在18岁到74岁之间；据国家统计局的样本，我国20-74岁的人群比例为76.9%；3）根据《中国居民肥胖防治专家共识》（转引自《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》），2018年国内肥胖患病率为16.4%，假设未来该比例会每年增长0.3%；4）根据《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美国2019年肥胖人群用药比例约3%，因此假设我国的药物干预比例会在2030年达到2.5%；5）根据SymphonyHealth预测，美国2022年主流减肥药零售处方量占比中GLP-1受体激动剂占比超过80%，因此假设我国GLP-1受体激动剂的使用比例会在2030年达到85%；6）假设2023年到2025年GLP-1受体激动剂的市场平均价为800元/支，后续每年下降5%；7）随着国内减肥用GLP-1受体激动剂的逐步获批和普及，每人每年使用支数会达到9支。预计2030年GLP-1受体激动剂在肥胖人群中的市场规模约129亿元，按照下述假设：1）按照国家统计局，2021年我国大陆人口数为14.12亿人，假设到2030年我国人口数维持在14亿人；2）根据《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖药物的使用人群主要分布在18岁到74岁之间；据国家统计局的样本，我国20-74岁的人群比例为76.9%；3）根据《中国居民肥胖防治专家共识》（转引自《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年）》），2018年国内肥胖患病率为16.4%，假设未来该比例会每年增长0.3%；4）根据《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美国2019年肥胖人群用药比例约3%。超重人群用药的条件较肥胖人群更加严格，因此假设我国超重人群的药物干预比例会在2030年达到1.5%；5）根据SymphonyHealth预测，2022年主流减肥药零售处方量占比中GLP-1受体激动剂占比超过80%，因此假设我国GLP-1受体激动剂的使用比例会在2030年达到85%；6）假设2023年到2025年GLP-1受体激动剂的市场平均价为800元/支，后续每年下降5%；7）随着国内减肥用GLP-1受体激动剂的逐步获批和普及，每人每年使用支数会达到4支。全球多款重磅GLP-1领域产品接连推出，国内减肥用GLP-1受体激动剂即将迎来收获期国内共有8款上市GLP-1受体激动剂。根据医药魔方，目前国内上市的GLP-1受体激动剂分别有艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格鲁肽，其中贝那鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽为国产GLP-1受体激动剂，均用于2型糖尿病治疗。在上市GLP-1受体激动剂中周制剂共有4款，占总数的一半，可以看出长效周制剂是未来发展趋势。从年化费用来看，目前GLP-1受体激动剂普遍都在5000元以上，其中司美格鲁肽的年化费用约为10725元。2.6.4司美格鲁肽：利拉鲁肽的继任产品，第二款降糖减肥双适应症GLP-1司美格鲁肽拥有较长的半衰期，可作为周制剂使用。司美格鲁肽是诺和诺德继利拉鲁肽后上市的GLP-1受体激动剂，亦是全球第二个获得肥胖症和T2DM双适应症的GLP-1受体激动剂。较利拉鲁肽，司美格鲁肽的半衰期更长为165小时（接近7天），可以每周注射一次。其分子结构与天然的GLP-1有94%的同源性，仅在3处修饰，第一处是在34位上的Lys变成了Arg，第二处是在26位的Lys上增加了一个18碳的脂肪酸；18碳的脂肪酸会增强分子和白蛋白结合的能力，通过阻碍司美格鲁肽被酶降解以及延缓肾代谢，延长其在体内的半衰期；第三处是在8位上，Ala被换成了α-Aib，通过妨碍DPP-4对GLP-1受体激动剂的降解，延长半衰期。司美格鲁肽降糖效果优越。诺和诺德对司美格鲁肽注射液进行了一系列的试验（SUSTAIN系列），对照组从口服降糖药、GLP-1受体激动剂到胰岛素均有涉及，无论哪个试验，司美格鲁肽的降糖和减肥疗效均获得有统计学意义的结果，证明司美格鲁肽注射液的疗效显著。在SUATAIN1-SUATAIN6试验中，对照组的HbA1c下降了0.1%-0.9%，服用司美格鲁肽的组HbA1c下降了1.1%-1.8%，优于对照组。司美格鲁肽对比度拉糖肽拥有更好的调控血糖和减重的作用。SUSTAIN7是一项针对服用二甲双胍单药后，血糖仍控制不良（HbA1c7·0–10·5%）的T2DM患者的一项多中心的3期随机、平行、开放试验研究，对比司美格鲁肽或度拉糖肽在二甲双胍患者中的疗效。该实验共有1201患者参与，其中患者是以1:1:1:1的比例随机分配到司美格鲁肽0·5mg,度拉糖肽0·75mg,司美格鲁肽1·0mg,或度拉糖肽1·5mg四组中。结果显示，和基线对比使用0.5mg和1.0mg的司美格鲁肽治疗的患者，HbA1c分别下降了1.5%和1.8%，都显著优于度拉糖肽（p值<0·0001）。司美格鲁肽在帮助患者减重方面也显示出优势。接受0.5mg和1.0mg司美格鲁肽治疗的患者分别平均减掉了4.6公斤和6.5公斤（度拉糖肽组为-2.3公斤和-3.0公斤），均在统计学上有意义（p值<0·0001）。另外，司美格鲁肽两个剂量组分别有44%和63%的人减掉了5%的体重。从安全性和耐受性来看，两者的表现相似，两药物最常见的不良事件均为肠胃道不良反应，在司美格鲁肽两个剂量上的发生率分别为43%、44%，而在度拉糖肽剂量组的发生率为33%和48%。司美格鲁肽减肥效果显著。在减重方面，诺和诺德也对司美格鲁肽进行了一系列的试验（STEP系列），较安慰剂、体重管理以及服用利拉鲁肽的组别，司美格鲁肽组均展现出优于对照组的效果，尤其在STEP5实验中，司美减重效果达到16.7%，而对照组仅为-0.6%，两者减重差距达到16.1%。司美格鲁肽自上市后国内外销售情况较好。根据诺和诺德官网，司美格鲁肽（包含2型糖尿病和减肥适应症）的全球销售额持续增长，2022年整体（降糖+减肥适应症）销售额达到659亿丹麦克朗（等于94亿美元左右）。根据PDB数据库，司美格鲁肽自国内上市以后，每个季度销售金额也持续上升，在2022Q4达到1.77亿元。根据2022年全球药品销售额TOP100（转引自insight数据库微信公众号），司美格鲁肽（降糖）上市不到5年，仅依靠2型糖尿病适应症销售额排名就达到13名，展示出重磅GLP-1受体激动剂的前景。2.6.5替尔泊肽：礼来的下一代重磅产品，有望成为新一代降糖药销量冠军替尔泊肽双适应症均获得FDA授予的快速通道资格。替尔泊肽（Tirzepatide）是礼来继度拉糖肽后研发的重磅GLP-1和GIP双靶激动剂，于2022年5月在美国上市，到2022年底销售额就达到4.8亿美元。替尔泊肽申报T2DM和肥胖症均获得了FDA的快速审批资格认可。替尔泊肽是一个39氨基酸长的多肽分子，其结构主要基于天然的GIP进行修饰，修饰包括：在20位的Lys上增加了一个20碳的脂肪酸、在2和13位上Arg都被替换成了α-Aib，阻碍DPP-4降解以及能更好的和白蛋白结合延长半衰期，其半衰期大致为5天。替尔泊肽降糖效果优秀。礼来对替尔泊肽进行了一系列的试验（SURPASS系列），对照组有安慰剂、司美格鲁肽、德谷胰岛素、甘精胰岛素，无论是哪个实验，替尔泊肽的降糖和减肥疗效均获得有统计学意义的结果，证明其疗效优秀。在SURPASS系列试验中，除SURPASS-2外，替尔泊肽组的HbA1c水平下降了1.9%-2.6%，而对照组下降了0%-1.4%，两者差距明显。降糖效果优于度拉糖肽和司美格鲁肽，目前为全球疗效最优的GLP-1受体激动剂。1）SURPASS-2是一项为期40周的随机、开放标签临床试验，在每天至少接受1500mg二甲双胍治疗却仍血糖那个控制不良的成人2型糖尿病患者中，比较了替尔泊肽或者司美格鲁肽治疗的有效性和安全性。总计1879名患者参与了临床，以1:1:1:1的比例被分入4个实验组分别为替尔泊肽5mg/10mg/15mg和司美格鲁肽1mg。所有三个剂量的替尔泊肽（5mg，10mg和15mg）均实现HbA1c和减重统计学上显著优于司美格鲁肽。替尔泊肽和司美格鲁肽组的不良反应相似，其中恶心、腹泻、呕吐最多见。2）公司一项在日本进行的临床，针对停用口服降血糖药单药或未经治疗的的成人2型糖尿病患者，比较了替尔泊肽或者度拉糖肽治疗的有效性和安全性。替尔泊肽三个剂量的HbA1c降低效果均明显优于度拉糖肽组的患者（P值< 0.001），减轻体重的作用也是替尔泊肽的效果更优。替尔泊肽剂量组的严重不良反应在5%到6.33%之间，其安全性特征与其他GLP-1受体激动剂一致。替尔泊肽减重效果出众，15mg剂量组较基线平均减重达到22.4%。SURMOUNT-1是利尔泊肽在减肥适应症的一项多中心的3期双盲、随机、安慰剂对照研究，总共纳入2539名BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且至少拥有一种体重相关的并发症（不包括T2DM）的成年人。患者被分成4列队，以1:1:1:1的比例随机分组，分为替尔泊肽5mg、10mg、15mg与安慰剂组。参与者会每周接受一次注射，到72周为止。据临床数据，治疗72周时，替尔泊肽的平均体重降幅（和绝对值）在5mg、10mg和15mg剂量组为分别为16.0%（16公斤），21.4%（22公斤），和22.5%（24公斤），而安慰剂组的体重降幅仅为2.4%(2公斤）。此外，替尔泊肽各剂量组体重降幅超过5%的受试者分别为89%（5mg组）和96%（10mg和15mg组），而安慰剂对照组仅为28%。上述数据都昭示着替尔泊肽减肥效果优越。替尔泊肽的总体安全性和耐受性良好，最常报告的不良事件与胃肠道有关（通常为轻度至中度）。对于接受替尔泊肽治疗的受试者，恶心、腹泻、呕吐和便秘的发生率高于安慰剂组。2.6.6针对2型糖尿病和肥胖适应症，国产GLP-1谁将突围而出？国内有6款创新药处于临床3期。在2型糖尿病领域，国内已经有8款上市的GLP-1受体激动剂。国内处于临床阶段（申请上市到批准临床）的创新药共有30款（不包含研发终止的新药和复方药物），7款处于临床3期（礼来的替尔泊肽已申报上市），其中国内企业主导的3期临床创新药共有6款，包括信达的Mazdutide、派格生物的PB-119、先为达生物的Ecnoglutide、鸿运华宁的格鲁塔珠单抗、银诺医药的苏帕鲁肽、常山生化的艾本那肽，且以上药物均为周制剂（格鲁塔珠单抗为双周制剂）。司美格鲁肽和替尔泊肽为目前控糖效果最好的GLP-1受体激动剂，拥有优异的疗效和先发优势，我们预计将是后续上市的国产GLP-1受体激动剂强劲的竞争对手。国产短效GLP-1受体激动剂仿制药有望先行上市，信达生物的长效GLP-1受体激动剂进度领先。目前全球获批的肥胖症GLP-1受体激动剂仅有诺和诺德的利拉鲁肽（商品名：Saxenda）和司美格鲁肽（商品名：Wegovy），而国内目前尚未有GLP-1受体激动剂获批肥胖适应症。根据insight数据库，目前国内进展最快的药物是上海仁会生物的贝那鲁肽和华东医药的利拉鲁肽仿制药，以上均为日制剂以及均处于申报阶段。诺和诺德的司美格鲁肽在国内临床进展靠前，其作为周制剂，减肥效果优越，综合实力强劲，目前已完成3期国际多中心临床（共入组300例国内患者）。目前来看后续进展较快的周制剂GLP-1受体激动剂有礼来的替尔泊肽（已完成国内3期临床试验）以及信达和礼来合作的Mazdutide。Mazdutide目前已开始临床III期，为国内企业主导的进度最快的GLP-1受体激动剂减肥药，有望成为第一款上市的减肥用国产GLP-1受体激动剂，具有先发优势。2.7国内研发百花齐放，产品即将上市爆发2.7.1国内研发百花齐放，制剂迎来申报爆发期国内GLP-1/GLP-1R激动剂申报迎来爆发期。从IND申报数量来看，GLP-1类药物近三年临床申报已处于爆发期。2023年仅上半年（截至2023年6月14日）临床申请数量就已超过2022年，足以窥见GLP-1类新药研发的火热。国内多家企业布局GLP-1/GLP-1R激动剂。截至2023年6月14日，国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个，已经批准上市的创新药10个，生物类似药仅有华东医药的利拉鲁肽。除了礼来、诺和诺德等国外巨头进军国内GLP-1市场外，国内药企也抢滩登陆持续发力，目前华东医药、恒瑞医药在GLP-1类新药数量上领跑国内药企。2.7.2GLP-1长效双/多靶点国内临床及申报梳理国内双靶药物进度第一的是礼来的替尔泊肽，2023年8月21日，礼来制药GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）注射液减重适应症的上市申请获得NMPA受理。2022年9月7日，替尔泊肽降糖适应症在国内递交上市申请。国产进度最快的双靶药物为信达生物的玛仕度肽，6mg减重适应症预计23年下半年至24年初NDA申报。此外，多个国内三靶药物进入临床阶段：联邦制药（UBT251）、民为生物（MWN101）、道尔生物（DR10624）。2.7.3国内减肥适应症GLP-1药物进展梳理（不区分靶点）国内肥胖适应症仅两个日制剂获批，蓝海领域尚待开拓。目前国内获批减肥的GLP-1药物包括华东医药的利拉鲁肽及仁会生物的贝那鲁肽。在研临床产品多为给药次数更少的长效制剂（II期以上13个）与具有口服优势的小分子药物（II期以上2个），两大爆款产品司美格鲁肽及替尔泊肽均处于NDA阶段，减肥适应症国内获批在即。2.8GLP-1减肥药发展趋势GLP-1类药物已成当前“既安全又有效”还“敢用想用”的减肥药GLP-1受体激动剂安全有效，已成为减肥药物临床研究的核心靶点。根据利拉鲁肽Saxenda和司美格鲁肽Wegovy针对无糖尿病肥胖人群的III期临床试验，GLP-1受体激动剂显示出良好的减重效果，两种药物分别减轻患者体重5.4%和12.5%。GLP-1受体激动剂的绝大多数不良反应为胃肠道反应（如恶心、便秘等），通常程度轻微，且多发生于用药初期，随着身体的逐渐适应多数可以自行缓解。因此，针对GLP-1受体（GLP-1R）为靶点的药物开发已成为减肥药临床研究的明星，根据医药魔方的统计数据，世界范围内共有162项临床试验涉及该靶点，占所有临床试验靶点的32.7%。2.8.1GLP-1药物趋势1：长效化已上市GLP-1类药物可分为短效、长效及超长效。国内目前批准上市的此类药物包括短效GLP-1类药物如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽，长效GLP-1类药物如利拉鲁肽，超长效(周制剂)GLP-1类药物如度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若从分子结构的角度分类，GLP-1RA可分为exendin-4(动物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物两大类。不同GLP-1类药物在药物结构、药代动力学特征上却存在较大差别，因此也带来不同的临床获益。2.8.2GLP-1药物趋势2：从单靶点到多靶点将GIPR激动剂与GLP-1R激动剂联用治疗肥胖是一种很有前途的策略。根据LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是一种42个氨基酸的肽，由主要位于小肠近端的肠K细胞产生并释放。与GLP-1类似，GIP在营养摄入后分泌，通过激活胰腺β细胞中的同源GIP受体（GIPR），增强餐后胰岛素分泌。临床前研究表明，下丘脑中GIPR+神经元的中枢遗传激活可以减少食物摄入并促进体重减轻。GIP和GLP-1发挥作用的机制具有高度的协同性。2.8.3GLP-1药物趋势3：从单药到组合诺和诺德CagriSema32周治疗减重15.6%：CagriSema是诺和诺德开发的一种组合疗法，CagriSema是一种固定剂量的组合，由2.4mg的注射用amylin胰淀素类似物cagrilintide（卡格列肽）和2.4mg的注射剂用司美格鲁肽semaglutide组成。2023年ADA大会上公司公布了CagriSema一项II期临床试验结果，结果显示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中与司美格鲁肽或卡格列肽单药治疗相比，CagriSema显著减少患者体重，32周治疗后平均体重减轻了-15.6%，超过一半的患者治疗时体重减轻≥15%，3组HbA1c的平均变化分别为：CagriSema组：-2.2%VS司美格鲁肽组：-1.8%VS卡格列肽组：-0.9%。CagriSema组21例（68%）受试者、司美格鲁肽组22例（71%）受试者和卡格列肽组24例（80%）受试者报告了不良事件。最为常见的不良事件为轻度或中度胃肠道疾病，未报告2级或3级低血糖事件、以及致死性不良事件。2.8.4GLP-1药物趋势4：不止降糖/减重,拓展其他适应症适应症拓展势如破竹，多个潜力市场正在挖掘。除已广泛应用的糖尿病和减重外，GLP1药物的很多其他适应症亦在开发，根据23年5月AgingCell上发表的文章表示GLP1类药物可延长寿命。根据医药魔方数据库显示，GLP1还在大量临床在脂肪肝、心血管疾病、阿尔兹海默、帕金森、慢性肾病等多种疾病开展研究。根据辉瑞预测，不考虑其他适应症，仅计算糖尿病和肥胖两项适应症，美国GLP-1类药物市场规模将在2030年达到约900亿美金的量级，其中口服剂型有望超270亿美金。若考虑其他适应症，全球GLP-1药物市场规模或将超千亿美元；三、GLP-1减重药企业管理创新策略及建议3.1企业管理的分类和意义3.1.1企业管理的分类1、按照管理对象划分包括：人力资源、项目、资金、技术、市场、信息、设备与工艺、作业与流程、文化制度与机制、经营环境等。2、按照成长过程和流程划分包括：项目调研--项目设计--项目建设--项目投产--项目运营--项目更新--项目二次运营--三次更新等周而复始的多个循环。3、按照职能或者业务功能划分包括：计划管理、生产管理、采购管理、销售管理、质量管理、仓库管理、财务管理、项目管理、人力资源管理、统计管理、信息管理等。4、按照层次上下划分为：经营层面、业务层面、决策层面、执行层面、职工层面等。5、按照资源要素划分为：人力资源、物料资源、技术资源、资金、市场与客户、政策与政府资源等。3.1.2企业管重要意义企业管理使企业的运作效率大大增强；让企业有明确的发展方向；使每个员工都充分发挥他们的潜能；使企业财务清晰，资本结构合理，投融资恰当；向顾客提供满足的产品和服务；树立企业形象，为社会多做实际贡献。1、企业管理可以增强企业的运作效率,提高生产效率。2、可以让企业有明确的发展方向。3、可以使每个员工都充分发挥他们的潜能。4、可以使企业财务清晰，资本结构合理，投融资恰当。5、可以向顾客提供满意的产品和服务。6、可以更好的树立企业形象，为社会多做实际贡献。3.2新形势下企业经济管理创新模式研究随着经济不断的发展与创新，使我国经济体制的改革与发展加速了经济结构的变革，但是在新经济环境下企业传统的经济管理已经不能满足时代发展的需求，因此企业经济管理模式需要跟随时代的改变而改变。传统的经济管理模式会影响到企业发展方向与企业改革，因此企业需要注重企业在发展过程中财务经济管理的力度，并有创新经济管理模式的觉悟，根据这种方式来提升企业的总体效益。3.2.1新形势下经济管理中存在的问题（一）企业中的经济管理模式比较单一在企业中涉及的项目非常多，因此企业具有多样化的财务活动，在新经济模式下也促使企业相关的经济管理内容发生转变。首先企业在进行财务活动的时候，会输出大规模的信息，如果人手不够的话，大量的信息会增加工作人员的工作量，使经济管理的效率变得低下，由于这种情况的出现，企业在进行经济管理的时候无法发挥出其作用。在企业的经济管理中很多工作都采用异地工作，使相关信息不能传达到位，这也会影响工作进程，阻碍企业经济管理的发展。企业单一的经济管理模式会影响到整个企业的稳定发展，进而影响到企业的效益。[2]（二）部分企业存在内部监管力度差的情况新形势下的市场经济面临着巨大的竞争力，部分企业面临着倒闭的情况，想要企业在巨大的压力下生存下来，就必须实施经济转型和改革，这里的转型、改革不仅仅指增加企业的服务范围和业务范围，也包括对经济管理模式的改革创新。部分企业在发展的过程中依赖财务经济管理模式对公司进行资金管理，还有一小部分企业的经济管理缺少相关法律法规的支持，导致企业的经济管理面临困境，企业内部不良风气比较严重。不良风气的存在会增加企业的破产几率，给企业造成严重的经济损失，如果贪污情况较严重，还会影响到企业的品牌形象。（三）部分企业面临着经济管理制度缺失的状况经济管理制度是企业赖以生存的基本保障，但是部分企业的经济管理模式存在很多的缺陷，主要表现在约束力不高、作用不强等方面。这些情况的存在会让企业的员工失去工作动力，消极怠工，影响到企业的经济效益，动摇企业在行业中的地位。除此外经济管理制度的缺失还会让企业出现经营风险，企业的抗风险能力降低，致使企业在激烈的行业竞争中难以生存。企业在发展的过程中没有经济管理模式的支撑也会导致企业的主观随意性变强，影响到企业在行业中的发展。（四）财务经济管理风险的问题随着市场经济的变革和信息化的发展，这会让企业产生的相关信息传播速度加快。企业中财务数据信息内容繁杂，如果不能有效的利用和控制，这会使企业的财务发展面临着重大的考验，甚至会直接导致企业的经济管理出现弊端。企业的工作人员应该对信息更新具有足够的重视，提高自身的综合能力和业务水平，能够灵活的应对市场环境的变化，在市场环境发生变革的时候能够敏锐察觉到并作出正确的决策，帮助企业降低自身的风险。我国的市场经济一直处于变化中，企业的经济管理工作缺乏重视，这也会直接忽视企业经济管理的核心内容。[3]3.2.2新形势下经济管理的创新型策略（一）企业需要重视创新财务经济管理理念随着市场经济的不断改革，这也代表着企业中财务经济管理的作用不断提升，因此就需要企业结合新形势下的市场经济来不断改革经济管理模式，把经济管理模式融合到企业的经营中。企业想要提升自身的价值，就需要创新财务经济管理理念，提高相关工作人员的管理能力和抗风险意识。企业中的经济管理不是一个部门的事，需要保障各个部门之间的沟通交流，发挥出财务监管能力来降低企业出现风险的几率。企业在经营的过程中会出现许多项目，这些项目必须有资金的支撑，因此财务经济管理也是对财务活动的监管。（二）企业需要制定出契合时代发展的战略企业在发展过程中需要对管理人员进行不定期的知识培训，确保工作人员的实力能够与时俱进，企业相关领导人还可以制定奖惩制度来约束企业工作人员的行为。企业在进行创新经济管理模式的时候，还需要结合相关的法律法规与管理经济学的相关内容，从而为企业经济模式的创新提供高效性和有效性。此外在经济创新的时候，还需要对公司的经营状况进行评估，改变传统的经济管理模式，建立健全、符合时代发展要求的经济管理体系，促进企业的长久发展。[4]（三）企业需要集中利用财务管理模式企业在创新经济管理模式的时候，可以借助计算机来开发本公司的财务管理系统，系统的开发能够保障网络经济环境下企业财务管理工作的整体效果，让整个财务工作更加直观和形象。除此外企业还需要建立健全经济管理制度，只有创立与时俱进的制度才能对信息化管理技术进行充分运用，为企业的发展提供保障。企业也可以构建经济风险预测模型，这种方式也能降低企业经营风险、降低企业的经济损失。根据上文可以得知，我国的市场经济正在不断变化，因此在新形势下的企业发展中，企业需要重视财务经济管理创新，制定与时俱进的管理模式，并且还需要增加企业的管理力度，只有通过这种方式才能实现企业的可持续发展。3.3创业型企业管理模式创新策略目前，随着我国经济市场的不断开放，企业之间的行业竞争压力正在不断提高。随着企业业务规模的不断扩大，传统企业管理模式已无法满足企业的实际发展需求，这就对企业的管理模式提出了更高的要求。够保障企业的生产经营，提高企业在市场中的核心竞争力与市场占有率，那么企业在发展过程中，就需要不断调整企业管理模式，以此来促实企业适应市场发展，形成科学合理的管理策略。因此，企业管理模式创新策略就成为了企业发展中的重要管理措施。要求现在企业在新形势下必须对传统管理模式做出变革，促使企业顺应时代的发展，为企业的快速发展打下良好的基础。3.3.1企业管理模式对于企业发展的影响企业发展的的主要目标是为了达到经济利益最大化，因此需要企业各部门协同配合完成相应的工作任务，如何协调企业工作人员的实际工作内容，保障工作质量，就是企业管理模式的主要功能。企业管理模式是在企业长期发展经营中所固定下来的管理模式，其中主要包含企业管理制度，企业规章程序企业相关工作程序等内容。可以促使企业工作人员能够按照管理模式来完成相应的工作任务，提高工作质量的同时，避免企业内在风险的发生。但在当前市场快速变化的大环境下，企业想要抓住市场机会，达到经济利益最大化的经营管理目标，则企业必须要顺应市场的发展，将企业管理模式进行不断的改革和创新，以此来达到最优化的管理效果【1】。企业必须要寻找到企业在当前市场中的地位与规模定位，总结企业生产技术特点、组织结构优势等影响因素，将这些影响因素作为企业管理模式中改革创新中的一点，全面对企业管理模式进行创新改革，保证企业管理可满足企业的实际发展，为企业的协调管理提供基础保障。同时，企业管理模式最主要的管理对象是企业的工作人员，所以，人性化是企业管理工作的核心，企业管理模式应当创设合理的企业文化，提高其工作人员的向心力，在不断变化的市场环境中，能够促使企业内部结构更加稳定。这样企业管理模式即可有效反映出企业组织管理的灵活性，在企业生产经营过程中，协调各项资源配合完成管理任务，对市场信息做出快速反应，从而通过调整企业内部有效避免市场风险。企业管理模式保障企业业务流程更加合理，那么企业的生产效率和经营活动将会更加顺利的展开。虽然，企业管理模式不会直接为企业带来收益，但是却可以降低企业发生风险的几率，为企业提供风险保障机制，重企业生产经营活动可以高效高质量的完成。3.3.2当前创业型企业管理模式创新所存在的主要问题（一）创业型企业管理工作者管理模式创新意识较差创业型企业大部分为中小型企业基本依靠负债经营，企业资金链条并不稳定，企业的抗风险能力较弱，所以，企业管理者在实际管理工作中将工作重点放在企业的生产经营方面，企业管理对于企业的盈利并没有直接的影响作用，企业管理者希望可通过扩大生产提高经营效率来达到企业利益最大化的管理目标。但是市场是快速变化的，企业想要在市场中获得更多的利润，那么企业将面临更多的风险，这样的企业发展模式必然会导致企业发生风险的概率不断增加，企业很容易遭受到经济损失。同时，企业管理模式创新意识缺乏，也容易导致企业内部缺乏凝聚力，从而造成人才经常流失的现象，人才流失则导致企业内部结构不稳定，这样就会更加提高企业的风险发生概率。（二）管理理论与现代社会经济发展存在偏差管理理论是企业管理模式创新的主要依据，也是当前企业构建管理措施的主要依据。但目前大部分创业型企业尤其体量较小，管理工作者在实际工作中并不注重管理理论的学习，甚至部分企业缺乏完善的管理体系，只依靠企业领导个人工作经验来完成管理工作，虽然看似可满足当前企业的实际管理需求，但是却无法满足企业的发展需求。与此同时，大部分企业由于重生产，轻管理则导致企业管理模式的设置较为随意且对工作者的约束性不强，无法有效的将管理措施落实到工作人员的基础工作中，管理工作成为了一纸空谈。（三）管理模式缺乏人性化工作人員才是企业的核心竞争力。传统企业管理模式组织结构大部分流于形式，业务管理模式和组织结构之间的形成上下级关系。明显的组织结构管理形式，导致管理者和被管理者之间缺乏弹性，被管理者只能够接受管理者的规定来完成相关任务，导致企业员工的创新思维和个人理念无法在工作中有效展开，这对于创新企业来说，失去了企业员工的创新思维将会直接影响到企业的未来发展，并且企业员工始终处于被动听从安排的地位，无法真正参与到企业的管理工作决策中，从而导致企业创业型科技公司企业创新能力减弱，创业型科技公司的企业核心价值将会直线降低。（四）企业内部奖励惩罚制度不合理企业工作者在企业中完成管理者所要求的各项工作任务，其主要目标是为了获得更多的物质奖励。所以合理的奖惩制度才是保留人才的最主要保障机制，在当前市场经济中没有任何人可以不图回报的工作。但是目前大部分创业型企业内部奖励惩罚制度不完善，无法有效甄别出企业工作者的优势和缺点则导致部分员工在付出辛苦工作后并未获得应有的回报，不仅影响到企业员工的工作积极性，还会导致员工长期对企业管理模式不满，企业员工的不稳定进一步提高。3.3.3创业型企业管理模式创新的有效策略（一）针对管理者进行培训，提高管理创新意识目前，随着市场的不断开放，市场的活跃程度以及市场中所拥有的潜在发展机会正在不断提高。所以，企业管理者的管理模式创新意识也需要随之提高，才能够保障企业的实际发展需求。因此，需要针对企业管理者进行理论知识的培训，引导企业管理者能够利用管理工作知识来建设符合企业发展的管理策略，从而逐步加强企业内部管理方法。从而结合企业实际情况对企业管理模式进行改革。同时，也可组织企业管理者进入到其他先进企业进行参观学习，通过参观学习更加全面客观的了解企业外部环境，借助其他企业的管理经验和管理方式对本企业的管理模式进行改革与创新。优化企业人力资源、财务审计和相关物理资源的管理工作。从而满足竞争日益激烈的市场环境下，企业创新创业的实际需求。（二）在原有管理模式中进行创新常规企业管理模式，一般为固定的管理措施和管理体制，所以这样的管理模式是固定且刻板的。但是企业在实际经营生产活动中，会遇到多元化的突发事件，这些突发事件无法利用企业管理模式进行有效解决。所以，为了提高企业的核心竞争力，创业型企业需要在原有的管理模式基础上进行不断创新。而不是直接照搬其他企业的先进管理模式，每一个企业的内部环境和经营情况都有所不同，因此只有符合企业实际需求的管理模式才是最优化的企业管理模式。当然企业管理模式在创新过程中也可以吸收其他企业的先进管理经验，再结合企业自身所面临的内部问题和实际情况进行调整与创新，以适应企业本身的发展需求，通过对原有管理模式的不断调整与创新，才能够达到管理效果的最優化状态，帮助企业在创业过程中提高核心竞争力。（三）结合企业实际情况调整企业管理组织结构当前大部分创业型企业的组织管理模式较为臃肿，企业内部各种职能部门较多，企业管理者的相关管理政策和战略发展，必须要保障所有职能部门协力配合才可以有效完成，这样就增加了企业政策的实施时间，容易导致企业错失发展机会。因此，创业型企业应当结合企业经营实际情况，对企业内部组织结构进行缩减，在企业内部建立垂直式管理模式，为企业管理者与企业基层工作人员构建合理有效的沟通渠道，有助于减少企业在决策过程中出现独裁情况，并且企业基层工作人员也可以通过沟通渠道对企业的未来发展提供可靠意见。加强企业内部的整体协调性，以更加灵活的管理模式来实施管理任务。（四）在企业内部建设完善的惩罚与奖励制度对于企业员工来说，惩罚与奖励制度是约束和激励企业员工的有效措施。在企业内部建立完善的惩罚与奖励制度，可以帮助企业建立完善的绩效考核制度，为企业工作者提供更加公平公正的工作环境。同时，企业奖惩制度还需要符合企业员工的实际需求，尊重人本意识让辛勤工作的员工可以获得应有的劳务报酬。从而提高企业工作人员的工作积极性。对于创业型企业来说，在企业内部建立完善的管理模式，是保障企业发展的重要因素。所以企业需要拥有创新管理意识，在企业原有的管理模式基础之上，进行不断的调整与创新，结合市场与时代发展构建出符合企业发展的管理模式。3.4新市场环境下企业管理的路径创新策略改革开放以来，中国民营经济不断发展壮大，已经成为推动中国发展不可或缺的力量，成为创业就业的主要领域、技术创新的重要主体、国家税收的重要来源，为中国社会主义市场经济发展、政府职能转变和农村富余劳动力转移等发挥了重要作用。中国经济自2012年开始GDP增速出现回落，呈现出新常态。从中国经济发展的阶段性特征出发，企业要适应新常态且保持战略上的平常心态。现有文献主要从宏观角度分析和探究民营经济的发展策略，如刘现伟等侧重宏观策略，研究了新时代民营经济高质量发展的难点与策略，指出了企业面临市场准入壁垒高、转型升级难、融资难和融资贵和制度环境等难点[5-6]。上述研究对民营经济发展和管理具有指定意义，但没有给出新常态下企业经营与管理的具体对策。随着中央对污染防治和大气污染治理力度加大，鼓励创新、鼓励人才培养、鼓励多元贸易方式，鼓励互联网、大数据、人工智能与实体经济深度融合，支持传统产业优化升级。中央的一系列调控政策对企业而言既是机遇的同时又是巨大的挑战，在调控后有的企业将会被淘汰破产，有的企业会提升发展。新常态下，作为中国的企业，面对不佳的新市场环境，其经营管理的决策创新是新时代中国企业管理理论创新发展的基础。为了适应经济新常态，企业需要在具体的科技管理决策和